臨床化學(xué)體外診斷試劑盒產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范2011版

—PAGE—PAGE9—臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范（2011版）根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令16）以下簡(jiǎn)稱試劑（盒））一、適用范圍。（試行臨床化學(xué)體外診斷試（盒管理類別為Ⅱ類。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）試劑（盒）命名的原則試劑（盒）用途；如測(cè)定試劑盒；第三部分：方法或原理。例：葡萄糖測(cè)定試劑盒（葡萄糖氧化酶法）（二）試劑（盒）的結(jié)構(gòu)組成試劑（盒）試劑盒的性狀：干粉或液體。（三）工作原理試劑（盒）通過(guò)各自不同的反應(yīng)原理，最終以比色、免疫比濁或速率方法在具有分光光度系統(tǒng)的儀器上Lamber-Beer）和液層厚度）被測(cè)物質(zhì)進(jìn)行定量分析。（四）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)試劑（盒）適用以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：GB/T191-2008YY/T0316-2008YY0466-2003注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。（五）產(chǎn)品的預(yù)期用途試劑（盒）的預(yù)期用途應(yīng)體現(xiàn)為對(duì)臨床樣本成分的定量測(cè)量。（六）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)1、外觀（無(wú)絮狀物，外包裝完整無(wú)破損）。2、凈含量用通用量具測(cè)量，液體試劑的凈含量應(yīng)不少于標(biāo)示值。3、試劑空白試劑空白吸光度用指定空白樣品測(cè)試試劑（盒），在測(cè)試主波長(zhǎng)下，記錄測(cè)試啟動(dòng)時(shí)的吸光度（A1）和約5分鐘(T)后的吸光度（A2），A2測(cè)試結(jié)果即為試劑空白吸光度測(cè)定值，應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。試劑空白吸光度變化率對(duì)于速率法測(cè)試的試劑，用指定空白樣品測(cè)試試劑（盒），長(zhǎng)下，記錄測(cè)試啟動(dòng)時(shí)的吸光度）和約5(T后的吸光度），21計(jì)算出吸光度變化值(AA/T，即為試劑空白吸光度變化率），21應(yīng)不超過(guò)生產(chǎn)企業(yè)給定值。。4、分析靈敏度（盒測(cè)試n單位被測(cè)物時(shí)（盒記錄在試劑（盒）n（ΔA）或吸光度變化（ΔA/min）。應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。5、線性范圍用超出線性范圍上限濃度（活性）的樣品和超出或等于線性范圍下限濃度（活性）5。分別測(cè)試試劑（盒3次，分別求出測(cè)定結(jié)果的均值y）。以稀釋濃度x）為自變量，以測(cè)定結(jié)果均值y）為因變量求出線性回歸方程。按公式）計(jì)算線性回歸的相關(guān)系數(shù)。[(x-x)(yy)]i(x-x)i(x-x)ii2(y-y)i2………………）稀釋濃度（xi）代入求出線性回歸方程，計(jì)算yi的估計(jì)值及yi與估計(jì)值的相對(duì)偏差或絕對(duì)偏差。試劑（盒）線性范圍內(nèi)的分析性能應(yīng)符合如下要求：線性相關(guān)系數(shù)r線性偏差應(yīng)不超過(guò)生產(chǎn)企業(yè)給定值。注：線性偏差建議分段給出絕對(duì)偏差和相對(duì)偏差。6、重復(fù)性批內(nèi)重復(fù)性試劑（盒）X1~X2至少10分別計(jì)算測(cè)量值的平均值）和標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)算變異系數(shù)。（不超過(guò)生產(chǎn)企業(yè)給定值。試劑（盒）0~X區(qū)間濃度時(shí)，在重復(fù)性條件下，用高、（10（x。（變異系數(shù)，CV）不超過(guò)生產(chǎn)企業(yè)給定值。注：出廠檢驗(yàn)時(shí)生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品特性對(duì)兩個(gè)濃度樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。批內(nèi)瓶間差（干粉或凍干試劑適用）20（盒），20量值的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差。用控制血清對(duì)該批號(hào)的1（盒）20。s2ss2s212瓶間 ）CV s瓶間

x100%1

……）當(dāng)CV=0試劑（盒）批內(nèi)瓶間差不超過(guò)生產(chǎn)企業(yè)給定值。20數(shù)規(guī)定瓶間差的測(cè)量次數(shù)和瓶數(shù)。2）出廠檢驗(yàn)時(shí)批內(nèi)瓶間差可用同一批號(hào)10個(gè)待檢試劑（盒）進(jìn)行測(cè)定。批間差（三批試劑）i3（盒），33x、差。i

x x x1 2 3T 3 ）x xR maxxT

min100%

……）式中：xmax xi 中的最大值；xminxi中的最小值。試劑（盒）批間差應(yīng)不超過(guò)生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定要求。7、準(zhǔn)確度相對(duì)偏差用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或經(jīng)認(rèn)可的參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室使用相應(yīng)的參考測(cè)量程序賦值的樣品(高、中、低三個(gè)濃度的人血清,可適當(dāng)添加被測(cè)物，以獲得高濃度的樣品），對(duì)試劑（盒）3果均值按公式計(jì)算相對(duì)偏差( ）式中回收試驗(yàn)在臨床樣本中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)溶液（大于1:20（盒測(cè)定線性范圍內(nèi)3計(jì)算回收率。RC

V)C0 VCS

V0100%

………………）式中：C試劑（盒）準(zhǔn)確度應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定要求。比對(duì)試驗(yàn)40個(gè)在測(cè)定濃度范圍內(nèi)不同濃度的臨床樣本，以制造商指定的分析系統(tǒng)作為比對(duì)方法，每份樣品按待測(cè)試劑（盒）分別測(cè)定。用線性回歸方法計(jì)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)）及每個(gè)濃度點(diǎn)的相對(duì)偏差。（盒的準(zhǔn)確性。品配套的質(zhì)控品進(jìn)行準(zhǔn)確性實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)方法自行確定。8、穩(wěn)定性試劑（盒）合線性和準(zhǔn)確性的要求。干粉試劑開(kāi)瓶后（復(fù)溶后）產(chǎn)品的性能應(yīng)符合線性和準(zhǔn)確性的要求。（七）產(chǎn)品的臨床要求試劑（盒）按照《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（試行）試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行臨床試驗(yàn)。執(zhí)行的基本原則至少包括以下幾個(gè)方面：1、要有臨床機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)確認(rèn)的文件；2、在兩家省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生單位完成臨床研究；（盒步比較；“已有同種批準(zhǔn)上市”的試劑（盒）應(yīng)與已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品針對(duì)臨床樣本進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。至少為200（盒（盒變更申請(qǐng)中需進(jìn)行臨床研究的方法（盒）與變更后試劑（盒）進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)的方法，證明變更前后試劑（盒）盒）的質(zhì)量水平。（八）試劑（盒）說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)——試劑（盒）說(shuō)明書(shū)試劑（盒）說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫指導(dǎo)原則》的要求，審查要點(diǎn)為：應(yīng)有產(chǎn)品名稱，可包括通用名稱、商品名稱和英文名稱；應(yīng)說(shuō)明試劑（盒）的包裝規(guī)格；應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明試劑（盒）的預(yù)期用途，如定量測(cè)定；應(yīng)說(shuō)明檢驗(yàn)原理；每一組份中的主要成分在反應(yīng)體系中的比例或濃度，如果對(duì)于正確的操作很重要、應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源、活性及其他特性；對(duì)于產(chǎn)品中不包含、但對(duì)該實(shí)驗(yàn)必須的試劑組份，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)列出此類試劑的名稱、純度，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息；對(duì)于試劑盒中含有校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，說(shuō)明主要組成成份及其生物學(xué)來(lái)源，注明校準(zhǔn)品的定值及其溯源性，注明質(zhì)控品的允許范圍。應(yīng)說(shuō)明貯存條件及有效期；應(yīng)說(shuō)明可適用儀器的型號(hào)；貯存、處理和運(yùn)輸?shù)姆椒?；?yīng)有參考值范圍，并簡(jiǎn)要說(shuō)明確定的方法；（體數(shù)量）應(yīng)有檢驗(yàn)結(jié)果的解釋，說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；應(yīng)說(shuō)明檢驗(yàn)方法的局限性應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品性能指標(biāo)，應(yīng)符合注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的要求；注明引用的參考文獻(xiàn)；（注冊(cè)地址和生產(chǎn)地址不同的）、郵政編碼、電話和傳真號(hào)碼、網(wǎng)址；注明醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號(hào)；注明醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)編號(hào)；注明產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)；注明說(shuō)明書(shū)批準(zhǔn)日期及修訂日期?！獍b標(biāo)簽外包裝標(biāo)簽上應(yīng)有如下信息：生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址。試劑（盒）名稱。批號(hào)。如試劑（盒）包含不同批號(hào)的組件，外包裝的批號(hào)應(yīng)能保證每——PAGE14—個(gè)組件的批號(hào)可從生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)記錄中溯源。規(guī)格。應(yīng)包含體積或復(fù)溶后的體積。預(yù)期用途。如試劑（盒）名稱不能反映試劑（盒）供簡(jiǎn)要的預(yù)期用途說(shuō)明。體外診斷用途。應(yīng)說(shuō)明試劑的體外診斷用途。物質(zhì)的穩(wěn)定狀態(tài)的必要儲(chǔ)存條件（如適用應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品處置時(shí)所采取的所有其他特殊措施（如適用）。失效期。應(yīng)明示在規(guī)定儲(chǔ)存條件下的失效期；失效期應(yīng)以年、月，適上明示的失效期應(yīng)為最早到期組件的失效期。警告和預(yù)防措施。如體外診斷試劑（盒）被認(rèn)為有危險(xiǎn)性（例如：化學(xué)，放射性或生物危害性），YY/T0316（盒）沒(méi)有隨帶含有適當(dāng)?shù)奈ｋU(xiǎn)和安全性說(shuō)明的使用說(shuō)明，則應(yīng)在外包裝的標(biāo)簽上進(jìn)行說(shuō)明?！跏及b標(biāo)簽如初始包裝同時(shí)也是外包裝，則外包裝標(biāo)簽的要求也適用。初始包裝標(biāo)簽上應(yīng)提供如下信息：小標(biāo)簽規(guī)定。如瓶標(biāo)簽上可利用的空間太小以致于不能包括下述所需全部信息，則5)、6)和7)項(xiàng)的信息可省略或刪除。生產(chǎn)企業(yè)名稱或等同的商標(biāo)或標(biāo)志。產(chǎn)品名稱。產(chǎn)品名稱應(yīng)確保使用者能正確識(shí)別產(chǎn)品。批號(hào)。規(guī)格。例如：質(zhì)量，體積，復(fù)溶后的體積。體外診斷用途。儲(chǔ)存和處置條件。應(yīng)提供未開(kāi)封狀態(tài)下保證產(chǎn)品的穩(wěn)定狀態(tài)必需的儲(chǔ)特殊措施；警告和預(yù)防措施。如體外診斷試劑（盒）被認(rèn)為有危險(xiǎn)性（例如：化學(xué)，放射性或生物危害性），YY/T0316（盒）沒(méi)有隨帶含有適當(dāng)?shù)奈ｋU(xiǎn)和安全性的說(shuō)明的使用說(shuō)明（九）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t試劑（盒）的注冊(cè)單元應(yīng)為單一試劑（盒），一個(gè)注冊(cè)單元可以包括不同的包裝規(guī)格。（十）出廠檢驗(yàn)原則每批試劑（盒）出廠檢驗(yàn)至少進(jìn)行以下幾項(xiàng)內(nèi)容：外觀、裝量、試劑空白吸光度或吸光度變化率、準(zhǔn)確度、批內(nèi)重復(fù)性。編制說(shuō)明一、編寫目的2007（試行）、《體外診斷試劑臨的產(chǎn)品注冊(cè)工作。二、編寫依據(jù)本規(guī)范主要依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（試行）、《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫指導(dǎo)原則》。產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)參考了《臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒)通用技術(shù)要求》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的報(bào)批稿，在規(guī)范的制訂過(guò)程中我們還征求了有關(guān)專家及北京主要生化試劑生產(chǎn)廠家的意見(jiàn)。三、編寫格式本規(guī)范正文的編寫大綱主要遵從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2005年9月香山會(huì)議確定的編寫大綱進(jìn)行編制。四、部分內(nèi)容的編寫說(shuō)明比濁）、速率法（顯色速率法、紫外速率法）家會(huì)討論決定本規(guī)范中僅介紹分光光度原理。()通用技術(shù)要求》（報(bào)批稿）即將法。通用技術(shù)要求》（報(bào)批稿）中沒(méi)有明確規(guī)定測(cè)量精密度樣品的要求，經(jīng)專家討論會(huì)及生產(chǎn)企業(yè)實(shí)際驗(yàn)證決定，試劑（盒）區(qū)間濃度時(shí)，使用用高、低兩個(gè)水平濃度，試劑（盒）區(qū)間濃度時(shí)，使用用高、中、低三個(gè)水平濃度的控制血清或新鮮人血清測(cè)試試劑（盒）進(jìn)行試驗(yàn)。試劑（盒）的準(zhǔn)確性。