兒科社區(qū)獲得性感染西力欣

兒科社區(qū)獲得性感染西力欣第一頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日目錄西力欣的藥代藥動(dòng)學(xué)具體應(yīng)用與競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品比較(結(jié)構(gòu)、抗菌活性、PK/PD、自身特點(diǎn))小兒社區(qū)獲得性肺炎(頭孢、大環(huán)內(nèi)酯類等)小兒扁桃體炎小兒鼻竇炎小兒社區(qū)獲得性泌尿道感染小兒中耳炎第二頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日產(chǎn)品簡(jiǎn)介第三頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日西力欣?的發(fā)展史11974年發(fā)現(xiàn)頭孢呋辛分子結(jié)構(gòu)1978年頭孢呋辛鈉-針劑在英國(guó)上市1987年頭孢呋辛酯-片劑在英國(guó)上市1987年西力欣?針劑在中國(guó)上市1989年西力欣?片劑在中國(guó)上市上市30年，數(shù)億張?zhí)幏阶C明了西力欣?安全可靠，堪稱抗生素家族中的經(jīng)典品牌！1.西力欣片劑卓越25周年手冊(cè)第四頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日西力欣?的化學(xué)結(jié)構(gòu)1,2順式甲氧亞胺基結(jié)構(gòu)增強(qiáng)對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性其結(jié)構(gòu)上7-β位的“-NOCH3”側(cè)鏈，增加了β-內(nèi)酰胺環(huán)的空間位阻，保護(hù)β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)免遭酶解，保持了藥物對(duì)酶的穩(wěn)定性及較高的藥物敏感性西力欣?化學(xué)結(jié)構(gòu)1.西力欣片劑卓越25周年手冊(cè)2.LesleyJ.Scott,DouglasOrmrodandKarenL.CefuroximeAxetil:AnUpdatedReviewofitsUseintheManagementofBacterialInfections.Drugs2001;61(10):1455-1500Ref1Page7C4Para2L3-5Ref2Page1462Figure1第五頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日西力欣?廣譜覆蓋致病菌3革蘭氏陰性需氧菌革蘭氏陽(yáng)性需氧菌流感嗜血桿菌(包括氨芐青霉素耐藥菌株)+金黃色葡萄球菌+副流感嗜血桿菌+表皮葡萄球菌+卡他莫拉菌+產(chǎn)膿葡萄球菌+淋球菌+肺炎鏈球菌+大腸桿菌+無(wú)乳葡萄球菌B組+克雷伯桿菌+厭氧菌奇異變形桿菌+革蘭氏陽(yáng)性/陰性球菌+普羅威登菌屬+革蘭氏陽(yáng)性桿菌(包括梭菌屬)+其他革蘭氏陰性桿菌(包括擬桿菌、梭菌屬)+伯氏疏螺旋體+丙酸桿菌屬+3.中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì)主編.國(guó)家抗微生物治療指南.人民衛(wèi)生出版社.2012年第一版.Ref3205第六頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日西力欣?抗菌活性強(qiáng)4,5,6,7致病菌敏感率(%)*溶血性鏈球菌199.0肺炎鏈球菌270.1金黃色葡萄球菌(MSSA)198.0流感嗜血桿菌391.67卡他莫拉菌388.0大腸埃希菌496.1肺炎克雷伯菌496.7奇異變形桿菌497.24.肖永紅等.Mohnarin2010年度全國(guó)細(xì)菌耐藥檢測(cè).中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2011;21(23):4896-4902.5.JacobsMRetal.activityofceftarolineagainstrecentemergingserotypesofstreptococcuspneumoniaeintheunitedstates.AntimicrobAgentsChemother.2010;54(6):2716-9.6.袁錦屏等.呼吸道苛養(yǎng)菌對(duì)頭孢妥侖匹酯等10種抗菌藥物的藥敏監(jiān)測(cè).中華感染控制雜志.2011;10(4):281,289-291.7.HatzakiDetal.cefditoren:comparativeefficacywithotherantimicrobialsandriskfactorsforresistanceinclinicalisolatescausingutisinoutpatients.BMCInfectDis.2012;12(1):228.Ref4Page4898Table2Ref5Page2717Table2Ref6Page291Table2Ref7Page3Table2第七頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日西力欣?藥物代謝/效應(yīng)動(dòng)力學(xué)2濃度時(shí)間(小時(shí))Cmax=血藥濃度最高值MIC=最低抑菌濃度AUC=藥時(shí)曲線下面積2.LesleyJ.Scott,DouglasOrmrodandKarenL.CefuroximeAxetil:AnUpdatedReviewofitsUseintheManagementofBacterialInfections.Drugs2001;61(10):1455-1500β-內(nèi)酰胺類抗生素，如頭孢呋辛，為時(shí)間依賴性，殺菌活性與藥物濃度超過(guò)細(xì)菌MIC時(shí)間的長(zhǎng)短有關(guān)評(píng)價(jià)本類抗菌藥物的PK/PD相關(guān)參數(shù)為T＞MICRef2Page1472C2Figure4第八頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日西力欣?的組織濃度、滲透率2,8組織類型劑量平均組織濃度(mg/L)服藥0-5小時(shí)后平均組織滲透率(%)皮下組織500mg1.480支氣管粘膜500mg2.243.3扁桃體500mg3.835中耳積液15mg/kg1.329.8頭孢呋辛具有良好的組織濃度及滲透率2LesleyJ.ScottDouglasOrmrodandKarenL.CefuroximeAxetil:AnUpdatedReviewofitsUseintheManagementofBacterial

Infections.Drugs2001;61(10):1455-15008.DwightA.Powell,etal.pharmacokineticsofcefuroximeaxetilsuspensionininfantsandchildren.AntimicrobialAgentsandChemotherapy.1991;35(10):2042-2045.小兒口服頭孢呋辛后血藥濃度高劑量(mg/kg)Cmax(μg/L)Tmax(h)AUC(μg/L.h)t1/2(h)血漿濃度>1μg/ml時(shí)間（h）10(n=8)3.33.612.41.94.215(n=12)5.12.722.51.45.920(n=8)7.03.132.81.96.6Cmax=血藥濃度最高值Tmax=達(dá)到Cmax的時(shí)間AUC=藥時(shí)曲線下面積t1/2=半衰期Ref2Page1471Table3Ref8Page2043Table2第九頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日西力欣?耐受情況9FDA證實(shí)：——西力欣?具有良好的耐受性，臨床試驗(yàn)證明西力欣?不良反應(yīng)發(fā)生率低藥物不良反應(yīng)多數(shù)程度較輕，且呈一過(guò)性常見不良反應(yīng)為靜脈注射部位局部反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)等≥1/100且＜1/10(不良反應(yīng)發(fā)生率)≥1/1000且＜1/100(不良反應(yīng)發(fā)生率)注射部位反應(yīng)可能包括疼痛及血栓性靜脈炎皮疹、蕁麻疹、瘙癢中性粒細(xì)胞減少癥，嗜酸性粒細(xì)胞增多胃腸道紊亂，包括腹瀉和惡心一過(guò)性肝酶水平增高白細(xì)胞減少，血紅蛋白濃度降低，Coomb’s試驗(yàn)陽(yáng)性用以確定發(fā)生頻率，從非常罕見到罕見的各類不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)是從大規(guī)模臨床研究中獲得的，對(duì)于其他不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)是從大規(guī)模臨床研究中獲得的，對(duì)于其他不良反應(yīng)的發(fā)生頻率(即發(fā)生頻率<1/1000的不良反應(yīng)等)主要使用上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)且通常參考報(bào)告率不是實(shí)際發(fā)生率罕見(≥1/10000且<1/1000)及非常罕見(<1/10000)的不良反應(yīng)主要為藥物熱、間質(zhì)性腎炎、多行性紅斑等，與西力欣?相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率可能會(huì)因適應(yīng)癥的不同而有所不同9西力欣?注射液說(shuō)明書Ref9Page4Para8L1-2Page5Para1L1-3Para2L1-3Para3L1-5Para5L1Para6L1-7Para7L1-5Page6Para1L1-2Para2L1-4Para3L1-2Para4L1-3Para5L1-2第十頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日西力欣?綜合優(yōu)勢(shì)獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)廣譜覆蓋抗菌活性強(qiáng)強(qiáng)力穿透靶組織組織濃度高耐受性好序貫給藥經(jīng)濟(jì)方便第十一頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日(社區(qū)獲得性肺炎)第十二頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日小兒社區(qū)獲得性肺炎10,11社區(qū)獲得性肺炎(communityacquiredpneumonia，CAP)是兒童期尤其是嬰幼兒常見感染性疾病，是兒童住院的最常見原因，也是5歲以下兒童死亡的首位病因。10.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(上).中華兒科雜志.2013.51(10):745-5211IanC.Michelow,etal.Epidemiologyandclinicalcharacteristicsofcommunity-acquiredpneumoniainhospitalizedchildren.Pediatrics.113(4):701-707Ref10Page745Para1C1L1-3Ref11Page703Figure1Page707C1Para2L1-7細(xì)菌感染包括典型性呼吸道病原菌（肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等）及非典型性呼吸道病原菌（肺炎支原體、肺炎衣原體）一項(xiàng)關(guān)于社區(qū)獲得性肺炎住院患兒的流行病學(xué)和臨床特點(diǎn)的前瞻性研究，共納入144例年齡為2月~17歲的下呼吸道感染兒童。研究發(fā)現(xiàn)：細(xì)菌感染是社區(qū)獲得性肺炎住院患兒明確感染的最常見病因，細(xì)菌和病毒混合感染約占患者總數(shù)的1/4。第十三頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日小兒社區(qū)獲得性肺炎病原學(xué)12小兒社區(qū)獲得性肺炎常見病原菌構(gòu)成比頭孢呋辛藥敏率金黃色葡萄球菌革蘭陽(yáng)性菌（57.89%；88/152）52.27%(46/88)78.26%肺炎鏈球菌25%(22/88)無(wú)數(shù)據(jù)大腸埃希菌革蘭陰性菌（42.11%;64/152）35.94%(23/64)52.17%肺炎克雷伯菌29.69%(19/64)68.42%12張楓等.兒童社區(qū)獲得性肺炎病原菌分布特點(diǎn)及耐藥性分析.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2013.34(22):3069-3070Ref12Page3069C1Para6L1-5C2Table2Table3一項(xiàng)納入152例已確診的社區(qū)獲得性肺炎患兒的回顧性研究顯示：小兒社區(qū)獲得性肺炎的致病菌以革蘭陽(yáng)性菌為主，金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌為多，革蘭陰性菌占其中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌為多，一些菌廣泛分布自然界，也是人類呼吸道正常菌群，是引起小兒社區(qū)獲得性肺炎的主要致病菌。頭孢呋辛對(duì)檢出的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌的藥敏率分別為78.26%、52.17%、68.42%。第十四頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日小兒社區(qū)獲得性肺炎的治療13,1413.MichaelHarris,etal.Guidelinesforthemanagementofcommunityacquiredpneumoniainchildren:update2011.Thorax.2011,66:ⅱ1-ⅱ23.14.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(下).中華兒科雜志.2013.51(11):856-62Ref13Pageⅱ2C1Para9L1-4Para10L1-3Pageⅱ16C1Para3L1-3Pageⅱ18C1Para5L1-4Para7L1-3Ref14Page859C1Para5L1Para6L2-3Para7L1-32011年英國(guó)胸科協(xié)會(huì)（BTS）小兒社區(qū)獲得性肺炎管理指南：1由于很難區(qū)分是病毒感染還是細(xì)菌感染，建議有明確臨床癥狀的患兒應(yīng)該使用抗生素治療2重癥肺炎的患兒建議靜脈給予頭孢呋辛等3接受靜脈途徑抗生素治療的患兒如果癥狀改善明顯時(shí)應(yīng)考慮改為口服劑型。2013年中國(guó)兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（修訂版）：1CAP初始治療均是經(jīng)驗(yàn)性的2重度CAP：多選擇靜脈途徑給藥，可選擇頭孢呋辛3CAP患兒口服抗菌藥物是有效的，僅在重癥肺炎或因嘔吐等致口服難以吸收時(shí)才考慮胃腸外抗菌藥物療法，抗菌藥物序貫療法有良好的推廣前景。第十五頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日頭孢呋辛序貫治療小兒CAP與持續(xù)靜滴效果相當(dāng)16*兩組相比p>0.05一項(xiàng)關(guān)于比較頭孢呋辛序貫治療與持續(xù)靜脈滴注治療兒童下呼吸道感染的經(jīng)濟(jì)效果的對(duì)照研究，納入88例兒童下呼吸道感染病例，分為治療組（序貫療法）與對(duì)照組（持續(xù)靜脈滴注）。比較2組間的治療效果和治療費(fèi)用。研究顯示：序貫療法與持續(xù)靜脈滴注療法治療兒童下呼吸道感染總有效率相當(dāng),但序貫療法費(fèi)用較低。Ref16Page567C1Table1Para8L1-3Para9L1-416.陳勇剛等.頭孢呋辛序貫治療兒童下呼吸道感染的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià).中國(guó)藥房.2007,18(8):566-567第十六頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日扁桃體炎第十七頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日扁桃體炎的主要致病菌2828.何亞薇等.272272例化膿性扁桃體炎患兒咽拭子培養(yǎng)分析.四川醫(yī)學(xué).2009.30(1):101-2一項(xiàng)納入272例化膿性扁桃體炎患兒的研究，采用咽拭子方法采集患兒膿性分泌物進(jìn)行培養(yǎng)及藥物敏感性分析。研究顯示：總體細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率為41.18%，其中最常見的致病菌依次為：流感嗜血桿菌(28.57％)、金黃色葡萄球菌(25％)、副流感嗜血桿菌(12.5％)和肺炎克雷伯菌(11.61％)。Ref28Page101C1Para4L1-3C2Para1L2-5第十八頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日西力欣?治療扁桃體炎療效顯著29,30研究1：一項(xiàng)入組154例兒科門診扁桃體炎患者臨床研究，頭孢呋辛酯組(0.125gbid)患者98例，頭孢唑啉組(30-40mg/kg/d)，觀察兩組患者臨床療效。研究顯示：西力欣的臨床療效較頭孢唑啉更顯著，臨床有效率達(dá)97%。研究2：一項(xiàng)納入229例小兒化膿性扁桃體炎的對(duì)照研究，青霉素G組(320萬(wàn)U，bid)患者72例，頭孢呋辛組（2g,bid)，頭孢哌酮組（3g,bid)。均靜脈滴注。觀察3組間療效及費(fèi)用。研究顯示：頭孢呋辛與青霉素G和頭孢哌酮治療小兒化膿性扁桃體炎療效相當(dāng)。頭孢呋辛臨床有效率達(dá)97.40%。29.陳炳權(quán).西力欣片治療急性扁桃體炎98例.廣州醫(yī)藥.1999;30(3):67-8.30.沈亞紅.小兒化膿性扁桃體炎3種治療方案的成本一效果分析.中國(guó)藥業(yè).2008.17(19):53P＜0.05Ref29Page67C2Para3L5-7Ref30Page53C1Para2L1-3Para3L1-4C2Table1第十九頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日與其它產(chǎn)品比較第二十頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日兒科抗生素使用的一些注意事項(xiàng)19,35,36中國(guó)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》：1氨基糖苷類抗生素有明顯耳、腎毒性，小兒患者應(yīng)盡量避免引用。2喹諾酮類抗菌藥由于對(duì)骨骼發(fā)育可能產(chǎn)生的不良影響，該類藥物避免用于18歲以下未成年人。2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》臨床用藥須知：不推薦6個(gè)月以下患兒口服阿奇霉素，不推薦16歲以下兒童患者使用阿奇霉素注射劑。2012年IDSA兒童和成人細(xì)菌性鼻竇炎臨床實(shí)踐指南不建議使用阿奇霉素作為兒童和成人細(xì)菌性鼻竇炎的經(jīng)驗(yàn)治療的二線用藥。原因是肺炎鏈球菌對(duì)阿奇霉素較高的耐藥率（約30%)。2119.ChowAW,etal.IDSAclinicalpracticeguidelineforacutebacterialrhinosinusitisinchildrenandadults.ChinicalInfectiousDiseases.2012;54(8):1041-5.35.中華醫(yī)學(xué)會(huì)等.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則.中華醫(yī)學(xué)會(huì).2014,84(22)1857-1862.36.國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知：2010年版.化學(xué)藥和生物制品卷.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.2011.Ref35Page1860C2Para7L1-2Para10L1-2Ref36Page730C2Para5L1-2Ref19Page1044C1Para5L1-4第二十一頁(yè)，共二十四頁(yè)，2022年，8月28日多國(guó)指南建議減少阿奇霉素的使用37,38,39,402012年P(guān)IDS和IDSA兒童社區(qū)獲得性肺炎指南：對(duì)疑似細(xì)菌感染的輕、中度兒童社區(qū)獲得性肺炎，阿莫西林是一線用藥。對(duì)于阿莫西林過(guò)敏的患兒，可以選擇第二、三代頭孢菌素類藥物（頭孢泊肟、頭孢呋辛、頭孢丙烯）、左氧沙星及利奈唑胺。其中不包括阿奇霉素及阿米卡星等。2013年加拿大兒科協(xié)會(huì)關(guān)于阿奇霉素在兒科的應(yīng)用指南：阿奇霉素不應(yīng)用于急性咽炎、急性中耳炎、社區(qū)獲得性肺炎的治療，除非是危及生命的β-內(nèi)酰胺類過(guò)敏和非典型細(xì)菌引起的肺炎。2013年3月12日，美國(guó)FDA發(fā)布警告：阿奇霉素可能導(dǎo)致心臟電活動(dòng)異常變化，這可能導(dǎo)致潛在致死性心律失常。2014年2月11日~2月15日召開的美國(guó)急診醫(yī)學(xué)會(huì)第20屆年會(huì)上，多位專家呼吁停止將阿奇霉素用于常見感染的治療。2237.DevittM.PIDSandIDSAissuemanagementguide