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中重度感染的治療第一頁,共五十頁,2022年,8月28日現(xiàn)在,世界范圍的出現(xiàn):耐碳?xì)涿赶┛股氐慕饘倜傅募?xì)菌
NDM-1超級(jí)耐藥細(xì)菌:英國(guó),法國(guó),香港
2010,10,28,中國(guó)大陸3例NDM-1,2例大腸桿菌,1例鮑曼不動(dòng)桿菌第二頁,共五十頁,2022年,8月28日我們已經(jīng)陷入了
耐藥菌肆虐的時(shí)代!第三頁,共五十頁,2022年,8月28日我國(guó)G-菌的檢出率逐年上升年份參加實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)株數(shù)革蘭陰性菌(%)革蘭陽性菌(%)2005年8227741524466.9753033.12006年12338112306268.21074931.82007年12360012363765.71236434.32008年12362162518469.51103230.52009年14436703100271.01266829.02010年14478503428271.61356828.42011年15592874241571.51687228.52012年15723975204371.92035428.12005-2012年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示,我國(guó)G-菌的檢出率逐年上升,G+菌的檢出率則逐年下降1、汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2006;6(5):289-295.2、汪復(fù).中國(guó)感染與化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2008;8(5):325-333.4、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2009;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中國(guó)感染與化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中國(guó)感染與化療雜志.2012;12(5):321-330.8、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2013;13(5):321-330.第四頁,共五十頁,2022年,8月28日腸桿菌科細(xì)菌是檢出率最高的G-菌2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年總的菌株數(shù)排序2277433945360013621643670478505928772397革蘭陰性菌菌株數(shù)799612466126371325916750192894241552043大腸埃希菌(%G-)124.726.327.626.525.826.928.027.2克雷伯菌屬(%G-)214.71513.814.91616.116.518.5不動(dòng)桿菌屬(%G-)313.712.913.414.415.516.116.016.8銅綠假單胞菌(%G-)415.220.616.916.415.814.814.214.0腸桿菌屬(%G-)6.05.8嗜麥芽單胞菌(%G-)4.1大腸埃希菌銅綠假單胞菌嗜麥芽窄食單胞菌腸桿菌屬不動(dòng)桿菌屬克雷伯菌屬1、汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2006;6(5):289-295.2、汪復(fù).中國(guó)感染與化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2008;8(5):325-333.4、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2009;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中國(guó)感染與化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中國(guó)感染與化療雜志.2012;12(5):321-330.8、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2013;13(5):321-330.第五頁,共五十頁,2022年,8月28日革蘭陰性桿菌GNB依然是亂世魔王耐藥菌感染檢出的病菌中所占比例最高致病性較強(qiáng),常成為直接致死原因耐藥形式多樣,變化頻繁PDR/XDR,讓一些感染真的無藥可救第六頁,共五十頁,2022年,8月28日腸桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株檢出率高2005-2012年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示腸桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株的檢出率高產(chǎn)ESBL菌檢出率(%)1、汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2006;6(5):289-295.2、汪復(fù).中國(guó)感染與化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2008;8(5):325-333.4、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2009;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中國(guó)感染與化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中國(guó)感染與化療雜志.2012;12(5):321-330.8、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2013;13(5):321-330.2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年產(chǎn)ESBL大腸埃希菌(%大腸桿菌)38.951.75556.256.556.250.755.3產(chǎn)ESBL克雷伯菌屬(%肺炎克雷伯菌)43.641.443.638.533.9產(chǎn)ESBL奇異變形桿菌(%奇異變形桿菌)618.116.416.9165.513.820.7第七頁,共五十頁,2022年,8月28日7.UrbánekK,KolárM,LoveckováY,etal.Influenceofthird-generationcephalosporinutilizationontheoccurrenceofESBL-positiveKlebsiellapneumoniaestrains.JClinPharmTher.2007;32(4):403-8.199719981999200020012002200320042005ESBLs(+)肺炎克雷伯菌發(fā)生率的增加與三代頭孢菌素使用率增加相關(guān)DDD*/每100床位-天3.02.52.01.51.00.50.0201612840耐藥菌株百分率(%)三代頭孢菌素使用率耐藥的ESBLs(+)肺炎克雷伯菌1997-2005年間一項(xiàng)針對(duì)一捷克大學(xué)醫(yī)院進(jìn)行的回顧性藥物使用研究結(jié)果*DDD=限定日劑量第八頁,共五十頁,2022年,8月28日喹諾酮類藥物使用
與產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染的相關(guān)性一項(xiàng)西班牙的病例-對(duì)照研究,分析產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌導(dǎo)致社區(qū)獲得性感染的潛在危險(xiǎn)因素結(jié)果:結(jié)論:喹諾酮類藥物的使用是導(dǎo)致產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染的危險(xiǎn)因素之一使用抗菌藥物ESBLs(+)患者
(n=49)ESBLs(-)對(duì)照者(n=98)優(yōu)勢(shì)比P值氟喹諾酮41%5%12.8<0.0018.Rodríguez-Ba?oJ,NavarroMD,RomeroL,etal.Epidemiologyandclinicalfeaturesofinfectionscausedbyextended-spectrumbeta-lactamase-producingEscherichiacoliinnonhospitalizedpatients.JClinMicrobiol.2004;42(3):1089-94.第九頁,共五十頁,2022年,8月28日產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌感染病死率PatersonetalCID2004;39:31-7.治療類型14天粗病死率(%)碳青霉烯單藥喹諾酮單藥頭孢菌素單藥b-內(nèi)酰胺/
-內(nèi)酰胺酶抑制劑(n=27)(n=11)(n=5)(n=4)第十頁,共五十頁,2022年,8月28日標(biāo)準(zhǔn)接種105
(輕中度感染)和大接種107
(重度感染)時(shí)抗菌藥對(duì)產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的MIC(g/ml)ThomsonKS,etal..AAC,2001;45(12):3548-54接種效應(yīng)對(duì)MIC的影響(
g/ml)定義:抗菌素對(duì)某一細(xì)菌的MIC隨細(xì)菌的接種數(shù)量增加而明顯升高的現(xiàn)象稱為接種效應(yīng)美羅培南的接種效應(yīng)最小,而頭孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦有非常明顯的接種效應(yīng)105107第十一頁,共五十頁,2022年,8月28日大腸埃希菌對(duì)碳青霉烯的敏感率高大腸埃希菌對(duì)碳青霉烯的敏感率>97%敏感率(%)他唑巴坦舒巴坦汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2013;13(5):321-330.第十二頁,共五十頁,2022年,8月28日克雷伯菌屬對(duì)碳青霉烯的敏感率高克雷伯菌屬細(xì)菌對(duì)碳青霉烯的敏感率>85%敏感率(%)他唑巴坦舒巴坦汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2013;13(5):321-330.第十三頁,共五十頁,2022年,8月28日抗生素干預(yù)(替代三代頭孢)用藥的選擇哌拉西林/他唑巴坦頭孢吡肟碳青霉烯抗菌譜廣,包括厭氧菌,腸球菌,難辨梭菌較廣,對(duì)厭氧菌,腸球菌和難辨梭菌無效廣,包括厭氧菌腸球菌和難辨梭菌對(duì)厭氧菌活性+++--+++對(duì)ESBL活性++--+++對(duì)綠膿桿菌活性+++++++臨床療效中-重度感染中-重度感染重度感染抗生素干預(yù)使用文獻(xiàn)報(bào)道+++++抗生素干預(yù)使用后結(jié)果降低ESBL,VRE,MRSA,CDAD發(fā)生率,同時(shí)恢復(fù)三代敏感性,藥物本身耐藥率以降低**降低ESBL發(fā)生率,恢復(fù)三代敏感性,但引起VRE顯著上升***降低ESBL發(fā)生率*Rahal,etalJAMA(1998)280:1233-37**Smith,etal.1999(Chest)***KerryM.Empey,etal,Pharmacotherapy22(1):81-87,2002
第十四頁,共五十頁,2022年,8月28日碳青霉烯-治療產(chǎn)ESBL重癥感染的首選碳青霉烯不被ESBL水解最小的接種效應(yīng)治療產(chǎn)ESBL的感染,碳青霉烯成功率一直保持在80%以上,沒有其他類藥物的療效超過碳青霉烯的。PatersonCID2004;BhavnaniDMID2006;ZanettiAAC2003第十五頁,共五十頁,2022年,8月28日細(xì)菌感染的特點(diǎn)細(xì)菌陽性培養(yǎng)率最高僅僅50%左右培養(yǎng)的時(shí)候綠膿和鮑曼是優(yōu)勢(shì)菌,其他的細(xì)菌可能培養(yǎng)不出來檢測(cè)出鮑曼不動(dòng)桿菌和綠膿時(shí),考慮到混合感染的同時(shí)存在出現(xiàn)鮑曼和綠膿,往往是VAP和HAP的晚發(fā)階段,同時(shí)感染往往是MDR特性,三代頭孢多無效第十六頁,共五十頁,2022年,8月28日產(chǎn)ESBL菌株感染的抗菌藥物選擇碳青霉烯類(美羅培南、亞胺培南、帕尼培南)為最有效的藥物根據(jù)藥敏可選用酶抑制劑合劑(哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦)、頭霉素類、氨基糖苷類(如阿米卡星)、氟喹諾酮類(如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等)ESBLs陽性菌不可選用青霉素類、頭孢菌素類及氨曲南第十七頁,共五十頁,2022年,8月28日抗假單胞菌藥物β內(nèi)酰胺類抗假單胞菌青霉素類哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林抗假單胞菌頭孢菌素類頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢吡肟、頭孢匹羅酶抑制劑合劑:哌拉西林-他唑巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦、特美汀碳青霉烯類:美羅培南、亞胺培南、帕尼培南單環(huán)β內(nèi)酰胺類:氨曲南氨基糖苷類:
慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、異帕米星氟喹諾酮類:
環(huán)丙沙星、左氧氟沙星第十八頁,共五十頁,2022年,8月28日1、聯(lián)合用藥方案每種感染預(yù)備2-3個(gè)方案例如:imipenem+amikacinpip/tazo+amikacinorciproEtc…如何聯(lián)合(革蘭陰性菌)?b-lactam
+Amikacin或氟喹諾酮類針對(duì)銅綠假單胞菌嚴(yán)重感染第十九頁,共五十頁,2022年,8月28日TapperHilfMendelsonIgraKuikka多藥聯(lián)合治療降低銅綠假單胞菌感染死亡率LancetInfectDis2004;4:519–27薈萃分析,其中5個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)全部是比較單藥與多藥聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的。如圖所示,所有實(shí)驗(yàn)中的聯(lián)合用藥組死亡率都要低于單藥治療組10%-20%左右。第二十頁,共五十頁,2022年,8月28日聯(lián)合治療臨床療效優(yōu)于單藥Randomizedtrialofcombinationversusmonotherapyfortheempirictreatmentofsuspectedventilator-associatedpneumoniaCritCareMed2008Vol.36,No.3治療G-耐藥桿菌(銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌)感染的效果比較
銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌引起的VAP單藥治療(碳青霉烯)n=17聯(lián)合治療(碳青霉烯+氟喹諾酮)n=39起始充分治療率,%18.884.228天臨床治愈率,%29.451.328天微生物清除率,%29.464.1機(jī)械通氣時(shí)間,天1510.7ICU入住時(shí)間,天21.214.2住院時(shí)間,天111.45528天死亡率,%29.425.6ICU死亡率,%29.423.1住院死亡率,%41.233.3第二十一頁,共五十頁,2022年,8月28日ATS2005:不動(dòng)桿菌HAP的常規(guī)治療方案最有效的藥物是碳青霉烯,舒巴坦,粘菌素和多粘菌素第二十二頁,共五十頁,2022年,8月28日碳青霉烯+舒巴坦:治療耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)感染多項(xiàng)研究報(bào)告體外有協(xié)同作用有治療成功的臨床病例報(bào)告對(duì)于感染耐多藥鮑曼不動(dòng)桿菌的重癥病人,使用碳青霉烯-舒巴坦的聯(lián)合治療
Pharmacotherapy.2007Nov;27(11):1506-11.第二十三頁,共五十頁,2022年,8月28日24耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌選用藥物含舒巴坦制劑:頭孢哌酮/舒巴坦、氨芐西林/舒巴坦(舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌有良好抗菌活性)黏菌素、多粘菌素替加環(huán)素氨基糖苷類:靜脈滴注和霧化吸入有研究顯示舒巴坦療效優(yōu)于多粘菌素;
第二十四頁,共五十頁,2022年,8月28日美羅培南+舒巴坦聯(lián)合對(duì)碳青霉烯耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌有協(xié)同效應(yīng)DiagnMicrobiolInfectDis.2005:52:317–322第二十五頁,共五十頁,2022年,8月28日泛耐藥不動(dòng)桿菌感染常見感染及治療與泛耐藥銅綠假單胞菌相仿不同之處四環(huán)素類如多西環(huán)素、米諾環(huán)素有一定作用甘氨酰環(huán)素類(glycylclines)藥物替加環(huán)素tigecycline作用強(qiáng)于四環(huán)素類第二十六頁,共五十頁,2022年,8月28日目前對(duì)多藥耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(MDR-Ab)的治療方式增加給藥次數(shù):舒普深3gQ8hQ6h延長(zhǎng)給藥時(shí)間:抗生素的兩步滴定法),增加T>MIC%聯(lián)合用藥:泰能或美羅培南+舒普深,舒普深+米諾環(huán)素等,加阿米卡星霧化吸入去除感染高危因素加強(qiáng)手消:戴一次性手套和含乙
醇手消毒液的使用免疫支持調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)第二十七頁,共五十頁,2022年,8月28日抗生素霧化吸入治療VAT和VAP第二十八頁,共五十頁,2022年,8月28日ATS指南:抗生素霧化可用于以下病原菌的治療:有高的MIC值對(duì)全身抗生素治療耐藥防突變濃度理論的出現(xiàn)。第二十九頁,共五十頁,2022年,8月28日防突變濃度MPC現(xiàn)行以MIC為根據(jù)的抗菌治療立足于“消除感染”
為防止突變株出現(xiàn)和進(jìn)而被選擇形成耐藥菌群,(如:在新喹諾酮類藥物以及在金葡菌、肺炎鏈球菌和分枝桿菌的研究中)提出一新概念----“防突變濃度”(MutantPreventionConcentration,MPC)第三十頁,共五十頁,2022年,8月28日MutantSelectionWindowMPCMICSerumortissuedrugconcentration>MPC療效佳,無突變MSW療效可,易突變<MIC無效,亦無突變Timepost-administration第三十一頁,共五十頁,2022年,8月28日第三十二頁,共五十頁,2022年,8月28日抗生素霧化吸入后中央和末梢氣道
的藥物濃度和臨床結(jié)果與靜脈滴注抗生素比較,霧化吸入抗生素后的呼吸道分泌物(氣管吸出物)的藥物濃度高出MIC的20到100倍;同安慰劑組比較,霧化組肺炎的臨床癥狀得到較快的緩解;降低了VAT發(fā)展到VAP的發(fā)生率;降低了銅綠假單胞和鮑曼不動(dòng)桿菌的定植率,減少了細(xì)菌耐藥的發(fā)生率;PalmerLB,etal.CritCareMed2008;36:2008–2013.DhandR.JAerosolMedPulmDrugDeliv2008;21:45–60.第三十三頁,共五十頁,2022年,8月28日減少了全身抗生素的使用;加速了機(jī)械通氣的撤離。血清濃度低,低于腎毒性濃度,除腎衰患者外,血清藥物濃度幾乎不能檢測(cè)。第三十四頁,共五十頁,2022年,8月28日霧化治療VAP的常用抗生素氨基糖肽類多粘菌素萬古霉素第三十五頁,共五十頁,2022年,8月28日碳青霉烯藥物
是否會(huì)增加KPC菌株的檢出?第三十六頁,共五十頁,2022年,8月28日碳青霉烯類藥物在嚴(yán)重膿毒癥中的作用盡管碳青霉烯類抗菌藥物的使用量增加,但仍保持低水平的耐藥美羅培南和亞胺培南/西司他丁,有廣譜的抗革蘭陽性、革蘭陰性菌和厭氧菌的活性有抗產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶(包括ESBLs和AmpC酶)細(xì)菌的活性應(yīng)該對(duì)產(chǎn)生碳青霉烯酶的菌株進(jìn)行監(jiān)測(cè)Colardynetal.ActaClinicaBelgica2005;2:60–62;
Kollef.RespirCare2004;49:1530–1541第三十七頁,共五十頁,2022年,8月28日抗生素使用和產(chǎn)KPC菌株關(guān)系先前抗生素治療-Brooklyn紐約喹諾酮類60%酶抑制劑復(fù)合藥 60%氨基糖苷類25%頭孢菌素類25%碳青霉烯類藥物20%BratuArchInternMed2005;165:1430-1435D.MarchaimAAC2008;52:1413-1418在多因素分析中,碳青霉烯類藥物不是危險(xiǎn)因素產(chǎn)KPC菌株的流行主要與耐藥菌株傳播有關(guān)而不是抗生素選擇壓力。第三十八頁,共五十頁,2022年,8月28日美羅培南高耐藥綠膿桿菌的危險(xiǎn)因素設(shè)計(jì):病例對(duì)照患者:58名患者美羅培南高耐藥綠膿桿菌(MRPA,((MIC≥32mg/m).);125名患者美羅培南敏感綠膿桿菌(MSPA,MIC<4mg/mL),and57名患者未檢測(cè)到綠膿桿菌Eagyeetal.InfectControlHospEpidemiol2009;30:746-752結(jié)果:MRPA與MSPA比較的危險(xiǎn)因素:此前一年更多的住院史,充血性心力衰竭和導(dǎo)尿管使用MRPA與未檢測(cè)到綠膿桿菌比較的危險(xiǎn)因素:更多的住院史,更多的ICU治療天數(shù);而之前抗生素的使用(包括碳青霉烯)都無顯著差別結(jié)論:盡管抗生素的使用已經(jīng)被證明能促進(jìn)耐藥,本次試驗(yàn)結(jié)果顯示抗生素的使用與綠膿桿菌耐藥無關(guān);而此前一年更多的住院史,導(dǎo)尿管使用才是高風(fēng)險(xiǎn)因素。提示感控才是阻止耐藥的有效手段。第三十九頁,共五十頁,2022年,8月28日
時(shí)間依賴性抗生素的優(yōu)化使用
第四十頁,共五十頁,2022年,8月28日藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)-%T>MICCraigWA.ClinInfectDis,1998,26:1-12不同的-內(nèi)酰胺類,最優(yōu)化的藥物暴露時(shí)間不同不同抗生素臨界值不同抑菌效應(yīng)殺菌效應(yīng)頭孢菌素35-40%60-70%青霉素類30%50%碳青霉烯類20-30%40-50%第四十一頁,共五十頁,2022年,8月28日PK/PD導(dǎo)向的抗菌藥物應(yīng)用提高臨床有效性3“D”原則Drug1.PD優(yōu)異的抗菌活性(MIC90値低的藥物)2.PK具有充分的用藥量(安全性高的藥物)Dose3.增加每天的用藥次數(shù)4.增加每次的使用劑量Duration5.延長(zhǎng)每次用藥的持續(xù)時(shí)間第四十二頁,共五十頁,2022年,8月28日碳青霉烯每隔8小時(shí),用0.5/1/2或3小時(shí)點(diǎn)滴給藥時(shí)的40%T>MIC達(dá)標(biāo)概率%(TA%)達(dá)到T>MIC的概率%(TA%)點(diǎn)滴時(shí)間(小時(shí))0.51.02.03.0甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌(MSSA)96.296.897.898.4肺炎克雷白氏桿菌98.398.899.499.6陰溝腸桿菌98.298.799.599.7粘質(zhì)沙雷菌97.398.098.599.3鮑氏不動(dòng)桿菌83.185.889.993.7銅綠假單胞菌82.5[DrusanoG.Unpublished.]第四十三頁,共五十頁,2022年,8月28日獲得%T>MIC達(dá)到40%的TA%
1g,q8h,0.5、1、2或3小時(shí)點(diǎn)滴甲氧西林敏感性金黃色葡萄球菌(MSSA)肺炎克雷白氏桿菌陰溝腸桿菌粘質(zhì)沙雷菌鮑氏不動(dòng)桿菌銅綠假單胞菌各點(diǎn)滴時(shí)間療效均同等3小時(shí)點(diǎn)滴給藥療效有顯著性優(yōu)勢(shì)
對(duì)銅綠假單胞菌美羅培南1g,點(diǎn)滴0.5或3小時(shí)給藥時(shí)的TA%分別為82.5%和93.4%,這中間10%的差異意味著實(shí)際中臨床有效率的差異。第四十四頁,共五十頁,2022年,8月28日不同抗菌藥物采用延長(zhǎng)輸注的方法對(duì)多重耐藥的銅綠假單胞菌的效果抗菌藥用法累積有效(殺菌)指數(shù)(%)清除率(%)30分鐘輸注延長(zhǎng)輸注*頭孢吡肟1gq8h67.171.2+4.1頭孢吡肟2gq8h74.479.2+4.8亞胺培南1gq8h69.372.0+2.7美羅培南1gq8h77.183.8+6.7美羅培南2gq8h84.188.1+4.0哌拉西林/他唑巴坦4.5gq8h56.480.7+24.3哌拉西林/他唑巴坦4.5gq6h72.481.3+8.9亞胺培南及美羅培南輸注3小時(shí),頭孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦輸注4小時(shí),殺菌目標(biāo),碳青霉烯=40%fT>MIC,頭孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦=50%fT>MIC5000個(gè)MonteCarlo模型與180例來自于匈牙利的銅綠假單胞菌菌株相比較LudwigE,etal.IntJAntimicrobAgents2006;28:433-438
第四十五頁,共五十頁,2022年,8月28日對(duì)VAP—3hiv的藥效學(xué)
使用2gq8h,點(diǎn)滴3小時(shí)的給藥方案治療中等耐藥的致病菌所致感染,血清藥物濃度超過MIC16mg/L的時(shí)間可以到60%,即T>MIC%=60%JaruratanasirikulS,SriwiriyajanS,PunyoJ.AntimicrobAgentsChemother.2005Apr;49(4):1337-9.9例VAP患者M(jìn)IC=16mg/L%T>MIC2g,q8h,點(diǎn)
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