GMP液體灌裝機(jī)驗(yàn)證方案

【GMP】液體灌裝機(jī)驗(yàn)證方案目 錄1.主題2.目的3.范圍4.確認(rèn)組織及職責(zé)a.質(zhì)量受權(quán)人b.確認(rèn)小組組長(zhǎng)c.確認(rèn)小組組員.內(nèi)容a.確認(rèn)對(duì)象確定b.液體灌裝機(jī)確認(rèn)實(shí)施運(yùn)行確認(rèn).目的?接受標(biāo)準(zhǔn).實(shí)施步驟.運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論及偏差分析和處理性能確認(rèn).目的?接受標(biāo)準(zhǔn).實(shí)施步驟.性能確認(rèn)結(jié)論及偏差分析和處理.確認(rèn)結(jié)果及評(píng)價(jià)7.擬定再確認(rèn)周期8.確認(rèn)結(jié)論批準(zhǔn).主題：本方案規(guī)定了SVF液體灌裝機(jī)確認(rèn)方法及標(biāo)準(zhǔn)。.目的：本方案是為了證明SVF液體灌裝機(jī)經(jīng)上次確認(rèn)后，使用未滿二年，但根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年）及公司文件規(guī)定，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，對(duì)本設(shè)備的運(yùn)行與性能進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)其設(shè)備是否發(fā)生偏差，確保生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量要求。本次確認(rèn)采用同步確認(rèn)。.范圍：本方案適用于SVF液體灌裝機(jī)確認(rèn)。.確認(rèn)組織及職責(zé)：4.1質(zhì)量受權(quán)人：.負(fù)責(zé)確認(rèn)方案及報(bào)告的批準(zhǔn)發(fā)放。確認(rèn)小組組長(zhǎng)：.負(fù)責(zé)確認(rèn)數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。.負(fù)責(zé)確認(rèn)報(bào)告的審核。.負(fù)責(zé)確認(rèn)周期的確認(rèn)。確認(rèn)小組組員：A：質(zhì)保部：負(fù)責(zé)確認(rèn)的協(xié)調(diào)及文件歸檔保管。B:質(zhì)控部：.負(fù)責(zé)確認(rèn)所需樣品、試劑、試液等的準(zhǔn)備。?負(fù)責(zé)取樣及對(duì)樣品的檢驗(yàn)。C:生產(chǎn)部：負(fù)責(zé)SVF液體灌裝機(jī)的操作。D:工程部設(shè)備管理員：.負(fù)責(zé)組織試驗(yàn)所用儀器、設(shè)備的確認(rèn)。.負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具的校正確認(rèn)。.負(fù)責(zé)擬定確認(rèn)方案。.負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)確認(rèn)數(shù)據(jù)、試驗(yàn)記錄，并對(duì)確認(rèn)結(jié)果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，起草確認(rèn)報(bào)告報(bào)確認(rèn)小組。.內(nèi)容：確認(rèn)對(duì)象：液體灌裝機(jī)是將液體物料灌裝容器內(nèi)。通過(guò)壓縮空氣控制灌裝缸、灌裝氣動(dòng)閥，使灌裝缸、計(jì)量氣缸做往復(fù)運(yùn)動(dòng)，完成藥液灌裝等操作?？刂扑幰汗嘌b量，保證產(chǎn)品質(zhì)量。設(shè)備每一工作環(huán)節(jié)出現(xiàn)不符合都將影響藥品的質(zhì)量，因此對(duì)各環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，對(duì)可能出現(xiàn)問(wèn)題，制定糾正預(yù)防措施，使其可控，降低為可接受風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)中、高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證（確認(rèn)），確認(rèn)是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.1.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：一、風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度、頻率、可預(yù)知性確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)。A.風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生可能導(dǎo)致的后果即嚴(yán)重程度：（1）低：微小或可忽略；（2）中：有損害不嚴(yán)重；（3）高：報(bào)廢或毀滅性。B.風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的概率：（1）低：稀少或不太可能發(fā)生（發(fā)生頻次小于每二年或十年一次）；（2）中：可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每月或每年一次）；（3）高：很可能發(fā)生或經(jīng)常發(fā)生（發(fā)生頻次為幾乎每次都可能發(fā)生或每周一次）。C.風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生時(shí)的可預(yù)知性：（1）不可預(yù)知：不可能預(yù)知或不太可能預(yù)知;（2）可預(yù)知：很可能預(yù)知或完全可預(yù)知。二、風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)：（1）低風(fēng)險(xiǎn)：通過(guò)運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)，低風(fēng)險(xiǎn)不需要主動(dòng)采取風(fēng)險(xiǎn)控制；（2）中風(fēng)險(xiǎn)：先考慮接受風(fēng)險(xiǎn)的受益和進(jìn)一步降低的可行性，然后對(duì)風(fēng)險(xiǎn)與受益進(jìn)行比較，如果受益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；如果受益沒(méi)有超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)是不可接受的。任何風(fēng)險(xiǎn)都應(yīng)降到可行的最低水平；（3）高風(fēng)險(xiǎn)：如果不能予以降低，則判斷為是不容許的。5.1.2風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別：SVF液體灌裝機(jī)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)源風(fēng)險(xiǎn)詳述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率風(fēng)險(xiǎn)可預(yù)知性電控開(kāi)關(guān)控制功能失效設(shè)備無(wú)法正常操作，易發(fā)生安全事故低低可預(yù)知壓縮空氣壓力不穩(wěn)影響灌裝、裝量不穩(wěn)高低不可預(yù)知計(jì)量缸密封不嚴(yán)、泄露裝量不穩(wěn)，影響藥品質(zhì)量，無(wú)法生產(chǎn)高高不可預(yù)知灌裝氣動(dòng)閥密封不嚴(yán)、泄露漏液、產(chǎn)生交叉污染、無(wú)法生產(chǎn)高低不可預(yù)知灌裝氣缸密封不嚴(yán)、泄露產(chǎn)生交叉污染、影響藥品質(zhì)量高低不可預(yù)知

空運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備起動(dòng)、運(yùn)轉(zhuǎn)不平穩(wěn)；有異常噪音設(shè)備不能正常投入使用。對(duì)操作人員產(chǎn)生傷害低低可預(yù)知人員人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位導(dǎo)致錯(cuò)誤操作影響藥品質(zhì)量，使藥品生產(chǎn)受到污染或損壞設(shè)高低可預(yù)知人員疲勞導(dǎo)致誤操作備高低可預(yù)知5.1.3風(fēng)險(xiǎn)的分析：通過(guò)SVF液體灌裝機(jī)中可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)以及產(chǎn)生的危害程度進(jìn)行了分析，采取適當(dāng)?shù)募m正、預(yù)防措施，使風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平。5.1.4風(fēng)險(xiǎn)控制措施效果評(píng)價(jià)：SVF液體灌裝機(jī)風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)源風(fēng)險(xiǎn)詳述可能采取的措施是否產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)可檢測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)控制等級(jí)電控開(kāi)關(guān)控制功能失效巡回檢查、保養(yǎng)、檢修無(wú)低低壓縮空氣壓力不穩(wěn)壓力表能對(duì)壓力進(jìn)行有效控制無(wú)中中計(jì)量缸密封不嚴(yán)、泄露巡回檢查、保養(yǎng)、檢修無(wú)低中灌裝氣動(dòng)閥密封不嚴(yán)、泄露巡回檢查、保養(yǎng)、檢修無(wú)低中灌裝氣缸密封不嚴(yán)、泄露巡回檢查、保養(yǎng)、檢修無(wú)低中人人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位導(dǎo)致錯(cuò)誤操作重新培訓(xùn)嚴(yán)格考核無(wú)低高員人員疲勞導(dǎo)致誤操作合理安排工時(shí)無(wú)低高5通過(guò)對(duì)SVF液體灌裝機(jī)可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，制定預(yù)防、控制措施，其潛在風(fēng)險(xiǎn)均下降可接受。但壓縮空氣壓力不穩(wěn)；計(jì)量缸、灌裝氣動(dòng)閥、灌裝氣缸密封不嚴(yán)、泄露可影響灌裝精度，是藥品質(zhì)量的性能指標(biāo)，因此在設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中，產(chǎn)品灌裝精度是本次確認(rèn)的對(duì)象。體灌裝機(jī)確認(rèn)實(shí)施本次確認(rèn)主要進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)（風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)驗(yàn)證）。1運(yùn)行確認(rèn)：該設(shè)備包括：計(jì)量氣缸、灌裝氣動(dòng)閥、灌裝缸、氣動(dòng)控制機(jī)構(gòu)、電控等系統(tǒng)組成。通過(guò)調(diào)整計(jì)量缸的接近開(kāi)關(guān)位置，可精確控制裝量。與藥品接觸的零部件均采用不銹鋼或表面特殊處理，無(wú)毒耐腐蝕；各處表面光滑，易于清潔，符合藥品生產(chǎn)的GMP要求。A.目的：保證該設(shè)備在空載運(yùn)轉(zhuǎn)，不使用試品的前提下，確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行符合設(shè)計(jì)要求。B.接受標(biāo)準(zhǔn)：各項(xiàng)設(shè)備運(yùn)行指標(biāo)達(dá)到設(shè)計(jì)和生產(chǎn)要求。C.實(shí)施步驟：按設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，起動(dòng)運(yùn)行三次，按運(yùn)行項(xiàng)目檢查，設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)正常，部件調(diào)節(jié)靈活，達(dá)到設(shè)備規(guī)定技術(shù)指數(shù)。并記錄于表《SVF液體灌裝機(jī)運(yùn)行確認(rèn)記錄》中。SVF液體灌裝機(jī)運(yùn)行確認(rèn)記錄檢查項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn) 檢查方法 結(jié)果1 2次3次 次腳踏開(kāi)關(guān) 靈活，無(wú)卡阻現(xiàn)象 腳踏試驗(yàn)電 接觸良好 目測(cè)器反復(fù)開(kāi)啟關(guān)閉聽(tīng)聲氣動(dòng)電磁閥開(kāi)啟靈活迅速音是否清脆進(jìn)出氣調(diào)節(jié)、閆 轉(zhuǎn)動(dòng)調(diào)節(jié)旋鈕觀察閥 汽缸運(yùn)動(dòng)速度手動(dòng)調(diào)整接近開(kāi)關(guān)計(jì)量氣缸 接近開(kāi)關(guān)位置可調(diào)位置灌裝氣動(dòng)閥平穩(wěn)無(wú)卡阻 目測(cè)灌裝缸均勻穩(wěn)定 目測(cè)口…按設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程能 、口獨(dú)立操作 LL不D.運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論及偏差分析和處理:5.2.2性能確認(rèn):A.目的：對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行確認(rèn)，保證配液罐在正常操作方法和工藝條件下，灌裝的物料裝量精度能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)。

B.接受標(biāo)準(zhǔn)：平均裝量不能低于100ml,每瓶裝量不能少于97ml。C.實(shí)施步驟：以純化水為樣品，灌裝100次，每瓶100ml，連續(xù)取10瓶灌裝的樣品，進(jìn)行檢