2022年行業(yè)報(bào)告我國(guó)抗腫瘤植物制劑行業(yè)發(fā)展路在何方(二)

我國(guó)抗腫瘤植物制劑行業(yè)發(fā)展路在何方(二)靈芝孢子油的HPLC圖譜

高志賢談我國(guó)抗腫瘤植物制劑行業(yè)現(xiàn)狀與將來(lái)

最近，由于各類靈芝產(chǎn)品的良莠不齊產(chǎn)生不良影響，人民群眾獲得最新科研信息的通路又不非常通暢，產(chǎn)生了一些諸如“靈芝究竟靈不靈”的爭(zhēng)議，為此，就靈芝、靈芝孢子油現(xiàn)代植物制劑的技術(shù)、規(guī)范、科研現(xiàn)狀，以及產(chǎn)業(yè)的健康進(jìn)展問(wèn)題。筆者（以下簡(jiǎn)稱“筆”）訪問(wèn)了中國(guó)科學(xué)院科學(xué)家高志賢博士（以下簡(jiǎn)稱“高”）。

5000年和25年

科技創(chuàng)新改寫靈芝討論歷史

筆：作為中科院靈芝孢子油的創(chuàng)造人，您如何看待靈芝孢子油？

高：中科院的靈芝討論始于上世紀(jì)80年月初，到現(xiàn)在整整25年，經(jīng)受由低到高的知、行、得的進(jìn)展過(guò)程：從靈芝本草到靈芝孢子，從破壁靈芝孢子到靈芝孢子油，從靈芝日常保健到靈芝孢子油抗腫瘤討論。1999年靈芝孢子油的問(wèn)世是一個(gè)分水嶺。靈芝孢子油的消失才使靈芝抗腫瘤產(chǎn)品真正進(jìn)入現(xiàn)代植物制劑范疇?？萍紕?chuàng)新，25年足以揭開(kāi)靈芝5000年神奇面紗，也開(kāi)創(chuàng)了靈芝孢子油抗腫瘤植物制劑這樣一個(gè)嶄新的行業(yè)。

成本揭秘

靈芝孢子油是一個(gè)暴利行業(yè)？

筆：由于市面上靈芝孢子油產(chǎn)品價(jià)格普遍比較高，而且有調(diào)查顯示作為靈芝孢子油原料的“破壁靈芝孢子粉每克僅兩毛五，孢子油的價(jià)格約每公斤4000元”，您怎么看待這一問(wèn)題？您認(rèn)為靈芝孢子油是一個(gè)暴利行業(yè)嗎？

高：假如把任憑收購(gòu)來(lái)得靈芝孢子粉簡(jiǎn)潔破壁后包裝出來(lái)賣確定是暴利。這得從菌種到培育、破壁、分別、檢測(cè)技術(shù)一步步說(shuō)起。靈芝為層菌綱目靈芝菌科，靈芝屬真菌的總稱，靈芝的種類超過(guò)百余種，不同種類靈芝成分有區(qū)分，如黑芝基本不含三萜類化合物；靈芝除了野生，其栽培方式也各不相同；造成不同靈芝孢子的有效成分含量又不一樣；在討論過(guò)程中我們也進(jìn)行大量原料選購(gòu)，靈芝孢子粉的價(jià)格從上百元一公斤到幾千元一公斤不等，山東平原上的農(nóng)夫在地上挖溝撒上鋸末象種蘑菇一樣“種靈芝”，成本最低，靈芝孢子粉賣的價(jià)格也最低，但混雜了大量泥沙，不但有效成分含量少，而且重金屬含量較高，在國(guó)外往往受限制。我們?cè)鵀橐粋€(gè)香港廠家做了大量科研還是沒(méi)能解決，他只好放棄另選貴的原料了。前幾年香港曾報(bào)道過(guò)吃靈芝孢子粉中毒大事，選原料是千萬(wàn)不行馬虎的。韓國(guó)、日本進(jìn)口的原料太貴，一般選國(guó)內(nèi)在海拔500至1500米的山上建立的仿生態(tài)靈芝GAP標(biāo)準(zhǔn)培植基地出產(chǎn)的段木靈芝孢子粉質(zhì)量是有保障的，如中科院的黃山基地。靈芝孢子的破壁技術(shù)也差別極大，有沒(méi)有經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的優(yōu)選，去掉一半左右的不非常飽滿、有效成分偏低的原料，有沒(méi)有用了一般粉碎機(jī)造成二次污染，有沒(méi)有加入其它物質(zhì)使它的成分變化，成了“化學(xué)破壁”或“生物破壁”，有沒(méi)有在過(guò)高或過(guò)低的溫度下實(shí)現(xiàn)破壁過(guò)程……，等等，都打算破壁靈芝孢子的質(zhì)量與效果。

至于4000元一公斤的“靈芝孢子油”，我倒想買一些（笑）。我很難推斷那是什么油，靈芝孢子油是我命名的，是在139種靈芝孢子超臨界CO2萃取物中優(yōu)選的一種，但畢竟哪種萃取物抗腫瘤成分最高、效果最好，當(dāng)時(shí)并沒(méi)有馬上得出結(jié)論，后來(lái)經(jīng)過(guò)超臨界流體色譜法（SFC）嚴(yán)格的檢測(cè)分析發(fā)覺(jué)，不僅靈芝三萜含量是優(yōu)選孢子油的標(biāo)準(zhǔn)，四環(huán)三萜、五環(huán)三萜等分子量大的有效靈芝三萜含量才是靈芝孢子油有效的關(guān)鍵。因此，不能把從靈芝孢子粉中用各種方式榨出的“油”都稱作靈芝孢子油，只有經(jīng)過(guò)優(yōu)選技術(shù)百里挑一的才是“靈芝孢子油”。很懊悔當(dāng)時(shí)沒(méi)細(xì)考慮為“孩子”取了個(gè)這么通俗的名字。

真理謬誤一線之間

科學(xué)總是在否定中向前進(jìn)展

筆：有消息說(shuō)：“中國(guó)藥理協(xié)會(huì)理事長(zhǎng)、北京高校醫(yī)學(xué)部的林志彬教授曾對(duì)靈芝孢子油進(jìn)行了嚴(yán)格的藥理試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在《2022國(guó)際靈芝研討會(huì)論文集》第59頁(yè)，結(jié)論認(rèn)為：靈芝孢子油單獨(dú)使用對(duì)腫瘤無(wú)抑制作用，與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用也沒(méi)有協(xié)同作用。那么您認(rèn)為，靈芝孢子油究竟靈不靈？”

高：用歷史的眼光來(lái)看，科學(xué)的進(jìn)展某種意義上正是一個(gè)不斷否定的過(guò)程。我們以前說(shuō)地球是方的，限于當(dāng)時(shí)的認(rèn)知水平，那的確是真理?，F(xiàn)在，假如我們還說(shuō)地球是方的，那只能說(shuō)明你沒(méi)文化。

據(jù)所知，林志彬教授在2022年論文中的確這樣講過(guò)，但在2022年7月召開(kāi)的第十五屆世界藥理大會(huì)上，林教授稱發(fā)覺(jué)使用靈芝制成的藥物中含有20多種三萜，其中8種為新的抗腫瘤物質(zhì)。靈芝三萜類化合物進(jìn)入人體后，可誘使人體產(chǎn)生抗腫瘤的細(xì)胞因子和干擾素，從而起到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用(詳見(jiàn)新華網(wǎng)報(bào)道《靈芝還真靈，新發(fā)覺(jué)8中抗腫瘤物質(zhì)》編者按)。而中科院的靈芝抗腫瘤討論始終鎖定靈芝三萜，中科院靈芝孢子油中更經(jīng)國(guó)家相關(guān)衛(wèi)生部門檢測(cè)含有豐富有效三萜物質(zhì)，它的抗腫瘤功效自然勿庸置疑。

質(zhì)疑并非空穴來(lái)風(fēng)

靈芝孢子油行業(yè)進(jìn)展的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題

筆：“這段時(shí)間各界針對(duì)靈芝孢子油抗腫瘤植物制劑行業(yè)的爭(zhēng)議比較多，有人叫好，說(shuō)該行業(yè)的壯大是我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥走上現(xiàn)代化的契機(jī)；有人質(zhì)疑，說(shuō)靈芝孢子油的宣揚(yáng)諸多不實(shí)、市場(chǎng)價(jià)格偏高，您認(rèn)為這個(gè)行業(yè)目前面臨的最大問(wèn)題是什么？”

高：能夠聽(tīng)到不同的聲音，包括一些指責(zé)和質(zhì)疑，我個(gè)人認(rèn)為這不是一件壞事。所謂“愛(ài)之深，責(zé)之切”，這證明大家都在關(guān)注這個(gè)行業(yè)的進(jìn)展，我認(rèn)為目前的問(wèn)題集中在兩各方面：

第一、誠(chéng)信問(wèn)題。由于靈芝孢子油抗腫瘤植物制劑正被越來(lái)越多的腫瘤患者所接受，成為傳統(tǒng)治療手段之外的生物免疫治療的有益補(bǔ)充，并顯示出其良好的抗腫瘤功效。它的總體需求也在進(jìn)一步擴(kuò)大，更多的廠商介入這一行業(yè)，而一些低端粗劣產(chǎn)品在損害消費(fèi)者利益的同時(shí)也損害了整個(gè)行業(yè)；競(jìng)爭(zhēng)加劇導(dǎo)致一些廠商受利益驅(qū)使，用浩大巨額的廣告開(kāi)支堆砌一場(chǎng)場(chǎng)虛假富強(qiáng)，而不愿安心于扎實(shí)的科研工作、不求長(zhǎng)遠(yuǎn)進(jìn)展。從而局部引發(fā)了消費(fèi)者的信任危機(jī)。

其次、行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題。隨著傳統(tǒng)自然?藥物和植物藥的地位日益提高，國(guó)外特殊是德國(guó)、日本等國(guó)家尤其注意討論植物藥的有效成分，同時(shí)隨著消費(fèi)者對(duì)植物提取物的熟識(shí)和眾多大公司及公共機(jī)構(gòu)對(duì)消費(fèi)者的持續(xù)教育，植物提取物正在成為被消費(fèi)者普遍熟悉的產(chǎn)品。我國(guó)是世界上公認(rèn)的植物藥大國(guó)，卻不是現(xiàn)代植物藥大國(guó)，2022年國(guó)際植物提取物市場(chǎng)份額約60億美元，我國(guó)出口植物提取物為0.46億美元，市場(chǎng)份額微乎其微。更多的是以原料藥形式出口。我們應(yīng)以此為鍥機(jī)，認(rèn)清形勢(shì)，促進(jìn)我國(guó)植物提取物產(chǎn)業(yè)進(jìn)展。靈芝孢子油的成長(zhǎng)或許是靈芝行業(yè)擺脫逆境、走向世界的一個(gè)轉(zhuǎn)機(jī)，中國(guó)的靈芝能不能象韓國(guó)的高麗參一樣取得輝煌成就歸根結(jié)底由標(biāo)準(zhǔn)化打算。由于進(jìn)展過(guò)快、介入市場(chǎng)的廠商科研水平參差不齊，反而形成行業(yè)內(nèi)的相互制肘，沒(méi)有形成公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)或者缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的執(zhí)行。

路在何方？

我國(guó)靈芝孢子油抗腫瘤植物制劑行業(yè)進(jìn)展方向

筆：針對(duì)中國(guó)現(xiàn)代植物制劑行業(yè)現(xiàn)實(shí)存在的問(wèn)題，您認(rèn)為當(dāng)前最重要的是什么？

高：我覺(jué)得最重要的還是行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)化，需要亟待解決。標(biāo)準(zhǔn)化是一個(gè)系統(tǒng)工程，就靈芝孢子油而言，它至少應(yīng)當(dāng)包含以下四個(gè)方面：

1、原料培植的GAP標(biāo)準(zhǔn)：靈芝GAP標(biāo)準(zhǔn)培植基地，將傳統(tǒng)中藥的優(yōu)秀特色與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，按國(guó)際認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范進(jìn)行討論和培植，是靈芝現(xiàn)代化標(biāo)準(zhǔn)的第一步。

2、超臨界綠色萃取技術(shù)及靈芝孢子油指紋圖譜的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用：技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的缺失始終是我國(guó)傳統(tǒng)植物藥接軌國(guó)際的最大屏障。能走向國(guó)際市場(chǎng)的優(yōu)質(zhì)植物制劑通常具備純自然?和有效成分集中的雙重特點(diǎn)，“超臨界萃取技術(shù)”可實(shí)現(xiàn)對(duì)靈芝孢子有效抗腫瘤成分物的“靶向提取”，而中科院關(guān)于靈芝孢子油指紋圖譜標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用則是靈芝孢子油有效成分含量多寡及是否具備抗腫瘤功效的“驗(yàn)金石”。

3、規(guī)?；a(chǎn)過(guò)程中的GMP質(zhì)控生產(chǎn)體系標(biāo)準(zhǔn)：GMP是“良好生產(chǎn)操作規(guī)范”，是一種特殊注意在生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施質(zhì)量監(jiān)控的管理。簡(jiǎn)要的說(shuō)，GMP要求生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備良好國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)過(guò)程，完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測(cè)系統(tǒng)。建立國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GMP，與GAP合二為一，對(duì)靈芝菌種、培植環(huán)境要素、原料標(biāo)準(zhǔn)、各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)到庫(kù)存管理以及各項(xiàng)產(chǎn)品應(yīng)含的科技值、各成品半成品應(yīng)達(dá)到的成分含量標(biāo)準(zhǔn)等方面做出量化要求，猶如設(shè)置一道道關(guān)口，不達(dá)標(biāo)者通通要用自動(dòng)化掌握的生產(chǎn)流水線剔除出去，才能100%保證靈芝孢子油的質(zhì)量。

4、國(guó)家專利以及國(guó)家相關(guān)部門制定的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家專利是對(duì)特定靈芝孢子油產(chǎn)品技術(shù)革新的最大確定。而在成品出來(lái)之后，市場(chǎng)流通之前，產(chǎn)品必需通過(guò)國(guó)家相關(guān)部門制定的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，如毒副作用檢測(cè)、有效成分含量檢測(cè)等等。行業(yè)要規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，除了一流的技術(shù)一流的產(chǎn)品做引導(dǎo)外，還需要國(guó)家甚至國(guó)際社會(huì)加大力度的認(rèn)證和管理，以硬性的標(biāo)準(zhǔn)把不合格的產(chǎn)品杜絕于市場(chǎng)之外。目前，ISO9002、ISO14001和OHSMS18000一體化的質(zhì)量認(rèn)證體系在國(guó)際范圍內(nèi)最為常用，對(duì)靈芝孢子油的品質(zhì)管理具有重大意義。

同時(shí)，靈芝孢子油抑腫瘤還有很多嶄新的命題需要連續(xù)深化討論，超臨界流體力學(xué)還有許多基礎(chǔ)性工作需要補(bǔ)充，包括靈芝基因討論等等。實(shí)踐證明，只有重視科研、重視規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，才能使得靈芝抗腫瘤不斷向前進(jìn)展，才能讓我國(guó)靈芝孢子油抗腫瘤植物制劑為廣闊腫瘤患者制造更多生命價(jià)值。

此前不久，國(guó)家“十一五”科技支撐方案中醫(yī)藥領(lǐng)域項(xiàng)目可行性論證會(huì)9月22日在北京國(guó)誼賓館召開(kāi)。參與本次論證會(huì)的項(xiàng)目包括重大項(xiàng)目“中藥產(chǎn)業(yè)區(qū)域進(jìn)展和特色產(chǎn)品開(kāi)發(fā)討論”和重點(diǎn)項(xiàng)目“中醫(yī)藥國(guó)際化示范討論”、“中藥資源可持續(xù)利用及產(chǎn)業(yè)共性技術(shù)討論”、“中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范技術(shù)體系討論”等中醫(yī)藥領(lǐng)域九個(gè)