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文檔簡(jiǎn)介

兒童上呼吸道感染如何治療第一頁,共四十頁,2022年,8月28日【流行病學(xué)】

1998年版《textbookofpediatricinfectiousdiseases》中介紹了至少有32種病毒可以分別直接侵犯小兒機(jī)體的各個(gè)系統(tǒng)和器官,引起病毒性疾病,包括流感病毒、副流感病毒、RSV、腸病毒等。AdaptedfromFeignRD,etal.Textbookofpediatricinfectiousdiseases.4thed.Philadelphia:Saunders,1998:1620-2226.第二頁,共四十頁,2022年,8月28日對(duì)廣州地區(qū)呼吸道疾病住院的97例患兒,呼吸道分泌物的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果表明,陽性率分別為RSV33%、FLUA25.8%、FLUB27.8%、PIV-325.8%。并且同一標(biāo)本可檢測(cè)2-4種病毒,較少單一存在。4種病毒檢測(cè)對(duì)比,發(fā)現(xiàn)RSV是引起下呼吸道感染的重要根源。摘自龍歡喜.小兒呼吸道病毒感染的實(shí)驗(yàn)觀察.現(xiàn)代醫(yī)院.2006.6(4):57-58【流行病學(xué)】

第三頁,共四十頁,2022年,8月28日【病癥描述】

一般類型上感嬰幼兒:高熱、咳嗽、食欲差、嘔吐、腹瀉、煩躁年長(zhǎng)兒:鼻塞、噴嚏、流涕、干咳、咽痛、發(fā)熱皰疹性咽岬炎高熱、咽痛、流涎、厭食、嘔吐;咽部充血,咽腭弓、懸雍垂、軟腭等處有2-4mm大小的皰疹,周圍有紅暈,皰疹破潰后形成小潰瘍,病程1周左右。第四頁,共四十頁,2022年,8月28日【發(fā)病機(jī)制】

呼吸道合胞病毒流感病毒副流感病毒腺病毒鼻病毒柯薩奇病毒埃可病毒冠狀病毒單純皰疹病毒EB病毒溶血性鏈球菌肺炎球菌流感嗜血桿菌肺炎支原體繼發(fā)90%以上由病毒引起病毒感染后繼發(fā)細(xì)菌感染感冒初期——抗病毒藥物感冒后期——抗菌素第五頁,共四十頁,2022年,8月28日【治療分類】

對(duì)因治療:抗病毒藥物(利巴韋林、金剛烷胺、奧司他韋、中成藥)對(duì)癥治療(高熱、咽痛):對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林、咽喉片第六頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

美國FDA批準(zhǔn)的利巴韋林制劑口服劑型(片劑、膠囊、口服液)噴霧劑與重組干擾素α聯(lián)合用于治療代償性肝病和慢性丙型肝炎。治療兒童呼吸道合胞病毒感染。嚴(yán)格劃分劑型與適應(yīng)癥!第七頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

利巴韋林吸入治療實(shí)驗(yàn)性RSV感染對(duì)象:16名健康成年志愿者方法:雙盲對(duì)照研究,通過鼻腔RSV病毒接種使受試者實(shí)驗(yàn)性感染RSV病毒,霧化吸入利巴韋林進(jìn)行治療,觀察利巴韋林對(duì)RSV的治療作用及安全性。AdaptedfromCarolineBreeseHall,etal.RibavirinTreatmentofExperimentalRespiratorySyncytialViralInfection,JAMA1983,19:2666-2671第八頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

利巴韋林吸入治療實(shí)驗(yàn)性RSV感染AdaptedfromCarolineBreeseHall,etal.RibavirinTreatmentofExperimentalRespiratorySyncytialViralInfection,JAMA1983,19:2666-2671p<0.05p<0.05第九頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

利巴韋林吸入治療實(shí)驗(yàn)性RSV感染AdaptedfromCarolineBreeseHall,etal.RibavirinTreatmentofExperimentalRespiratorySyncytialViralInfection,JAMA1983,19:2666-2671第十頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

AdaptedfromCarolineBreeseHall,etal.RibavirinTreatmentofExperimentalRespiratorySyncytialViralInfection,JAMA1983,19:2666-2671利巴韋林吸入治療實(shí)驗(yàn)性RSV感染第十一頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

不良反應(yīng)觀察:治療前后利巴韋林給藥組,包括血液(CBC數(shù)量)、尿液等臨床表現(xiàn),均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。利巴韋林吸入治療實(shí)驗(yàn)性RSV感染AdaptedfromCarolineBreeseHall,etal.RibavirinTreatmentofExperimentalRespiratorySyncytialViralInfection,JAMA1983,19:2666-2671第十二頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

Table1.SystemicIllnessinTreatedandControlPatientsMeanSymptomScoresDay0Day1Day2Day3AMPMAMPMAMPMTreated(n=11)2.41.21.11.00.640.780.78Control(n=10)2.21.91.61.51.21.31.0NS0.008NS(0.084)NS(0.096)0.045NSNS利巴韋林吸入治療B型流感病毒感染AdaptedfromHarveyW.McClungetal.RibavirinAerosolTreatmentofInfluenzaBVirusInfection.JAMA,1983,19:2671-2674第十三頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

Temperature,℃Day0Day1Day2Day3Treated(N=11)39.238.537.837.3Control(N=10)39.039.138.337.7NS0.020.028NSTable2.MeanMaximumDailyTemperatureinTreatedandControlPatients利巴韋林吸入治療B型流感病毒感染AdaptedfromHarveyW.McClungetal.RibavirinAerosolTreatmentofInfluenzaBVirusInfection.JAMA,1983,19:2671-2674第十四頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

AdaptedfromHarveyW.McClungetal.RibavirinAerosolTreatmentofInfluenzaBVirusInfection.JAMA,1983,19:2671-2674Figure1.Virustiters(50%tissuecultureinfectiousdoses[TCID50]permilliliterofnasalsecretions)oftreatedandcontrolpatientswithinfluenzaBvirusinfectionP=0.017P=0.006P=0.006P=0.003利巴韋林吸入治療B型流感病毒感染第十五頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

利巴韋林吸入給藥對(duì)接受機(jī)械通氣嬰兒感染RSV的療效觀察對(duì)象:28名因感染RSV而正在接受機(jī)械通氣的嬰兒,平均年齡1.4±1.7months方法:利巴韋林霧化吸入(20mg/ml)隨機(jī)雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn),觀察其對(duì)機(jī)械通氣時(shí)間、供氧時(shí)間、住院時(shí)間的影響。AdaptedfromDWSmith,etal.Acontrolledtrialofaerosolizedribavirinininfantsreceivingmechanicalventilationforsevererespiratorysyncytialvirusinfection,NewEnglJMed1991,325:24-29第十六頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

利巴韋林吸入對(duì)接受機(jī)械通氣嬰兒感染RSV的療效觀察AdaptedfromDWSmith,etal.Acontrolledtrialofaerosolizedribavirinininfantsreceivingmechanicalventilationforsevererespiratorysyncytialvirusinfection,NewEnglJMed1991,325:24-29第十七頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

利巴韋林吸入對(duì)接受機(jī)械通氣嬰兒感染RSV的療效觀察AdaptedfromDWSmith,etal.Acontrolledtrialofaerosolizedribavirinininfantsreceivingmechanicalventilationforsevererespiratorysyncytialvirusinfection,NewEnglJMed1991,325:24-29第十八頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

利巴韋林吸入對(duì)接受機(jī)械通氣嬰兒感染RSV的療效觀察AdaptedfromDWSmith,etal.Acontrolledtrialofaerosolizedribavirinininfantsreceivingmechanicalventilationforsevererespiratorysyncytialvirusinfection,NewEnglJMed1991,325:24-29第十九頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

時(shí)間:1992-1996年地點(diǎn):德克薩斯大學(xué)MDACC中心對(duì)象:接受骨髓移植患者伴急性呼吸道感染(感染RSV病毒)方法:5名患者:利巴韋林常規(guī)給藥方法6g/day,20mg/ml,18h/day;

9名患者:利巴韋林高劑量短療程給藥方案6g/day,60mg/ml,每8h給藥2h。

IVIG:500mg/kg,治療期間兩天一次AdaptedfromSGhoshetal.BoneMarrowTransplantation(2000)25,751-755利巴韋林吸入對(duì)骨髓移植患者感染呼吸道合胞病毒(RSV)的治療作用第二十頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

Leukemia白血病Lymphoma淋巴瘤Breastcancer乳腺癌Curing治愈Pneumonia肺炎Deaths死亡AerosolizedribavirinandIVIGAdaptedfromSGhoshetal.BoneMarrowTransplantation(2000)25,751-755RSVInfection感染RSV患者第二十一頁,共四十頁,2022年,8月28日【臨床研究】

對(duì)RSV感染患者,利巴韋林能夠明顯縮短其RSV病毒脫落的時(shí)間,并減輕發(fā)熱癥狀。利巴韋林吸入給藥能夠明顯降低體溫,減輕發(fā)熱等癥狀,縮短病程,抑制B型流感病毒。對(duì)于接受機(jī)械通氣的嬰兒感染RSV,利巴韋林吸入給藥能夠明顯縮短機(jī)械通氣時(shí)間、氧供時(shí)間及住院時(shí)間。接受骨髓移植的患者感染RSV病毒,及時(shí)應(yīng)用利巴韋林霧化吸入給予治療,能夠安全有效的預(yù)防肺炎,并降低死亡率。利巴韋林對(duì)RSV有一定的治療作用。臨床研究小結(jié)第二十二頁,共四十頁,2022年,8月28日【我們的產(chǎn)品】

第二十三頁,共四十頁,2022年,8月28日【我們的產(chǎn)品】

小小一支氣霧劑,解決了我的大問題!霧化吸入氣霧劑第二十四頁,共四十頁,2022年,8月28日吸入時(shí),全身生物利用度是肺和經(jīng)口部分的總和腸道門靜脈肝全身血循環(huán)首過代謝設(shè)定定量肺沉積上呼吸道鼻口咽【藥代動(dòng)力學(xué)】

第二十五頁,共四十頁,2022年,8月28日【作用機(jī)制】

次黃嘌呤核苷黃嘌呤核苷利巴韋林病毒核酸合成重要環(huán)節(jié)第二十六頁,共四十頁,2022年,8月28日【我們的研究】

利巴韋林氣霧劑治療小兒上呼吸道病毒性感染的多中心臨床觀察復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海交通大學(xué)附屬上海兒童醫(yī)院上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院臨床兒科雜志2006,24:525~528

第二十七頁,共四十頁,2022年,8月28日信韋林?——有效退熱【我們的研究】

摘自洪建國等,臨床兒科雜志2006,24(6):525-528A組:信韋林B組:利巴韋林顆粒劑第二十八頁,共四十頁,2022年,8月28日信韋林?——迅速止咳【我們的研究】

摘自洪建國等,臨床兒科雜志2006,24(6):525-528第二十九頁,共四十頁,2022年,8月28日信韋林?——緩解鼻塞【我們的研究】

摘自洪建國等,臨床兒科雜志2006,24(6):525-528第三十頁,共四十頁,2022年,8月28日信韋林——減輕全身不適感【我們的研究】

摘自洪建國等,臨床兒科雜志2006,24(6):525-528第三十一頁,共四十頁,2022年,8月28日信韋林能夠及時(shí)退熱,有效止咳,緩解鼻塞及全身不適感,因此針對(duì)兒童上呼吸道感染,信韋林可以及時(shí)控制病情,防止向肺炎轉(zhuǎn)變。結(jié)果表明【我們的研究】

摘自洪建國等,臨床兒科雜志2006,24(6):525-528第三十二頁,共四十頁,2022年,8月28日每天劑量5天總劑量信韋林9.2mg46mg利巴韋林顆粒劑300mg1500mg以6歲兒童20kg體重為例

應(yīng)用利巴韋林氣霧劑的每日總劑量?jī)H為口服利巴韋林顆粒劑的1/33左右,而得到的臨床療效相似。信韋林?——更低的用藥劑量【我們的研究】

摘自洪建國等,臨床兒科雜志2006,24(6):525-528第三十三頁,共四十頁,2022年,8月28日結(jié)論利巴韋林氣霧劑呼吸道給藥與口服和靜脈給藥相比具有局部藥物濃度高,全身毒副作用低,對(duì)肝腎等重要臟器損害小,治療費(fèi)用低,用藥起效時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn),尤其對(duì)于兒童和全身情況較差的老人,在使用上更具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)?!疚覀兊难芯俊?/p>

摘自洪建國等,臨床兒科雜志2006,24(6):525-528第三十四頁,共四十頁,2022年,8月

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