阿托伐他汀鈣教學(xué)內(nèi)容

阿托伐他汀鈣藥物介紹阿托伐他汀鈣商品名為立普妥。1997年獲得FDA批準在美國上市。治療高膽固醇血癥與混合型高膽固醇血癥的有效藥物。2適應(yīng)癥高膽固醇血癥冠心病3作用機制抑制HMG-CoA還原酶

HMG-CoA還原酶是肝細胞合成Ch過程中的限速酶，催化HMG-CoA生成甲羥戊酸，甲羥戊酸是內(nèi)源性Ch合成的關(guān)鍵步驟，抑制HMG-CoA還原酶則減少內(nèi)源性Ch合成。4作用機制5用法用量心血管事件低危組LDL-C<160mg/dL和總膽固醇<240mg/dL心血管事件中危組LDL-C<130mg/dL和總膽固醇<200mg/dL心血管事件高危組LDL-C<100mg/dL和總膽固醇<160mg/dL心血管事件極高危組LDL-C<80mg/dL和總膽固醇<120mg/L治療的目標67用法用量初始治療口服10~20mg/d對于LDL-C需要下降45%以上的患者，初始治療劑量為40mg/d。原發(fā)性高膽固醇血癥劑量NTCLDL-CTGHDL-CNon-HDL-C/HDL-C安慰劑214410-3710mg22-29-39-196-3420mg20-33-43-269-4140mg21-37-50-296-4580mg23-45-60-375-538純合子家族性高膽固醇血癥用法用量治療劑量為10~80mg/d9用法用量LDL-C≥190mg/dL，高強度治療，劑量80mg/d，如果無法耐受劑量減半。1或2型糖尿病年齡在40至75歲，中等強度治療，劑量10~20mg/d。1或2型糖尿病年齡在40至75歲，且預(yù)估有10年ASCVD風(fēng)險≥7.5%，高強度治療，治療劑量為80mg/d，如果無法耐受劑量減半。年齡在40~75歲，且預(yù)估有10年ASCVD風(fēng)險≥7.5%,中等至高強度治療，劑量為10~80mg/d。冠心?。ㄒ患夘A(yù)防）

ACC/AHA血脂指南降低動脈硬化性心血管疾病風(fēng)險的建議（2013）ACC:美國心臟病學(xué)會；AHA：美國心臟學(xué)會ASCVD：Atheroscleroticcardiovasculardisease動脈粥樣硬化性心血管疾病

10冠心?。?級預(yù)防）

患者有ACVSD臨床表現(xiàn)用法用量<75歲：高強度治療：80mg/d,如果無法耐受劑量減半>75歲或不考慮高強度治療：中等強度治療10~20mg/d11用法用量急性冠脈綜合癥后的強化降脂：初始劑量為80mg/d非心源栓曬性中風(fēng)/短暫性腦缺血：初始劑量為80mg/dACS的發(fā)生是由于冠狀動脈硬化斑塊破裂、血小板粘附、聚集和釋放，凝血系統(tǒng)激活形成血栓，同時可伴血管痙攣，引起血管腔明顯狹窄，甚至完全堵塞從而出現(xiàn)心肌的缺血缺氧，嚴重的出現(xiàn)心肌壞死，臨床出現(xiàn)胸痛胸悶，心律失常，心力衰竭甚至猝死。12用法用量（兒童）家族性高膽固醇血癥兒童10至17歲(女性>1年初經(jīng))：口服:10mg/d(最大:20mg/d)尚無本品對該人群生長發(fā)育安全性的資料。13不良反應(yīng)任何劑量立普妥治療患者中發(fā)生率>2%且高于安慰劑組的臨床不良反應(yīng)不良反應(yīng)所有劑量10mg20mg40mg80mg安慰劑N=8755N=3908N=188N=604N=4055N=7311鼻咽炎關(guān)節(jié)痛腹瀉四肢痛泌尿道感染消化不良惡心骨骼疼痛肌肉筋攣肌痛失眠咽喉痛8.36.96.86.05.74.74.03.83.63.53.02.312.98.97.38.56.95.93.75.24.63.62.83.95.311.76.43.76.43.23.73.24.85.91.11.67.010.614.19.38.06.07.15.15.18.45.32.84.24.35.23.14.13.33.82.32.42.72.80.78.26.56.35.95.64.33.53.63.13.12.92.114不良反應(yīng)嚴重不良反應(yīng)橫紋肌溶解與肌病

肝酶異常藥物相互作用推薦處方劑量環(huán)孢霉素立普妥10mg克拉霉素，伊曲康唑，HIV蛋白酶抑制劑（利托那韋+沙奎那韋、洛匹那韋+利托那韋）立普妥>20mg/天時慎用推薦給予最低必須劑量給藥劑量10mg20mg40mg80mg發(fā)生率0.2%0.2%0.6%2.3%15藥物相互作用聯(lián)合用藥名稱及用量阿托伐他汀劑量AUC變化Cmax變化環(huán)孢霉素5.2mg/kg/d10mgQD28D↑8.7倍↑10.7倍洛匹那韋400mgBID/利托那韋100mgBID14d20mgQD4D↑5.9倍↑4.7倍利托那韋400mgBID/沙奎那韋400mgBID15d40mgQD4D↑3.9倍↑4.3倍克拉霉素500mgBID9天80mgQD8D↑4.4倍↑5.4倍伊曲康唑200mgQD4D40mg單劑↑3.3倍↑20%葡萄柚汁240mlQD40mg單劑↑37%↑16%地爾硫卓240mgQD28D40mg單劑↑51%無變化紅霉素500mgQID7D10mg單劑↑33%↑38%聯(lián)合用藥對阿托伐他汀藥動學(xué)的影響16藥物相互作用氨氯地平10mg單次給藥80mg單劑1512西咪替丁300mgQD4W10mgQD2W↓<1%↓11%考來替泊10mgBID28W40mgQD28W未測定↓26%Maalox口服混懸液30mlQD17D10mgQD15D↓33%↓34%依非韋倫600mgQDQ14D10mg3D↓41%↓1%利福平600mgQD7D(聯(lián)合給藥)40mg單劑↑30%↑2.7倍利福平600mgQD5D(單獨給藥)40mg單劑↓80%↓40%吉非貝齊600mgBID7D40mg單劑↑35%↓<1%非諾貝特160mgQD7D40mg單劑↑3%↑2%17藥物相互作用阿托伐他汀聯(lián)合用藥名稱及用量藥物/劑量（mg）AUC變化Cmax變化80mgQD15D安替比林600mg5D↑3%↓11%80mgQD14D地高辛0.25mgQD20D↑15%↑20%40mgQD22D口服避孕藥QD2M-炔諾酮1mg-乙炔雌二醇35ug↑28%↑19%↑23%↑30%阿托伐他汀對聯(lián)合用藥物藥動學(xué)的影響18注意事項糖尿病：升高糖化血紅蛋白與空腹血糖。肝毒性：致命性和非致命性的肝衰竭很罕見。免疫介導(dǎo)壞死性肌病：表現(xiàn)為近端肌無力和肌酸磷酸激酶升高的水平。肌病/橫紋肌溶解：呈劑量相關(guān)性，與CYP3A4抑制劑等制劑共用會升高發(fā)病率。病人的肌酸磷酸激酶水平明顯升高(>10倍ULN)或者疑似肌病或肌病確診，終止使用他汀。中風(fēng)：中風(fēng)患者或者短暫性腦出血性患者在接受長療程大劑量的阿托伐他汀治療會增加缺血性腦卒中的風(fēng)險。19特殊人群用藥腎功能損害：無需調(diào)整給藥劑量。肝功能損害：禁用