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新生兒遺傳代謝性疾病中CRRT的有效性及安全性,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)論文摘要:目的討論連續(xù)性腎臟替代治療〔continuousrenalreplacementtherapy,CRRT〕在新生兒遺傳代謝性疾病合并高氨血癥救治中的有效性及安全性。方式方法回首性收集并分析2021年9月至2020年3月在湖南省兒童醫(yī)院新生兒科住院的遺傳代謝性疾病合并高氨血癥并行CRRT的新生兒的病歷資料,包括一般情況、臨床指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、不良反響等。結(jié)果共11例患兒入組,華而不實(shí)男7例〔64%〕,女4例〔36%〕。平均胎齡〔38.90.8〕周,平均入院體重〔3091266〕g,CRRT日齡為〔5.72.0〕d。患兒主要表現(xiàn)為嘔吐、抽搐〔100%〕,昏迷〔55%〕,原發(fā)病以尿素循環(huán)障礙性疾病為主〔55%〕。患兒平均CRRT總持續(xù)時(shí)間為〔4414〕h,CRRT前中位昏迷時(shí)間為2h,中位總昏迷時(shí)間為10h。平均住院時(shí)間為〔1810〕d,存活率為73%,2例幸存者出現(xiàn)癲癇?;純褐委熀笱?、乳酸、K+濃度較治療前均下降〔P0.001〕,治療后pH值較治療前上升〔P0.001〕。不良反響發(fā)生率為27%。結(jié)論CRRT可安全有效地用于治療新生兒遺傳代謝性疾病合并高氨血癥。[中國(guó)現(xiàn)代兒科雜志,2021,23(5):488-493]本文關(guān)鍵詞語(yǔ):遺傳代謝性疾病;連續(xù)性腎臟替代治療;高氨血癥;新生兒;Abstract:ObjectiveTostudytheefficacyandsafetyofcontinuousrenalreplacementtherapy(CRRT)inthetreatmentofneonateswithinheritedmetabolicdiseasesandhyperammonemia.MethodsAretrospectiveanalysiswasperformedonthemedicalrecordsofneonateswithinheritedmetabolicdiseasesandhyperammonemiawhowerehospitalizedandunderwentCRRTintheDepartmentofNeonatology,HunanChildrensHospital,fromSeptember2021toMarch2020,includinggeneralconditions,clinicalindices,laboratorymarkers,andadversereactions.ResultsAtotalof11neonateswereenrolled,with7boys(64%)and4girls(36%).Theneonateshadameangestationalageof(38.90.8)weeks,ameanbodyweightof(3091266)gonadmission,andanageof(5.72.0)daysatthetimeofCRRT.Themainclinicalmanifestationswerevomiting(100%),convulsions(100%),andcoma(55%),andthemainprimarydiseasewasureacycledisorder(55%).ThemeandurationofCRRTwas(4414)hours,themediumdurationofcomabeforeCRRTwas2hours,andthetotaldurationofcomawas10hours.Thepatientshadameanhospitalstayof(1810)daysandasurvivalrateof73%,and2survivorshadepilepsy.Aftertreatment,allpatientshadsignificantreductionsinbloodammonia,lacticacid,andK+concentration(P0.001)andasignificantincreaseinpH(P0.001).Theincidencerateofadversereactionswas27%.ConclusionsCRRTissafeandeffectiveinthetreatmentofneonateswithinheritedmetabolicdiseasesandhyperammonemia.[ChinJContempPediatr,2021,23(5):488-493]Keyword:Inheritedmetabolicdisease;Continuousrenalreplacementtherapy;Hyperammonemia;Neonate;新生兒高氨血癥是一種代謝急癥,血氨超過(guò)200mol/L時(shí)與神經(jīng)系統(tǒng)不良預(yù)后相關(guān)[1]。罹患高氨血癥的新生兒常伴有嘔吐、肌張力異常、癲癇發(fā)作等神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,需要緊急診斷、營(yíng)養(yǎng)支持和特殊藥物治療,以及排泄有害代謝產(chǎn)物。阿根廷的一個(gè)隊(duì)列研究顯示其病死率高達(dá)57%,幸存者的致殘率達(dá)28%[2]。新生兒高氨血癥多由遺傳代謝性疾病引起。由于代謝產(chǎn)物隨時(shí)間累積,及早診斷對(duì)于防止神經(jīng)系統(tǒng)損害和發(fā)育障礙至關(guān)重要。腎臟替代治療能夠有效去除血氨,并減少患兒暴露于高濃度血氨的時(shí)間。新生兒高氨血癥時(shí)可采取腎臟替代治療快速排出毒素。當(dāng)前可用的方式方法包括腹膜透析、間歇性血液透析,以及各種形式的連續(xù)性腎臟替代治療(continuousrenalreplacementtherapy,CRRT),如連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過(guò)(continuousvenovenoushemofiltration,CVVH)、連續(xù)性靜脈-靜脈血液透析(continuousvenovenoushaemodialysis,CVVHD)和連續(xù)性靜脈-靜脈血液透析濾過(guò)(continuousvenovenoushemodiafiltration,CVVHDF)等。2020年新發(fā)表的兒童高氨血癥管理共鳴推薦CRRT,尤其CVVHD形式是高氨血癥的一線治療方案[3]。湖南省兒童醫(yī)院新生兒四科(足月新生兒監(jiān)護(hù)室)自2021年起,開展了CRRT用于新生兒遺傳代謝性疾病合并高氨血癥的治療,屬于國(guó)內(nèi)較早開展新生兒CRRT的單位,且在治療經(jīng)過(guò)中創(chuàng)新性地采用雙相透析策略,獲得了較好的治療效果,總結(jié)了一定的經(jīng)歷體驗(yàn),現(xiàn)報(bào)道如下。1、資料與方式方法1.1、研究對(duì)象回首性收集2021年9月至2020年3月在湖南省兒童醫(yī)院新生兒四科住院,考慮診斷為遺傳代謝性疾病合并高氨血癥并行CRRT患兒的病歷資料。遺傳代謝性疾病通過(guò)氣相色譜/質(zhì)譜法行尿有機(jī)酸分析、血液酯酰肉堿譜分析和血液氨基酸分析進(jìn)行診斷。新生兒高氨血癥實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)定義為血氨100mol/L[4]。遺傳代謝性疾病合并高氨血癥患兒的納入標(biāo)準(zhǔn)為:(1)新生兒期即表現(xiàn)出意識(shí)障礙、反復(fù)抽搐、肌張力異常等神經(jīng)系統(tǒng)異常感覺(jué)和狀態(tài);(2)起病迅猛,合并多器官功能障礙;(3)表觀畸形或有遺傳代謝性疾病家族史;(4)反復(fù)代謝性酸中毒;(5)血氨100mol/L。高氨血癥患兒行CRRT指征:血氨300mol/L[4]。整體排除標(biāo)準(zhǔn):(1)血小板計(jì)數(shù)低于5109/L;(2)入院48h內(nèi)死亡或自動(dòng)出院者。共11例患兒符合入組標(biāo)準(zhǔn),研究經(jīng)過(guò)中無(wú)病例脫失、剔除。所有入組患兒監(jiān)護(hù)人均已簽署中心靜脈置管及血液凈化知情同意書,本研究已獲得湖南省兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(HCHLL-2020-102)。1.2、方式方法(1)支持治療:所有患兒均常規(guī)給予一般支持治療,包括呼吸和循環(huán)支持及糾正內(nèi)環(huán)境失衡等,在確診前予葡萄糖溶液喂養(yǎng),根據(jù)患兒的原發(fā)病,還給予了如下相應(yīng)治療:鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(ornithinetransaminasedeficiency,OTCD):停止蛋白質(zhì)攝入,靜脈滴注精氨酸注射液360mg/(kgd),靜脈滴注左卡尼汀注射液100mg/(kgd);瓜氨酸血癥(citrullinemia,CTLN):停止蛋白質(zhì)攝入,靜脈滴注精氨酸注射液360mg/(kgd)、左卡尼汀注射液100mg/(kgd);楓糖尿病(maplesyrupurinediseas,MSUD):提供足量熱卡120~140kcal/(kgd),口服維生素B1300mg/d,靜脈滴注精氨酸注射液250mg/(kgd);甲基丙二酸血癥(methylmalonicacidemia,MMA):靜脈滴注精氨酸注射液250mg/(kgd)、左卡尼汀注射液300mg/(kgd),肌肉注射維生素B121mg/d;丙酸血癥(propionicacidemia,PA):靜脈滴注精氨酸注射液250mg/(kgd)、左卡尼汀注射液300mg/(kgd)。(2)CRRT方式方法:使用德國(guó)費(fèi)森尤斯多功能血液凈化機(jī)、AVpaed濾器及配套的兒童管路。股靜脈或臍靜脈留置雙腔中心靜脈導(dǎo)管。上機(jī)前濾器以肝素0.9%NaCl溶液預(yù)沖,管路以紅細(xì)胞懸浮液預(yù)沖。治療形式為CVVHD??鼓绞竭x擇普通肝素,負(fù)荷劑量為50IU/kg,維持劑量為10IU/(kgh),肝素劑量根據(jù)活化部分凝血活酶時(shí)間(activatedpartialthromboplastintime,APTT)進(jìn)行調(diào)整。APTT目的靶值為正常值的1.5~2倍,當(dāng)治療經(jīng)過(guò)中有出血傾向或APTT高于靶值時(shí)予下調(diào)或停止肝素注入。根據(jù)患兒體重和血壓選擇適當(dāng)?shù)难魉俸屯肝鲆毫魉伲鹗佳魉僭O(shè)定為3mL/(kgmin),根據(jù)血壓逐步調(diào)整到5mL/(kgmin),起始透析液流速設(shè)為8000mL/(h1.73m2)。透析液采用商品化血液濾過(guò)置換基礎(chǔ)液,生產(chǎn)商為成都青山利康藥業(yè)有限公司(國(guó)藥準(zhǔn)字H20080452),不含碳酸氫鹽、鉀離子,配方如下:無(wú)水葡萄糖10.6mmol/L、總鈣1.6mmol/L、Na+113mmol/L、Cl-118mmol/L、Mg2+0.797mmol/L,B液為5%碳酸氫鈉,根據(jù)上機(jī)前患兒血鉀水平參加適量10%KCl。CRRT治療中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)生命體征,每6h監(jiān)測(cè)血?dú)夥治?、血常?guī)、凝血功能、電解質(zhì)等。根據(jù)患兒病情酌情調(diào)整CRRT參數(shù)。當(dāng)血氨下降至200mol/L且神經(jīng)系統(tǒng)功能好轉(zhuǎn)時(shí)定為CRRT治療的終點(diǎn)。1.3、觀察指標(biāo)(1)一般情況:記錄研究對(duì)象的性別、胎齡、入院體重、新生兒危重病例評(píng)分(NeonatalCriticalIllnessScore,NCIS)、CRRT日齡、重要臨床表現(xiàn)、原發(fā)病等。(2)臨床指標(biāo):記錄患兒CRRT總持續(xù)時(shí)間、CRRT次數(shù)、CRRT前昏迷時(shí)間、總昏迷時(shí)間、住院時(shí)間、出院轉(zhuǎn)歸、隨訪幸存者神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥等。(3)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):記錄CRRT前后血氨濃度、pH值、乳酸(lacticacid,LAC)水平、K+濃度、Na+濃度等。(4)不良反響:記錄CRRT及中心靜脈置管相關(guān)不良反響。1.4、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(x?s)表示,治療前后比擬采用配對(duì)t檢驗(yàn);非正態(tài)分布計(jì)量資料采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)[M(P25,P75)]表示,治療前后比擬采用Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例或百分率(%)表示。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、結(jié)果2.1、一般情況對(duì)11例診斷為遺傳代謝性疾病合并高氨血癥的新生兒進(jìn)行了CRRT治療,華而不實(shí)男7例(64%),女4例(36%);平均胎齡(38.90.8)周,平均入院體重(3?091266)g;NCIS評(píng)分為(824)分,CRRT日齡為(5.72.0)d。最主要的臨床表現(xiàn)為嘔吐、抽搐(100%),6例(55%)患兒出現(xiàn)昏迷,原發(fā)病以尿素循環(huán)障礙性疾病(包括OTCD、CTLN)為主,占55%。見(jiàn)表1。表111例患兒一般情況注:[NCIS]新生兒危重病例評(píng)分;[CRRT]連續(xù)性腎臟替代治療;[OTCD]鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥;[CTLN]瓜氨酸血癥;[MSUD]楓糖尿?。籟MMA]甲基丙二酸血癥;[PA]丙酸血癥。2.2、臨床指標(biāo)患兒平均CRRT總持續(xù)時(shí)間為(4414)h,11例患兒共行15次CRRT治療,CRRT前昏迷時(shí)間為2(0,13)h,總昏迷時(shí)間為10(0,60)h,6例出現(xiàn)昏迷的患兒CRRT前血氨水平均在1000mol/L以上。平均住院時(shí)間為(1810)d,存活率為73%,8例幸存者當(dāng)前已隨訪6個(gè)月至4年,有2例(25%)出現(xiàn)癲癇,6例暫未發(fā)現(xiàn)喂養(yǎng)困難、癲癇、共濟(jì)失調(diào)等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。見(jiàn)表2。表211例患兒臨床指標(biāo)情況注:[CRRT]連續(xù)性腎臟替代治療。-示未發(fā)生或未記錄。2.3、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)患兒治療后血氨、LAC、K+濃度較治療前均下降(P0.001),治療后pH值較治療前上升(P0.001),治療前后Na+濃度比擬差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.533),見(jiàn)表3。表311例患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化注:[LAC]乳酸。2.4、不良反響11例患兒共行15次CRRT治療,不良反響包括低血壓(1例次)、體外凝血(1例次)、低體溫(1例次)、置管處滲血(1例次)等,總發(fā)生率為27%(4/15)。經(jīng)積極對(duì)癥處理后均可恢復(fù)。未觀察到血栓、內(nèi)臟出血、感染等相關(guān)并發(fā)癥。3、討論遺傳代謝性疾病患兒毒性代謝物的累積可引起急性代謝危象甚至死亡,幸存者可能遺留長(zhǎng)期的神經(jīng)功能障礙。降低這些代謝物的濃度能夠減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷并可能拯救生命[5]。腎臟替代治療已被成功用于降低血氨水平[6,7]。CRRT在兒童中的應(yīng)用經(jīng)歷體驗(yàn)日益增長(zhǎng),當(dāng)前CRRT也已經(jīng)應(yīng)用于新生兒。本研究是國(guó)內(nèi)少數(shù)報(bào)道使用CRRT治療新生兒期遺傳代謝性疾病危象的研究之一[8]。本研究通過(guò)對(duì)遺傳代謝性疾病合并高氨血癥的新生兒的回首性分析,證實(shí)CRRT可有效用于快速降低血氨、治療新生兒代謝危象。罹患遺傳代謝性疾病的新生兒體內(nèi)神經(jīng)毒性代謝物氨的堆積會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞腫脹和腦水腫。血氨35mol/L被以為是正常的,而高濃度的血氨則可能產(chǎn)生毒性作用,尤其是當(dāng)血氨升高超過(guò)200mol/L時(shí)與神經(jīng)系統(tǒng)損傷高度相關(guān)[1]。新生兒高氨血癥主要與遺傳代謝性疾病如尿素循環(huán)障礙、有機(jī)酸血癥等相關(guān)。與高氨血癥預(yù)后相關(guān)的因素包括高氨性昏迷時(shí)間、血氨峰值、持續(xù)升高的血氨水平和血氨下降的時(shí)間等[9,10]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道遺傳代謝性疾病導(dǎo)致的高氨血癥幸存者遺留嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥比例高達(dá)28%~50%[2,11],病死率高達(dá)27.5%~57%[2,11,12]。本研究中病例顯示CRRT前血氨水平越高,患兒越可能出現(xiàn)昏迷,昏迷發(fā)生率高達(dá)55%,所有死亡患兒均存在昏迷異常感覺(jué)和狀態(tài),6例出現(xiàn)昏迷的患兒血氨水平均在1?000mol/L以上,其預(yù)后相對(duì)更差,華而不實(shí)3例死亡,2例存活后遺留癲癇后遺癥,死亡的3例患兒CRRT前昏迷時(shí)間相對(duì)更長(zhǎng),25%的幸存者遺注意經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,與既往報(bào)道的高氨血癥預(yù)后相關(guān)因素相吻合[9]。應(yīng)用CRRT治療后患兒的血氨水平可顯著下降。CVVHD降低血氨水平50%的平均時(shí)間約為1.7h,而CVVH則需要2~14.5h[13];相比CVVHD,腹膜透析對(duì)氨的去除則要慢得多,腹膜透析對(duì)高氨血癥患兒效果有限[14]。對(duì)嬰兒來(lái)講,CRRT優(yōu)于傳統(tǒng)的血液透析和腹膜透析,因其血流動(dòng)力學(xué)更穩(wěn)定[15,16]。所有形式的CRRT對(duì)高氨血癥都是安全有效的方式方法,但CVVHD比CVVH具有更高層次的氨去除率,當(dāng)前兒童高氨血癥管理共鳴亦推薦高氨血癥患兒行CRRT治療時(shí),CVVHD為一線治療形式[3]。Spinale等[17]報(bào)道2例入住新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房的日齡分別為5d和6d的新生兒,入院血氨分別為881mol/L和776mol/L,后被確診為OTCD。5日齡患兒予有創(chuàng)機(jī)械通氣及高劑量CVVHD治療,透析液流速為1?000mL/h[相當(dāng)于8?650mL/(h1.73m2)],CVVHD啟動(dòng)前血氨為1?454mol/L,該患兒的血氨水平在2h內(nèi)下降到367mol/L,并在CVVHD治療1h出現(xiàn)自主運(yùn)動(dòng)和神經(jīng)系統(tǒng)功能改善。6日齡患兒CRRT治療前血氨水平已升高至1?387mol/L,予高劑量CVVHDF治療,總治療劑量為1?000mL/h[相當(dāng)于7?700mL/(h1.73m2)],分別為透析液流速900mL/h和置換液流速100mL/h,患兒的血氨水平在CVVHDF治療2h后下降至814mol/L??紤]到血氨下降的時(shí)間與高氨血癥患兒預(yù)后密切相關(guān),對(duì)于高氨血癥的患兒,我們需要積極地去除血氨,減少患兒在高水平血氨的暴露時(shí)間,以減少神經(jīng)系統(tǒng)損傷。本研究中的患兒根據(jù)CRRT對(duì)氨的去除能力,選擇了高劑量CVVHD來(lái)降低血氨,且在這個(gè)經(jīng)過(guò)中未出現(xiàn)明顯的電解質(zhì)紊亂,并且還有效降低了血LAC、血K+水平,提高了pH值,很好地維護(hù)了患兒的內(nèi)環(huán)境平衡。Hanudel等[18]研究以為采取雙相透析策略,不僅能迅速去除血氨減輕氨的神經(jīng)毒性,還能避免長(zhǎng)時(shí)間高流量透析誘發(fā)低磷、低鉀血癥。本研究中我們對(duì)患兒亦采取了雙相透析策略,初始以8?000mL/(h1.73m2)的高劑量透析迅速去除血氨,待血氨降至200mol/L時(shí)下調(diào)透析液流速至2?000mL/(h1.73m2),并以該流速繼續(xù)維持一段時(shí)間以防止血氨反彈。11例患兒中的8例在CVVHD治療經(jīng)過(guò)中隨著血氨濃度的下降,神經(jīng)系統(tǒng)功能逐步改善,到達(dá)73%的存活率,后續(xù)隨訪發(fā)現(xiàn)幸存者中25%的患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,略低于國(guó)外報(bào)道的病死率及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率[2,11,12],可能與本研究時(shí)間相對(duì)較晚,對(duì)高氨血癥患兒?jiǎn)?dòng)CRRT更積極有關(guān)。CRRT在新生兒遺傳代謝性疾病合并高氨血癥的應(yīng)用中,不管是國(guó)內(nèi)還是國(guó)外當(dāng)前均缺乏大樣本多中心的研究,因而,CRRT在新生兒中應(yīng)用的安全性問(wèn)題備受臨床醫(yī)生關(guān)注。CRRT及中心靜脈置管相關(guān)的并發(fā)癥是評(píng)價(jià)CRRT安全性的重要指標(biāo)。CRRT予肝素抗凝治療期間最常見(jiàn)的并發(fā)癥是出血和血栓構(gòu)成。土耳其的一個(gè)單中心回首性研究[11]中,觀察到12.5%的患兒出現(xiàn)出血,停用肝素后緩解,37.5%的患兒出現(xiàn)管路凝血。本研究亦采取肝素抗凝,根據(jù)凝血功能及時(shí)調(diào)整劑量,其間有1例患兒出現(xiàn)體外凝血及1例患兒出現(xiàn)置管處滲血,未觀察到內(nèi)臟出血及血栓構(gòu)成等并發(fā)癥。另外,本研究中還各有1例患兒在CRRT治療中出現(xiàn)低體溫及低血壓,均為可逆性,予對(duì)癥處理后均能緩解。新生兒因體重低、血管細(xì)、絕對(duì)血容量少等特殊性,在CRRT治療期間更應(yīng)密切監(jiān)護(hù),動(dòng)態(tài)觀察患兒的血流動(dòng)力學(xué)、凝血功能、內(nèi)環(huán)境等,盡量降低CRRT相關(guān)并發(fā)癥。綜上所述,CRRT雖無(wú)法根治新生兒遺傳代謝性疾病,但當(dāng)出當(dāng)代謝危象時(shí),其能迅速降低代謝物濃度,調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境,且不良反響發(fā)生率低,總體而言是安全的,是遺傳代謝性疾病合并高氨血癥的有效治療措施。但本研究亦存在一定的局限性,一是本研究為回首性研究,其次本研究的樣本量偏少,因此未對(duì)幸存者和死亡者進(jìn)行比照研究。今后我們應(yīng)著力于開展多中心大樣本的臨床研究,以期進(jìn)一步改善遺傳代謝性疾病合并高氨血癥新生兒的預(yù)后。利益沖突聲明:所有作者均聲明不存在利益沖突。以下為參考文獻(xiàn)[1]GuptaS,FenvesAZ,HootkinsR.TheroleofRRTinhyperammonemicpatients[J].ClinJAmSocNephrol,2021,11(10):1872-1878.[2]Silvera-RuizSM,ArranzJA,H?berleJ,etal.UreacycledisordersinArgentinepatients:clinicalpresentation,biochemicalandgeneticfindings[J].OrphanetJRareDis,2022,14(1):203[3]RainaR,BedoyanJK,Lichter-KoneckiU,etal.Consensusguidelinesformanagementofhyperammonaemiainpaediatricpatientsreceivingcontinuouskidneyreplacementtherapy[J].NatRevNephrol,2020,16(8):471-482.[4]AlfadhelM,MutairiFA,MakhseedN,etal.GuidelinesforacutemanagementofhyperammonemiaintheMiddleEastregion[J].TherClinRiskManag,2021,12:479-487.[5]YetimakmanAF,KesiciS,TanyildizM,etal.Continuousrenalreplacementtherapyfortreatmentofsevereattacksofinbornerrorsofmetabolism[J].JPediatrIntensiveCare,2022,8(3):164-169.[6]AygunF,VarolF,Aktuglu-ZeybekC,etal.Continuousrenalreplacementtherapywithhighflowratecaneffectively,safely,andquicklyreduceplasmaammoniaandleucinelevelsinchildren[J].Children(Basel),2022,6(4):53.[7]AygunF,AygunD,ErbekAlpF,etal.Theimpactofcontinuousrenalreplacementtherapyformetabolicdisordersininfants[J].PediatrNeonatol,2021,59(1):85-90.[8]盧刻羽,趙非,郭艷,等.連續(xù)性腎臟替代治療6例新生兒高氨血癥療效觀察[J].中華新生兒科雜志(中英文),2020,35(2):133-136.[9]PortaF,PeruzziL,BonaudoR,etal.Differentialresponsetorenalreplacementtherapyinneonatal-onsetinbornerrorsofmetabolism[J].Nephrology(Carlton),2021,23(10):957-961.[10]KimJY,LeeY,ChoH.Optimalprescriptionsofcontinuousrenalreplacementtherapyinneonateswithhyperammonemia[J].BloodPurif,2022,47(1-3):16-22.[11]AkdumanH,OkuluE,Emino?luFT,etal.Continuousvenovenoushemodiafiltrationinthetreatmentofnewbornswithaninbornmetabolicdisease:asinglecenterexperience[J].TurkJMedSci,2020,50(1):12-17.[12]GndzM,?nalS,Okur?,etal.Neonateswithinbornerrorsofmetabolism:spectrumandshort-termoutcomesatatertiarycarehospital[J].TurkJPediatr,2021,57(1):45-52.[13]LaiYC,HuangHP,Tsai
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