乳腺癌內分泌治療十個熱點問題的思考與討論

乳腺癌內分泌治療十個熱點問題的思考與討論第一頁，共七十二頁，2022年，8月28日Rembrandt’s

Mistress

(Henrickje)“Bathsheba

in

her

Bath”

(1654)第二頁，共七十二頁，2022年，8月28日分子分型決定乳腺癌個體化治療第三頁，共七十二頁，2022年，8月28日乳腺癌分類治療時代第四頁，共七十二頁，2022年，8月28日乳腺癌和激素治療Oophorectomy

in

Breast

CancerThomas

Beatson?Observed

that

cows

who

had

calves

kepttheir

milk?Performed

more

ophorectomies

than

hisLancet

paper

reported?Reported

a

30%

response

rateLancet

1896Dr.

Thomas

Beatson第五頁，共七十二頁，2022年，8月28日Two

Hundred

Years

of

Cancer

Research?????????1896

乳腺癌根治術1900

卵巢切除治療乳腺癌1961

發(fā)現(xiàn)ER1968

Fisher提出全身性疾病概念1974

輔助化療降低復發(fā)風險1977

靶向芳香化酶治療1991

乳腺癌死亡率下降1997

靶向Her-2治療2002

保乳手術長期隨訪結果第六頁，共七十二頁，2022年，8月28日7熱點很多

問題不少第七頁，共七十二頁，2022年，8月28日乳腺癌內分泌治療常見問題年齡25

35

45

55

65

75歲？淋巴結

0

1-3

4-9

10

？無月經

停經

絕經？卵巢抑制

<35

45

55歲？OFS+TAM？

AI？OFS后

激素檢查判定絕經

？TAM期間內膜厚度？

定期診刮？TAM

失敗后？

AI

失敗后？第八頁，共七十二頁，2022年，8月28日問題來源臨床問題復雜研究結果不一不同指南差異專家解讀不一第九頁，共七十二頁，2022年，8月28日熱點問題1誰能從延長TAM的療程中獲益？第十頁，共七十二頁，2022年，8月28日絕經前輔助內分泌治療絕經前、低危

標準治療：TAM

5年第十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日患者

(%)ATLAS

TAM

10年優(yōu)于

5年0510155040302010

00510155040302010

0復發(fā)率5-9年：RR

0.90

(0.79-1.02)10年以后：RR

0.75

(0.62-0.90)所有年份：Log-rank

p

=0.002

5年

25.1%

10年

21.4%乳腺癌死亡率5-9年：RR

0.97

(0.79-1.18)10年以后：RR

0.71

(0.58-0.88)所有年份：Log-rank

p

=0.01

5年

15.0%

10年

12.2%時間

(年)時間

(年)

持續(xù)TAM治療減低復發(fā)率，獲益出現(xiàn)在7年后ATLAS,

Lancet

2013;381:

805-16.第十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日

NSABP

B-14TAM輔助治療

10年不如5年ER+

primary

breast

cancer,node-negative

(initialrandomization

to

tamoxifen

vsplacebo)Median

f/u

7

y

Tamoxifen

n=11725

years

adjuvant

therapyFisher

et

al.

J

Natl

Cancer

Inst.

2001;93:684.Second

randomization(disease-free

after

5

y

tamoxifen)Double-blinded

Tamoxifen

n=593

Placebo

n=5795

years

additional

therapy

13第十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日淋巴結陽性和ER陽性乳腺癌遠期特征?考慮用高復發(fā)風險作為評估后續(xù)治療因素及依據第十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日從延長TAM的療程中獲益的患者?從復發(fā)風險角度，有研究評估：

年齡（<40歲）、LN+的高危組患者，術后輔助化療、內分泌治療后晚期復發(fā)率高第十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日淋巴結陽性淋巴結陰性3級或高Ki-67值

絕經前5年Tam輔助治療后，應推薦以下患者延長治療到10年第十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日指南推薦內容ASCOHR+輔助內分1泌治療指南(2014)重要改變：內分泌治療推薦療程10年而非5年HR+、絕經前或圍絕經期患者初始TAM治療5年仍為絕經前或圍絕經期狀態(tài)繼續(xù)TAM（證據級別：強；推薦強度：強）為絕經后使用芳香化酶抑制劑5年，共治療10年（證據級別：強；推薦強度：強）NCCN指南（2015V3）診斷時絕經前使用5年TAM（1類）仍為絕經前，考慮另外使用TAM5年至共10年或無后續(xù)內分泌治療（1類）為絕經后，考慮芳香化酶抑制劑治療5年，或TAM治療至共10年中國抗癌協(xié)會乳腺癌診2治指南（2015版）服用他莫昔芬5年仍為絕經前狀態(tài)，部分患者(如高危復發(fā))可考慮延長服用至10年；如為絕經后狀態(tài)，可繼續(xù)服用芳香化酶抑制劑5年，或停止用藥指南：延長內分泌治療方案1.

Harold

J.

Burstein

et

al。

J

Clin

Oncol

20142

.

中國抗癌協(xié)會

《中國癌癥雜志》2015年第25卷第9期第十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日問題

1

誰能從延長TAM的療程中獲益？觀點?

免疫組化標志物、多基因分型的評估體系僅可篩選從

輔助治療獲益患者，無法篩選從延長內分泌療程中獲

益者?

存在術后復發(fā)危險因素而需要化療（年齡<40歲，淋

巴結陽性，細胞學分級3級）,

5年TAM治療后未絕

經的患者，可以考慮將TAM治療的療程延長至10年第十八頁，共七十二頁，2022年，8月28日熱點問題2

5年TAM后無法判斷絕經，如何選擇？?

絕經前

5年TAM有危險度考慮延長內分泌

仍為絕經前

TAM治療至10年

達絕經后

AI

繼續(xù)治療5年?

但圍絕經期患者，且TAM可能影響月經、性激素水

平，不易判斷絕經第十九頁，共七十二頁，2022年，8月28日熱點問題

2觀點?

在TAM治療滿5年后無月經，停藥3～6個月?

如未絕經（年輕、月經恢復、激素水平）則繼續(xù)使用

TAM?

停藥后月經不恢復、年齡>45歲的患者，通過停藥時、停藥3個月和（或）6個月的性激素水平，結合婦科超聲進行綜合判斷，如確認處于絕經狀態(tài)，則開始進行AI治療第二十頁，共七十二頁，2022年，8月28日熱點問題3哪些患者需要聯(lián)合卵巢功能抑制？亞型例數死亡

n

(%)HR

(95%CI)Luminal

A＜40

40+

5107228

38

(7.5)163

(2.3)1.99

(1.34-2.96)

-Luminal

B＜40

40+

613416285

(12.2)289

(6.5)1.47

(1.13-1.91)

-?

年輕

HR+患者

需要更適合的內分泌治療第二十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日是否在TAM標準上加用OFS

需要更充分的研究證據20112009200520022007

ABCSG5OFS+TAM

vs

CMF

INT-0101OFS+TAM

vs

OFS

EBCTCG薈萃分析OFS+TAM

vs

TAM

ABCSG12

OFS+TAM±Zolvs

OFS+AI±Zol?既往研究均未直接比較化療后TAM（標準治療組）與聯(lián)合OFS第二十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日兩個患者隊列

(分層)無化療

(47%)絕經前，術后12周內(中位自手術時間1.8個月)既往化療

(53%)完成化療后仍為絕經前*完成化療8周內隨機(中位自手術時間8.0個月)*根據本地評估的絕經前水平隨機分組他莫昔芬5年(n=1018)他莫昔芬5年+

OFS

5年(n=1015)依西美坦5年+OFS

5年(n=1014)主要終點：DFS?浸潤性復發(fā)(局部/區(qū)域/遠處)?浸潤性對側乳腺癌?第二非乳腺原發(fā)浸潤性惡性腫瘤?非腫瘤相關死亡次要終點：?無乳腺癌間期(BCFI)：浸潤性復發(fā)或對側乳腺癌?無遠處復發(fā)間期(DRFI)?OS

SOFT：SUPPRESSION

OF

OVARIAN

FUNCTION

TRIAL

絕經前激素ER+和/或PR+乳腺癌ITT人群隨機入組了3047例患者，2003年12月-2011年1月主要分析

(n=2033)；中位隨訪5.6年OFS=卵巢功能抑制

(GnRHa：曲普瑞林；卵巢切除術或放療)Francis

P,

et

al.

2014

SABCS

S3-08.第二十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日無疾病生存率(%)

SOFT研究主要分析：DFS10080604020

00123456

自隨機化后時間

(年)多變量COX模型：HR=0.78;

95%CI:0.62-0.98;

P=0.03

Francis

P,

et

al.

2014

SABCS

S3-08.T

(n=1018)事件數=1605年DFS=84.7%T+OFS

(n=1015)事件數=1395年DFS=86.6%HR=0.83

(95%CI:

0.66-1.04)P=0.10中位隨訪5.6年第二十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日無乳腺癌百分比(%)無遠處復發(fā)百分比(%)SOFT研究

絕經前無化療亞組40歲

90%，淋巴結陰性

91%，腫瘤2cm

85%，1級

41%

該隊列患者5年TAM預后良好

Francis

P,

et

al.

2014

SABCS

S3-08.10080604020001234561008060402000123456自隨機化后時間

(年)自隨機化后時間

(年)無乳腺癌間期無遠處復發(fā)間期TT+OFSE+OFSTT+OFSE+OFSHR95%CIT

N476事件數

245年%

95.8T+OFSE+OFS473470231495.197.10.95

0.59

HR95%CIT

N476事件數

65年%

98.6T+OFSE+OFS4734707398.799.31.16

0.52

第二十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日絕經前

采用OFS需要考慮的因素?

年齡≤

35

歲?

輔助化療后絕經前雌激素水平?

3級?

累及4個或以上淋巴結?

多基因檢測的不良結果1Y/2N/9A

1Y/2N/9A1Y/2N/9A1Y/2N/9A

1Y/2N/9A第二十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日選擇聯(lián)用OFS

時需要考慮的因素<=35歲輔助化療后絕經前雌激素水平3級累及≥4個淋巴結多基因檢測的不良結果第二十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日無乳腺癌百分比(%)60402000123456

自隨機化后時間

(年)

?

11.5%的患者(350例)<35歲，其中94%接受了化療Francis

P,

et

al.

2014

SABCS

S3-08.

SOFT研究

<

35歲亞組100

80

TT+OFSE+OFSTT+OFSE+OFS

N112121117事件數

34

27

195年%

67.7

78.9

83.4

95%CI第二十八頁，共七十二頁，2022年，8月28日(%)

2007年

Lancet

薈萃分析聯(lián)合LHRHa治療使年輕患者獲益更顯著-20-30-100復發(fā)風險降幅復發(fā)后死亡風險降幅

-15≤40歲亞組

(N=795)P=0.04P=0.01P=0.04P=0.01

-12

13.2%

-25.2全組

(N=2741)13.3%

-28.3

≤40歲患者的復發(fā)風險與復發(fā)后死亡風險降幅比全組更多

一項LHRHa輔助治療絕經激素受體陽性乳腺癌患者：一項來自隨機輔助研究個體患者數據的薈萃分析，共納

入16項研究，11906例患者，其中激素受體陽性9022例(75.8%)LHRH-agonists

in

Early

Breast

Cancer

Overview

group.

Lancet

2007;

369:1711-1723.第二十九頁，共七十二頁，2022年，8月28日指南推薦內容中國抗癌協(xié)會乳腺癌診1治指南(2015)絕經前高度風險且化療后未導致閉經的患者；不愿意接受輔助化療的中度風險患者；對他莫昔芬有禁忌者NCCN指南（2015V3）絕經前輔助內分泌治療推薦他莫西芬5年（1類證據）±OFS（2B類）ESMO指南2（2015）他莫昔芬5-10年是標準治療，聯(lián)合OFS尚存在爭議，尤其對于化療患者；需評估患者的獲益與風險StGallen共識3（2015）大多數支持以下列作為選擇OFS因素：年齡<35歲，化療后絕經前激素水平，累及≥4個淋巴結；少于上述比例的多數支持：多基因檢測不良，細胞學3級指南：絕經前卵巢功能抑制1

.

中國抗癌協(xié)會

《中國癌癥雜志》2015年第25卷第9期2.E.

Senkus

et

al.

Annals

of

Oncology

26

(Supplement

5):

v8–v30,

20153.Coates

AS,

Winer

EP,

Goldhirsch

A,

et

al.

Ann

Oncol,

2015,

26(8):1533-1546.第三十頁，共七十二頁，2022年，8月28日問題

3

哪些患者需要聯(lián)合卵巢功能抑制？觀點正常女性卵巢的生理功能與年齡的關系最為緊密在考慮乳腺癌患者是否需要行OFS治療時，應以年齡作為首要考慮因素一般對40歲以下的患者可考慮

OFS第三十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日熱點問題4卵巢功能抑制聯(lián)合TAM

還是

AI

？第三十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日DFS

(%)

TEXT

&

SOFT

合并分析OFS聯(lián)合依西美坦比TAM改善DFS依西美坦+OFS

(n=2346)他莫昔芬+OFS

(n=2344)P=0.0002HR=0.72

(0.60-0.85)87.3%10080604020

001234565年DFS

91.1%

差異3.8%

時間

(年)中位隨訪5.7年Pagani

O,

et

al.

2014

ASCO

Abstract

LBA1.第三十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日

TEXT

&

SOFT：研究設計?

目的

評估絕經前激素受體陽性乳腺癌女性最佳的內分泌治療，即輔助AI

（依西美坦）聯(lián)合OFS是否較他莫昔芬聯(lián)合OFS能改善DFS依西美坦

+

OFS

5年分層因素：化療與否、淋巴結狀態(tài)（陽性或陰性）、OFS方案（僅SOFT研究）OFS=卵巢功能抑制Pagani

O,

et

al.

2014

ASCO

Abstract

LBA1.????隨機

TEXT

(N=2672)絕經前手術后≥12周計劃OFS可進行化療（與OFS同步）他莫昔芬

+

OFS

5年依西美坦

+

OFS

5年?

絕經前?

手術后≥12周?

無化療或?

化療后≤8個月保持絕經

前狀態(tài)隨機SOFT

(N=3066)他莫昔芬

5年他莫昔芬

+

OFS

5年

依西美坦

+

OFS

5年

TEXT？

中位隨訪

5.7年他莫昔芬

+

OFS

5年合并分析

(N=4690)

SOFT？第三十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日ABCSG-12

研究設計??絕經前根治性乳腺癌手術后±RT???I

/

II期＜10

LN+HR+R?戈舍瑞林

+

他莫西芬?戈舍瑞林

+他莫西芬+唑來膦酸??戈舍瑞林

+

阿那曲唑

戈舍瑞林

+阿那曲唑+唑來膦酸治療持續(xù)3年N=1803TAMAI

主要研究終點：DFS

中位隨訪時間：62個月Gnant

M

et

al.

NEJM

2009;360:679-91Gnant

M

et

al.

Lancet

Oncol

2011;12:631-41第三十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日中位年齡45歲T1腫瘤75%LN+34%1/2級75%術前化療5%OS

1.75

(1.08-2.83)

p=0.02ABCSG-12

研究結果

DFS

1.08

(0.81-1.44)

p=0.591

AI+OFS與TAM+OFS

結果相似甚至更差！

中位隨訪時間：62月Gnant

et

al,

Lancet

oncol,2011Pfeiler

et

al,

J

Clin

Oncol,2011第三十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日<=35歲輔助化療后絕經前雌激素水平3級累及≥4個淋巴結多基因檢測的不良結果OFS+AI

而非OFS+TAM時考慮的因素第三十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日2015

ESMO

原發(fā)乳腺癌指南絕經前輔助內分泌治療?

TAM聯(lián)合OFS至少等效于CMF化療，為可選治療；第三十八頁，共七十二頁，2022年，8月28日OFS+TAM：高風險且化療后未閉經的患者OFS+AI：基于TEXT與SOFT聯(lián)合分析

也可考慮聯(lián)合應用第三十九頁，共七十二頁，2022年，8月28日

問題4

卵巢功能抑制聯(lián)合TAM

還是

AI

？

觀點

對絕經前患者，術后綜合評估復發(fā)危險因

素，進而綜合考慮化療、內分泌治療的方案

如存在淋巴結陽性、分級3級等，輔助化療后

采用OFS聯(lián)合AI

治療35

LNM

5/16

HR+AC-T

OFS+AI第四十頁，共七十二頁，2022年，8月28日?

藥物性OFS患者的臨床問題

化療后停經，是否絕經？?

OFS后測激素水平再決定用TAM還是AI？?

OFS+TAM期間檢查激素決定是否換AI？?

OFS

+

AI期間檢查激素決定是否停OFS？熱點問題

5藥物性OFS是否需要監(jiān)測激素水平？第四十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日SOFT研究入組條件?

完成化療的8個月內入組?

一旦經當地實驗室證實雌激素水平處于絕經前狀態(tài)?

在隨機化前可進行口服內分泌藥物治療臨床實踐中很難操作

！第四十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日?

需要OFS的患者，一般年齡<40歲，化療對月經的影響大多數為可逆性?

在化療后對激素水平進行反復檢測，以此決定是否進行OFS治療既不可靠、又可能延誤治療?

研究表明，LHRHa

治療

2～3周即可將雌性激素抑制到絕經后水平

[1]?

年輕患者雌激素存在生理周期波動，且受內分泌藥物影

響，激素水平的檢測結果無法直接代表患者的月經狀態(tài)事實上[1]Tan

SH,

Wolff

AC.

Clin

Breast

Cancer,

2007,

7(6):

455-464.第四十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日問題

5

觀點在化療開始前就判斷患者是否絕經，

選擇內分泌治療方案（是否OFS）；對需要藥物性OFS治療的患者，無需在藥物OFS治療過程中監(jiān)測激素水平（未絕經才用OFS

!

)第四十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日?

TAM可能對子宮內膜的影響內膜息肉內膜不典型增生內膜癌熱點問題

6TAM治療患者是否都需要監(jiān)測子宮內膜厚度？第四十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日增加內膜病變風險的危險因素?

延長TAM使用時間增加了內膜癌的累積風險第四十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日美國婦產科協(xié)會關于TAM與子宮內膜惡性腫瘤的建議?絕經前患者，正常月經周期內膜厚度有正常生理變化?化療期間閉經患者，化療后可能因即將恢復月經出現(xiàn)內膜增厚?測量內膜厚度無助于判斷患者的月經狀態(tài)第四十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日

內分泌治療開始前應進行婦科檢查，除外治療前病變

B超檢查子宮內膜厚度

若子宮仍保留，應至少每12個月進行一次婦科檢查

對化療后月經正常、暫時閉經的年輕患者如無其他高危因

素，無需增加監(jiān)測次數；常規(guī)進行內膜厚度監(jiān)測，會造成

醫(yī)患困惑和不必要的診斷性刮宮等婦科操作

應遵循并嚴格把握指征，避免過度檢查及創(chuàng)傷性操作問題

6觀點第四十八頁，共七十二頁，2022年，8月28日1、TAM

5

年2、TAM

2-3年

序貫

AI

2-5年3、AI

5

年4、其他熱點問題

7

絕經后

HR+

初始內分泌治療選擇？?

絕經后

激素受體陽性乳腺癌輔助治療49第四十九頁，共七十二頁，2022年，8月28日NCCN

Guideline

2015

V3第五十頁，共七十二頁，2022年，8月28日ESMO指南（2015年）?

AI

和

TAM都可選?

AI

可用于

初始治療2-3年TAM后5年TAM后續(xù)強化第五十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日如果使用AI，是否應從起始治療開始?在所有患者中風險較高的患者第五十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日?

可以向所有絕經后HR+患者推薦?

尤其具備高復發(fā)、有TAM禁忌、使用TAM滿

5年后的高風險患者第五十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日BIG

1-98研究設計54Regan,

et

al.

Lancet

Oncol.

2011

[Epub];

54第五十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日改變臨床實踐的研究?

隨訪

120

個月?

5年AI

優(yōu)于5年TAM第五十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日

對于可耐受的絕經后、HR（+）患者，首選5年

AI

作為初始選擇

對于絕經后初始使用TAM治療的患者，在治療期

內都可以換用5年AI治療問題

7觀點第五十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日藥物類別不良反應注意眼毒性TAM常見：面部潮紅、陰道出血、陰道排液視網膜病變、角膜病變、黃斑裂孔少見：靜脈血栓形成、子宮內膜癌、眼毒性禁用：有肺栓塞史及深靜脈血栓形成史的患者AI關節(jié)疼痛、骨質疏松、高血壓、血脂異常亦有視網膜出血的小樣本研究（可能與雌激素水平下降有關）藥物不能耐受

考慮更換?患者不能耐受時，可考慮短時停藥（2～4周），判斷是否與藥物相關，再考慮替換為另一類藥物，即TAM

更換為

AI

，或AI更換為

TAM第五十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日熱點問題8完成5年AI治療

絕經后

HR+患者后續(xù)內

分泌治療選擇？

1、停用內分泌

2、繼續(xù)AI

3、換用TAM

58第五十八頁，共七十二頁，2022年，8月28日AI治療5年后，應推薦患者接受進一步他莫昔芬治療

3-5年

不采取進一步治療進一步AI治療

3-5年

34.1+42.9

=

77%

同意繼續(xù)治療第五十九頁，共七十二頁，2022年，8月28日研究方案0年5年10年OxfordOverviewTAMATAC，BIG1-98AI？BIG1-98AITAMIES,BIG1-98,ITA,ARNO,ABCSG8,NSASBC-03,TEAMTAMAIMA.17,NSAPBB-33,ABCSG6aTAMAIATLAS,ATTOMTAMTAM絕經后女性的輔助內分泌治療研究自診斷起年份第六十頁，共七十二頁，2022年，8月28日指南推薦內容NCCN指南（2015V3）AI治療滿5年（1類）ESMO指南1（2015）使用AI大于5年尚無證據；盡管目前無最佳內分泌治療時間，基于ATLAS研究延長內分泌治療的獲益，應與所有患者（除極低危外）討論延長內分泌治療ASCOHR+輔助內分2泌治療指南(2014)目前證據不足以支持芳香化酶抑制劑治療超過5年(證據質量：高，推薦的強度：強)若患者接受芳香化酶抑制劑少于5年，可以更換為他莫昔芬治療達到5年。(證據質量：低，推薦的強度：弱)指南：絕經后AI治療5年后1

.

E.

Senkus

et

al.

Annals

of

Oncology

26

(Supplement

5):

v8–v30,

20152.Harold

J.

Burstein

et

al。

J

Clin

Oncol

2014第六十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日

5年AI

治療可耐受，也可視為內分泌依賴

5年內分泌治療已不再是標準，10年可能更好

5年TAM治療，后續(xù)

5年

AI

/

TAM治療更優(yōu)

5年AI

后患者可以考慮再用

5年TAM治療問題

8

完成5年AI治療后？觀點第六十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日熱點問題9TAM輔助治療失敗晚期內分泌治療？

絕經后經TAM治療復發(fā)轉移

ER(+)/Her2(-)患者

1、AI

2、氟維司群

3、AI+

63第六十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日Robertson

JR,

et

al.

2015MBC一線內分泌治療III期研究的比較Bonneterre

et

al.

Cancer

2001

(n=1021)Mouridsen

et

al.

J

Clin

Oncol

2001

(n=916)

Paridaens

et

al.Clin

Oncol

20018

(n=371)FIRST

(n=205)中位TTP

(月)TAM

ANATAMLETTAMEXEANA

Fx5007.010.76.09.45.89.913.123.4第六十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日

對于TAM治療后復發(fā)的患者，AI是晚期一線內分泌治療的首選

氟維司群500mg

有可能成為TAM治療失敗后的另一選擇問題

9

觀點