全量足療程實現(xiàn)丙肝更高治愈

全量足療程實現(xiàn)丙肝更高治愈第一頁，共二十六頁，2022年，8月28日全力以赴還是盡力而為？強壯的獵犬，為什么連一只受傷的兔子都追不上？！小兔子的回答是：獵狗是在為生活奔跑，他只是“盡力”了而已；我是在為生命奔跑，我是“全力以赴”啊！第二頁，共二十六頁，2022年，8月28日臨床治療慢性丙肝應(yīng)該使用派羅欣?全量足療程聯(lián)合治療，從而最大程度實現(xiàn)SVR足療程全量基因1型患者標準推薦劑量1-2派羅欣?：180μg/周利巴韋林：1000~1200mg/d基因1型患者標準推薦療程：48周1-2聚乙二醇干擾素α-2a注射液說明書.中醫(yī)學會肝病學分會.中華肝臟病雜志.2004;12(4):194-198.謝堯,等.中華肝臟病雜志,2013,21(6):408-409.何伶俐,陳竹,雷學忠等.中華肝臟病雜志.2011,如發(fā)生減量也應(yīng)該盡快恢復全量治療3-4保證藥物的累積劑量4遵循RGT原則3第三頁，共二十六頁，2022年，8月28日目錄全量足療程治療是實現(xiàn)丙肝患者更高治愈的關(guān)鍵遵循規(guī)范化檢測下的RGT原則是更多患者獲得治愈的個體化解決方案*治愈即達到SVR第四頁，共二十六頁，2022年，8月28日研究證實派羅欣?劑量影響療效S.S.Leeetal.JHep37(2002)500–506.II/III期臨床研究中，共納入814例慢丙肝患者，分別接受派羅欣?90ug（n=91)、135ug(n=203)、180ug治療(n=524)0123456派羅欣?180ug治療治療前HAI評分＞10年齡＜40歲基線體重≤85kg治療前ALT＞3ULN無肝硬化基線HCVRNA≤2*106拷貝/毫升非基因型1型P=0.0416P=0.0196P=0.0106P=0.0001P=0.0001P=0.0001P=0.0001比值比派羅欣?治療的SVR相關(guān)獨立影響因素第五頁，共二十六頁，2022年，8月28日利巴韋林累積暴露量越高

SVR率更高，復發(fā)率更低ReddyK,etal.ClinGastroenterolHepatol2007;5:124569例基因1型慢丙肝患者接受派羅欣?

180g/周聯(lián)合利巴韋林

1000/1200mg/日治療48周，隨訪24周P=0.0006各累積劑量組之間(利巴韋林累積劑量和SVR之間采用Cochrane-Armitage檢測)SVR(%)累積利巴韋林暴露量第六頁，共二十六頁，2022年，8月28日患者比率(%)利巴韋林中高劑量組

SVR率更高，復發(fā)率更低1.YuML,etal.Hepatology.2008;47(6):1884-93.一項亞洲基因1型慢丙肝的獨立研究中，200例慢丙肝患者分別接受派羅欣?180μg聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg治療24周、48周，停藥隨訪24周P=0.013P=0.064

7/282/282/3421/3126/3032/3925.0%7.1%5.9%67.7%86.7%82.1%第七頁，共二十六頁，2022年，8月28日5/134/687/98SVR(%)P＜0.01≤29周

＞29周~＜38周

≥48周

治療持續(xù)時間何伶俐,陳竹,雷學忠等.中華肝臟病雜志.2011,維持足療程治療慢丙肝患者SVR更高第八頁，共二十六頁，2022年，8月28日維持派羅欣?全量足療程聯(lián)合治療（180μg*48周）

SVR率更高

ZeuzemS,etal.JHepatol.2005;43(2):250-7;34/4371/8415/2339/47一項國際性、多中心、隨機對照試驗中，共納入270例接受派羅欣?180μg/周聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg/日個體化治療的慢丙肝患者，其中對實現(xiàn)RVR者給予不同療程的治療，評估不同療程對療效的影響第九頁，共二十六頁，2022年，8月28日P<0.001P=0.001LiuCH,etal.ClinInfectDis.2008;47(10):1260-9.維持派羅欣?全量足療程聯(lián)合治療（180μg*48周）

SVR更高，復發(fā)率更低一項亞洲基因1型慢丙肝的獨立研究中，308例慢丙肝患者分別接受派羅欣?180μg聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg治療24周、48周，停藥隨訪24周第十頁，共二十六頁，2022年，8月28日P=0.002P<0.0001YuML,etal.Hepatology.2008;47(6):1884-93.維持派羅欣?全量足療程聯(lián)合治療（180μg*48周）

SVR更高，復發(fā)率更低一項亞洲基因1型慢丙肝的獨立研究中，200例慢丙肝患者分別接受派羅欣?180μg聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg治療24周、48周，停藥隨訪24周

59/10079/10034/9311/90第十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日何伶俐,陳竹,陳揚，徐輝，唐紅，雷秉鈞，唐紅，雷學忠.中華肝臟雜志.2011.19(1):34-37SVR(率）維持派羅欣?全量足療程聯(lián)合治療是實現(xiàn)更高SVR的關(guān)鍵派羅欣?累積劑量≥80%利巴韋林累積劑量＜80%利巴韋林累積劑量≥80%SVR(率）≤29周>29周～<38周48周117例慢性丙型肝炎患者接受派羅欣?135ug或180ug聯(lián)合RBV800～1200mg治療48周，治療結(jié)束后隨訪24周以上派羅欣?聯(lián)合利巴韋林治療持續(xù)時間5/134/687/9860/6227/36P<0.01P<0.01第十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日SVR(%)79/10079/93中國慢丙肝患者經(jīng)派羅欣?

全量足療程聯(lián)合治療，近80%實現(xiàn)SVR42/42一項亞洲基因1型慢丙肝的獨立研究中，200例慢丙肝患者分別接受派羅欣?180μg聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg治療48周，停藥隨訪24周YuML,etal.Hepatology.2008;47(6):1884-93.第十三頁，共二十六頁，2022年，8月28日十一五重大專項——

派羅欣?全量足療程聯(lián)合治療SVR率高SVR(%)基因lb型或基線高病毒載量初治慢丙肝患者438例,給予派羅欣?180μg/周聯(lián)合利巴韋林10.6-15mg/kg/d抗病毒治療，其中治療12周HCVRNA<15IU/mL者給予48周療程，隨訪24周229/246340/3752013,中華醫(yī)學會感染病學分會.第十四頁，共二十六頁，2022年，8月28日隨著治療經(jīng)驗的提升，

絕大部分經(jīng)派羅欣?聯(lián)合利巴韋林治療

的患者能完成全量足療程治療派羅欣?聯(lián)合利巴韋林治療療程24周48周病人數(shù)16757178派羅欣?平均治療療程（±標準差，周）23.2±4.841.9±15.5派羅欣?平均累積劑量*，%計劃9382利巴韋林平均治療療程（±標準差，周）22.5±5.141.0±15.7派羅欣?全程治療比例（%）1578（94）6595（92）派羅欣?劑量調(diào)整比例（%）63（24.9）531(32.9)利巴韋林全程治療比例（%）1622(97)6804(95)2012LiverInt.S.S.Lee.SafetyofPegasysplusRBVinalargemultinationalcohortofCHCpatients*180μg/周一項大型跨國非盲研究中，共納入近9000例慢丙肝患者接受派羅欣180μg/周聯(lián)合利巴韋林800-1200mg/日治療24周或48周第十五頁，共二十六頁，2022年，8月28日目錄全量足療程治療是實現(xiàn)丙肝患者更高治愈的關(guān)鍵遵循規(guī)范化檢測下的RGT原則是更多患者獲得治愈的個體化解決方案*治愈即達到SVR第十六頁，共二十六頁，2022年，8月28日慢性丙肝抗病毒治療的療效受多種因素影響NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.Gastroenterology.2002;123:2082-2099.病毒因素：基因型病毒載量病毒準種治療因素：藥物類型患者依從性不良反應(yīng)處理應(yīng)答情況應(yīng)答快慢應(yīng)答程度宿主因素：肥胖人種年齡合并感染合并慢性病疾病進展：纖維化/肝硬化感染時間第十七頁，共二十六頁，2022年，8月28日派羅欣?聯(lián)合利巴韋林治療

常見基線預測因素預測因素P值OR值（95%可信區(qū)間）非基因1型0.00014.11（2.90-5.86）基線病毒載量HCV＜2milcopies/ml0.00013.25（2.30－4.64）無肝硬化0.00013.34（2.07－5.46）治療前ALT水平>3ULN0.00012.33（1.62-3.36）體重<85kg0.01061.63（1.12－2.37）年齡<40歲0.01961.52（1.07－2.17）治療前HAI*>100.04161.58（(1.02-2.47）*HAI：肝組織活動指數(shù)三項大型II/III期臨床研究中，納入814例接受派羅欣?為基礎(chǔ)治療的慢丙肝患者，評估實現(xiàn)SVR的獨立預測因素FerenciP,etal.SeminLivDis2004;24(Suppl2):25-31.第十八頁，共二十六頁，2022年，8月28日P<.0001（）P<.0001（）P<.0001（）P<.0001（）P<.0001P=.0041（）MetavirF0-2vsF3-4高加索人vs非裔美國人空腹血糖<5.6mmol/Lvs

≥5.6mmol/L西班牙人vs非裔美國人HCVRNA≤600,000IU/mLvs

＞600,000IU/mLCCIL28B型vsNon-CCOddsRatio(95%CI)012345678IL28B基因型是基因1型慢丙肝患者實現(xiàn)SVR的強烈基線預測因素ThompsonAJ,etal.Gastroenterol.2010;139:120-129.通過IL-28B型基因型比較病毒動力學，RVR、cEVR和SVR。研究人群包括高加索人（n=1171）、美國人（n=300）和西班牙裔人（n=116）第十九頁，共二十六頁，2022年，8月28日中國84%以上人群為有利于干擾素應(yīng)答的

IL28B基因型CC等位基因RaoH,etal.JGastroenterolHepatol.2014:29(3):545-53IL28B基因型CTTTCC第二十頁，共二十六頁，2022年，8月28日IL28B基因型CC等位基因的SVR率更高比率(%)WeiL,etal.AASLD2011.Poster412十一五重大科技專項推動丙肝臨床進展第二十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日雖然慢性丙肝抗病毒治療的效果受多因素的影響，

但最終效果都表現(xiàn)在HCVRNA的變化上第1階段（24-48h）第2階段RVREVRDVRHCVRNAHCVRNA陰性(<50IU/mL)病毒從感染細胞清除治療時間0周1周4周12周24周48周實現(xiàn)SVR的可能性EASL.JHepatology2014,60:392-420.RGT原則的核心--病毒轉(zhuǎn)陰的持續(xù)時間是SVR的保證第二十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日治療時間（周）pEVR誤判為cEVR

可能導致所謂的“復發(fā)率”升高0周12周24周48周(EOT)HCVRNA

(IU/mL)誤判為cEVRHCVRNA下降值>2log10(IU/mL)72周(SVR)終止治療復發(fā)由于pEVR被誤判為cEVR，未延長療程，導致出現(xiàn)所謂的“復發(fā)”CobasTaqman檢測下限(<50IU/mL)國產(chǎn)試劑檢測下限(<1000IU/mL)第二十三頁，共二十六頁，2022年，8月28日COBASTaqMan檢測普通檢測COBASTaqMan優(yōu)越性靈敏度15IU/mL500-1000IU/mL對低濃度樣本準確檢出，更準確反映應(yīng)答情況線性范圍43–6.9x107IU/mL1x103-5x107IU/mL寬泛的線性范圍，覆蓋大部分臨床樣本，減少二次檢測定量方法內(nèi)