慢性病理性疼痛的神經(jīng)生物學(xué)機制

慢性病理性疼痛的神經(jīng)生物學(xué)機制疼痛概述起源生理功能與疾病的雙重角色研究簡史疼痛：對于生物種生存極其重要的一種自身情感（homeostaticemotion）——CharlesDarwin疼痛激活皮膚到大腦之間的通道——17世紀(jì)的生理學(xué)家RenéDescartes強度假說理論（intensityhypithesis，疼痛是由強烈的刺激神經(jīng)纖維引起的）特異性假說理論（specificityhypothesis，疼痛是由強烈的刺激特異性的受體引起的——19世紀(jì)疼痛的硬連接（hard-wired）理論，認(rèn)為疼痛是固定的部位之間相互聯(lián)系產(chǎn)生介導(dǎo)疼痛信號傳導(dǎo)的神經(jīng)發(fā)生了可塑性的變化即神經(jīng)可塑性研究簡史生理性疼痛與病理性疼痛的特點生理性疼痛僅能由傷害性刺激引起持續(xù)時間較短是引起機體的防御反應(yīng)，對機體有保護作用病理性疼痛由損傷、炎癥和腫瘤等各種疾病引起。自發(fā)性疼痛痛閾下降，即非傷害性刺激亦可引起疼痛痛反應(yīng)增強持續(xù)時間長，有時病灶去除或損傷痊愈后，疼痛依然存在生理性疼痛的傳導(dǎo)途徑生理性疼痛病理性疼痛病理性疼痛的表現(xiàn)：自發(fā)性疼痛（spontaneouspain）：沒有任何病理性因素狀態(tài)下的疼痛痛覺過敏或痛覺增強（hyperalgesia）：對疼痛刺激的敏感性增加，同樣的刺激引起疼痛程度的增加觸誘發(fā)痛（tactileallodynia）：非傷害性刺激如輕觸就能引發(fā)痛覺病理性疼痛的表現(xiàn)病理性疼痛的機制——神經(jīng)可塑性變化神經(jīng)可塑性功能可塑性分子水平：活動依賴性方式（如磷酸化）或者局限化（如胞吞或者轉(zhuǎn)運）突觸水平：突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放增加或者突觸后受體數(shù)目的表達(dá)增加細(xì)胞水平：興奮性增加，感受域的擴大網(wǎng)絡(luò)水平：感受刺激的的細(xì)胞數(shù)目增加，興奮性的擴布增加功能可塑性結(jié)構(gòu)可塑性突觸脊：突觸脊的數(shù)目增多，形態(tài)的增大連接：軸突發(fā)芽增多或者退化減少細(xì)胞數(shù)目：細(xì)胞的增殖（如小膠質(zhì)細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞）或者萎縮（如抑制性中間神經(jīng)元）神經(jīng)可塑性結(jié)構(gòu)可塑性病理性疼痛的外周可塑性變化傷害性感受器的敏感化——正反饋機制傷害性刺激激活離子通道引起膜的去極化，鈣離子內(nèi)流，內(nèi)流的鈣離子引起原本儲存在囊泡內(nèi)的神經(jīng)肽類物質(zhì)以及谷氨酸鹽的釋放，這些物質(zhì)再進(jìn)一步激活膜上的受體以及增加傷害性刺激引起的化學(xué)介質(zhì)的釋放外周傷害性信號傳導(dǎo)的直接或間接通路傷害性感受器激活后引起的下游第二信使通路傷害性感受器的敏感化病理性疼痛的中樞可塑性變化抑制作用的減弱：如中間抑制性神經(jīng)元的作用降低突觸前神經(jīng)遞質(zhì)釋放的增加突觸后興奮性的增加：受體數(shù)目的增加，興奮性增加小膠質(zhì)細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞釋放神經(jīng)調(diào)質(zhì)的調(diào)節(jié)病理性疼痛引起痛覺過敏的中樞機制介導(dǎo)中樞敏感化的通路及其分子機制總結(jié)病理性疼痛是臨床常見但卻缺乏有