GMP液體灌裝機驗證方案

【GMP】液體灌裝機驗證方案目 錄1.主題2.目的3.范圍4.確認組織及職責(zé)a.質(zhì)量受權(quán)人b.確認小組組長c.確認小組組員.內(nèi)容a.確認對象確定b.液體灌裝機確認實施運行確認.目的?接受標準.實施步驟.運行確認結(jié)論及偏差分析和處理性能確認.目的?接受標準.實施步驟.性能確認結(jié)論及偏差分析和處理.確認結(jié)果及評價7.擬定再確認周期8.確認結(jié)論批準.主題：本方案規(guī)定了SVF液體灌裝機確認方法及標準。.目的：本方案是為了證明SVF液體灌裝機經(jīng)上次確認后，使用未滿二年，但根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年）及公司文件規(guī)定，按標準操作規(guī)程操作，對本設(shè)備的運行與性能進行確認，確認其設(shè)備是否發(fā)生偏差，確保生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量要求。本次確認采用同步確認。.范圍：本方案適用于SVF液體灌裝機確認。.確認組織及職責(zé)：4.1質(zhì)量受權(quán)人：.負責(zé)確認方案及報告的批準發(fā)放。確認小組組長：.負責(zé)確認數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。.負責(zé)確認報告的審核。.負責(zé)確認周期的確認。確認小組組員：A：質(zhì)保部：負責(zé)確認的協(xié)調(diào)及文件歸檔保管。B:質(zhì)控部：.負責(zé)確認所需樣品、試劑、試液等的準備。?負責(zé)取樣及對樣品的檢驗。C:生產(chǎn)部：負責(zé)SVF液體灌裝機的操作。D:工程部設(shè)備管理員：.負責(zé)組織試驗所用儀器、設(shè)備的確認。.負責(zé)儀器、儀表、量具的校正確認。.負責(zé)擬定確認方案。.負責(zé)收集各項確認數(shù)據(jù)、試驗記錄，并對確認結(jié)果進行風(fēng)險評估后，起草確認報告報確認小組。.內(nèi)容：確認對象：液體灌裝機是將液體物料灌裝容器內(nèi)。通過壓縮空氣控制灌裝缸、灌裝氣動閥，使灌裝缸、計量氣缸做往復(fù)運動，完成藥液灌裝等操作?？刂扑幰汗嘌b量，保證產(chǎn)品質(zhì)量。設(shè)備每一工作環(huán)節(jié)出現(xiàn)不符合都將影響藥品的質(zhì)量，因此對各環(huán)節(jié)進行風(fēng)險識別，對可能出現(xiàn)問題，制定糾正預(yù)防措施，使其可控，降低為可接受風(fēng)險；對中、高風(fēng)險點進行驗證（確認），確認是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量標準。5.1.1風(fēng)險評估標準：一、風(fēng)險的評估：風(fēng)險評估判定標準：根據(jù)出現(xiàn)風(fēng)險的嚴重程度、頻率、可預(yù)知性確認風(fēng)險。A.風(fēng)險產(chǎn)生可能導(dǎo)致的后果即嚴重程度：（1）低：微小或可忽略；（2）中：有損害不嚴重；（3）高：報廢或毀滅性。B.風(fēng)險發(fā)生的概率：（1）低：稀少或不太可能發(fā)生（發(fā)生頻次小于每二年或十年一次）；（2）中：可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每月或每年一次）；（3）高：很可能發(fā)生或經(jīng)常發(fā)生（發(fā)生頻次為幾乎每次都可能發(fā)生或每周一次）。C.風(fēng)險發(fā)生時的可預(yù)知性：（1）不可預(yù)知：不可能預(yù)知或不太可能預(yù)知;（2）可預(yù)知：很可能預(yù)知或完全可預(yù)知。二、風(fēng)險的等級：（1）低風(fēng)險：通過運行確認和性能確認，低風(fēng)險不需要主動采取風(fēng)險控制；（2）中風(fēng)險：先考慮接受風(fēng)險的受益和進一步降低的可行性，然后對風(fēng)險與受益進行比較，如果受益超過風(fēng)險，則風(fēng)險是可接受的；如果受益沒有超過風(fēng)險，則風(fēng)險是不可接受的。任何風(fēng)險都應(yīng)降到可行的最低水平；（3）高風(fēng)險：如果不能予以降低，則判斷為是不容許的。5.1.2風(fēng)險的識別：SVF液體灌裝機風(fēng)險識別風(fēng)險源風(fēng)險詳述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果風(fēng)險嚴重程度風(fēng)險發(fā)生概率風(fēng)險可預(yù)知性電控開關(guān)控制功能失效設(shè)備無法正常操作，易發(fā)生安全事故低低可預(yù)知壓縮空氣壓力不穩(wěn)影響灌裝、裝量不穩(wěn)高低不可預(yù)知計量缸密封不嚴、泄露裝量不穩(wěn)，影響藥品質(zhì)量，無法生產(chǎn)高高不可預(yù)知灌裝氣動閥密封不嚴、泄露漏液、產(chǎn)生交叉污染、無法生產(chǎn)高低不可預(yù)知灌裝氣缸密封不嚴、泄露產(chǎn)生交叉污染、影響藥品質(zhì)量高低不可預(yù)知

空運轉(zhuǎn)設(shè)備起動、運轉(zhuǎn)不平穩(wěn)；有異常噪音設(shè)備不能正常投入使用。對操作人員產(chǎn)生傷害低低可預(yù)知人員人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位導(dǎo)致錯誤操作影響藥品質(zhì)量，使藥品生產(chǎn)受到污染或損壞設(shè)高低可預(yù)知人員疲勞導(dǎo)致誤操作備高低可預(yù)知5.1.3風(fēng)險的分析：通過SVF液體灌裝機中可能出現(xiàn)的風(fēng)險以及產(chǎn)生的危害程度進行了分析，采取適當(dāng)?shù)募m正、預(yù)防措施，使風(fēng)險降低到可接受水平。5.1.4風(fēng)險控制措施效果評價：SVF液體灌裝機風(fēng)險控制風(fēng)險源風(fēng)險詳述可能采取的措施是否產(chǎn)生新的風(fēng)險風(fēng)險可檢測性風(fēng)險控制等級電控開關(guān)控制功能失效巡回檢查、保養(yǎng)、檢修無低低壓縮空氣壓力不穩(wěn)壓力表能對壓力進行有效控制無中中計量缸密封不嚴、泄露巡回檢查、保養(yǎng)、檢修無低中灌裝氣動閥密封不嚴、泄露巡回檢查、保養(yǎng)、檢修無低中灌裝氣缸密封不嚴、泄露巡回檢查、保養(yǎng)、檢修無低中人人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位導(dǎo)致錯誤操作重新培訓(xùn)嚴格考核無低高員人員疲勞導(dǎo)致誤操作合理安排工時無低高5通過對SVF液體灌裝機可能發(fā)生的風(fēng)險，制定預(yù)防、控制措施，其潛在風(fēng)險均下降可接受。但壓縮空氣壓力不穩(wěn)；計量缸、灌裝氣動閥、灌裝氣缸密封不嚴、泄露可影響灌裝精度，是藥品質(zhì)量的性能指標，因此在設(shè)備運行過程中，產(chǎn)品灌裝精度是本次確認的對象。體灌裝機確認實施本次確認主要進行運行確認和性能確認（風(fēng)險點驗證）。1運行確認：該設(shè)備包括：計量氣缸、灌裝氣動閥、灌裝缸、氣動控制機構(gòu)、電控等系統(tǒng)組成。通過調(diào)整計量缸的接近開關(guān)位置，可精確控制裝量。與藥品接觸的零部件均采用不銹鋼或表面特殊處理，無毒耐腐蝕；各處表面光滑，易于清潔，符合藥品生產(chǎn)的GMP要求。A.目的：保證該設(shè)備在空載運轉(zhuǎn)，不使用試品的前提下，確認設(shè)備運行符合設(shè)計要求。B.接受標準：各項設(shè)備運行指標達到設(shè)計和生產(chǎn)要求。C.實施步驟：按設(shè)備標準操作規(guī)程，起動運行三次，按運行項目檢查，設(shè)備運轉(zhuǎn)正常，部件調(diào)節(jié)靈活，達到設(shè)備規(guī)定技術(shù)指數(shù)。并記錄于表《SVF液體灌裝機運行確認記錄》中。SVF液體灌裝機運行確認記錄檢查項目 標準 檢查方法 結(jié)果1 2次3次 次腳踏開關(guān) 靈活，無卡阻現(xiàn)象 腳踏試驗電 接觸良好 目測器反復(fù)開啟關(guān)閉聽聲氣動電磁閥開啟靈活迅速音是否清脆進出氣調(diào)節(jié)、閆 轉(zhuǎn)動調(diào)節(jié)旋鈕觀察閥 汽缸運動速度手動調(diào)整接近開關(guān)計量氣缸 接近開關(guān)位置可調(diào)位置灌裝氣動閥平穩(wěn)無卡阻 目測灌裝缸均勻穩(wěn)定 目測口…按設(shè)備標準操作規(guī)程能 、口獨立操作 LL不D.運行確認結(jié)論及偏差分析和處理:5.2.2性能確認:A.目的：對高風(fēng)險點進行確認，保證配液罐在正常操作方法和工藝條件下，灌裝的物料裝量精度能夠持續(xù)符合標準。

B.接受標準：平均裝量不能低于100ml,每瓶裝量不能少于97ml。C.實施步驟：以純化水為樣品，灌裝100次，每瓶100ml，連續(xù)取10瓶灌裝的樣品，進行檢