納米藥物載體

納米藥物載體藥物載體主要是天然或合成的高分子材料，以不同的形式與藥物分子通過化學(xué)鍵合、物理吸附或包裹，構(gòu)成藥物控制系統(tǒng)。在不降低原有藥效并抑制其副作用的情況下，以合適的濃度和時間將藥物控釋系統(tǒng)導(dǎo)向至病患的部位，然后通過一系列的物理、化學(xué)及生物控制，將藥物等以最佳劑量和時間釋放出來，達到定時、定位、定量發(fā)揮藥物的療效。編輯ppt納米藥物載體的性質(zhì)作為藥物載體的納米材料，是粒徑大小介于10~1000nm的固態(tài)膠體顆粒，包括納米粒子、納米囊、納米膠束和納米乳劑等。其中較常見的是納米粒子，一般指由天然或合成的高分子材料制成的、粒度在納米級的固態(tài)膠體顆粒。編輯ppt納米粒子表面的親水性與親脂性將影響納米粒子與調(diào)理蛋白吸附結(jié)合力的大小，從而影響吞噬細胞對其吞噬的快慢。一般而言，納米粒子的表面親脂性越大，則其對調(diào)理蛋白的結(jié)合力越強，吞噬細胞對其吞噬的速度越快。所以要延長納米粒子在體內(nèi)的循環(huán)時間，需增加其表面的親水性，這是對納米粒子進行表面修飾時選擇材料的一個必要條件。編輯ppt納米藥物載體的屬性：具有較高的載藥量載藥量=——————————×100%具有較高的包封率包封率=——————————×100%編輯ppt具有適宜的制備及提純方法載體材料可生物降解，毒性較低或沒有毒性具有適當(dāng)?shù)牧脚c粒形具有較長的體內(nèi)循環(huán)時間編輯ppt納米藥物載體種類（1）生物大分子物質(zhì)如免疫球蛋白、去唾液糖蛋白、白蛋白、纖維原、脫氧核糖核酸、葡萄糖以及某些病毒等；（2）細胞類如紅細胞等各類細胞及類細胞囊泡等；（3）合成非生物降解大分子物質(zhì)如纖維素、半透膜微囊、凝膠、高分子材料類等；（4）合成生物可降解性大分子物質(zhì)如脂質(zhì)體、靜脈乳、復(fù)合型乳劑、納米膠囊、微球劑、磁球類、β-環(huán)糊精分子膠囊以及玉脂聚糖球等；（5）無機材料類如碳酸鈣等。編輯ppt納米高分子載體包括聚丙膠脂、聚己膠脂、聚己內(nèi)脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、纖維素、纖維素-聚乙烯、聚羥基丙酸酯、明膠以及它們之間的共聚物。編輯ppt納米高分子載體特點：一、生物降解性和生物相容性。通過成分控制和結(jié)構(gòu)設(shè)計，生物降解的速度可以控制，部分聚丙膠脂、聚己膠脂、聚己內(nèi)脂、明膠及它們之間的共聚物可降解成正常代謝物質(zhì)——水和二氧化碳。二、可延長藥物在病灶中的存留時間。高分子納米抗腫瘤藥物延長了藥物在腫瘤的停滯時間，減慢了腫瘤的生長，而且納米藥物載體可以在腫瘤血管內(nèi)給藥，減少給藥劑量以及對其它器官的毒副作用。編輯ppt利用藥物載體的pH敏、熱敏、磁敏等特點在外部環(huán)境的作用下實現(xiàn)物理化學(xué)導(dǎo)向，對靶位實行靶向給藥。根據(jù)附載藥物釋放的控制條件不同，納米高分子載體主要包括：（1）溫度敏感性納米載體（2）pH敏感性納米載體（3）光敏感性納米載體編輯ppt納米脂質(zhì)體脂質(zhì)體（liposomes),又稱為磷脂膜，它最早是指天然的脂類化合物在水中自發(fā)形成的具有雙層封閉結(jié)構(gòu)的囊狀結(jié)構(gòu)，目前主要是用人工合成的磷脂化合物來制備。脂質(zhì)體可以作為抗腫瘤藥物的載體、靶向網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的藥物載體、蛋白質(zhì)及核酸類藥物的載體、抗菌藥物的載體、抗炎激素藥物載體、金屬螯合物的載體等。脂質(zhì)體的穩(wěn)定性包括物理、化學(xué)和生物等方面，通過對粒徑大小、pH、離子強度、抗氧劑和絡(luò)合劑等制備條件的控制，可使脂質(zhì)體穩(wěn)定一年以上。 編輯pptpH敏感阿霉素納米脂質(zhì)體的制備及性能

羧甲基殼聚糖(CMCT)既含有陽離子(

)

基團，又含有陰離子(

)基團，是一種兩性聚電解質(zhì)，具有特殊的pH敏感性，當(dāng)介質(zhì)偏酸性時，CMCT因荷電分子鏈鏈間靜電相互作用加強，加上鏈內(nèi)氫鍵作用與疏水基團的疏水相互作用，CMCT分子鏈構(gòu)象產(chǎn)生轉(zhuǎn)變，分子鏈卷曲程度逐步增加，形成線團。隨pH升高，CMCT分子內(nèi)羧基被中和形成羧酸根負離子，負電荷間的相互排斥使CMCT采取松散線團構(gòu)象。若將CMCT結(jié)合于脂質(zhì)體表面，由于環(huán)境pH變化引起CMCT構(gòu)象的改變，會迫使磷脂雙分子層發(fā)生重排，破壞脂質(zhì)體膜的屏障性質(zhì)，從而使內(nèi)容物迅速釋放，便可以實現(xiàn)pH敏感控釋。編輯pptpH敏感納米脂質(zhì)體的制備

精密稱取0.30g磷脂、膽固醇(質(zhì)量比5:1)溶于12mL混合溶液(V氯仿:V醇=2:1)中，減壓蒸干至形成一層均勻的脂質(zhì)薄膜。加20mLpH4.0的PBS溶解后間歇超聲(超聲5S后停5S的循環(huán)超聲)3min成均勻乳液，用pH7.4的PBS緩沖液調(diào)節(jié)pH至堿性，加入3mmoL／L阿霉素溶液1mL后再間歇超聲數(shù)次，每次3rain，水浴條件下水合3h后過0.20ttm微孔濾膜即得阿霉素納米脂質(zhì)體。向制得的阿霉素納米脂質(zhì)體中加入2mL質(zhì)量百分數(shù)為0.02的羧甲基殼聚糖溶液，繼續(xù)水合0.5h即得羧甲基殼聚糖修飾的阿霉素納米脂質(zhì)體。編輯ppt透射電鏡下觀察可看到均勻分散的球形小單室納米脂質(zhì)體，脂質(zhì)體顆粒間彼此獨

立，外觀圓整，內(nèi)層為阿霉素藥物，外層為羧甲基殼聚糖修飾的脂質(zhì)體層。編輯ppt

酸性條件下，阿霉素納米脂質(zhì)體經(jīng)羧甲基殼聚糖修飾后，不僅阿霉素滲漏百分率明顯增大，而且滲漏速度也加快。兩種脂質(zhì)體的滲漏百分率都隨pH降低而增大，但羧甲基殼聚糖修飾的阿霉素脂質(zhì)體增大幅度更大。由此說明，經(jīng)羧甲基殼聚糖修飾的阿霉素納米脂質(zhì)體具有較好的的pH敏感

性。編輯ppt納米凝膠凝膠是一種包含液體、能夠自我維持穩(wěn)定的分散體系，大分子聚集體構(gòu)成了其中的連續(xù)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。智能納米凝膠是高分子微凝膠的一種，一般情況下它的粒徑不大于100nm，這種凝膠能夠感應(yīng)外界環(huán)境的變化并因此而產(chǎn)生相應(yīng)的物理化學(xué)性質(zhì)的變化。這些外界因素包括溫度、離子強度、pH、溶劑以及光、電、磁、壓強等。編輯pptpH／溫度雙重敏感型納