日達(dá)仙在腫瘤的應(yīng)用

抗腫瘤免疫腫瘤免疫逃避MHCⅠ分子腫瘤抗原腫瘤細(xì)胞不能產(chǎn)生腫瘤抗原MHC基因突變生成免疫抑制蛋白T細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原導(dǎo)致T細(xì)胞激活作用T細(xì)胞不能識(shí)別腫瘤T細(xì)胞不能識(shí)別腫瘤抑制T細(xì)胞激活作用腫瘤特異性T細(xì)胞免疫抑制因子腫瘤抗原腫瘤細(xì)胞CD4+T細(xì)胞被吞噬的腫瘤細(xì)胞協(xié)同刺激因子B7CD8+細(xì)胞因子識(shí)別出腫瘤腫瘤特異性CD8+CTL殺死腫瘤細(xì)胞宿主APC吞噬腫瘤細(xì)胞及抗原腫瘤特異性T細(xì)胞分化誘導(dǎo)出T細(xì)胞抗腫瘤效應(yīng)腫瘤特異性CTL抗腫瘤效應(yīng)Ⅰ型免疫在腫瘤免疫治療上至為關(guān)鍵腫瘤免疫治療的常規(guī)手段腫瘤疫苗單克隆抗體注射CTLs應(yīng)用細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)增強(qiáng)腫瘤特異性CTLs產(chǎn)生相應(yīng)的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生（日達(dá)仙）對(duì)照組ZDX50μg/mlZDX100μg/ml腫瘤細(xì)胞

日達(dá)仙增加了腫瘤相關(guān)抗原的表達(dá)Sinibaldi-Vallebonaetal(2002)XXXthMeetingSocietyforOncologyBiologyandMedicine圖：顯示日達(dá)仙對(duì)衍生自TAM樹突狀細(xì)胞（DC）形態(tài)學(xué)上改變。圖a是使用PBS對(duì)照，只有23%DC看到細(xì)胞質(zhì)突起，而日達(dá)仙組則有60%。日達(dá)仙

增強(qiáng)腫瘤浸潤(rùn)DC的抗腫瘤活力R*PShrivastavaetal.J.BiomedSci.2004;11(5):623-630日達(dá)仙在腫瘤治療領(lǐng)域的作用改善患者的免疫指標(biāo)提高臨床緩解率延長(zhǎng)中位生存時(shí)間\中位復(fù)發(fā)時(shí)間減低化放療的毒副反應(yīng),改善患者的生活質(zhì)量降低感染發(fā)生率日達(dá)仙聯(lián)合化療改善NSCLC患者免疫狀態(tài)*上海胸科醫(yī)院王慧敏等《中國(guó)癌癥雜志》2005年第15卷第3期244~247P=0.037P=0.093P=0.319P=0.016%%%*P<0.01**P<0.05***單純化療組n＝20日達(dá)仙組n＝29日達(dá)仙增強(qiáng)結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者免疫功能許哲、黎介壽等《中華胃腸外科雜志》2004年1月第7卷第1期P=0.041P=0.048**美國(guó)三期臨床,放療后單用日達(dá)仙治療NSCLC晚期病者的一年存活率比率療效評(píng)定：完全緩解CR；部分緩解PR；穩(wěn)定SD；進(jìn)展PD日達(dá)仙治療非小細(xì)胞肺癌中國(guó)經(jīng)驗(yàn)（上海）*上海胸科醫(yī)院王慧敏等《中國(guó)癌癥雜志》2005年第15卷第3期244~247生存時(shí)間比較組別MST一年生存率2年生存率3年生存率治療組22.1月84.21%*43.56%*27.72%*對(duì)照組12月50.00%28.57%14.29%P值0.0235*上海胸科醫(yī)院王慧敏等《中國(guó)癌癥雜志》2005年第15卷第3期244~247日達(dá)仙治療非小細(xì)胞肺癌中國(guó)經(jīng)驗(yàn)（上海）日達(dá)仙聯(lián)合TACE顯著改善肝癌患者存活率*JournalofGastroenterologyandHepatology（2000）15.*P<0.05***存活率%日達(dá)仙聯(lián)合TACE對(duì)延長(zhǎng)生存期優(yōu)勢(shì)進(jìn)一步加強(qiáng)*美國(guó)多中心臨床研究，發(fā)表于2006滬港國(guó)際肝病會(huì)議單獨(dú)TACE或合用日達(dá)仙的存活期比較00.02505007501000125015000.250.500.751.00單獨(dú)TACE中位生存天數(shù)399日日達(dá)仙＋TACE中位生存天數(shù)994日存活分布日日達(dá)仙預(yù)防毒副反應(yīng)提高生活質(zhì)量分組0級(jí)Ⅰ級(jí)Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)P值日達(dá)仙組7/5433/5413/541/540-非日達(dá)仙組4/5319/5319/5311/550P<0.001日達(dá)仙組減輕病人惡心、嘔吐等副反應(yīng)本研究?jī)H用胃復(fù)安加上地塞米松的輕度止吐方案,但治療方案中包含了強(qiáng)致吐藥如PDD、ADM。結(jié)果表明用藥組對(duì)化療所致的惡心、嘔吐有預(yù)防作用。分?jǐn)?shù)n=55所有指標(biāo),P<0.01改善病人生活質(zhì)量(QoL)J.CHENetal.ThymosinAlpha1(Tα1)PositivelyAltersQualityoflife(QoL)inchemotherapyTreatedpatients.ProceedingsofASCOvol.19(2000).No.2450化療加日達(dá)仙后神經(jīng)毒副反應(yīng)變化神經(jīng)毒副反應(yīng)NCI評(píng)分改變n麻木2→142→013→12乏力2→113→122→01便秘2→01痛覺減退2→112→00《癌癥》2004年第11期P1428-1430*45.4%患者合并應(yīng)用日達(dá)仙后神經(jīng)系統(tǒng)毒副反應(yīng)減輕至2級(jí)以下

日達(dá)仙減低NSCLC病人放療后重度感染的發(fā)生率用藥組用藥組對(duì)照組對(duì)照組15202528AlaAspAlaAlaValAspThrSerSerGluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGluGluAlaGluAsnIleLysGlu--OHAc--ZADAXIN(日達(dá)仙)注射液化學(xué)合成的28個(gè)氨基酸組成的多肽,純度>99.8%正常人血清濃度為400-1000pg/ml105質(zhì)量保證:

原材料的左旋光度>99.5%原材料使用左旋氨基酸,嚴(yán)格的品質(zhì)管制保證日達(dá)仙成品所含氨基酸左旋光度>99.5%。氨基酸光學(xué)純度(%)L–丙氨酸>99.5L–纈氨酸>99.5L–蘇氨酸>99.5L-異亮氨酸>99.5L–絲氨酸>99.5L–亮氨酸>99.5L–天冬氨酸>99.5L–谷氨酸>99.5L–賴氨酸>99.5磁共振成像（MRI）證實(shí)：

日達(dá)仙分子在模擬淋巴細(xì)胞膜環(huán)境下存在二維空間立體結(jié)構(gòu)

a)在氨基酸5～8間有β樣折疊結(jié)構(gòu)b)在氨基酸17～24間形成的樣螺旋形結(jié)構(gòu)

相互作用后可引發(fā)產(chǎn)生一連串的生物學(xué)效應(yīng)：1.增強(qiáng)淋巴細(xì)胞分泌白介素（IL-2）、及干擾素；2.增強(qiáng)淋巴細(xì)胞膜IL-2受體的表達(dá)；3.增強(qiáng)NK細(xì)胞的募集及殺傷能力；4.增強(qiáng)混合性淋巴細(xì)胞的反應(yīng)。立體結(jié)構(gòu)是與淋巴細(xì)胞膜相互作用的首要條件T1的安全性至今尚無(wú)一例因使用T1出現(xiàn)顯著副作用及不良反應(yīng)的報(bào)告。微量T1正常地存于人體血循環(huán)內(nèi)，濃度約4001000pg/ml。不同組織、年齡及免疫狀態(tài)的個(gè)體，其血清濃度也不相同。與其它細(xì)胞因子如干擾素、IL－2等不一樣。這些細(xì)胞因子只在病毒入侵或是受應(yīng)激時(shí)才產(chǎn)生出來(lái)。這也可用來(lái)說(shuō)明