巴比妥類藥物的分析new

會(huì)計(jì)學(xué)1巴比妥類藥物的分析new2第一節(jié)吡啶類藥物的分析αβγβα123456吡啶(Pyridine)γααββ異煙肼(Isoniazid)尼可剎米(Nikethamide)

硝苯地平(Nifedipine)

第1頁(yè)/共49頁(yè)3一、主要性質(zhì)與鑒別試驗(yàn)第一節(jié)吡啶類藥物的分析戊烯二醛反應(yīng)（k?ning反應(yīng)）尼克剎米戊醛二烯第2頁(yè)/共49頁(yè)4第一節(jié)吡啶類藥物的分析在無(wú)水的條件下，吡啶及其衍生物與3,4-二硝基氯苯混合共熱或加熱至熔融，冷卻后，加醇制氫氧化鉀溶液將殘?jiān)芙?，溶液呈紫紅色。二硝基氯苯反應(yīng)（Vongerichten反應(yīng)）異煙肼－氧化成羧基；尼克剎米－水解成羧基第3頁(yè)/共49頁(yè)5第二節(jié)喹啉類藥物的分析硫酸奎寧(Quininesulfate)硫酸奎尼丁(quinidinesulfate)鹽酸環(huán)丙沙星(ciprofloxacinhydrochloride)第4頁(yè)/共49頁(yè)6第二節(jié)喹啉類藥物的分析一、主要性質(zhì)1.堿性環(huán)丙沙星：鹽酸；奎寧、奎尼?。憾幔蛩幔ㄠ藟A含脂環(huán)氮，堿性強(qiáng)）奎寧(左旋體)：pKb1為5.07pKb2為9.7，飽和水溶液pH為8.8，易溶于氯仿－無(wú)水乙醇(2:1)奎尼丁(右旋體)：pKb1為5.4 pKb2為10，易溶于沸水或乙醇喹啉環(huán)上的N原子具有堿性，與強(qiáng)酸成鹽2.旋光性硫酸奎寧(左旋體)——硫酸奎尼丁(右旋體)3.熒光特性硫酸奎寧和硫酸奎寧丁在稀硫酸中顯藍(lán)色熒光，鹽酸環(huán)丙沙星無(wú)熒光。第5頁(yè)/共49頁(yè)7二、Identification一、綠奎寧反應(yīng)（Thalleioquin）

——奎寧和奎尼丁鑒別二醌基亞胺的胺鹽取其水溶液加溴試液2～3滴和氨試液1ml，即顯翠綠色；加酸至中性顯藍(lán)色；酸性則呈紫紅色；翠綠色可轉(zhuǎn)溶于醇、氯仿中不溶于醚。第6頁(yè)/共49頁(yè)8第三節(jié)托烷類藥物莨菪烷(Tropane)莨菪醇(Tropine)硫酸阿托品

(atropine)氫溴酸東莨菪堿

(scopolaminehydrochloride)****第7頁(yè)/共49頁(yè)9第三節(jié)托烷類藥物一、主要性質(zhì)1.水解性（酯水解生成醇和酸）阿托品莨菪醇莨菪酸2.堿性

阿托品和東莨菪堿結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)含有叔胺氮原子，較強(qiáng)的堿性，易于酸成鹽，如阿托品pKb1為4.353.旋光性第8頁(yè)/共49頁(yè)10一、托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)(Vitaili反應(yīng))取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘?jiān)?，放冷，加乙?～3滴，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。二、Identification第9頁(yè)/共49頁(yè)11第四節(jié)吩噻嗪類藥物吩噻嗪類藥物為苯并噻嗪的衍生物，分子結(jié)構(gòu)中均含有硫氮雜蒽母核，基本結(jié)構(gòu)如下：R’:-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:具有2～3碳鏈的二甲或二乙胺基，或含氮雜環(huán)如哌嗪和哌啶的衍生物第10頁(yè)/共49頁(yè)一、主要性質(zhì)與鑒別1.UV硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的π系統(tǒng)，紫外區(qū)三個(gè)吸收峰值，約205nm、254nm、300nm，最強(qiáng)多在254nm附近，根據(jù)2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。當(dāng)母核的二價(jià)硫被氧化為砜或亞砜，則呈現(xiàn)四個(gè)峰值。藥物溶劑C(μg/ml)λmax(nm)A鹽酸氯丙嗪鹽酸(9→1000)52540.46915306－－鹽酸異丙嗪鹽酸(0.1mol/L)6249－883~937奮乃靜無(wú)水乙醇72580.65－鹽酸氟奮乃靜鹽酸(9→1000)10255－553~593鹽酸三氟拉嗪鹽酸(1→20)10256－630鹽酸硫利達(dá)嗪乙醇8264與315－－第11頁(yè)/共49頁(yè)13第四節(jié)吩噻嗪類藥物4.金屬離子絡(luò)合顯色未氧化的硫可與金屬鈀離子形成配位化合物，而氧化產(chǎn)物亞砜、砜則不能，可用于鑒別和含有測(cè)定，具有專屬性。取本品約50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化鈀溶液3ml，既有沉淀生成，并顯紅色，再加過(guò)量的氯化鈀溶液，顏色變深。第12頁(yè)/共49頁(yè)第五節(jié)苯并二氮雜卓類藥物NNClH3CO1234567892’地西泮(diazepam)七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)奧普唑侖奧沙西泮(Oxazepam)氯氮卓(Chlordiazepoxide)NNNCH3OClH第13頁(yè)/共49頁(yè)15一、鑒別試驗(yàn)化學(xué)鑒別試驗(yàn)

1.沉淀反應(yīng)

氯氮卓橙紅色沉淀阿普唑侖＋KBiI4

鹽酸氟西泮也生成橙紅色沉淀氯硝西泮放置后，沉淀顏色變深，因此可以相互區(qū)別。阿普唑侖+遇硅鎢酸白色沉淀，藥典中也用于鑒別。第14頁(yè)/共49頁(yè)16硫酸－熒光反應(yīng)：苯并二氮雜卓類藥物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光(365nm)下顯不同的顏色。藥物硫酸稀硫酸地西泮黃綠色黃色氯氮卓黃色紫色艾司唑侖亮綠色天藍(lán)色硝西泮淡藍(lán)色藍(lán)綠色第15頁(yè)/共49頁(yè)(二)UV藥物溶劑C(μg/ml)λmax(nm)A地西泮0.5%硫酸甲醇溶液5242約0.51282約0.23366－氯氮卓鹽酸(9→1000)7245、3080.65阿普唑侖鹽酸(9→1000)12264－鹽酸氟西泮硫酸甲醇(1→36)10239±2、284±2比值1.95~2.50362±2－氯硝西泮0.5%硫酸甲醇溶液10239±2，307±2－奧沙西泮乙醇10229，315±2(較弱)第16頁(yè)/共49頁(yè)18第六節(jié)含量測(cè)定非水溶液滴定法氧化還原滴定法酸性染料比色法紫外分光光度法氣相色譜法高效液相色譜法液質(zhì)聯(lián)用法第17頁(yè)/共49頁(yè)19AB1CDEVitamins第九章維生素類藥物的分析第18頁(yè)/共49頁(yè)20第19頁(yè)/共49頁(yè)21第二節(jié)VitBVitB1(Thiamine

Hydrochloride)氨基嘧啶環(huán)－CH2－噻唑環(huán)(季銨堿)溶解性硫色素反應(yīng)紫外吸收與生物堿沉淀劑反應(yīng)氯化物特性第20頁(yè)/共49頁(yè)22第二節(jié)VitB一、Identification1.硫色素?zé)晒夥磻?yīng)——為維生素B1所特有NaOH－H2O第21頁(yè)/共49頁(yè)環(huán)合[O]－2H硫色素Thiochtome溶于丁醇，顯藍(lán)色熒光第二節(jié)VitB第22頁(yè)/共49頁(yè)24第三節(jié)VitC612345烯二醇結(jié)構(gòu)共軛酸性強(qiáng)酸性弱﹡﹡內(nèi)酯結(jié)構(gòu)第23頁(yè)/共49頁(yè)25第三節(jié)VitC一、主要性質(zhì)溶解性酸性旋光性還原性L-抗壞血酸(有生物活性)L-二酮古羅糖酸L-去氫抗壞血酸無(wú)生物活性第24頁(yè)/共49頁(yè)26第三節(jié)VitC二、鑒別1.與AgNO3反應(yīng)2.與2,6-二氯靛酚反應(yīng)氧化型還原型酸式色堿式色3.與氧化劑反應(yīng)第25頁(yè)/共49頁(yè)27第五節(jié)VitER1R2﹡﹡苯并二氫吡喃醇VitE(dl-α-TocopherylAcetate)SyntheticNatural第26頁(yè)/共49頁(yè)28第五節(jié)VitE二、鑒別1.硝酸反應(yīng)生育酚HNO3（橙紅色）生育紅第27頁(yè)/共49頁(yè)29甾體激素腎上腺皮質(zhì)激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素第十章甾體激素類藥物分析第28頁(yè)/共49頁(yè)第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)DABC123456789101112131415161718192021環(huán)戊烷并多氫菲母核1.Δ4-3-酮，C20酮基2.C11：或4.A環(huán)上的酚羥基5.鹵素(-F)，酯基3.C17：，，，，以下主要基團(tuán)可供分析：第29頁(yè)/共49頁(yè)第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、腎上腺皮質(zhì)激素311172021氫化可的松(hydrocortisone)醋酸地塞米松(dexamethasoneacetate)16α-甲基21-酯化17α-羥基9α-氟3-酮1,2-雙鍵11β-羥基20-酮第30頁(yè)/共49頁(yè)32二、雄性激素及蛋白同化激素第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)甲睪酮(methyltestosterone)丙酸睪酮(testosteronepropionate)苯丙酸諾龍(nandrolonephenylpropionate)17β-羥基第31頁(yè)/共49頁(yè)33第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)三、孕激素黃體酮(progesterone)醋酸甲地孕酮(megestrolacetate)米非司酮(mifepristone)第32頁(yè)/共49頁(yè)34第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)四、雌性激素雌二醇(estradiol)(炔雌醇)炔諾酮(norethisterone)第33頁(yè)/共49頁(yè)35第三節(jié)PurityTest游離磷酸鹽檢查鉬酸銨磷鉬酸740nm，UV第34頁(yè)/共49頁(yè)36

第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)

Specialfeature

第二節(jié)片劑和注射劑的分析

GeneraldetectioninTablets&Injection

第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測(cè)定

AssayInterferences&theirelimination

第四節(jié)復(fù)方制劑分析

Assayofcompoundpreparations第十二章藥物制劑分析第35頁(yè)/共49頁(yè)37第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)

防治和診斷疾病的需要

保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確

增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性

藥物使用、貯存和運(yùn)輸?shù)姆奖?/p>

延長(zhǎng)藥物的生物利用度

降低藥物的毒性和副作用Specialfeatures第36頁(yè)/共49頁(yè)38第二節(jié)片劑和注射劑的分析片劑的檢查項(xiàng)目【重量差異】(weightvariation)

【崩解時(shí)限】(disintegration)

【含量均勻度】(contentuniformity)

【溶出度】(dissolution)

【釋放度】

GeneraldetectioninTablets&Injection第37頁(yè)/共49頁(yè)39一、片劑的檢查項(xiàng)目（一）重量差異(weightvariation)按規(guī)定稱量方法測(cè)得片劑每片的重量和平均片重之間的差異程度。檢查方法取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重，再分別準(zhǔn)確稱定每片的重量，計(jì)算每片片重與平均片重差異的百分率，即重量差異。第38頁(yè)/共49頁(yè)40結(jié)果判斷超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。第39頁(yè)/共49頁(yè)41（二）崩解時(shí)限(disintegration)固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查，崩解溶散并通過(guò)篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度（不溶性的包衣材料或破碎的膠囊殼除外）。第40頁(yè)/共49頁(yè)42結(jié)果判斷取藥片6片檢查，如有1片不合格，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。第41頁(yè)/共49頁(yè)43（三）含量均勻度(contentuniformity)小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑等每片(個(gè))含量符合標(biāo)示量的程度。適用范圍每片/個(gè)標(biāo)示量≤10mg或主要含量<5％片重的片劑、膠囊或注射用無(wú)菌粉末其余制劑中每片/個(gè)標(biāo)示量≤2mg或主要含量<2％片重者透皮貼劑藥物的有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每片(個(gè))標(biāo)示量≤25mg者第42頁(yè)/共49頁(yè)44（四）溶出度(dissolution)藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速率和程度。它是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外簡(jiǎn)易試驗(yàn)方法，是評(píng)價(jià)藥物口服固體制劑質(zhì)量的一個(gè)指標(biāo)，對(duì)難溶性藥物一般都做溶出度的檢查。第一法轉(zhuǎn)籃法第二法槳法第三法小杯法（小杯攪拌槳法）檢查方法第43頁(yè)/共49頁(yè)45（五）釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定條件下釋放的速率和程度。它是模擬體內(nèi)消化道條件，用規(guī)定的儀器，在規(guī)定的溫度、介質(zhì)、攪拌速率等條件下，對(duì)制劑進(jìn)行藥物釋放速率的試驗(yàn)，用以檢測(cè)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝是否達(dá)到控制產(chǎn)品質(zhì)量的目的。檢查方法第一法?緩試制劑或控釋制劑第二法?腸溶制劑第三法?透皮貼劑第44頁(yè)/共49頁(yè)46二、注射液的檢查項(xiàng)目注射液系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。溶劑

最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用0.9%氯化鈉溶液或其