保肝藥物分類及應(yīng)用

保肝藥物分類及應(yīng)用第一頁，共三十九頁，2022年，8月28日

保肝藥是指具有改善肝臟功能、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、增強(qiáng)肝臟解毒功能等作用的藥物。即通常所說的對(duì)肝細(xì)胞損傷具有一定保護(hù)作用的藥物。引起肝細(xì)胞損傷的病因有很多，因此，在保肝治療中，首先應(yīng)去除病因，然后再進(jìn)行保肝藥物治療，方能奏效。保肝藥物的概念2第二頁，共三十九頁，2022年，8月28日1.調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能2.降低高膽紅素血癥3.促進(jìn)肝細(xì)胞再生4.抑制肝纖維增生保肝治療實(shí)質(zhì)上是一種綜合治療第三頁，共三十九頁，2022年，8月28日實(shí)際上,“保肝藥”的應(yīng)用在許多情況下特異性和敏感性均缺乏，有的甚至是濫用，根本未能根據(jù)患者肝臟組織學(xué)病變或臨床表現(xiàn)選藥。其實(shí)，有的“保肝藥”本身就對(duì)肝細(xì)胞有一定損害作用。因此，相對(duì)明確保肝藥物的種類和適應(yīng)癥，規(guī)范保肝藥物的應(yīng)用，具有重要的臨床意義。第四頁，共三十九頁，2022年，8月28日

5第五頁，共三十九頁，2022年，8月28日保肝藥物的分類1、維生素及促進(jìn)代謝類藥物2、肝細(xì)胞膜保護(hù)劑3、解毒保肝藥物4、抗氧化劑5、抗炎護(hù)肝藥物6、利膽護(hù)肝藥物7、促肝細(xì)胞生長素第六頁，共三十九頁，2022年，8月28日保肝藥物的分類8、降酶類9、改善肝臟微循環(huán)藥物10、激素類保肝藥第七頁，共三十九頁，2022年，8月28日保肝藥物的分類

保肝機(jī)理：促進(jìn)物質(zhì)代謝和能量代謝，保持代謝所需各種酶的活性。

代表藥物有代表藥物有各種氨基酸制劑、各種水溶性維生素，如維生素C、復(fù)合維生素B、輔酶A、ATP、FDP、門冬氨酸鉀鎂等。脂溶性維生素劑量大時(shí)可能加重肝臟負(fù)擔(dān)，除維生素Ｋ外，一般不用。

1、維生素及促進(jìn)代謝類藥物第八頁，共三十九頁，2022年，8月28日維生素C具有可逆的還原性，在體內(nèi)形成單獨(dú)的還原系統(tǒng)，起到遞氫作用，參與氧化還原反應(yīng)，減輕肝細(xì)胞的脂肪變性、促進(jìn)肝細(xì)胞再生及肝糖原合成。復(fù)合維生素B是糖代謝、組織呼吸，脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)代謝所需輔酶的重要組成成分。維生素E有促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用。酶和輔酶類藥物是生物的催化劑，糾正人體的功能失調(diào)，恢復(fù)機(jī)體的正常代謝。第九頁，共三十九頁，2022年，8月28日輔酶A（COA）、為體內(nèi)乙酰化反應(yīng)的輔酶，對(duì)糖、脂肪、蛋白代謝有重要的作用。三磷酸腺甘（ATP）是含有高能磷酸鍵的物質(zhì)，是體內(nèi)器官活動(dòng)的信使或遞質(zhì)，能供給機(jī)體生理生化反應(yīng)所需要的能量。肌苷進(jìn)入細(xì)胞后轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤账?，進(jìn)而變?yōu)槿姿嵯佘諈⑴c細(xì)胞代謝。在肝細(xì)胞受到損傷時(shí)不論是在維持自身功能方面還是在其自身修復(fù)方面都需要維生素和輔酶類的參與。第十頁，共三十九頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用于各種肝病所致的維生素缺乏、物質(zhì)代謝低下、能量代謝低下、凝血功能障礙、肝性腦病。第十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日多烯磷脂酰膽堿

護(hù)肝機(jī)理：磷脂是細(xì)胞膜的重要組成部分，肝細(xì)胞在受到致病因子攻擊時(shí)，膜的穩(wěn)定性受到破壞，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞破裂壞死。多烯磷脂酰膽堿在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致，特異性地與肝細(xì)胞膜結(jié)合，起到穩(wěn)定、保護(hù)、修復(fù)細(xì)胞膜，促進(jìn)肝細(xì)胞再生、協(xié)調(diào)磷脂和細(xì)胞膜功能、降低脂肪浸潤、增強(qiáng)細(xì)胞膜的防御能力。2、肝細(xì)胞膜保護(hù)劑第十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用于以膜損害為主要損害的急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等，有良好的治療作用。第十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日葡萄糖醛酸內(nèi)酯（肝泰樂）、谷胱甘肽（古拉定、阿拓莫蘭）、硫普羅寧（凱西萊）等。

此類護(hù)肝藥物可以為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸，增強(qiáng)肝臟的氧化、還原、水解、合成等一系列化學(xué)反應(yīng)，將有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)變成易溶于水的化合物，并通過尿和膽汁排泄出體外，從而減輕有害因素對(duì)肝臟的持續(xù)損害。3、解毒保肝藥物：第十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日葡萄糖醛酸內(nèi)酯

在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開，轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一，能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合，形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同時(shí)可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪貯量減少。解毒類15第十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日還原型谷胱甘肽

還原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。含有巰基(-SH)，主要在肝臟合成，廣泛分布于各組織器官，它與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合，對(duì)抗氧化劑對(duì)細(xì)胞中含巰基的蛋白和酶的破壞，對(duì)抗其對(duì)臟器的損傷。還能促進(jìn)膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。解毒類16第十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日硫普羅寧游離巰基具有還原性，有對(duì)抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基的作用；參與三羧酸循環(huán)，促進(jìn)肝糖元合成，促進(jìn)乙醇和乙醛的排泄和降解，抑制膽固醇增高。通過酰氨酶水解生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，主要參與嘌呤類核甘酸的合成，具有促進(jìn)肝細(xì)胞的再生作用解毒類17第十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用：（1）治療急慢性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝和重金屬中毒性肝損傷；（2）用于食物或藥物中毒。第十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日保肝機(jī)理：（1）作為自由基清除劑保護(hù)肝細(xì)胞內(nèi)線粒體內(nèi)的含巰基酶類的活性，有效清除自由基,防御脂質(zhì)過氧化，保護(hù)肝細(xì)胞免受損傷；（2）加速酒精在體內(nèi)的排泄，防止甘油三酯堆積，抑制過氧化物產(chǎn)生，促進(jìn)壞死肝細(xì)胞的再生和修復(fù)；（3）促進(jìn)重金屬鹽的排泄。4、抗氧化劑：第十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日代表藥物有谷胱甘肽、硫普羅寧、VitE。

臨床應(yīng)用于治療急慢性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝和重金屬中毒性肝損傷。第二十頁，共三十九頁，2022年，8月28日該藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似，可阻礙可的松與醛固酮的滅活，有激素樣作用，但無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，可以減輕肝臟的非特異性炎癥。其護(hù)肝的作用機(jī)制包括：①腎上腺皮皮質(zhì)激素樣作用；②抑制肥大細(xì)胞釋放組氨；③抑制細(xì)胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的產(chǎn)生。④促進(jìn)膽色素的代謝，減少谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的釋放，⑤抑制自由基和過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和形成。5、抗炎護(hù)肝藥物：第二十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日甘草次酸抗炎作用機(jī)理——競(jìng)爭(zhēng)類固醇代謝酶膜磷脂CH2-O-脂肪酸CH-O-花生四烯酸CH2-O-磷酸膽堿花生四烯酸CH2-O-脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸膽堿＋甘草次酸抑制抑制脂加氧酶環(huán)加氧酶白三烯前列腺素炎癥磷脂酶A2第二十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日代表藥物主要為甘草甜素制劑，如復(fù)方甘草酸胺（強(qiáng)力寧）、甘草酸二胺（甘利欣）、復(fù)方甘草甜素（美能）、天晴甘美。臨床應(yīng)用于各型肝炎（病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎）的治療。引起肝臟損傷的原因雖然復(fù)雜多樣，但最終的肝臟炎癥反應(yīng)卻是產(chǎn)生肝臟損害的共同通道，因此，在臨床中，抗炎類保肝藥物具有一定的地位。第二十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日腺甘蛋氨酸作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與體內(nèi)的重要的生化反應(yīng)，通過使細(xì)胞膜磷脂甲基化功能的增強(qiáng)，活化了細(xì)胞膜磷脂的生物轉(zhuǎn)移反應(yīng)，恢復(fù)了胞質(zhì)膜動(dòng)力學(xué)特征和胞質(zhì)膜的流動(dòng)性，使Na+/K+-ATP酶泵功能的恢復(fù)，對(duì)于肝細(xì)胞攝入和分泌膽鹽起著重要作用。

促進(jìn)膽汁分泌，減輕膽汁淤滯6、利膽護(hù)肝藥物：腺甘蛋氨酸、熊去氧膽酸第二十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用于治療自體免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。第二十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日促肝細(xì)胞再生類藥物小分子多肽類活性物質(zhì)，用于各種重型病毒性肝炎（急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期）的輔助治療高能多烯磷脂酰膽堿可用于各種類型的肝病，以及手術(shù)前后的治療，尤其是肝膽手術(shù)。促肝細(xì)胞生長素必需磷脂類（易善復(fù)）7、促肝細(xì)胞生長素26第二十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日

促肝細(xì)胞生長素：從新鮮乳豬肝臟中提取純化制備而成的小分子多肽類活性物質(zhì)，能明顯刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，防止來自腸道毒素對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)一步的損害。實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用，并且能提高D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭的存活力。

促肝細(xì)胞再生類27第二十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日

多烯磷脂酰膽堿是以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成，補(bǔ)充肝損害伴有的磷脂丟失，通過補(bǔ)充人體外源性磷脂成分，并結(jié)合到肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)中，對(duì)肝細(xì)胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。其次它還可以分泌入膽汁，起到穩(wěn)定膽汁的作用。促肝細(xì)胞再生類28第二十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日均為合成五味子丙素的中間體，對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用，從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳及某些致癌物質(zhì)的解毒能力。聯(lián)苯雙酯特出優(yōu)點(diǎn)是降酶效應(yīng)迅速，應(yīng)用方便，罕有不良反應(yīng)。

體外試驗(yàn)結(jié)果顯示聯(lián)苯雙酯對(duì)肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)染人乙肝病毒的部分毒株具有抑制HBeAg、HBV-DNA、HBsAg分泌的作用。因降低ALT作用肯定而對(duì)AST作用不明顯，有學(xué)者認(rèn)為降酶為中和血清中ALT，無保肝作用，不建議常規(guī)應(yīng)用。8、降酶類：聯(lián)苯雙酯（百賽諾）,雙環(huán)醇片第二十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日保肝機(jī)理是改善肝臟微循環(huán)，增強(qiáng)肝細(xì)胞血供，改善肝細(xì)胞營養(yǎng)，有利于肝細(xì)胞再生和功能恢復(fù)。代表藥物有前列腺素E1、中成藥丹參等。臨床應(yīng)用肝切除術(shù)后肝臟循環(huán)障礙、肝臟缺血在灌注損傷等所致肝功能不全及肝移植術(shù)后。9、改善肝臟微循環(huán)藥物第三十頁，共三十九頁，2022年，8月28日保肝機(jī)理是抗炎、抑制免疫反應(yīng)、利膽等綜合作用。代表藥物是地塞米松。臨床應(yīng)用于暴發(fā)性肝功能衰竭、肝內(nèi)膽汁淤積、慢活肝、肉芽腫肝炎和肝紫癜病。10、激素類保肝藥第三十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日二、保肝藥物合理應(yīng)用原則三合理原則

去因原則

三避免原則32第三十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日1、合理選藥正確認(rèn)識(shí)保肝藥的作用機(jī)理和特性，根據(jù)不同病因、病期、病情，針對(duì)性地選擇2-3種即可。藥物應(yīng)用并非越多越好，保肝藥物也需要肝臟代謝，使用不當(dāng)不但達(dá)不到保肝效果，反而增加肝臟負(fù)擔(dān)。（一）三合理原則第三十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日2、合理搭配根據(jù)不同作用機(jī)制和作用位點(diǎn)合理搭配能更好地起到保肝作用。如甘草酸類制劑和抗氧化劑分別作用于炎癥因子產(chǎn)生前、后的各階段，兩藥配合使用一方面減少了炎癥因子的繼續(xù)產(chǎn)生，避免了肝損的繼續(xù)加重；另一方面中和了已產(chǎn)生的炎癥因子，減輕已造成的損害。抗炎藥(甘草酸)與細(xì)胞膜保護(hù)劑聯(lián)用可從不同環(huán)節(jié)起到保肝作用。以膜損害為主要損害的酒精肝比較適合多烯磷脂酰膽堿等。（一）三合理原則第三十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日3、合理取舍任何藥物都有其不良反應(yīng)，保肝藥物也不例外。在使用保肝藥物過程中，不能只看其治療作用，同時(shí)要密切觀察其不良反應(yīng)，正確評(píng)估其正反兩方面的作用，以決定其取舍。在病因治療未達(dá)顯效、肝臟炎癥未完全控制之前，某些保肝藥驟然停用易導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。如甘草酸制劑和降酶藥等需要有一個(gè)逐漸減量、密切觀察。甘草酸制劑還有加重水鈉潴留的作用，應(yīng)避免用于有肝硬化腹水的病例。激素類藥物有抑制免疫、損害胃黏膜屏障等副作用及停藥反跳，應(yīng)注意合理配伍藥物和逐漸減量等。（一）三合理原則第三十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日1、避免重復(fù)重復(fù)使用同類藥物則屬不當(dāng)用藥。如靜滴甘草酸二胺同時(shí)口服天晴甘平、谷胱甘肽合用硫普羅寧等。（二）三避免原則第三十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日2、避免濫用保肝藥物遵循“成分不明的不用、療效不明的不用、不良反應(yīng)不清楚的不用”三不用原則。特別是中成藥的使用。濫用保肝藥會(huì)反而會(huì)加重肝臟損害、增加患者對(duì)藥物的依賴性、干擾用藥的科學(xué)性和針對(duì)性。（二）三避免原則第三十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日3、避免過度病因治療收到明