XXXX譚宏宇-藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處

譚宏宇第一章2010版GMP概述第三章質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施新版GMP存在的普遍問題第四章對實(shí)施新版GMP的幾點(diǎn)小建議第一章2010版GMP概述

第一節(jié)新修訂藥品GMP的主要特點(diǎn)一、強(qiáng)化質(zhì)量管理體系建設(shè)，實(shí)施全面質(zhì)量管理，強(qiáng)調(diào)體系轉(zhuǎn)換關(guān)于實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》有關(guān)事宜的公告（2011年第19號）二、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，建立和更新符合本企業(yè)實(shí)際的各類管理軟件并驗(yàn)證和試運(yùn)行，組織開展企業(yè)員工培訓(xùn)。相關(guān)工作應(yīng)在2013年12月31日前完成。二、加強(qiáng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，明確提出了變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防和質(zhì)量回顧與分析等風(fēng)險(xiǎn)管理的要求三、強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上市后監(jiān)管的聯(lián)系四、增強(qiáng)了指導(dǎo)性、可操作性，方便開展檢查工作第二節(jié)GMP的原則始終如一一、藥品的屬性（一）藥品是特殊商品（二）安全、有效、均一穩(wěn)定、廉價(jià)二、GMP的原則防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，保證產(chǎn)品的質(zhì)量均一和穩(wěn)定。三、GMP的根本目的有效防控風(fēng)險(xiǎn)第三節(jié)2010版GMP的全新理念（一）建立全面質(zhì)量管理的質(zhì)量管理體系全員參與組織嚴(yán)密職責(zé)清晰流程順暢管控到位措施合理質(zhì)量提升風(fēng)險(xiǎn)降低建設(shè)質(zhì)量管理體系是從研發(fā)至臨床用藥指導(dǎo)的藥品整個(gè)生命周期均能有效防控風(fēng)險(xiǎn)，持續(xù)提高產(chǎn)品質(zhì)量，持續(xù)降低成本的必要保證。包括：研發(fā)生產(chǎn)銷售臨床指導(dǎo)（二）突出質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在質(zhì)量管理體系中的作用1.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念滲透在質(zhì)量管理體系的各個(gè)環(huán)節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理=質(zhì)量管理2.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中就藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測、評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。與質(zhì)量體系相結(jié)合，以科學(xué)數(shù)據(jù)、知識和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)為指導(dǎo)，用以維護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量的決策過程。3.質(zhì)量管理體系是以質(zhì)量責(zé)任體系為基本構(gòu)架，防控風(fēng)險(xiǎn)為行為準(zhǔn)則，各子系統(tǒng)緊密配合的有機(jī)整體。第三節(jié)2010版GMP的全新理念（三）較98版GMP得以突出和完善的內(nèi)容：1.重視變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防、質(zhì)量回顧與分析等風(fēng)險(xiǎn)管理核心子系統(tǒng)的建設(shè)與管理2.弄虛作假被視為完全不可接受的風(fēng)險(xiǎn)3.注冊批準(zhǔn)的工藝和處方的法規(guī)嚴(yán)肅性4.上市后的質(zhì)量追蹤5.委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施新版GMP存在的普遍問題一、將新版GMP簡單理解成為硬件改造和軟件增補(bǔ)。表現(xiàn)在：（一）盲目投資改造硬件；（二）風(fēng)險(xiǎn)管理工具亂用；（三）對標(biāo)思想嚴(yán)重，沒有結(jié)合企業(yè)自身的品種特點(diǎn)、管理模式、人員結(jié)構(gòu)和現(xiàn)有的生產(chǎn)條件，硬性對標(biāo)。導(dǎo)致只見樹木不見森林，使GMP形式化、表面化；第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施新版GMP存在的普遍問題出現(xiàn)這些亂象的根本原因：把通過GMP認(rèn)證作為最終目標(biāo)，而非自覺實(shí)施GMP管理。惰性較強(qiáng)，缺乏事業(yè)心和責(zé)任心。第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施新版GMP存在的普遍問題二、片面認(rèn)為實(shí)施GMP就是增加企業(yè)成本，沒有從企業(yè)綜合管理成本和長遠(yuǎn)發(fā)展角度認(rèn)識GMP。（一）新版GMP提高了企業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量保證能力，降低了發(fā)生藥害事件和不合格的風(fēng)險(xiǎn)。（二）新版GMP引入了全面質(zhì)量管理和風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，企業(yè)可以利用加強(qiáng)全面質(zhì)量管理的機(jī)會，完善管理機(jī)制，大幅提高內(nèi)部的工作效率，從而降低管理成本。第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施新版GMP存在的普遍問題（三）粗獷式的管理模式不能適應(yīng)未來市場競爭對成本的要求，而新版GMP恰恰注重細(xì)節(jié)管理，在實(shí)施GMP的同時(shí)，可以利用GMP的理念和構(gòu)架實(shí)施精準(zhǔn)的成本控制，在滿足質(zhì)量要求的前提下，節(jié)約人工、物料、能源等項(xiàng)的開支，持續(xù)合理的降低生產(chǎn)成本。第二章藥藥品品生產(chǎn)企企業(yè)實(shí)施施新版GMP存在的普普遍問題題三、資金金不足，，人才匱匱乏。第二章藥藥品品生產(chǎn)企企業(yè)實(shí)施施新版GMP存在的普普遍問題題四、正確確理解新新版GMP（一）新新版GMP的工作重重點(diǎn)：建立質(zhì)量量管理體體系是實(shí)實(shí)施新版版GMP的基礎(chǔ)；；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理是是實(shí)施新新版GMP的根本；；轉(zhuǎn)變觀念是做做好新版GMP的前提。（二）解決好效益、、質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的關(guān)系ERP、績效考核與與GMP管理的融合，，使企業(yè)在持持續(xù)控制和降降低成本的同同時(shí)，能夠有有效控制和降降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)。達(dá)到高經(jīng)經(jīng)濟(jì)效益與低低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的的雙豐收。必須解決好經(jīng)經(jīng)濟(jì)效益和質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制制的矛盾。各各執(zhí)己見無意意于解決問題題，只有尋找找到可接受的的方案才能解解決矛盾。第三章質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理第一節(jié)企企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)第二節(jié)建建立全員參與與的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)責(zé)任體系第三節(jié)質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理規(guī)程。第四節(jié)質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理的自查自糾糾第五節(jié)文文件的起草、、審核和批準(zhǔn)準(zhǔn)第三章質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理第一節(jié)企企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)一、監(jiān)管法規(guī)規(guī)風(fēng)險(xiǎn)；消防防法、勞動法法等。二、生生產(chǎn)安安全風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)；；人身身、財(cái)財(cái)產(chǎn)安安全。。三、經(jīng)經(jīng)營風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)；；經(jīng)營營戰(zhàn)略略決策策、市市場規(guī)規(guī)律與與預(yù)期期、價(jià)價(jià)格策策略等等。四、信信譽(yù)（（品牌牌）風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)；；媒體體、消消費(fèi)者者等。。五、社社會道道德風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)；；居心心叵測測者的的報(bào)復(fù)復(fù)等。。六、生生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)；；危害害患者者健康康及生生命。。生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)是是引發(fā)發(fā)其他他風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的最最直接接因素素！第三三章章質(zhì)質(zhì)量量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管管理理第二二節(jié)節(jié)建建立立全全員員參參與與的的質(zhì)質(zhì)量量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)責(zé)責(zé)任任體體系系一、、新新版版GMP引入入的的是是全全面面質(zhì)質(zhì)量量管管理理的的概概念念和和模模式式，，全全員員參參與與是是必必然然的的要要求求。。二、質(zhì)量量責(zé)任就就是承擔(dān)擔(dān)質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。質(zhì)質(zhì)量責(zé)任任不僅僅僅是質(zhì)量量受權(quán)人人、質(zhì)量量保證部部門的責(zé)責(zé)任。每每個(gè)員工工都必須須為自己己造成的的風(fēng)險(xiǎn)和和面對風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)所采采取的措措施與決決斷承擔(dān)擔(dān)相應(yīng)的的責(zé)任。。三、企企業(yè)實(shí)實(shí)施新新版GMP必須結(jié)結(jié)合行行政、、人事事、薪薪資等等管理理工作作，詳詳細(xì)制制定各各部門門、各各崗位位和人人員的的職責(zé)責(zé)和問問責(zé)制制度，，將質(zhì)質(zhì)量責(zé)責(zé)任落落實(shí)到到人。。四、質(zhì)質(zhì)量責(zé)責(zé)任體體系是是建立立質(zhì)量量管理理體系系和實(shí)實(shí)施質(zhì)質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理的的基礎(chǔ)礎(chǔ)和前前提。。第三章章質(zhì)質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理理第三節(jié)節(jié)《質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)規(guī)程》管什么么？誰來管管？怎么管管？第三節(jié)節(jié)《質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)規(guī)程》質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)規(guī)程是是圍繞繞質(zhì)量量方針針，以以防范范風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)為目目的，，指導(dǎo)導(dǎo)開展展質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的識識別、、分類類、評評估、、質(zhì)量量回顧顧與分分析、、糾正正預(yù)防防措施施、溝溝通和和效果果評價(jià)價(jià)等工工作的的綱領(lǐng)領(lǐng)性文文件。。主要內(nèi)容：：1.質(zhì)量方針2.組織機(jī)構(gòu)3.責(zé)任體系4.風(fēng)險(xiǎn)級別劃劃分原則5.風(fēng)險(xiǎn)的層級級管理原則則6.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管管理的主要要內(nèi)容第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)程》一、質(zhì)量方方針堅(jiān)持質(zhì)量優(yōu)優(yōu)先，兼顧顧成本原則則。依法組組織生產(chǎn)合合格藥品，，保證向社社會和客戶戶提供安全全、有效、、均一、穩(wěn)穩(wěn)定的產(chǎn)品品；持續(xù)研研究、改進(jìn)進(jìn)工藝和裝裝備，科學(xué)學(xué)提高生產(chǎn)產(chǎn)效率和質(zhì)質(zhì)量管理與與控制水平平，合理降降低生產(chǎn)成成本。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)程》二、組織機(jī)機(jī)構(gòu)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管管理的組織織機(jī)構(gòu)與層層級管理崗位1崗位2崗位3采購供應(yīng)倉儲物流總工或總經(jīng)理質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量保證部/質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估會議質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組質(zhì)量控制工程設(shè)備技術(shù)研發(fā)計(jì)量銷售生產(chǎn)制造/車間行政人事崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)程》三、質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任原則：全員員參與質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管理理，層層落落實(shí)質(zhì)量責(zé)責(zé)任，建立立質(zhì)量責(zé)任任考評機(jī)制制，實(shí)現(xiàn)效效益與責(zé)任任掛鉤。（1）總經(jīng)理或或總工：全面領(lǐng)導(dǎo)本本企業(yè)開展展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理工作作，對產(chǎn)品品質(zhì)量負(fù)總總責(zé)。（2）質(zhì)量管理理領(lǐng)導(dǎo)小組組：由總經(jīng)理或或總工任組組長，分管管各相關(guān)部部門的副總總?cè)胃苯M長長，各相關(guān)關(guān)部門的負(fù)負(fù)責(zé)人為組組員。在總經(jīng)理或或總工的領(lǐng)領(lǐng)導(dǎo)下，制制定本企業(yè)業(yè)的質(zhì)量方方針和風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理目標(biāo)標(biāo)，監(jiān)督質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)責(zé)責(zé)任的落實(shí)實(shí)，組織各各相關(guān)部門門對重大質(zhì)質(zhì)量事項(xiàng)或或高級別（（A級））風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)質(zhì)質(zhì)量量事事件件進(jìn)進(jìn)行行三三級級評評估估和和決決策策。。第三三節(jié)節(jié)《質(zhì)量量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管管理理規(guī)規(guī)程程》（3）質(zhì)質(zhì)量量受受權(quán)權(quán)人人及及質(zhì)質(zhì)量量保保證證部部：：受質(zhì)質(zhì)量量管管理理領(lǐng)領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)小小組組的的委委派派，，領(lǐng)領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)質(zhì)質(zhì)量量保保證證部部，，貫貫徹徹企企業(yè)業(yè)質(zhì)質(zhì)量量方方針針，，制制定定質(zhì)質(zhì)量量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管管理理規(guī)規(guī)程程；；監(jiān)監(jiān)督督落落實(shí)實(shí)質(zhì)質(zhì)量量管管理理領(lǐng)領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)小小組組做做出出的的重重大大質(zhì)質(zhì)量量決決策策（（包包括括對對A級風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)做做出出的的決決策策））和和召召集集有有關(guān)關(guān)部部門門人人員員對對A級決決策策的的執(zhí)執(zhí)行行效效果果開開展展評評價(jià)價(jià)；；監(jiān)監(jiān)督督質(zhì)質(zhì)量量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管管理理的的日日常常執(zhí)執(zhí)行行情情況況，，包包括括對對一一級級評評估估結(jié)結(jié)論論和和采采取取的的措措施施進(jìn)進(jìn)行行二二級級評評估估，，對對評評定定為為A級的的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)事事件件，，立立即即報(bào)報(bào)告告質(zhì)質(zhì)量量管管理理領(lǐng)領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)小小組組，，對對評評定定為為B級的的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)事事件件進(jìn)進(jìn)行行決決策策、、監(jiān)監(jiān)督督執(zhí)執(zhí)行行和和開開展展效效果果評評價(jià)價(jià)，，對對評評定定為為C級的的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)事事件件向向有有關(guān)關(guān)部部門門提提出出建建議議和和要要求求，，由由一一級級評評估估部部門門自自行行做做出出決決策策，，并并對對決決策策進(jìn)進(jìn)行行備備案案、、監(jiān)監(jiān)督督執(zhí)執(zhí)行行情情況況，，開開展展效效果果評評價(jià)價(jià)；；組組織織相相關(guān)關(guān)部部門門和和人人員員開開展展質(zhì)質(zhì)量量回回顧顧與與分分析析工工作作；；定定期期向向質(zhì)質(zhì)量量管管理理領(lǐng)領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)小小組組提提交交質(zhì)質(zhì)量量安安全全分分析析報(bào)報(bào)告告。。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理規(guī)程》（4）各相關(guān)部門門按照本部門職職責(zé)對影響或或可能影響藥藥品質(zhì)量的各各種因素采取取有效措施加加以控制，預(yù)預(yù)防發(fā)生不可可接受的質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)；采取取應(yīng)急措施糾糾正已經(jīng)發(fā)生生的風(fēng)險(xiǎn)至可可接受范圍；；監(jiān)督所屬崗崗位及人員認(rèn)認(rèn)真履行崗位位職責(zé)，正確確執(zhí)行管理和和操作規(guī)程；；對本部門出出現(xiàn)的影響或或可能影響質(zhì)質(zhì)量的異常情情況開展詳盡盡的調(diào)查和一一級風(fēng)險(xiǎn)評估估，并與相關(guān)關(guān)部門和人員員進(jìn)行溝通；；及時(shí)向質(zhì)量量保證部報(bào)告告質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)事事件及一級評評估結(jié)論；對對低級別質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)事件進(jìn)進(jìn)行決策；配配合質(zhì)量保證證部或其他部部門對中等級級別以上質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)開展調(diào)調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評評估工作；正正確執(zhí)行質(zhì)量量管理領(lǐng)導(dǎo)小小組和質(zhì)量保保證部做出的的質(zhì)量決策及及預(yù)防與糾正正措施；自覺覺接受質(zhì)量受受權(quán)人及質(zhì)量量保證部的監(jiān)監(jiān)督與管理。。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理規(guī)程》（5）崗位認(rèn)真履行崗位位職責(zé)，正確確執(zhí)行管理和和操作規(guī)程；；對本崗位影影響或可能影影響藥品質(zhì)量量的各種因素素進(jìn)行識別，，并采取有效效措施加以控控制，預(yù)防發(fā)發(fā)生不可接受受的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)；采取應(yīng)急急措施糾正已已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)至可接受受范圍；向所所屬部門及時(shí)時(shí)報(bào)告本崗位位出現(xiàn)的影響響或可能影響響質(zhì)量的異常常情況，并配配合開展調(diào)查查和風(fēng)險(xiǎn)評估估工作；正確確執(zhí)行質(zhì)量管管理領(lǐng)導(dǎo)小組組、質(zhì)量保證證部及所屬部部門做出的質(zhì)質(zhì)量決策及預(yù)預(yù)防與糾正措措施；自覺接接受質(zhì)量受權(quán)權(quán)人、質(zhì)量保保證部及所屬屬部門的監(jiān)督督與管理。（6）各各部部門門及及所所屬屬崗崗位位應(yīng)應(yīng)設(shè)設(shè)立立風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管管理理員員，，具具體體負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)質(zhì)質(zhì)量量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的的日日常常組組織織、、管管理理和和溝溝通通工工作作。。第三三節(jié)節(jié)《質(zhì)量量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管管理理規(guī)規(guī)程程》四、、風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)級級別別劃劃分分原原則則（一一））風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)分分級級管管理理，，不不能能分分類類管管理理藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)的的組組織織過過程程極極其其復(fù)復(fù)雜雜，，影影響響藥藥品品質(zhì)質(zhì)量量的的因因素素眾眾多多，，情情況況錯(cuò)錯(cuò)綜綜復(fù)復(fù)雜雜，，管管理理難難度度高高。。為為規(guī)規(guī)范范、、有有序序地地開開展展風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管管理理工工作作，，必必須須區(qū)區(qū)分分風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的的輕輕重重緩緩急急，，區(qū)區(qū)別別對對待待。。同同時(shí)時(shí)，，機(jī)機(jī)械械、、刻刻板板的的歸歸類類法法難難以以涵涵蓋蓋無無處處不不在在的的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)因因素素，，極極易易造造成成風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的的誤誤識識和和遺遺漏漏，，不不利利于于質(zhì)質(zhì)量量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管管理理工工作作的的有有效效開開展展。。所所以以，，風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管管理理的的最最佳佳方方法法是是按按照照危危害害程程度度制制定定風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的的分分級級原原則則，，在在此此原原則則的的指指導(dǎo)導(dǎo)下下憑憑借借第三節(jié)節(jié)《質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)規(guī)程》（二））風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)級別別的劃劃分A級風(fēng)險(xiǎn)-嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)指與藥品管管理的法律律法規(guī)和標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)有偏離離，或與藥藥品GMP要求有嚴(yán)重重偏離，必必然造成企企業(yè)巨大的的經(jīng)濟(jì)和名名譽(yù)損失的的；或產(chǎn)品品可能對使使用者造成成高危健康康損害的。。此類風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)為不可接接受風(fēng)險(xiǎn)。。高危健康損損害-致畸、致殘殘、致突變變等不可逆逆損傷；或或危及生命命，導(dǎo)致急急救，甚至至死亡；或或不可預(yù)知知的損傷。。藥品自然然屬性導(dǎo)致致的不良反反應(yīng)除外。。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)程》B級風(fēng)險(xiǎn)-主要風(fēng)險(xiǎn)指與企業(yè)質(zhì)量量方針、內(nèi)部部規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，或藥品GMP要求有較大偏偏離，可能造造成企業(yè)較大大的經(jīng)濟(jì)和名名譽(yù)損失的；；或產(chǎn)品可能能對使用者造造成非高危健健康損害的。。非高危健康損損害-可預(yù)知的一過過性的可逆?zhèn)麄虔熜Ы到档停恍枰本?。藥品品自然屬性?dǎo)導(dǎo)致的不良反反應(yīng)除外。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理規(guī)程》C級風(fēng)險(xiǎn)-指與企業(yè)質(zhì)量量方針、內(nèi)部部規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，或藥品GMP要求有輕微偏偏離，可能造造成企業(yè)一定定程度經(jīng)濟(jì)損損失的；或提提示質(zhì)量趨勢勢向壞，不加加以控制可能能發(fā)展為A、B級風(fēng)險(xiǎn)的；不不會造成使用用者健康損害害的。D級安全。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理規(guī)程》五、風(fēng)險(xiǎn)的層層級管理原則則（一）風(fēng)險(xiǎn)層層級管理的原原則：①根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)級級別，分層級級開展風(fēng)險(xiǎn)管管理工作。層層級越高，負(fù)負(fù)責(zé)管理的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)級別越高高。A級風(fēng)險(xiǎn)—質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)小組B級風(fēng)險(xiǎn)—質(zhì)量保證部C級風(fēng)險(xiǎn)—各部門②風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)實(shí)行閉環(huán)管理理模式。（二）風(fēng)險(xiǎn)管管理的程序：：風(fēng)險(xiǎn)識別、風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)評估、預(yù)預(yù)防與糾正、、必要的確認(rèn)認(rèn)與驗(yàn)證、效效果評價(jià)、文文件修訂。（三）風(fēng)險(xiǎn)管管理的三個(gè)階階段：產(chǎn)品上市前（（GLP/GCP)、上市中(GMP)、退市（GMP）第三節(jié)節(jié)《質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)規(guī)程》六、質(zhì)質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理的的主要要內(nèi)容容（一））GMP的質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理理系統(tǒng)統(tǒng)構(gòu)成成1.廣義的的系統(tǒng)統(tǒng)構(gòu)成成2010版GMP第二章章至第第十三三章的的內(nèi)容容，共共計(jì)十十二個(gè)個(gè)子系系統(tǒng)。。2.質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理的的核心心子系系統(tǒng)變更控控制、、偏差差調(diào)查查與處處理、、質(zhì)量量回顧顧與分分析、、糾正正與預(yù)預(yù)防、、確認(rèn)認(rèn)和驗(yàn)驗(yàn)證第三節(jié)節(jié)《質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)規(guī)程》質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理文文件系系統(tǒng)關(guān)關(guān)系圖圖變更控制子系統(tǒng)上市前的風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)GLP/GCP上市中的風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)GMP《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程》退市后的風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)GMP質(zhì)量管理體系偏差處理子系統(tǒng)質(zhì)量回顧與分析子系統(tǒng)糾正與預(yù)防措施子系統(tǒng)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料與產(chǎn)品確認(rèn)與驗(yàn)證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回自檢第三節(jié)節(jié)《質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)規(guī)程》（二））各子子系統(tǒng)統(tǒng)在風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理中中的作作用1.變更控控制系系統(tǒng)：：是質(zhì)量量管理理體系系中預(yù)預(yù)防變變更對對產(chǎn)品品質(zhì)量量產(chǎn)生生不良良影響響（風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)））的系系統(tǒng)。。管理內(nèi)內(nèi)容包包括：：可能影影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的的所有有變更更。確確定管管理程程序，，明確確各部部門的的責(zé)任任。管理程程序包包括：：變更提提出、、風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評估估、決決策與與批準(zhǔn)準(zhǔn)、執(zhí)執(zhí)行與與監(jiān)督督、效效果評評價(jià)、、回顧顧與分分析。。變更更的的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評評估估級級別別：：按風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的的嚴(yán)嚴(yán)重重程程度度由由重重到到輕輕分分為為A、B、C、D四個(gè)個(gè)級級別別。。管理理原原則則：：變更更風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)分分級級不不分分類類；；全全員員參參與與變變更更控控制制過過程程，，按按風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)級級別別實(shí)實(shí)施施層層級級管管理理；；變變更更全全過過程程處處于于受受控控狀狀態(tài)態(tài)。。文件件制制定定與與修修訂訂：：由質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部門門起起草草、、修修訂訂《變更更控控制制規(guī)規(guī)程程》，征征求求各各相相關(guān)關(guān)部部門門意意見見，，經(jīng)經(jīng)企企業(yè)業(yè)質(zhì)質(zhì)量量管管理理領(lǐng)領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)小小組組討討論論通通過過，，由由總總經(jīng)經(jīng)理理（（或或總總工工））批批準(zhǔn)準(zhǔn)執(zhí)執(zhí)行行。。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理規(guī)規(guī)程》2.偏差調(diào)查查處理系系統(tǒng)：是質(zhì)量管管理體系系中對已已經(jīng)發(fā)生生的影響響藥品質(zhì)質(zhì)量的事事件進(jìn)行行風(fēng)險(xiǎn)調(diào)調(diào)查和處處理的系系統(tǒng)。偏差：廣義的理理解是涉涉及產(chǎn)品品質(zhì)量的的非正常常事件均均為偏差差。分為為量化偏偏差和非非量化偏偏差。量量化偏差差標(biāo)準(zhǔn)是是通過積積累匯總總與生產(chǎn)產(chǎn)和檢驗(yàn)驗(yàn)有關(guān)的的所有參參數(shù)和數(shù)數(shù)據(jù)，制制定和修修訂多級級內(nèi)控質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；非量量化偏差差是無法法用數(shù)據(jù)據(jù)進(jìn)行判判斷，但但違背了了GMP、內(nèi)部規(guī)規(guī)程、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)等異異常情況況。管理內(nèi)容容包括：：制定偏差差的定義義；確立偏差差標(biāo)準(zhǔn)；；確定管理理程序，，明確各各部門的的責(zé)任；；對出現(xiàn)的的數(shù)據(jù)偏偏離、違違規(guī)行為為，以及及可能影影響質(zhì)量量的各種種異常情情況進(jìn)行行風(fēng)險(xiǎn)調(diào)調(diào)查和評評估，并并根據(jù)評評估結(jié)論論做出處處理決定定；根據(jù)該系系統(tǒng)的監(jiān)監(jiān)測、評評估情況況及時(shí)提提出相應(yīng)應(yīng)的質(zhì)量量管理改改進(jìn)措施施，消除除風(fēng)險(xiǎn)因因素或降降低偏差差出現(xiàn)的的頻次。。管理程序序包括：：定義本企企業(yè)的偏偏差；制制定生產(chǎn)偏差的風(fēng)險(xiǎn)評評估級別：按偏差可能造造成的風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)嚴(yán)重程度由重重到輕分為A、B、C、D四個(gè)級別。管理原則：定義準(zhǔn)確，標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)適度；風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)分級，層層級管理；全全員參與，分分工明確；糾糾偏得當(dāng)（合合法、科學(xué)、、及時(shí)、經(jīng)濟(jì)濟(jì)），跟蹤蹤問效；過程程受控，適時(shí)時(shí)回顧。文件制定與修修訂：由質(zhì)量管理部部門起草、修修訂《偏差管理規(guī)程程》，征求各相關(guān)關(guān)部門意見，，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量量管理領(lǐng)導(dǎo)小小組討論通過過，由總經(jīng)理理（或總工））批準(zhǔn)執(zhí)行。。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理規(guī)程》3.質(zhì)量回顧與分分析系統(tǒng)：“定期”對對所有生產(chǎn)的的藥品按品種種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量回顧分析析，以確認(rèn)工工藝穩(wěn)定可靠靠，以及原輔輔料、成品現(xiàn)現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的適用性，，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不不良趨勢，確確定生產(chǎn)及質(zhì)質(zhì)量管理工作作改進(jìn)方向的的系統(tǒng)。是以以品種為單位位，采用以點(diǎn)點(diǎn)帶面的方式式全面總結(jié)生生產(chǎn)和質(zhì)量管管理現(xiàn)狀，確確定改進(jìn)方向向與措施的系系統(tǒng)。管理內(nèi)容包包括：確定開展質(zhì)質(zhì)量回顧分分析的周期期，可以是是時(shí)間節(jié)點(diǎn)點(diǎn)，或是批批次節(jié)點(diǎn)，，或是質(zhì)量量狀況節(jié)點(diǎn)點(diǎn)；設(shè)定應(yīng)應(yīng)該開展質(zhì)質(zhì)量回顧分分析的品種種條件，比比如批次數(shù)數(shù)量、各種種變更情況況、偏差頻頻次及糾偏偏情況等；；確定質(zhì)量量回顧分析析的內(nèi)容和和方法；確確定管理程程序，明確確各部門的的責(zé)任。管理程序包包括：質(zhì)量部門按按照周期和和設(shè)定條件件隨時(shí)確定定開展質(zhì)量量回顧分析析的品種目目錄；根據(jù)據(jù)回顧分析析的目的，，確定具體體品種的回回顧分析內(nèi)內(nèi)容和方法法，準(zhǔn)備歷歷史資料和和數(shù)據(jù)；開開展分析；；做出結(jié)論論，指出現(xiàn)現(xiàn)存風(fēng)險(xiǎn)及及級別，提提出改進(jìn)建建議和措施施，并形成成報(bào)告；上上報(bào)質(zhì)量管管理領(lǐng)導(dǎo)小小組，做出出改進(jìn)決定定；制定改改進(jìn)計(jì)劃；；改進(jìn)措施施的執(zhí)行與與監(jiān)督；改改進(jìn)效果的的確認(rèn)；完完成改進(jìn)報(bào)報(bào)告。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)程》質(zhì)量分析與與回顧的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)評估級級別：按偏差可能能造成的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程程度由重到到輕分為A、B、C、D四個(gè)級別。。管理原則：：定義準(zhǔn)確，，目標(biāo)明確確，周期合合理，條件件適度；回回顧內(nèi)容完完整，分析析方法科學(xué)學(xué)，結(jié)論準(zhǔn)準(zhǔn)確；風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)分級，層層級管理；；全員參與與，分工明明確；改進(jìn)進(jìn)措施得當(dāng)當(dāng)（合法、、科學(xué)、及及時(shí)、經(jīng)濟(jì)濟(jì)）；跟跟蹤問效；；過程受控控。文件制定與與修訂：由質(zhì)量管理理部門起草草、修訂《質(zhì)量分析與與回顧管理理規(guī)程》，征求各相相關(guān)部門意意見，經(jīng)企企業(yè)質(zhì)量管管理領(lǐng)導(dǎo)小小組討論通通過，由總總經(jīng)理（或或總工）批批準(zhǔn)執(zhí)行。。第三三節(jié)節(jié)《質(zhì)量量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管管4.糾正正與與預(yù)預(yù)防防系系統(tǒng)統(tǒng)：：是基基于于變變更更、、偏偏差差和和質(zhì)質(zhì)量量回回顧顧分分析析系系統(tǒng)統(tǒng)的的運(yùn)運(yùn)行行，，對對已已出出現(xiàn)現(xiàn)的的生生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量量問問題題采采取取補(bǔ)補(bǔ)救救和和改改進(jìn)進(jìn)措措施施，，對對可可能能出出現(xiàn)現(xiàn)的的生生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量量問問題題采采取取預(yù)預(yù)防防措措施施的的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)控控制制系系統(tǒng)統(tǒng)。。管理內(nèi)內(nèi)容包包括：：針對變變更、、偏差差和質(zhì)質(zhì)量回回顧分分析管理程序包括：確認(rèn)變更、偏差和質(zhì)量回顧分析的調(diào)查過程、結(jié)論和建議；評估擬采取措施的合理性、有效性和充分性；制定執(zhí)行計(jì)劃；監(jiān)督計(jì)劃的實(shí)施；評估補(bǔ)救或改進(jìn)效果；形成報(bào)告。第三節(jié)節(jié)《質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)規(guī)程》糾正與與預(yù)防防措施施的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)評評估級級別：：按擬采采取措措施可可能造造成的的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)嚴(yán)重重程度度由重重到輕輕分為為A、B、C、D四個(gè)級級別。。管理原原則：：前期工工作過過程規(guī)規(guī)范，，內(nèi)容容全面面；分分析方方法科科學(xué)，，結(jié)論論準(zhǔn)確確；擬擬采取取的措措施合合理；；風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)分級級，層層級管管理；；全員員參與與，分分工明明確；；信息息傳遞遞準(zhǔn)確確無誤誤；保保證監(jiān)監(jiān)督到到位；；結(jié)果果符合合標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；過過程受受控。。文件制制定與與修訂訂：第三節(jié)節(jié)《質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)規(guī)程》5.確認(rèn)第三節(jié)節(jié)《質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)規(guī)程》（三））各子子系統(tǒng)統(tǒng)在風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理中中的相相互關(guān)關(guān)聯(lián)5個(gè)核心心子系系統(tǒng)之之間應(yīng)應(yīng)進(jìn)行行有效效的溝溝通和和銜接接，既既互為為補(bǔ)充充，又又相互互轉(zhuǎn)化化與制制約，，使質(zhì)質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理體體系成成為一一個(gè)統(tǒng)統(tǒng)一的的有機(jī)機(jī)整體體。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理變更偏差回顧分析糾正預(yù)防確認(rèn)驗(yàn)證第三節(jié)節(jié)《質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)規(guī)程》1.變更前前進(jìn)行行的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)評評估、、采取取預(yù)防防措施施等行行為本本質(zhì)上上是預(yù)預(yù)防偏偏差的的行為為；變變更實(shí)實(shí)施后后可能能引發(fā)發(fā)未遇遇見到到的偏偏差，，需要要偏差差調(diào)查查和糾糾正措措施，，如有有必要要還應(yīng)應(yīng)在變變更前前后開開展相相應(yīng)的的確認(rèn)認(rèn)和驗(yàn)驗(yàn)證工工作；；變更更后的的長期期效果果確認(rèn)認(rèn)也應(yīng)應(yīng)進(jìn)行行一定定的現(xiàn)現(xiàn)象和和數(shù)據(jù)據(jù)的積積累，，通過過開展展質(zhì)量量回顧顧與分分析加加以進(jìn)進(jìn)一步步的確確認(rèn)。。第三節(jié)節(jié)《質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)規(guī)程》2.偏差處處理本本質(zhì)上上是對對已經(jīng)經(jīng)發(fā)生生的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)進(jìn)行糾糾正的的過程程，同同時(shí)預(yù)預(yù)防風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的的重復(fù)復(fù)發(fā)生生；糾糾正的的措施施可能能引發(fā)發(fā)變更更行為為，需需要通通過有有限的的確認(rèn)認(rèn)和驗(yàn)驗(yàn)證工工作證證明糾糾偏措措施得得當(dāng)；；糾偏偏措施施的長長期效效果應(yīng)應(yīng)在實(shí)實(shí)施一一定時(shí)時(shí)間后后，通通過開開展質(zhì)質(zhì)量回回顧與與分析析加以以進(jìn)一一步的的確認(rèn)認(rèn)。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管管理規(guī)程》3.糾正與預(yù)防防工作貫穿穿于變更控控制、偏差差處理、質(zhì)質(zhì)量回顧與與分析等管管理過程的的始終，并并以確認(rèn)和