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1.1.帶你了解生物制劑治療銀屑病的機(jī)制銀屑病,就是我們俗稱的“牛皮蘚”;是一種常見的、反復(fù)發(fā)作的慢性免疫相關(guān)炎癥性皮膚病,病程較為漫長(zhǎng),同時(shí)有的病例或許會(huì)終生罹患,無法治愈。大多數(shù)患者都表現(xiàn)為復(fù)發(fā)與緩解交替出現(xiàn)的過程。該病以青壯年群體為主,會(huì)對(duì)患者的身體素質(zhì)、精神狀況以及生活質(zhì)量都有著一個(gè)比較大的影響。銀屑病的治療很長(zhǎng)時(shí)間以來都是通過非特異性抗炎藥物以及免疫抑制劑來實(shí)現(xiàn)。而如今,隨著生物制劑的出現(xiàn),銀屑病的治療有了較大改善,為銀屑病的治療提供了全新的手段。下面,本文將簡(jiǎn)單帶你了解生物制劑治療銀屑病的機(jī)制。1.正確了解銀屑病對(duì)于銀屑病,臨床上認(rèn)為它是有多種因素互相作用引起的慢性鱗屑性皮膚病是有一種環(huán)境因素刺激、多基因遺傳控制、免疫介導(dǎo)的皮膚病,病程遷延不愈,容易反復(fù)發(fā)作。主要表現(xiàn)為紅斑、鱗屑為主,全身均可發(fā)病,以頭皮、四肢身側(cè)為較為常見的部位,皮膚還會(huì)出現(xiàn)瘙癢、灼熱、煩躁、破裂疼痛的現(xiàn)象,頭皮也會(huì)出現(xiàn)較厚的鱗屑?;蛟S還有關(guān)節(jié)腫脹疼痛不適等現(xiàn)象。多數(shù)患者會(huì)在冬季加重或者是復(fù)發(fā),夏季得到緩解。部分患者可能還同時(shí)伴有關(guān)節(jié)癥狀、指甲的異常等等。銀屑病可以主要分為幾大類型,分為是尋常銀屑病、關(guān)節(jié)型銀屑病,膿包型銀屑病以及紅皮病型銀屑病。第一種是最常見的銀屑病類型,其他類型可以由尋常型轉(zhuǎn)化;而最后一種是最不常見的一種銀屑病,癥狀可累及全身。當(dāng)皮膚出現(xiàn)鱗屑狀斑塊、干燥、瘙癢等癥狀都需要及時(shí)前往醫(yī)院就醫(yī),銀屑病嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,雖然目前治療無法達(dá)到避免復(fù)發(fā),積極治療可以明顯減輕皮損或者促使痊愈,避免出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。銀屑病常用的生物制劑以及其運(yùn)用范圍根據(jù)調(diào)查顯示,在銀屑病的發(fā)病機(jī)制當(dāng)中,T細(xì)胞及其細(xì)胞因子,如腫瘤壞死因子-a、白介素-23等都扮演著重要角色。銀屑病的系統(tǒng)性的治療手段一直以來都是依賴維甲酸類藥物以及免疫抑制劑等的傳統(tǒng)藥物,但對(duì)于銀屑病來說療效十分有限并且不良反應(yīng)也較多,導(dǎo)致很多患者喪失治療信心。所以生物制劑的面世讓銀屑病的治療手段有了一個(gè)更為安全有效的進(jìn)步。目前常見的治療銀屑病的生物制劑可以分為細(xì)胞因子阻斷劑,抑制T細(xì)胞和提呈細(xì)胞的生物制劑。細(xì)胞因子阻斷劑包括依那西普、阿達(dá)木單抗以及英利昔單抗等,而抑制T細(xì)胞和提呈細(xì)胞的生物制劑包括阿法賽特、依法利珠單抗等。上述生物制劑在臨床研究以及應(yīng)用當(dāng)中都表現(xiàn)出比較好的治療效果。此外,目前進(jìn)行臨床試驗(yàn)的還有許多生物制劑,比如巴利昔單抗等。由于生物制劑一般具有特異性高、見效快、療效好、較少的副作用等優(yōu)點(diǎn),但效果明顯的同時(shí)也有些價(jià)格十分高昂的缺點(diǎn)。故,目前生物制劑主要被作用于中重度患者、目前急于緩解和改善皮損的患者;伴有關(guān)節(jié)病變的患者、以及對(duì)傳統(tǒng)系統(tǒng)治療抵抗或者存在不耐受現(xiàn)象禁忌的患者。難治部位、外露部位及特殊部位(如頭皮,指甲,生殖器等)受累的患者。當(dāng)然還包括嚴(yán)重影響生活質(zhì)量及精神狀態(tài)的患者。但是需要注意的是,生物制劑也需要警惕安全性,使用生物制劑可能會(huì)干擾患者的身體免疫系統(tǒng),使用過程中可能會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng),而且不同的生物制劑可能會(huì)出現(xiàn)不同類型的不良反應(yīng)。這些生物制劑在有效性突顯的同時(shí),除了會(huì)干擾患者自身的免疫系統(tǒng)外,還可能會(huì)帶來感染、腫瘤以及心血管疾病等方面的不良反應(yīng),從而形成一種潛在的風(fēng)險(xiǎn)。1.生物制劑治療銀屑病機(jī)制上文提到,目前我國獲批用于治療銀屑病的生物制劑主要有依那西普、英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗、司庫奇尤單抗等。生物制劑治銀屑病的主要機(jī)制有如下幾點(diǎn)1、生物制劑直接殺傷致病T細(xì)胞,主要作用于T細(xì)胞上CDZ的重組蛋白質(zhì),通過胞內(nèi)級(jí)聯(lián)反應(yīng),最終使靶細(xì)胞凋亡。還可以減少銀屑病患者病灶部位以及周圍血循環(huán)中的活化T細(xì)胞與記憶T細(xì)胞,達(dá)到治療銀屑病的目的。2、抑制T細(xì)胞活化與遷移,針對(duì)CDlla的人源化單克隆抗體,可以減弱活化T細(xì)胞所必需的協(xié)同刺激作用,并阻斷活化T細(xì)胞向病灶區(qū)遷移和表皮病灶內(nèi)TCI與角質(zhì)形成細(xì)胞之間的相互作用。拿依那西普來舉例,它是是重組人II型TNF受體-抗體融合蛋白,通過重組DNA技術(shù)生產(chǎn),其主要作用機(jī)制是通過和血中的TNF競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,阻斷TNF和細(xì)胞表面的TNF受體結(jié)合,降低其活性,進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng),改善銀屑病癥狀。阿達(dá)術(shù)單抗是一種可自我注射的生物治療藥物,是一種TNF—a的全人源代IgG1單克隆抗體,可以與游離型及膜結(jié)合型的TNF—a結(jié)合,阻斷其生物活性,該生物制劑與英夫利昔單抗類似,但其免疫源性較低,不易產(chǎn)生中和的抗體。相比較于傳統(tǒng)的免疫抑制劑,生物制劑能夠使治療更加具有靶向性,代表著治療銀屑病領(lǐng)域的最新進(jìn)展。4.總結(jié)伴隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)銀屑病發(fā)病機(jī)制更深入的研究及針對(duì)發(fā)
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