ISPE國際制藥工程協(xié)會制藥工程指引設計水系統(tǒng)

實用標準文檔國際制藥工程協(xié)會制藥工程指南國際制藥工程協(xié)會制藥工程指南前言多年來，制藥行業(yè)經(jīng)歷了新設備投入成本的提高，成本的提高一部分是由符合規(guī)則的要求的不確定性。涉及到的某些重要的領域有驗證，特別是和自動控制系統(tǒng)有關，還有對源設施的驗證。由于沒有統(tǒng)一和被廣泛接受的對有些規(guī)則要求的解釋，導致了FDA高人一等的作風。構建更多技術先進的設備的做法導致了成本的增加、更長的引導時間、有些情況下會導致新產(chǎn)品推遲上市。在1994年5月，制藥行業(yè)的工程代表和國際制藥工程協(xié)會以及食品和藥品管理局展開了探討。由于1994年11月的討論，國際制藥工程協(xié)會開始致力于9種設備的工程指南的制定。，就是現(xiàn)在所說的《制藥工程基準指南》。首先是"化學制藥指南”在1996年6月出版。接著是"固體口服劑形態(tài)指南，”在1998年2月出版，然后就是"滅菌生產(chǎn)設備指南，”在1999年2月出版。這是第四個出版的這種指南，包括了制藥水系統(tǒng)。每個工程指南是都是國際制藥工程協(xié)會獨家制定和擁有的。FDA為這個和先前的指南提出了建議，他們的許多建議都被采納?；瘜W制藥指南、固體口服劑形態(tài)指南，滅菌指南和水系統(tǒng)指南是由國際制藥工程協(xié)會的制藥顧問委員會主辦的。制藥顧問委員會是由私營企業(yè)的高級制藥工程行政人員和國際制藥工程協(xié)會高級管理人員組成的。準備制定水系統(tǒng)指南的總體規(guī)劃、領導和技術指導是由指導委員會提出的，他們中的大多數(shù)人是參與了化學制藥指南的制定。工作隊的每個人花去大量他們自己的時間在準備和制定階段制作了水系統(tǒng)指南。編輯申明：文案大全實用標準文檔本指南旨在幫助藥品生產(chǎn)商使其新的和改裝的設備的設計和構造符合食品和藥品管理局的要求。國際制藥工程協(xié)會不能保證也不會擔保設備根據(jù)此指南構建就會被食品和藥品管理局接受。此文件為國際制藥工程協(xié)會所有。未經(jīng)國際制藥工程協(xié)會書面授權，不得復制本文全部或任一部分。導言設計、構造和驗證（試運轉和確認）制藥工業(yè)水系統(tǒng)是制造商、工程專業(yè)人員和設備供應商要重視的部分。這些系統(tǒng)需要達到現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)，同時仍然要符合全部其它的政府規(guī)、法律和規(guī)則。由于解釋規(guī)則要求和極度保守的設計方法使這些系統(tǒng)符合規(guī)則的成本是有很大的變數(shù)，此指南將對FDA規(guī)則提供一個實用的、一致的解釋，同時仍然允許靈活和創(chuàng)新。本指南由國際制藥工程協(xié)會準備，同時聽取了行業(yè)代表的反應意見和FDA的規(guī)則和建議。它反映了國際制藥工程協(xié)會的現(xiàn)行想法和新的水系統(tǒng)工程是有聯(lián)系的。眾所周知行業(yè)標準是發(fā)展的，這個文件反映對這些標準的理解。指南的圍本指南將介紹新的水系統(tǒng)的設計、構造和操作。它既不是標準也不是詳細的設計指導。水系統(tǒng)的驗證包括試運行和確認活動。這些將不會在這個指南中過多的探討，但是這也是包括在《試運行和確認基準指南》中的。本指南的目的主要是工程問題和提供經(jīng)濟的水系統(tǒng)。如果提到非工程問題（如：微生物話題），這些信息是為了強調(diào)這個問題的重要性和它們對水系統(tǒng)的設計有什么影響。因此這些非工程問題包含的并不全面還有當需要輸入技術時質(zhì)量保證部門和技術專家的詳細建議文案大全實用標準文檔必須被可以查的到。本指南將主要講述符合美國國市場的規(guī)則，遵循了美國的標準及其參考書目。歐洲和其它非美國標準和其他參考資料將在未來修訂時采用。制藥水系統(tǒng)方面一些有可行性的FDA現(xiàn)行規(guī)則和指南食品、藥品和化妝品管理法美國藥典聯(lián)邦法211部分FDA高度純化水系統(tǒng)檢查指南主要概念下面是包括在本指南主要概念：定義需要的水質(zhì)量的方法論和設置水輸送系統(tǒng)關鍵的工藝參數(shù)工程質(zhì)量管理規(guī)設計選項定義需要的水質(zhì)量的方法論和設置水輸送系統(tǒng)從法規(guī)以及技術和財經(jīng)角度來看可能一個新的制藥水系統(tǒng)最關鍵的一步是要求的水質(zhì)量的質(zhì)量標準。設定的質(zhì)量標準對系統(tǒng)的生命周期成本的影響比任何后來的設計方案都要大。另外，受規(guī)則約束的企業(yè)必須考慮不符合規(guī)則和水系統(tǒng)失靈的支出。因此在這一過程的早期，設計人員向質(zhì)量部門和技術專家咨詢建議是很重要的。一旦水和/或水流處理的條件定下來了，系統(tǒng)設計的各項要寫下來。本指南提供了可供選擇的基準水系統(tǒng)建設的幫助意見和每個建設意見的優(yōu)點和缺點。這些基準建設意見在相關方面如：資金成本；流入水的化學性質(zhì)；產(chǎn)品用水質(zhì)量；化學處理；水消耗；能源消耗；外文案大全實用標準文檔部服務支出；維護需要；化學/微生物/毒素消除性能方面是合格的。指南強調(diào)基于輸入水的質(zhì)量；預處理和最終處理系統(tǒng)的設計；儲存和分發(fā)系統(tǒng)的設計;操作/維護的程序怎樣來決定系統(tǒng)的設計。本指南旨在于改進整個行業(yè)的制藥水質(zhì)量的一致性，這是系統(tǒng)性能和可靠的改進的結果。它還將給使用者提供可供選擇基本系統(tǒng)建設幫助意見，使得可靠和一致的達到質(zhì)量要求的水或水流的產(chǎn)出。關鍵的工藝參數(shù)關鍵的參數(shù)是指直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的參數(shù)。例如：由于微生物質(zhì)量不能實時直接監(jiān)控，控制微生物增長的參數(shù)一般來說被認為是非常關鍵的。這些可能不包括溫度紫外線的強度；臭氧濃度；正壓下的循環(huán)系統(tǒng)等等。關于化學純度，本身的質(zhì)量特性（產(chǎn)出的水的特性），可能在每個工藝步驟進行中或之后監(jiān)控，那種操作的正確性能就可以直接得到證實。在官方專論里一個生產(chǎn)COMPENDIAL水的系統(tǒng)，特性也有要求，肯定也會有關鍵的參數(shù)。關鍵的儀表是測量關鍵質(zhì)量特性的儀表。這個觀念在第二章中討論了，如果有必要也將用于接下來章節(jié)的討論的基礎。工程質(zhì)量管理規(guī)（GEP）GEP認為所有設施的系統(tǒng)，無論它們是水系統(tǒng)、水流系統(tǒng)、電梯、工藝反應堆、安全閥、或是洗手間都需要某些形式的試運行和/或確認。幾乎所有的系統(tǒng)需要文件記錄、檢查和實地實驗。工程質(zhì)量管理規(guī)利用這項慣例建議生產(chǎn)商使股東（工程師、操作工、質(zhì)保部門、還有其他人員）很早就忙于計劃、設計、構建、試運行/確認各個階段上，從而保證所有系統(tǒng)只做一次文件記錄。文案大全實用標準文檔設計選項指南著重強調(diào)水系統(tǒng)可以用很多方法設計，仍然可以達到系統(tǒng)的總的要求。它鼓勵給設計提供一個經(jīng)過成熟思考、計劃的方法，這個方法是來源與于這個組織的許多部門包括質(zhì)保部門。指南結構下面圖表1-1中是指南結構。各章的組織是根據(jù)邏輯判定步驟決定需要什么標準的水和設計的系統(tǒng)來滿足它。圖表1-1制藥水和水流基準指南結構圖2主要的設計哲學引言制藥用水是藥品制造中用的最廣泛成分，也是設備/系統(tǒng)清洗的主要成分。因此，在所有生產(chǎn)設施中制藥水的系統(tǒng)是一個關鍵的部分。生產(chǎn)制藥用水是為了減少或消滅潛在的污染源。本指南考慮這個問題并提出工程師如何設計可以控制污染風險或是怎樣確?？刂莆廴撅L險。制藥用水和水流的質(zhì)量不僅僅是在法律的角度看起來重要從財經(jīng)的角度也是同樣的重要。制藥用水和水流的質(zhì)量標準對這個系統(tǒng)的生命周期成本影響最大。必須證明所有的制藥用水的生產(chǎn)都可以始終如一的達到質(zhì)量標準。建立起用于非滅菌產(chǎn)品的制藥用水系統(tǒng)的微生物控制水平需要對產(chǎn)品的用途和生產(chǎn)工藝有了解。生產(chǎn)廠商需要對工藝和系統(tǒng)設備能力很清楚才能得出恰當?shù)乃畠艋?。他們必須決定每個工藝步驟的精確的凈化能力、每個操作的局限性、關鍵的參數(shù)，這些都會從化學性質(zhì)上、文案大全實用標準文檔物理性質(zhì)上或是生物性質(zhì)上影響特定的水/水流質(zhì)量。在這個重要領域對質(zhì)保部門的專家的建議力求更加的詳細。美國藥典包括了兩個COMPENDIAL水質(zhì)量（美國藥典純化水標準和注射用水標準）。本指南支持這兩種水的質(zhì)量，另外還有NON-COMPENDIAL水包括“飲用水”。用于藥品生產(chǎn)最后處理的水（即：反滲透水、去離子水等）通常被叫做NON-COMPENDIAL水（不包括"飲用水）。建立美國藥典專論中水的質(zhì)量標準的指導可以在《美國藥典》中就有提供。另外FDA高度純化水系統(tǒng)檢查指南（FDA工作人員用書）也可以給使用者提供很多有用的信息。美國藥典（USP）USP是指導生產(chǎn)美國國消費的藥品的指南。USP詳細說明了關于很多水的質(zhì)量、純度、包裝和貼簽的標準，其中包括兩種制藥用水"純化水"和"注射用水”，這兩種水是用于準備藥典用劑形式。本指南關注的是這兩種藥典中水的生產(chǎn)，藥典專論中提到的其它的“包裝完畢水"本指南不涉及。本指南準備完之后，USP24（及附錄）是現(xiàn)行版藥典。美國藥典純化水標準官方專論中要求“純化水"：取自于符合"美國環(huán)境保護局國家主要生活飲用水法規(guī)，或歐洲或日本相當?shù)姆ㄒ?guī)，接下來稱之為"飲用水"。沒有添加物用適合的工藝取得達到水的電導率要求文案大全實用標準文檔達到總有機碳要求美國藥典注射用水標準官方專論中要求"注射用水"：達到所有的“純化水"標準用適合的工藝取得并用蒸餾法或反滲透法純化達到細菌和毒素測試要求，每毫升少于0.25美國藥典單位的毒素用合適的方法制作以減少細菌的增長非專論但是可以接受的標準要求美國藥典的“總說明"提供了背景信息，說明了法規(guī)的目的。下面的信息在“總說明"附錄中，在本指南也有純化水系統(tǒng)需要經(jīng)常的消毒和微生物監(jiān)控來確保水在用時適當?shù)奈⑸镔|(zhì)量注意：“要強調(diào)的是處置界限不是指所有生產(chǎn)成分用到水的情況都包括在。因此，生產(chǎn)廠商有義務在特別的生產(chǎn)情況上補充總說明的方針。"[USP24，2163頁]。當設計一個制藥或醫(yī)學儀器時，對設計者來說很重要的一點是要于生產(chǎn)商的技術專家咨詢要達到一個什么樣的純化水平。美國藥典測試和儀表要求UlLF三個階段的電導率測試第一個階段，測量方法：在嵌入法或刮取法取樣，測量電導率以及操作時水溫4"21x驗收準則：用最近改版美國藥典第一階段的表格來確定電導率限制第二階段文案大全實用標準文檔測量方法：，重新測試第一階段GRAB取樣至少100ml測電導率，要在用力混合和溫度正?；?5度之后測量方法：當五分鐘以上變化不超過0.1個單位，測量電導率。當少于2.1個單位，水就達標了第三階段測量方法：如果第二階段測試沒達標，在保持水溫的五分鐘重新測試樣品。每100ml加0.3ml飽和的鉀氯化物溶液，測量PH值精確到0.1PH單位MMP嵌入測量表的位置：必須反映所用水的質(zhì)量。很多請況下，在分水循環(huán)線上最適當?shù)奈恢檬窃谧詈笠粋€閥門之后，在儲水箱的水回連接循環(huán)線之前儀表類型：上述過程是基于用（17？）。用于控制美國藥典制藥用水的電導率讀取必須是無溫度補償測量法總有機碳和總有機碳的控制要求碳作為一個在高度純化水中的有機分子，總有機碳是一個間接的方法。美國藥典將美國藥典22"可氧化的物質(zhì)"濕法測試變?yōu)榍度敕ǎ?？）總有機碳測試?；谘芯拷Y果和對行業(yè)中制藥用水系統(tǒng)的廣泛調(diào)查，美國藥典將限制線定為0.5ppm或0.5ppb。測量總有機碳的可用系統(tǒng)從用手從水系統(tǒng)上取的（slipstream）滑流和（grabsamples）刮取樣品的自動離線樣品傳入系統(tǒng)可以用來加工大量的（grap）樣品。美國藥典沒有禁止使用可以接受的技術，但是對以下儀表所使用的方法有限制，這些儀表能夠完全氧化有機分子成為二氧化碳，測量二氧化碳的水平作為的水平，區(qū)分非有機碳和氧化的有機分子產(chǎn)生的二氧化碳的水平，維護一個設備每公升0.05mg的偵測限制或更低點，周期性的證明設備的文案大全實用標準文檔“適宜性”。應當有用于解決圍以峰電位的模式。這些模式應當能夠處理短時間峰電位，這些峰電位在連續(xù)的可以接受的數(shù)據(jù)后出現(xiàn)其后出現(xiàn)的相似的可以接受的數(shù)據(jù)特別是在線上的應用。如果這個峰電位前面和后面是一系列可以接受的數(shù)據(jù)這些模式應當列出潛在的原因和不用調(diào)查允許接受峰電位。如果用了在線批取樣系統(tǒng)把取樣分析時間延長到30或60分鐘而不是用短點的分析時間段，不能解釋的峰電位可能會減少。這個技術在更長的時間里測量更多的樣品，允許記錄結果是基于統(tǒng)計學原理分析延長了的長時間段里的數(shù)據(jù)。表格2-1比較在線和離線的總有機碳監(jiān)控T特點，在線：監(jiān)控應當包括安裝警報和不符合標準方面可以設計解決。應該有方便的方法來實施L工M工TRESPONSE和適宜性測試。離線實驗室儀器應該能得到有力的氧化程度結果還應該包括自動離線流入取樣系統(tǒng)?？梢蕴幚泶罅康腉RAB樣品。安裝成本：在線：基于上述特點和一個安裝單元要用中等成本的。如果安裝了多樣單元就可以用高成本的安裝。離線：基于上述特點要用高成本的。操作成本：在線：高到低決定于儀器的適用能力，限制回應測試和儀器安裝的數(shù)量離線：成本高建議的測試頻度：在線：每天4到48次，建議的頻度是基于特定的系統(tǒng)要求的傾向或是偏離標準及其接下來的調(diào)查的顧慮。離線：每shift一次適用性和限制response測試的頻度：在線：基于歷史文件文案大全實用標準文檔離線：每shift一次美國藥典23的微生物和毒素的測試微生物污染和毒素測試是在水系統(tǒng)中一般是在要用的時候取樣。美國藥典24在此沒有做改變美國藥典23PH值的測試測試水是否符合USP24的PH值限制是屬于第三階段的離線電導率測試。（PH值必須確定在5到7的圍之）測試可能用的是校正的離線測量儀。校正應該用已經(jīng)知道PH值的溶液中進行，PH值的圍是5到7。校正頻度應該確保能維持準確性。以此作為生產(chǎn)商參考測試方法和頻度的具體建議。監(jiān)控儀器的故障在做關于驗證的類型、位置和圍的決定時不應該排除。因為這種漂離于可接受的限度之外的現(xiàn)象必須做調(diào)查，在線安裝應該有一個校正的儀器作為補充。驗證應該包括離線模式的操作作為補充或在線儀器的替換。離線實驗室測試也應當包括對后援儀器的維護校正，以防在線儀器的故障。制藥水質(zhì)量的標準水質(zhì)量的要求在任何制藥工藝步驟中供應的水的質(zhì)量必須與最終產(chǎn)品要求的水的質(zhì)量一致。達到美國藥典中兩種水的質(zhì)量等級的水可能質(zhì)量等級還是不夠。純化水和注射用水的等級只是最低標準。需不需要一個更加嚴格的標準取決于產(chǎn)品的用途和產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝。基于最終產(chǎn)品要求的質(zhì)量來建立起水質(zhì)量標準的邏輯是生產(chǎn)商的責任。制藥用水可以分類為：制劑形式的生產(chǎn)工藝中的一種藥劑成分原料藥工藝中的成分文案大全實用標準文檔設備的清洗用于制劑成分的水必須是USP公論中的水，必須使產(chǎn)出的水持續(xù)的符合標準。所有關鍵工藝的參數(shù)需要控制證明，這些參數(shù)會影響最終藥品的特性。USP注射用水是要用于非腸胃藥的生產(chǎn)，有些是眼藥有些是吸入藥。USP純化水和注射用水藥典制藥用水的公論規(guī)定了用于生產(chǎn)、加工或是制藥活動的程序的水的基準要求。由于有些申請沒有藥典用水的要求，生產(chǎn)商可能會建立起同等于USP注射用水或純化水質(zhì)量標準，這取決于特定的申請。在生產(chǎn)原料藥中用于藥（不包括無菌藥）的成分的水，或者是用于清洗的溶劑或漂清周期的水的標準必須由生產(chǎn)商決定。在有些例子中“飲用水"可能可以被接受，或對特定的化學品或微生物或毒素在水中的含量的質(zhì)量標準可能會建立，還有可能是用一種藥典水。標準應該是基于最終藥品污染的可能性。任何關于水的用途的決定必須經(jīng)過質(zhì)量保證部門的同意。如果有適當?shù)睦碛?，非藥典水（包括“飲用水”）可能用于所有的制藥操作，包括生產(chǎn)設備的清洗/清潔還有漂洗、實驗室用水和生產(chǎn)成分或原料藥成分。藥典用水無論如何必須（作為成分）用于準備藥典制劑形式。在藥典和非藥典水之間，生產(chǎn)商必須根據(jù)FDA的''高度純化水系統(tǒng)檢查指南”建立合適微生物質(zhì)量標準。應當從產(chǎn)品的用途、產(chǎn)品的性質(zhì)和產(chǎn)品對用者可能的傷害來評估微生物在非無菌藥品中的影響。生產(chǎn)商應當聯(lián)系使用的的制藥用水的類型建立起適當?shù)奈⑸锞瘓笱b置和微生物含量水平的反應系統(tǒng)。這些含量水平必須基于工藝要求和出現(xiàn)問題的系統(tǒng)的歷史記錄。美國藥典規(guī)定反應的含量水平一般來說可以接受的標準是“飲用水"500CFU/ml，純化水100CFU/ml，注射用水10CFU/100ml，根據(jù)它的用途可能會更加嚴格。微生物系統(tǒng)設計需要考慮的事項后面將討論（見第八章）。文案大全實用標準文檔使用者需要考慮制藥水中的微生物是否會影響產(chǎn)品的保存和產(chǎn)品的穩(wěn)定性或者是否水會有致病細菌或毒素來污染產(chǎn)品。適合于生產(chǎn)的產(chǎn)品的需要的明確的微生物含量目標和標準必須固定下來。一個水系統(tǒng)必須達到這些目標，必須用文件的形式建立;實施一個監(jiān)控方案使其能持續(xù)穩(wěn)定的達到標準。參與水系統(tǒng)設計的工程師必須清楚輸送到用水點的水中化學和微生物的特性。制藥水或水流的最后質(zhì)量是由生產(chǎn)工藝和最終產(chǎn)品，輸入水的質(zhì)量，預處理和最終處理的子系統(tǒng)，儲存和分發(fā)系統(tǒng)的設計、操作者和維護程序決定的。應該挑出一些質(zhì)量保證部門的專家來更加詳細說明的這個重要部分。重要的工藝參數(shù)至于化學純度、質(zhì)量特性在每個關鍵工藝步驟之中或之后都可以監(jiān)控，這項操作的正確性能就可以直接確認了。由于微生物含量不能實時直接監(jiān)控控制微生物增長所依賴的參數(shù)被認為是非常重要的，比如溫度、UV密度、臭氧濃度、循環(huán)率、消毒程序和正壓等等。組成了重要的特征。關鍵的儀器是測量重要特性或參數(shù)的儀器。符合現(xiàn)行GMP問題滿足法規(guī)的想法首先是建立合適的標準用有效的適合的方法去證明和記錄這些標準是可以滿足法規(guī)的。有些問題例如安裝質(zhì)量、取樣和測試程序、操作和維護程序、做記錄等等通常比選擇的特定的技術來純化和分發(fā)水還要重要。使微生物問題惡化的基本情況通常包括系統(tǒng)設計情況比如：停滯情況、低流動率區(qū)域、低水質(zhì)的流入水等等。緩和這些問題的方法包括：持續(xù)的遄流文案大全實用標準文檔上升或降低溫度平整干凈的表面減少細菌的滋生.經(jīng)常的排水FLUSHING或消毒FLOODEDDISTRIBUTIONLOOP（22）合適的設計、安裝和維護系統(tǒng)當化學質(zhì)量的控制重要時，制藥水系統(tǒng)的主要難度在于保持微生物含量。這個行業(yè)和法規(guī)團體認識到在65攝氏度到80攝氏度維護持續(xù)的再循環(huán)系統(tǒng)在防止微生物增長上是非常有效的。蒸餾法有很長和很好歷史文件記錄的成功，但是沒必要是唯一能生產(chǎn)毒素含量達標的技術。反滲透法是除此以外唯一被USP承認可以作為注射用水的生產(chǎn)技術。超濾法被成功的用于生產(chǎn)有嚴格毒素控制的達到注射用水特性的水但是這個方法法規(guī)上是不能用于生產(chǎn)藥典級的注射用水。每個制藥水流和水處理系統(tǒng)必須從總體上看因為設計和作用參數(shù)會影響系統(tǒng)的任何單元的操作，從而影響整個系統(tǒng)。確認輸入系統(tǒng)的水質(zhì)參數(shù)和生產(chǎn)出來的水和水流質(zhì)量參數(shù)是很有用的。應該通過連續(xù)的每一步提高水質(zhì)。不一定提高一個質(zhì)量特性（如電導率、微粒含量或顏色）經(jīng)常就會提高另一個的質(zhì)量特性（如微生物數(shù)量）2.5設計圍對操作圍本指南認識到設計圍和操作圍間的區(qū)別和這個區(qū)別對驗證和設備系統(tǒng)操作的影響。這些標準是這樣定義：見圖表2-1'設計圍：確定的圍或精確的控制變數(shù)，設計者用于決定一個工程水系統(tǒng)需要的性能的基礎。文案大全實用標準文檔允許的操作圍：用于生產(chǎn)符合條件的水的經(jīng)過驗證的關鍵參數(shù)圍正常的操作圍：在平時的操作中由生產(chǎn)者選出的有符合需要的價值的參數(shù)圍，這個圍必須是在"允許的操作圍"之。單位操作設計、維護、成本因素的詳細信息下面幾章會講到。本章還概述了制藥水系統(tǒng)的計劃的所要努力做的事。這個計劃在根據(jù)產(chǎn)品的要求、工藝操作和最后用途來選擇水的質(zhì)量時就開始了。包括一個決策樹形圖來幫助選擇用于生產(chǎn)、清洗和維持的藥典水和非藥典水。這個計劃為用者提供使用點、系統(tǒng)分析和水系統(tǒng)分配策略的指導。最后，評估要點可以供用于主要系統(tǒng)構造選擇。水質(zhì)的選擇用于藥品生產(chǎn)的水的質(zhì)量的要求和產(chǎn)品開發(fā)是被產(chǎn)品特點、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品功用所推動的。為了幫助水選擇的工藝過程，USP公論定下了幾乎用于每個制藥應用的幾類普通的制藥用水的最低要求。然而，生產(chǎn)者也有機會決定水質(zhì)要求，和USP中不同的是他們可以根據(jù)特定產(chǎn)品的特點和工藝操作來決定水質(zhì)要求。如果這個選擇被采納了，產(chǎn)品生產(chǎn)商有責任保證用于生產(chǎn)產(chǎn)品的水是適合的，可以生產(chǎn)出安全的產(chǎn)品。盡管水質(zhì)要每個產(chǎn)品要求的水質(zhì)都不是一樣的只依靠生產(chǎn)一種產(chǎn)品的水來滿足任何情況的生產(chǎn)是不現(xiàn)實的。生產(chǎn)操作一般說來是生產(chǎn)少數(shù)幾種，或可能只有一種質(zhì)量的水。因此，產(chǎn)品生產(chǎn)需要把相似質(zhì)量的水進行一般的歸類。USP中有最普遍的分類。'A9+Ng=o生產(chǎn)商一致認為在許多，如果不是在大多數(shù)情況下，USP中分類的水的質(zhì)量要求對生產(chǎn)安全的產(chǎn)品來說是足夠的。更加嚴格的水質(zhì)標準可能只適用于某些產(chǎn)品和工藝。其他的適當?shù)囊尚?。一般來說，越嚴格的要求可能是用于大劑量的有重要的濃縮步驟或產(chǎn)品含有大量的水的大量的生產(chǎn)。同樣，有可靠的消毒和純化去掉雜質(zhì)的工藝在某些情況下可能像USP中那么嚴格的水質(zhì)要求。其它的工藝特點也有可能影響水質(zhì)要求。文案大全實用標準文檔在生產(chǎn)操作中只使用一種質(zhì)量的水時，水系統(tǒng)必須設計達到要求最嚴格的產(chǎn)品或工藝。有了多于一種質(zhì)量的水，產(chǎn)品和工藝就會被分類和用最合適的水系統(tǒng)輸入的水。生產(chǎn)的水的種類的數(shù)量通常是消耗的水的數(shù)量的功能和水質(zhì)的不同。大量的消耗的水的生產(chǎn)和分流多種級別的水是經(jīng)濟的，然而小的消耗通常只產(chǎn)出一種質(zhì)量的水。三種主要制藥用水是：飲用水：達到EPA國主要飲用水法規(guī)。在圖表3-1飲用水包括在適合的非藥典類別中。藥典水：達到USP公論中特定種類的水的藥典質(zhì)量要求（也就是，USP純化水，USP注射用水）"適合的"非藥典工藝水：達到飲用水的要求，但是需要另外的處理以達到工藝要求。它可能，也可能不能，含有控制微生物增長的添加物和不用達到USP水的全部藥典要求。在本指南中我們稱用于用于生產(chǎn)最后/主要工藝步驟的非藥典工藝用水為反滲透水，消電離水等）非藥典水不一定比藥典水的要求要不嚴或生產(chǎn)/達標成本低的水。它能夠使生產(chǎn)商建立起適合特定產(chǎn)品或工藝的產(chǎn)品特定質(zhì)量和/或檢驗標準。一般說來，越高純度的水比低純度的水更貴些。然而，每個操作的要不同的。例如，一個設備有生產(chǎn)注射用水的過多的能力可能會不必時也會用于需要其它級別水的生產(chǎn)。在例子中，用于水質(zhì)要求的文件應該說明產(chǎn)品水質(zhì)要求和為什么改用注射用水。圖表3-1提供了一個圖表的框架結構，生產(chǎn)商可以根據(jù)此表展開出藥品生產(chǎn)工藝用水的質(zhì)量要求。此圖表應該有文件支持，文件中應說明為什么選擇這種水質(zhì)和質(zhì)量保證部門的意見和支持。選擇必須基于產(chǎn)品和工藝的特別質(zhì)量要求。最后，為了安全和可靠的產(chǎn)品的生產(chǎn)，任何工藝用水必須達到或超過生產(chǎn)商規(guī)定的質(zhì)量要求。圖表3-1提供一個特定產(chǎn)品、工藝和領域的有必要理由支持的對于生產(chǎn)商水質(zhì)要求的文案大全實用標準文檔總體概括。由于它的要含概的類別很多，提供一個一般的決策圖表是不可能的。圖表3-1制藥水質(zhì)量決策圖表注意：藥品申請中做出的承諾高于這個決策圖表的建議注意：1）經(jīng)過檢驗程序規(guī)定，有些分析方法需要USP藥典用水。質(zhì)量應當達到分析方法的要求。2）履行現(xiàn)行GMP和非現(xiàn)行GMP操作的實驗室應當遵循現(xiàn)行GMP要求。3非藥典水可能比藥典水更加純凈。毒素和微生物質(zhì)量是基于產(chǎn)品的工藝和技術標準。非藥典水至少必須達到EPA（或類似的EU或日本標準）飲用水要求的微生物含量質(zhì)量標準。4）最后沖洗的水的質(zhì)量是由產(chǎn)品類型和接下來的工藝步驟。接觸產(chǎn)品的表面接下來要消毒，用適合的非藥典水進行最后清洗是可以接受的。5）產(chǎn)品在下游被純化。6）更加嚴格的毒素質(zhì)量要求（例如注射用水）應當是用于無菌注射級別的原料藥的最后純化步驟的用水。圖表1-1提供大多數(shù)產(chǎn)品接觸水應用的“基準"要求。產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的用途促進著藥品生產(chǎn)的水質(zhì)標準和產(chǎn)品開發(fā)。特定產(chǎn)品和工藝特性要求或多或少比表示出來的標準嚴格是合理的。上面的圖表可以給工程師一些關于制藥水質(zhì)選擇的總體上的指導。應當向質(zhì)量保證部門的專家更深的探討關于這個關鍵的制藥水選擇的建議。一旦基于用途的水質(zhì)量的要求定下來了。表格便會辨別出工廠制藥用水的各種類型的一般的設計選擇。成分的順序和實際安裝的設備在這個行業(yè)中有很大的不同。主要的評估這些選擇的標準有：有水標準的適合質(zhì)量要求（就是它必須適用于工藝和產(chǎn)品）文案大全實用標準文檔生產(chǎn)的水在成分和質(zhì)量上穩(wěn)定統(tǒng)一監(jiān)控主要的性能指標以保證達到標準表3-1典型的制藥工藝用水類型doublepass反滲透水WDI水wWC反滲透/DI水反滲透/DI，超濾水超濾水_FS蒸餾水79成本決定了制藥/藥療設備水生產(chǎn)的經(jīng)濟事情很復雜。成本是可以預算的，但是由于操作的圍、系統(tǒng)設計、實際使用等會使成本有變動。制藥用水的所有操作成本是輸入水的成本和預處理的成本（例如；介質(zhì)過濾、碳過濾、軟化和化學添加）和最終處理（例如：主要去離子和磨光）其他重要的成本應當預先驗證，進行質(zhì)量保證和質(zhì)量檢查，還有廢物處理和排污水。另外，受法規(guī)限制的企業(yè)必須考慮不合規(guī)的成本和水系統(tǒng)故障。地方水是1到3美元每千加侖美國之外的價格有更大的變數(shù)。輸入（地表或地下）水的質(zhì)量、生產(chǎn)技術、相關聯(lián)的資金成本和產(chǎn)品用水標準都是用來決定制藥水系統(tǒng)的純現(xiàn)價。選擇的制藥水系統(tǒng)選項一般是基于輸入水溶解的固體和硬度、有機物和膠質(zhì)含量，還有可預計的水系統(tǒng)設施成本（酸度、腐蝕性、鹽度、功率和水源）。還應該考慮維護要求和可利用的資源。盡管不管是生產(chǎn)藥典水（USP純化水）還是非藥典制藥工藝用水的水處理系統(tǒng)的系統(tǒng)操作成本都有很大的不同，每個這樣不同種類工藝的水的純現(xiàn)價是很相似的。唯一的例外是文案大全實用標準文檔DI工藝的水是用non-regenerablemixedbedbottle系統(tǒng)，典型的offsite再生。然而，基于膜技術的系統(tǒng)也能夠減少較少的成本，并生產(chǎn)出制藥用水最低的純現(xiàn)價。純現(xiàn)價分析經(jīng)常是基于水系統(tǒng)資金成本和五年系統(tǒng)操作成本。五年的時間對與允許操作成本作為一個重要的因素來說是足夠長的但是對于操作成本回報相對于資金支出增加的合理性分析來說很短。成本節(jié)約的機會不僅僅在水的質(zhì)量和生產(chǎn)方法上可以找出，還可以在其它方面找出。預處理和處理后的廢水經(jīng)常用于各式各樣的用途比如草坪灌溉、加濕、鍋爐用水等等。本指南的每一章也基于設計標準對成本節(jié)約提出建議和對獨立的操作和系統(tǒng)提供的節(jié)約方法。系統(tǒng)計劃高純度水和水流是用的最廣泛的，也經(jīng)常是制藥設施中最貴的原材料或設備。不合適的水流或水系統(tǒng)大小和選擇，如果是小了會限制或甚至會停止生產(chǎn)；或如果是大了回損害再生質(zhì)量和增加資金成本。然而，系統(tǒng)大小不是設計的剛開始要考慮的問題。水質(zhì)要求和用途的適當定義能節(jié)約構建和操作成本。圖表3-2表示出設計者在計劃一個制藥水系統(tǒng)所面對的系統(tǒng)分界、限制和約束問題的一個圖解表示法。開始的系統(tǒng)計劃顯示了主要的分界建立起設計標準的基礎。這些主要的系統(tǒng)分界是水質(zhì)量、用水時的標準和系統(tǒng)標準。在計劃的開始，需要建立每個分界的限制。箭頭環(huán)繞每個分界代表限制，這些限制建立起更加具體的操作戰(zhàn)略和圍。當將這些限制做成文件的形式時，設計者應該經(jīng)常指示可以接受的圍，而不是一個特定的價值或位置。這些使最終計劃可以更靈活些和設計決策更詳細。特定限制的現(xiàn)實性有時會促使形成特定的戰(zhàn)略。只要決策導致的結果是在系統(tǒng)分界縣以的，這是完全可以接受的。一個例子是一個設備用水的標準是有微生物控制的非藥典用水，然而這個設備碰巧是附近的過大的注射水系統(tǒng)，因此設計者決定為用水點提供注射用水。在文案大全實用標準文檔例子中，形容水質(zhì)的文件應該注明產(chǎn)品需要的水質(zhì)和為什么改用注射用水。這個部分的主要要強調(diào)的是概述一個計劃方法，這個計劃以以選擇水質(zhì)開始，提供它們自己的約束和限制。然后使用點的標準建立起來，接著開始系統(tǒng)計劃的實踐。這些連續(xù)的步驟經(jīng)常作為設計工藝反復的信息重復的進行，然后確定關于整個系統(tǒng)界限的進一步標準。圖表3-2制藥水系統(tǒng)計劃Pv建立水質(zhì)量系統(tǒng)評估水系統(tǒng)的第一步是選擇特定產(chǎn)品和工藝操作所要求的水質(zhì)。選擇主要是基于用水產(chǎn)品的劑量和形式、微生物和化學純度標準。選擇必須考慮對質(zhì)量控制、安裝操作成本、維護和實用性有影響潛在的因素。見3-2部分通過制定決策圖表建立可能的水質(zhì)量要求。在水質(zhì)量系統(tǒng)指定給每個用水點時做記錄，指出每個決定的基礎是什么。從支持文件中找出簡單的注解，這對接下來階段上的的計劃工藝有用。系統(tǒng)設計約束可能會提供挑戰(zhàn)水質(zhì)量或其他標準的動機，特別是當這些能被證明這些改變不會影響產(chǎn)品質(zhì)量或生產(chǎn)控制時。這些資料可以用多種方法來組織。但是一個制作的很好的電子數(shù)據(jù)表能將計劃工藝簡單化，為將來的詳細的設計活動提供清晰的決策過程。表3-1展示了一個描述用水點水流動和系統(tǒng)的需求的電子數(shù)據(jù)表。流速主要是用于按大小排列l(wèi)ines，然而每天使用量導致儲藏和生產(chǎn)決定。假設不是所有的任務都在同一天或是同時，.多樣性因素是制定出預期用法的一種方法。這個表格顯示實地清洗（CIP）系統(tǒng)和停止清洗系統(tǒng)很有可能同天使用，但絕不會同時使用。因此，在設計流速量顯示，只有高的流速是和循環(huán)線大小相關。需求流量最后是用于分支線排列大小。一旦位置和質(zhì)量確定下來了，各種數(shù)據(jù)就可以在需求分析柱狀圖中畫出來了。這些可以借助電腦做，用仿真軟件或對大一點的系統(tǒng)用電子數(shù)據(jù)表軟件，或是對小點的系統(tǒng)可以手工文案大全實用標準文檔畫。這時基本的流動工藝圖表也可以提供水質(zhì)、地點和用水點的數(shù)據(jù)的很好的圖示。建立系統(tǒng)標準柱狀圖分析有利于確定整個系統(tǒng)最高需求、平均需求、最高需求時間段和它們的流動率之間的關系。下面的圖表3-4顯示了用圖表3-3的24小時需求概圖來假設的儲存槽概圖。沒有最小水量的"RULE-of-thumb”,或者是最優(yōu)水量的去開啟Astill。然而，這些圖為想象的各種難關來模擬故障恢復時間、未來的增加或減少容量力和分析允許設計一個合適的大小的水生產(chǎn)、儲存和分流系統(tǒng)的因素提供了工具。有多少可用于消毒的時間？多余的產(chǎn)品有沒有允許的足夠的時間來滅菌？圖表3-4儲存槽水量圖審核水質(zhì)量當所有的用水點都定下了水溫圍和水的需求量，水質(zhì)就被重新審核。用水點的一次徹底的審核一般來說顯示了可以接受的水輸送條件的大的圍。由于操作提供準確的最終產(chǎn)品需要的水條件的多種水系統(tǒng)一般說來是不實際的，必須做折衷。這些折衷包括提供比需求的水質(zhì)更高的水質(zhì)來簡化水處理或輸送系統(tǒng)或在一個用水點控制水消耗的規(guī)定來控制水需求達到最高。不管做什么折衷，水必須在界線之輸送。系統(tǒng)設計一旦支持區(qū)域，支持要求、將來增長、或增長能力建立起來了，系統(tǒng)詳細的設計就可以開始了。工藝需求決定分流系統(tǒng)上的所有用水點（POU）。用水點的位置決定了決定了怎樣分布系統(tǒng)（例如，中心存儲，多種循環(huán)/分支，等等）。一種或多種可能需要不同的品質(zhì)或其它的特性使它不同于其余。在這種情況下有水系統(tǒng)標準的兩種選擇可以考慮，比如用一文案大全實用標準文檔個周圍或冷水分配對熱水系統(tǒng)。必須考慮設備每幾個小時輪流一次，因為有可能不能進行對冷系統(tǒng)常規(guī)的消毒，例如：在開始計劃階段上確認的界線、限制和約束現(xiàn)在應該綜合進設計方法中。進一步的考慮可能包括系統(tǒng)作為支持的物理區(qū)域，一個生產(chǎn)區(qū)域，一個廠房，在一個地方上的多種廠房。這些決定了系統(tǒng)的規(guī)模大小和它是否是由多用水槽、或多種循環(huán)儲存和分流系統(tǒng)組成。例如。中心系統(tǒng)在啟動資金方面要高些但是在操作和維護要低些和可能每個單元上的成本都要低些。資金更高主要是由于產(chǎn)量、儲存和分流設備或系統(tǒng)更大了。另外一個選擇，產(chǎn)出多種的類型產(chǎn)品的系統(tǒng)可能每個小系統(tǒng)需要的啟動資金少但是總產(chǎn)量一致時操作和維護的成本要高些。所有系統(tǒng)有一個固定的產(chǎn)量，最終都會有故障。因此，如果如果一個設備不能完成計劃，就要解決停機時間的生產(chǎn)問題。要考慮關鍵組成部分要有后備設備，比如一個Still或去離子設備。后備設備可以用于lead-lag類型的操作和/或滿足特定的持續(xù)時間段的最高需求。接下來幾章將討論生產(chǎn)制藥級別的水所需要的各種單元操作的各種辦法的更詳細的說明。決議的作出是以基本原理作為的基礎，將質(zhì)量、成本、性能、維護、可靠性深入的討論。4.參數(shù)的選擇前言、預處理是所有的工藝步驟或在最后水處理步驟前面的單項操作。預處理是一系列的修改輸入水質(zhì)的單個操作，使得到達最后處理步驟的水的質(zhì)量是達到要求的。最后的處理步驟可能是反滲透、超濾、多種或混合bed去離子或蒸餾處理步驟這些處理步驟在第五章和第六章將被討論。反滲透是獨一無二的因為它也可以是預處理步驟，另外還是最后處理步驟。反滲透應用文案大全實用標準文檔于預處理在本章討論了，本指南的附錄中也可以找得到，但是反滲透在第五和第六章是作為技術來討論的。'污垢控制一去掉渾濁和微?？刂瓶s放比例一去掉硬度和鐵去掉有機物和微生物雜質(zhì)去掉微生物控制劑預處理選項總結在本章最后圖表4-1中本章的最后部分討論了陰離子的組成/濃度、PH值、組成物質(zhì)和預處理系統(tǒng)的控制的重要性。討論是基于本指南附錄中可以找的到的技術的講解。參數(shù)的工藝設計預處理系統(tǒng)的工藝設計是單個操作的質(zhì)量標準或是處理輸入水的工藝步驟。一般的信息包括水流速率、溫度、壓力和所有水流的成分。一個單個操作或工藝步驟的設備的詳細機械設計不是本指南圍之的。預處理系統(tǒng)的工藝設計(規(guī)劃問題)可能包括：最后處理工藝需要的水的量和質(zhì)？用于制藥工藝的水的溫度限制和控制微生物的方法選擇了最后處理的工藝，因為這決定了預處理需要產(chǎn)出的水質(zhì)文案大全實用標準文檔如果微生物控制劑的量是不足夠的就會另外加微生物控制劑或是預備在預處理系統(tǒng)的設備中定期消毒。很有可能水不是來自于自制州。應保證增加對輸入水的監(jiān)控和開始的步驟。在預處理工藝的某個階段，微生物控制劑必須在進入最后處理階段前去掉。這時，去掉了之后需要選擇持續(xù)的或是周期性的消毒的處理步驟。美國藥典要求藥典水不能含有添加物質(zhì)，去掉"純化水"或"注射用水"的化學添加物。然而，在預處理階段化學添加劑是不被禁止的，在預處理階段經(jīng)常要添加物質(zhì)，接著就會在預處理階段或最后處理階段去掉。有些例子是：氯（控制微生物增長，在接下來的預處理階段被去掉）鈉離子（在軟化劑中與多化合價的離子進行交換，在去除離子階段去掉）酸（脫氣過程中去掉二氧化碳、相反離子、在接下來離子去除階段去掉）亞硫酸鹽（把氯變?yōu)槁然锘蚵劝罚優(yōu)榘泛吐劝吠瑫r形成硫酸鹽，后來被軟化和離子去除工藝去除）螯合劑（防止在最后處理中擴大，被最后處理的反滲透法去除）PH值控制劑（在離子去除階段去除）；如果添加物導致微生物增長的加快和毒素的增長，它就是一個問題最后需要考慮的是投資、預處理操作經(jīng)濟、最終處理階段的性能和成本之間的關系）如果可靠的預處理系統(tǒng)的的操作，最終處理系統(tǒng)不會穩(wěn)定可靠的長期操作預處理操作的不足（微粒、硬性物質(zhì)、氯的流入）可能不會馬上影響最后處理的水質(zhì)，但是在長期的維護、操作可靠性、有可能是水質(zhì)會反映出來。藥典制藥水系統(tǒng)需要用符合“飲用水"標準的水。大多數(shù)制藥生產(chǎn)商用本地供應的水。這種水一般都達到了“飲用水”的質(zhì)量標準和用微文案大全實用標準文檔生物控制劑處理過了。長久以來，美國用的微生物控制劑都是氯，但是現(xiàn)在氯胺用的越來越頻繁了。不管是水的成分還是微生物控制劑的濃度都有可能有偶然和季節(jié)性的變化。這些變化可能對水的質(zhì)量有負面的影響，只有在廣泛的采樣后才能發(fā)現(xiàn)。另外，由于潛在的污染或微生物控制劑的流失，工廠的水質(zhì)可能和地方處理設備的水質(zhì)不一樣。對輸入水的質(zhì)量的介紹可以用地方的檢驗（如果可以用）附以工廠旁的一些檢驗或者是輸入水的廣泛檢驗。一般的輸入水的致污物包括：微粒：泥沙、灰塵、花粉、管垢、鐵和硅、未溶解的礦物質(zhì)和有機物無機物：鈣和鎂鹽、重金屬（鐵、鋁、硅）和它們相應的陰離子有機物：植物腐爛的自然產(chǎn)生的副產(chǎn)品，也就是指腐爛物和棕黃酸和"人造有機物“如殺蟲劑和汽車污染（油）細菌：細菌污染和它的副產(chǎn)物：毒素和熱原質(zhì)檢驗事項包括：達到飲用水質(zhì)量的文件：這個文件可能是基于地方檢驗的結果，可能以實地或加工過程中的檢驗為附件。加工過程中的檢驗被地方的可靠度、監(jiān)控變化的重要性和公司經(jīng)營哲學。X在預處理系統(tǒng)的開始階段對微生物劑含量的監(jiān)控：氯含量受PH植的影響。氯含量0.2-1.0ppm一般說來控制微生物增長是足夠的，對預處理設備和性能的影響可以忽略。對已知的或懷疑在輸入水中存在的致污物的檢驗如果有足夠地方的資料證明應該檢驗就可以檢驗，如：在農(nóng)業(yè)區(qū)域的地表水含有農(nóng)藥是季節(jié)性的。預處理產(chǎn)出的水：輸入水的質(zhì)量到最后處理后的水質(zhì)預處理的目標是為了提供能減少最后處理操作和維護問題的質(zhì)量的水和使得最后處理步驟產(chǎn)出的水達到最后處理的標準。文案大全實用標準文檔為了允許最后處理步驟的可靠操作而在預處理工藝中必須去處的雜質(zhì)取決于最后處理步驟的選擇和最后處理步驟對雜質(zhì)的耐受性。如果預處理步驟處理的不夠，導致的問題灰變的非常的大，如下面表格4-1所示表格4-1對預處理步驟處理的輸入最后處理步驟的水的要求包括對膜的要求所關注的是懸浮的微粒造成的水管污垢和水移動時產(chǎn)生的沉淀物。預處理控制的一般目標可能是現(xiàn)場分析泥沙密度指標（SDI）為3-5和硬度小于1粒每加侖。只有一部分膜承受氯化物。對蒸餾的要求所關注的是由于硬度和腐蝕還有氯導致沉淀物的形成。一般來說這種水的質(zhì)量可能有1.0Mohm/cm之高，這通常需要除了預處理外另外的處理，即是反滲透或超濾法。由于會腐蝕和帶入產(chǎn)品，蒸餾法對氯化物沒有承受力。預處理對其他指示水質(zhì)量的參數(shù)沒有什么影響，例如陰離子、微生物含量、傳導率、總有機碳、揮發(fā)性物質(zhì)。不管輸入的飲用水的質(zhì)量的不穩(wěn)定性選擇可以為最后處理系統(tǒng)提供可靠的輸入水的參數(shù)會減少最后處理的操作和維護成本?？刂乒艿牢酃福喝サ艋鞚岷臀⒘Ｈサ粑⒘：蜏p少混濁的主要方法是：凈化和相應的去掉絮結產(chǎn)物、凝結物和沉淀物深層或介質(zhì)過濾包括單一的和多介質(zhì)的過濾（圍繞介質(zhì)的微粒）過濾機制和典型的這些物質(zhì)的去除工藝和定義在本指南附錄中簡單闡述了文案大全實用標準文檔凈化是不適用的，因為輸入水源是可飲用的質(zhì)量或者更好。'深層或介質(zhì)過濾是用于制藥水系統(tǒng)，經(jīng)常是預處理系統(tǒng)的第一步。多種大小的沙是最普遍的介質(zhì)，但是如果有輸入水，其他介質(zhì)處理系統(tǒng)會展現(xiàn)更好的性能。把介質(zhì)去除到十微米是有可能的，這取決于怎樣選擇介質(zhì)。微生物增長是介質(zhì)過濾主要考慮的問題，除非輸入水含有微生物控制劑。否則，深層過濾時需要微生物控制（例如：用加熱或化學消毒劑周期性消毒）鍋垢的控制：去掉硬度和金屬物質(zhì)當水與雜質(zhì)在最后處理工藝中分離，這些低溶解性的物質(zhì)就會在它們沉淀的地方聚集。這些沉淀物或鍋垢是二價或三價陰離子過多溶解的性的結果，通常是作為可以分離的鹽汝口碳酸鹽或硫酸鹽?？刂频姆椒ㄓ校河秒x子交換法去除：主要是鈣和鎂，還可能包括二價或三價離子，如鐵、鋁和硅。預處理經(jīng)常是軟化水（交換離子引起硬度和鈉離子結垢）：酸化法去除碳酸鹽：酸化法把碳酸鹽變?yōu)槎趸?，被接下來的除氣法去除。用屏障過濾工藝，如微過濾法，去除不好的化合物：通過膜的水是凈化的水，化合物被膜阻隔了。這些去除工藝在本指南中的附錄中有詳細的說明。水的軟化離子交換法，去除二價和三價離子，用鈉替代它們，這是一個在制藥水預處理中非常普遍的用的工藝。所有的流速和硬度水平的水都可以用，很易懂也很容易操作。它只包括鹽的處理，產(chǎn)生沒有危險的廢水。然而，水中的總溶解固體（TSD）可能會限制處理選項。水軟化也是很容易手動控制或者用PLC。大流速的（大于50加侖每分鐘或0.18立方米每分鐘）和高硬度的（大于50）除氣（酸化后）可能是工藝的選擇。文案大全實用標準文檔這種除氣工藝經(jīng)常用在反滲透處理的兩個級別之間，包括酸的處理和兩個PH值調(diào)節(jié)的基礎：在一級反滲透前降低PH值在二級反滲透前提高PH值主要的優(yōu)點是二氧化碳釋放到空氣中而不是需要處理的廢水。微過濾是一個膜工藝，它可能是用于特定的輸入水和專門的情況。過濾經(jīng)常交叉流動，包括重要的凈水流。它很像反滲透系統(tǒng)，膜的孔的大小不一樣，相應的離子去除效果也不一樣。去除兩價的離子要大百分之九十八?；瘜W注射物是控制導致鍋垢的離子和化合物的另外一個可用的方法。這個工藝在最后處理的輸入水中加入一種化合物（通常是專利有機化合物）。這種化合物叫做多價螯合劑，它能阻礙和復雜化不好的離子或化合物，形成更易溶解的合成體或化合物，不會在最后處理工藝中沉淀。合成的離子和多價螯合劑有大的分子重量，在最后處理工藝中作為凈化水流動。多價螯合劑幾乎經(jīng)常私有合成，這需要測試來證明可用性和給特定輸入水的添加量。，分析證明在最后處理去除。預處理工藝設計的關鍵選擇是軟化器的位置。有兩個選擇，之前或之后在輸入水中去掉微生物控制劑（通常是氯，或者為了控制微生物增長添加的東西）去除微生物控制劑前放置軟化器主要的優(yōu)點是用輸入水中的微生物控制劑保護軟化器免于微生物增長。如果微生物控制劑是氯，它對樹脂的使用壽命和一般在用氯消毒過的地方輸入水中氯含量水平上（小于1ppm）的效率。去除微生物控制劑后放置軟化器:優(yōu)點是樹脂使用壽命長了，性能也好了（由于沒有氯，如果氯是微生物控制劑）。然而，這就必須要保護軟化器免受微生物和毒素負擔（也就是，需要花費加熱或化學品、勞力、停機時間、廢水處理成本的周期性消毒）。文案大全實用標準文檔去除有機物經(jīng)常在水系統(tǒng)中出現(xiàn)的有機物和微生物雜質(zhì)的類型和去除它們的方法在本指南中的附錄中討論過了。去除有機物的方法有：障礙過濾法（微過濾、超濾或反滲透）聚合體凝聚劑碳臭氧是一個強氧化劑，它能控制微生物增長，他可以氧化微生物，從而減少微生物濃度，但是需要相配套的構成物質(zhì)。由于樹脂的再生，StrongBase離子交換去掉微生物，但是導致凈化水含有高濃度的鹽水和有機物。如果孔的大小適合障礙過濾所過濾的有機物和膜前的微生物增長可以求助于添加聚合體凝聚劑。障礙過濾的潛在問題是微生物增長長過了障礙物，導致在障礙物的下游一邊的微生物污染。碳可能是最普遍的減少有機物的方法。它能用來提供多種功能，包括去除微生物和去除或減少氯或氯胺的量（如果它們存在，碳過濾器設計得當）。用碳的優(yōu)點是，它是一個經(jīng)常用的技術，它執(zhí)行各種功能，有效的潔凈"輸入水"，微生物增長可以用周期性消毒來控制。用碳的缺點是他是微生物增長的一個來源，也是營養(yǎng)的一個來源。'微生物增長控制的系統(tǒng)設計控制微生物增長的方法在本指南的附錄中總結了。再預處理中控制微生物增長的方法有：微生物控制劑，比如氯或氯胺周期性消毒（加熱或添加化學物質(zhì)）文案大全實用標準文檔紫外線避免死角和避免水滯留為了使這些步驟上微生物不增長預處理系統(tǒng)的設計的普遍策略是讓地方水中提供的微生物控制劑去通過盡可能多的預處理步驟。然而，有時微生物控制劑（氯或氯胺）必須被去除，因為它與最后處理工藝沖突。這時唯一的選擇是周期性消毒，不管是用加熱還是化學消毒劑。這必須包括預處理系統(tǒng)的設計。如果用了化學消毒劑，也需要做好準備去除它和監(jiān)控它的去除。紫外線（UV）抑制微生物增長非常有效，但是只有當有光的時候才有效。UV線經(jīng)常在把微生物增長減到最小化的單元操作中用到這個操作是屬于控制輸入水中微生物數(shù)量的單元操作的。進行UV線消毒的最普遍的是在反滲透和有些過濾之前。微生物控制劑的去除有時在預處理中，微生物控制劑必須被去除，因為它們對最終處理設備和性能有害。氯能引起大多數(shù)反滲透膜的退化，在蒸餾中也是有腐蝕性的。氯胺能通過預處理，在蒸餾工藝中分解，對水質(zhì)有負面影響。去除氯和氯胺的方法相似，在本指南的附錄中有詳細的闡述。關于氯的去除，活性碳是最直接的工藝，它能吸收氯。碳會把有些氯變?yōu)槁入x子，隨后在最后處理步驟離子去除工藝中去除。亞硫酸鹽的減少也是挺直接的，把亞硫酸鹽氧化成硫酸鹽，氯變成氯離子。去除氯胺比較復雜。被碳吸收的氯胺比吸收的氯的速度慢很多，迫使更長時間的接觸和更低的水壓流動率。吸收的氯胺有可能分解為胺離子和氨水是個問題。胺被反滲透去除/但是分解的氨水在蒸餾工藝中。氨水能在最終處理過反滲透和蒸餾工藝。由于氯胺變成了胺和氯離子，亞硫酸鹽減少了。這些能在反滲透中去除。在蒸餾工藝的文案大全實用標準文檔較高溫度中胺離子部分分解為氨水，導致繼續(xù)存在，影響水質(zhì)。'去除氨水（從氯胺中）和二氧化碳需要適合的PH值控制去使它們保持在離子狀態(tài)，以便于在反滲透中去除。碳酸鹽、重碳酸鹽和二氧化碳的平衡是依存于一定的PH值，需要堿性的環(huán)境來保持離子形式。胺和氨水之間的平衡是依賴于PH值和溫度，需要酸性的環(huán)境保持離子形式。沒有一個PH值能使所有的碳酸鹽和胺離子保持離子形式。因此，需要兩種PH調(diào)節(jié)步驟和接下來得當?shù)娜コ夹g來去除氯胺和二氧化碳。陰離子的成分/濃度的變化預處理系統(tǒng)一般去除非離子雜質(zhì)和陽離子。因此，陽離子成分或濃度的任何改變經(jīng)常是第二位的。然而，最終處理的有些蒸餾工藝會被氯化物影響，氯化物可以在最終步驟之前用反滲透法去除。用變形的方法去除氯和氯胺，經(jīng)常是用重硫酸鹽、改變離子成分和濃度的方法。當重硫酸鹽氧化成硫酸鹽時，氯或氯胺就變成氯化物和胺。有些障礙過濾（特別是微過濾）去除了一些大的陰離子。在有些蒸餾工藝前，反滲透可能用于去除氯化物離子。PH值在預處理中的重要性PH值在平衡碳酸鹽、重碳酸鹽和二氧化碳中的作用在本指南中的附錄中討論過了。美國環(huán)保署飲用水標準要求PH值的圍在6.5-8.5。事實上，大多數(shù)飲用水的PH值圍都要窄一些，因為酸性水有腐蝕性，堿性水會產(chǎn)生積垢。需要認識到飲用水的PH值和它的季節(jié)性變化，因為它對預處理和最終處理的設計有影響。PH值決定了二氧化碳的形式，它結垢的可能性和什么階段上二氧化碳（碳酸鹽）被去除了（見本指南的附錄）。預處理設計的的復雜因素是在輸入水中氯胺存在的情況下，氨水存在的可能性。在特定文案大全實用標準文檔PH值二氧化碳是離子（碳酸鹽）形式時，氨水是溶解的氣體形式以離子形式存在時（胺）的PH值，二氧化碳在這個PH值上以溶解的氣體存在。因此在同一PH值上去掉二氧化碳和胺是不可能的。如果兩種物質(zhì)都存在，就需要兩個PH值調(diào)節(jié)步驟：在去掉二氧化碳或氨水后調(diào)節(jié)PH值變化PH值去掉其它的化合物這些操作可能是預處理或最終處理的一部分構建材料和構建實行預處理管道可能是銅的、鍍鋅的鋼、或適合的熱塑性塑料。預處理系統(tǒng)的管道中沒有高溫的地方，基于成本和抗腐蝕性經(jīng)常用塑料（聚氯乙烯、CPVC、聚丙烯或其他材料）。從有些塑料中提取的例如聚氯乙烯和CPVC可能使用者會不需要。容器可能是玻璃纖維的，具線紋的碳鋼或不銹鋼。一部分預處理系統(tǒng)的管道和設備可能會遇到高溫（周期性加熱消毒）或高壓（反滲透和脫氣）。在這些部分，管道一般是可以加熱消毒的不銹鋼或塑料，如PVDF。為高壓設計的設備可能是碳鋼、具線紋的或不銹鋼。光面是可以滿足這些材料，用電解法拋光是不必要的。消毒構建的實行的成本，如軌道焊接和衛(wèi)生設備配件，在預處理中可能是不被批準的。用液狀粘固的或加熱融合的塑料管道、焊接或邊緣光面的不銹鋼、或受壓配件的管道都是很普遍的。球閥或隔膜閥掌握水流變向，用球心閥和針形閥控制水流。選擇管道部件的最小成本，而又不降低水質(zhì)，這是主要的成本節(jié)約需要開發(fā)的。取樣點應該設在每個監(jiān)控和發(fā)現(xiàn)并解決問題的設備的上游和下游。現(xiàn)場測量壓力和溫度的點也應該對發(fā)現(xiàn)和解決問題有效。預處理總結控制預處理選擇的哲學對投資和連續(xù)的操作成本有主要的影響?？煽康牟僮骱皖A處理控文案大全實用標準文檔制能有效的減少最終處理的操作和維護成本。預處理中重要的操作步驟有：去除混濁和微粒來二使膜和設備污垢最小化去掉硬度和金屬來防止最終處理的結垢去掉有機物和微生物雜質(zhì)控制微生物增長和去除微生物控制劑，以防最終處理系統(tǒng)的退化。這些工藝步驟很重要，因為它們直接影響最終處理的水質(zhì)，或它們對最終處理設備性能的長期影響和從此對最終處理的水質(zhì)的間接影響。預處理就如水處理系統(tǒng)的其它部分應該遵守《工程質(zhì)量管理規(guī)》。預處理的驗證作為水處理系統(tǒng)的一部分，需要作為水處理系統(tǒng)驗證的一部分，還應該包括微生物監(jiān)控。24第五章，最后處理的選擇：非藥典水和藥典水5.最后處理的選擇：非藥典水和藥典水前言本章討論最后處理的技術和生產(chǎn)加工藥典水和非藥典水的基本系統(tǒng)配置。提出了各種系統(tǒng)配置反映了從以離子交換為基礎的系統(tǒng)到以膜為基礎的系統(tǒng)的重大轉變。為了促進使用《工程管理規(guī)》來選擇適當?shù)某煞?、管道、儀器和控制方法而討論了設備、系統(tǒng)材料、光面和其它設計因素。幾乎無限的各種配置的單元工藝的組合都可以生產(chǎn)USP純化水和非藥典水。用于純化水生產(chǎn)的最普遍的預處理和最后處理技術在本章最后的圖表5-1、5-2、5-4中有。本章討論現(xiàn)今使用的最后處理單元工藝，包括離子交換、反滲透、電去離子、超濾、微濾和紫外線除菌。這些技術和蒸餾（見第六章）用于幾千成功生產(chǎn)純化水和非藥典水的系統(tǒng)?；陔x子交換的系統(tǒng)在幾十年里是純化水生產(chǎn)的主要系統(tǒng)現(xiàn)今也仍然是成功的用于各文案大全實用標準文檔種設備中。最近的幾十年見證了基于反滲透膜的系統(tǒng)的成長，這種成長達到了超過百分之九十的新系統(tǒng)都利用主要的反滲透工藝的程度，由電去離子法、離子交換或二級反滲透法不斷的完善。由于化學消耗的減少和拒絕污染（離子固體、有機物、膠體、微生物、毒素和懸浮的固體）維護的減少、持續(xù)的操作和有效的生命周期成本，基于膜技術的系統(tǒng)的應用增加了。在本章最后的表格中，有各種基于膜的系統(tǒng)配置與離子交換、蒸餾的比較。在討論促進材料、光面和其它的設計因素的適當選擇的每個單元工藝小節(jié)，討論了設備的構建。全部的系統(tǒng)資金成本受設備設計細節(jié)的影響多過于工藝選擇的影響。設備的許多方面會被"過多設計"，從而不必要的浪費。必須適當考慮單個組成部分的功能、位置、需要的微生物控制性能、消毒和其他因素來優(yōu)化設計。沒有必要用相同水平的表面拋光和細節(jié)如：大多數(shù)例子中成功操作的分配系統(tǒng)來構建每個構成系統(tǒng)的組成部分。為了符合cGMP的要求，許多原料的選擇是錯誤的，cGMP并沒有實際上指定構建大多數(shù)最后處理的組成部分的細節(jié)?！豆こ坦芾硪?guī)》應該用于優(yōu)化按規(guī)持續(xù)操作的系統(tǒng)和生命周期成本優(yōu)化的系統(tǒng)。還應考慮達到GMP要求的更換系統(tǒng)組成部分的頻度的需要。本章沒有區(qū)別藥典水和非藥典水的不同。非藥典水的生產(chǎn)和驗證是與藥典水的方式一致的。離子交換描述陽離子和陰離子交換樹脂分別被酸和腐蝕性溶液再生。當水經(jīng)過離子交換床，水流中的離子交換了樹脂保存的氫和氫氧化物離子，這些都是很容易發(fā)生的，是被濃度驅使的。因此，再生工藝是受過高的化學品濃度驅使的。本系統(tǒng)的重要的參數(shù)包括樹脂質(zhì)量、再生系統(tǒng)、管道、廢水中和系統(tǒng)。從觀察生產(chǎn)的水的電導率（電阻系數(shù)）可以監(jiān)控系統(tǒng)的操作。3C5rUBHYm文案大全實用標準文檔一個兩床的離子交換系統(tǒng)包括陽離子和陰離子樹脂罐。兩床離子交換系統(tǒng)作為去除鹽的去離子設備經(jīng)常重負荷的發(fā)揮幾倍的功能。混床離子交換系統(tǒng)主要用于二級或“完善性的"設備?；齑踩ルx子單元由含有陰離子和陽離子去除樹脂混合物的單個的罐組成。一個陽離子床也能作為"完善"去離子步驟，而不是混床去離子。離子交換樹脂是用于on-site和off-site再生系統(tǒng)。on-site再生需要化學處理和處置，但是允許部工藝控制和微生物控制。off-site再生可以通過用一次新樹脂完成，或通過現(xiàn)有樹脂的反復再生完成。新樹脂提供更大的能力和可能的質(zhì)量控制優(yōu)點，但是成本高一點。再生樹脂生產(chǎn)低一點的操作成本，但是可能引起質(zhì)量控制問題，如：樹脂隔離、再生質(zhì)量和一致性。另外關于離子交換的細節(jié)可以在本指南的附錄中找得到。申請USP純化水系統(tǒng)的離子交換設備的主要目的是滿足USP對于電導率要求。去離子系統(tǒng)經(jīng)常單獨用幾次或與反滲透結合生產(chǎn)USP純化水。典型的離子交換系統(tǒng)不能有效的去除在USP純化水要求注明的其它污染。在離子交換工藝飲用水中常見的鹽離子從水流中去除，被氫和氫氧化物離子。離子交換系統(tǒng)可以用于各種配置，包括兩床去離子和混床去離子。這兩種配置可以用于on-site或off-site再生系統(tǒng)。預處理要求離子交換系統(tǒng)要求預處理從水流中去除不能溶解的固體，避免樹脂污染和退化。盡管除去…的氯被建議用于避免樹脂被氧化退化，含量低的氯在飲用水中很普遍，這就證明大多數(shù)樹脂要有長期的效用。成本節(jié)約因素文案大全實用標準文檔這些系統(tǒng)的大多數(shù)成本節(jié)約機會包括正確選擇構建材料、預處理選擇、儀器和電去離子系統(tǒng)的大小。可以接受的用于構建管道的材料從PVC到316LSS。正確設計的系統(tǒng)會使設備大小最小化，再生、考慮微生物控制和維護之間的時間的最大化。選擇只監(jiān)控重要的參數(shù)，比如電導率（電阻系數(shù)）、流速、壓力、等等可以最小化使用的儀器。也有需要投資購買和持續(xù)的操作成本投入的成本節(jié)約選擇機會。這些機會會讓你選擇off-site再生電去離子瓶、on-site再生電去離子管道（有自動或手動）或其它水處理單元操作。8.2.5優(yōu)點和缺點優(yōu)點：簡單設計和維護水流生產(chǎn)的靈活性故障恢復快單列去離子系統(tǒng)的低資金成本去除可電離的物質(zhì)（氨水、二氧化碳、和一些有機物）缺點輸入水中高含量不溶解固體的高成本操作on-site再生去離子需要的化學品處理（安全和環(huán)境問題）由于基本的管道、化學品儲存和中和系統(tǒng)，全部的on-site去離子系統(tǒng)占用更多的地面面積off-site去離子系統(tǒng)需要外部服務和重要的再生服務成本off-site再生包括用、處理、看管去離子管道的控制的最終損失再生期間，去離子管道是微生物增長良好場所文案大全實用標準文檔5.2.6消毒所有離子交換樹脂可以用化學藥劑消毒。樹脂磨損的程度是樹脂類型和化學藥劑的功能?；瘜W凈化劑包括高酸、次氯酸鈉和其它。有些樹脂能夠承受65到85攝氏度的高溫消毒。離子交換樹脂適合有限的熱量消毒的有強酸陽離子樹脂、標準聚苯乙烯與型號一強基礎二乙烯基苯的交叉結合。表格5-1離子交換單元操作的比較注意去離子瓶有外部服務再生并不能緩解生產(chǎn)商對于他們離子交換質(zhì)量控制的責任。表格5-2操作和期望性能的限制5.3持續(xù)電去離子5.3.1描述電去離子用電的激活媒質(zhì)和一個電壓來影響離子傳輸?shù)姆椒◤乃腥コx子化或可以離子化物質(zhì)。電去離子是與電滲析或用電的激活媒質(zhì)來氧化/減少工藝不同的。電的激活媒質(zhì)在電去離子設備用于交替收集和釋放可以離子化的物質(zhì)便于利用離子離子或電子替代機制來持續(xù)輸送離子。電去離子設備可能包括永久的媒質(zhì)和暫時釋放，可能分批式、間歇地或持續(xù)地的操作。可以操作設備以引起電氣化學的反應，這些反應是專門設計來達到或促進性能，可能包括電的激活膜如：半滲透的離子交換或兩極膜。持續(xù)的電去離子工藝是與收集釋放工藝（如電氣化學離子交換或促進性能的電容性去離子），這個處理是持續(xù)的，而不是分批或間歇的，激活媒介的離子傳輸properties是基本的大小參數(shù)，是與離子能力相反的。持續(xù)的電去離子設備一般包括半滲透的離子交換文案大全實用標準文檔膜永久釋放的媒介、能創(chuàng)造直流電場的能量供應。持續(xù)的電去離子單元是由兩個相鄰的離子交換膜或由一個膜和一個相鄰的電極組成。CEDI單元一般有交替離子損耗（純化）和離子集合單元，這些單元可以用相同的輸入水源，也可以用不同的輸入水源。水通過離子轉移，在CEDI設備中被純化。水通過離子損耗（純化）的單元，通過離子聚集單元，流入聚集的水流，把水中的離子化了或可以離子化種的物質(zhì)被提取了出來。在CEDI單元中純化樂的水只通過釋放電的離子交換媒介，而不是通過離子交換膜。離子交換膜是能透過離子化了的或可以被離子化的物質(zhì)，而不能透過水。純化單元一般能在一對離子交換膜中永久的釋放離子交換媒介。在陽離子和陰離子膜之間，有些單元一起釋放混合的（陽離子和陰離子）離子交換媒介，這就組成了純化水單元。有些單元在離子交換膜之間有陽離子和陰離子交換媒介的聯(lián)合層，這就構成了純化水單元。其它的設備創(chuàng)造單一的純化水單元（陽離子或陰離子），在離子交換膜之間合成一個單個的離子交換媒介。CEDI單元能用在圖版和框架中的單元來配置，或螺旋鋼絲配置。能量供應在持續(xù)電去離子設備的陽極和陰極之間創(chuàng)造一個直流電場。通過純化水單元的輸入水流的陽離子被吸引到陰極。陽離子被傳輸?shù)疥栯x子交換媒介，接著不是通過陽離子滲透膜就是被陰離子滲透膜排斥。陰離子吸引到陽極，然后被傳輸?shù)疥庪x子交換媒介，接著不是通過陰離子滲透膜就是被陽離子滲透膜排斥。離子交換膜在某種意義上適應含有在集中單元的純化單元中去除的陽離子和陰離子，這樣離子污染就從CEDI單元里去除了。有些CEDI單元在集中單元使用的離子交換媒介，其它的不利用。在水離子交換媒介界面，由于純化水流的離子能量降低高電壓坡度，能導致水分解為離子成分（H和OH）。在純化單元出口的盡頭，H和OH離子是持續(xù)創(chuàng)造，分別用來再生陽文案大全實用標準文檔離子和陰離子交換媒介。離子交換媒介再生持續(xù)高水平使得在CEDI處理中高純水的生產(chǎn)成為可能。5.3.2應用在某些情況下，藥品微生物含量是比較不重要的，在藥典水和非藥典水生產(chǎn)中，CEDI單元可能在反滲透單元的下游運用，這樣可以增加 CEDI單元的使用壽命。對于生產(chǎn)USPWFI水，CEDI要在反滲透單元的上游運用。5.3.3限制CED工單元不能去除水中所有的污染物。主要的去除機制是去除離子化的或可離子化的物質(zhì)。CED工單元不能純化100%的進水流，而集中水流經(jīng)常需要從系統(tǒng)中去除污染物。CED工在實際操作中有溫度限制。大多數(shù)CED工單元是在10-40攝氏度（50-104華氏度）5.3.4預處理要求CEDI單元必須避免水垢的形成、污垢和熱的或氧化的退化。反滲透/預處理設備一般減少硬度、有機物、懸浮固體、和氧化劑到可以接受的水平。5.3.5性能CEDI單元的性能是進水質(zhì)量的功能和單元設計。如果產(chǎn)出的反滲透進水水質(zhì)為1-18Mohm-cm，離子化的固體的減少總體上說大于百分之九十九。有機物排除一般百分之五十到九十五不等，取決于進水中有機物質(zhì)的類型。紫外線（185nm）在CEDI單元的上游能充分的增加有機物排除量。溶解的二氧化碳變?yōu)橹靥妓猁}離子作為溶解的離子被去除了。溶解的硅石去除概率的圍為百分之八十到九十五，取決于操作環(huán)境。5.3.6成本節(jié)約因素大多數(shù)成本節(jié)約機會包括關于正確選擇構建材料、使用儀器和后處理設備的挑選?？山邮艿挠糜跇嫿ü艿赖牟牧蠌腜VC到316LSS。選擇只監(jiān)控重要的參數(shù)，比如電阻系數(shù)、流速、壓力、等等可以最小化使用的儀器。許多純化水的應用電解后不要求后處理。有些系統(tǒng)結合紫外線和/或亞微型過濾來減少消毒的要求或提供微生物水平大大低于在USP中允許生產(chǎn)的純化水的微生物水平。文案大全實用標準文檔5.3.7優(yōu)點和缺點優(yōu)點達到級別一的電導率不用化學處理不用外部服務（離線再生樹脂）膜/樹脂模塊中的電場提供一些微生物控制去除可離子化的物質(zhì)（例如：二氧化碳、氨水、和有些有機物）缺點不能去除非離子污染每個生產(chǎn)廠商的設計都是獨一無二的（模塊都是不能可互換的）可能需要反滲透預處理化學消毒后的漂洗可能需要幾個小時才能達到頂點耐力和總有機碳水平5.3.8消毒CEDI單元主要用許多的化學劑消毒，包括：高酸、鈉percarbonate、氫氧化鈉、過氧化氫和其它。反滲透5.4.1形容反滲透是壓力驅動工藝，利用半滲透膜能去除水中不溶解的有機物和非有機污染。半滲透的膜可以滲透水，然而不可以滲透其它的物質(zhì)，如：許多鹽、酸、沉淀、膠體、細菌和毒素。反滲透膜是用spiralwound配置中商業(yè)生產(chǎn)出來作為制藥水生產(chǎn)用的膜。膜可以從兩種基本的原料中生產(chǎn)；醋酸纖維素和膜狀合成物（聚酰胺。所有類型的膜有優(yōu)點和缺點。膜操作參數(shù)見表格5-3反滲透膜沒有邊緣鹽水密封，允許控制膜和壓力容器間的水的控制流動，從而使細菌增長最小化。表格5-3RO膜操作參數(shù)應用文案大全實用標準文檔反滲透能成功的在制藥系統(tǒng)中以好幾種方式實施。反滲透單元能用于再生脫離子劑的上游，或離線再生脫離子劑，來減少再生酸和腐蝕性的消耗，或使樹脂替換成本最小化。有恰當?shù)腜H值控制的二級反滲透單元（生產(chǎn)階段的）一般能生產(chǎn)達到USP關于TOC和電導率的要求。5.4.3限制反滲透不能去除水中全部的污染物，只能去除很少到不能去除特別低重量的溶解的分子有機物。然而反滲透能大量去除水中細菌、毒素、膠體和重量大的分子。反滲透不能純化進水流的百分之百。經(jīng)常有必要用濃縮流來去除被膜阻回的污染物。許多反滲透的用戶利用反滲透單元的廢水來冷卻towermake-up水或壓縮的冷卻水，等等。二氧化碳直接通過反滲透膜反滲透產(chǎn)出的水流的二氧化碳含量和進水流的二氧化碳含量一樣。反滲透產(chǎn)出水流中過量的二氧化碳可能會引起產(chǎn)出水的電導率達不到USP級別一的限制。二氧化碳導致在反滲透單元下游的陰離子樹脂的負擔。反滲透實際操作中有溫度限制。大多數(shù)反滲透系統(tǒng)對進水的操作都是在5-28攝氏度之間進行的。5.4.4預處理要求反滲透膜必須防止水垢的形成、膜的污染和膜的退化。水垢的防止還是有可能的，因為進水中的污染物被集中到了廢水六中，廢水流是進水的百分之二十五。水垢的控制通常是膜的上游的水的軟化過程，輸入的酸要低于進水的PH值或反標量化合物來防止沉淀。通過用返回可洗多媒介過濾器或cartridge過濾器來過濾懸浮固體和綠色物品、過濾或軟化來去除膠體鐵、各種微生物預處理控制方法來減少微生物污染，反滲透膜污垢就減少了。引起膜的退化的主要原因是某個膜物質(zhì)的氧化和加熱退化。膜一般來說不耐氯、一體化的活性炭或去除氯的亞硫酸鈉化合物。防止高溫通常是在進水預熱了和膜不能耐熱的情況下結合使用。反滲透預處理單元的操作在第四章。性能文案大全實用標準文檔一級反滲透單元一般減少原料水中百分之九十到九十九的鹽、膠體、有機物、細菌和毒素。單一級別的反滲透產(chǎn)出的水如果不通過進一步的純化步驟，一般達不到USP的要求。有些二級（兩套連續(xù)的反滲透膜）生產(chǎn)的水能通過USP24級別1電導率要求。不能達到級別一的單元，一般來說可以達到級別二或三。膜的選擇應該基于預處理的要求、操作性能特點、消毒選項、合理根據(jù)、資金、操作成本和進水源。優(yōu)點和缺點優(yōu)點相對于可再生離子交換系統(tǒng)來說，反滲透單元消除或很大程度上減少了化學處理和處置。一般說來，反滲透比離子交換系統(tǒng)能有更有效的控制微生物?？梢酝ㄟ^鹽的挑戰(zhàn)和測量電導率的不同來完成整個的測試。反滲透去除很多不同的污染物，包括離子化的固體和非離子形式的物質(zhì)（例如，膠體、細菌、毒素、和一些溶解的有機物）缺點水消耗比離子交換系統(tǒng)的多，除非水再使用的能量消耗一般比離子交換高，比蒸餾少不能去除溶解的氣體（如：二氧化碳和氨水）成本節(jié)約因素把膜的區(qū)域減少到適合進水質(zhì)量和膜的選擇最小區(qū)域，可以使資金成本能最小化。管道材料和拋光對資金成本有很大的影響。有些系統(tǒng)結合PVC低壓管道和焊接光面不銹鋼高壓管道。適當?shù)倪x擇關鍵的或不是關鍵的操作參數(shù)可以使儀器成本最小化。這些參數(shù)包括：水流參數(shù)壓力參數(shù)溫度參數(shù)電導率參數(shù)廢水再利用文案大全實用標準文檔反滲透后的廢水經(jīng)常用來冷卻towermake-up、或非接觸冷卻壓縮機、或其他熱的載體。廢水有時在廢水反滲透單元再作為進水引入。反滲透廢水有時是用作過濾器清洗。通過反滲透一次和二次廢水一般來說回到進水流第一次反滲透單元。消毒所有的反滲透膜都能用化學劑消毒，這些化學劑因膜選擇的功能的不同而不同。特別構建的膜可以用60到80攝氏度的水消毒。拋光物質(zhì)成分----非離子污染減少超濾寸描述超濾是與反滲透相似的交叉流動工藝。加壓的進水平行流向多孔的膜過濾表面。壓差使水流過膜。膜不能夠通過微粒、有機物、微生物、熱原和其它的污染物，它們太大而不能通過膜。和反滲透一樣，UF不能抵制低分子重量的離子污染。膜是由聚合體和陶瓷物質(zhì)生產(chǎn)出來的。聚合物質(zhì)可以從spiralwound和空心光纖中生產(chǎn)出來。陶瓷的模塊可以從單一通道或多通道配置中取得。應用超濾在純化水系統(tǒng)中有好幾種方式應用。超濾經(jīng)常在離子交換工藝的下游，用于減少有機物、微生物、毒素。有些生產(chǎn)商把低毒素含量的純化水（小于0.25Eu/ml）用于眼用溶液、局部用溶液、和原料化學藥，這些產(chǎn)品是用于非腸胃藥生產(chǎn)和其它的應用。5.5.1.3限制超濾不能去除水中百分之百的的污染物。沒有阻擋離子的作用，不同的膜的材料、配置和多孔性阻隔有機物的性能不同。許多不同名字的有機物分子重量阻擋率等級都有。超濾不能阻隔溶解的氣體。文案大全實用標準文檔大多數(shù)超濾器需要廢水流在持續(xù)的基礎上去掉污染物。產(chǎn)生的廢水率不同，通常是二到十個百分點。有些超濾系統(tǒng)運行回堵塞。預處理要求預處理包括多媒介過濾器、活性炭過濾器、離子交換、膜或其它。超濾通量率和清潔頻度根據(jù)進水的功能和預處理的不同而變化。許多超濾膜是耐氯的，不需要從進水中去除氯。性能超濾用于去除各種污染物。必須選擇合適的超濾膜來達到性能要求。能很好的阻擋有機物分子，但是超濾膜的阻擋率的分子量不同，從1000到100000。典型的原料水有機物的減少沒有反滲透的多。根據(jù)膜的選擇和操作溫度的不同，壓力下降的不同。有些超濾膜能夠在高達90攝氏度的溫度下持續(xù)操作，提供了完美的微生物控制。作為膜選擇的功能，超濾減少毒素（熱原）的量從210g10到410g10不等。在一般的系統(tǒng)應用中顯示，超濾能夠持續(xù)生產(chǎn)達到USPWFI毒素限制0.25Eu/ml的水。超濾能很完美的減少微生物，一般減少率為3log10到410g10。超濾能非常多的減少微粒，經(jīng)常用于其它應用，如半導體生產(chǎn)，這種生產(chǎn)對微粒控制的要求遠比制藥水的要求要高的多。優(yōu)點和缺點優(yōu)點：超濾去除有些污染物的效果比微濾好，如毒素、有機物超濾能比微濾的生產(chǎn)成本更有效率，在高微粒要求應用中比起其它的膜過濾（MF或RO）有些超濾物質(zhì)能耐更嚴格的消毒程序，用蒸汽或臭氧廢水一般比反滲透單元的廢水