GB 15193.13-200330天和90天喂養(yǎng)試驗

ICS07.100C53中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB15193.13—2003代替GB15193.13-199430天和90天喂養(yǎng)試驗Thirtyandninetydaysfeedingstudy2003-09-24發(fā)布2004-05-01實施中華人民共和國衛(wèi)生部發(fā)布中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會

GB15193.13-2003前本標(biāo)準(zhǔn)全文強制。本標(biāo)準(zhǔn)代替GB15193.13—1994《30天和90天喂養(yǎng)試驗》本標(biāo)準(zhǔn)與GB15193.13一1994相比主要修改如下:在"范圍”中增加受試物的具體內(nèi)容：食品生產(chǎn)、加工、保藏、運輸和銷售過程中所涉及的可能對健康造成危害的化學(xué)、生物和物理因素,檢驗對象包括食品添加劑（含營養(yǎng)強化劑）、食品新資源及其成分、新資源食品、輻照食品、食品容器與包裝材料、食品工具、設(shè)備、洗滌劑、消毒劑、農(nóng)藥殘留、獸藥殘留、食品工業(yè)用微生物等；-將"動物的選擇"統(tǒng)一改為"實驗動物”,并將"首選大鼠”改為"大鼠”；-在劑量與分組中;增加"30天喂養(yǎng)試驗應(yīng)盡可能涵蓋人體可能攝入量100倍的劑量組。對于人體攝入量較大的受試物,高劑量組可以按最大耐受劑量設(shè)計。90天喂養(yǎng)試驗根據(jù)30天喂養(yǎng)試驗結(jié)果確定劑量”：-將“試驗方法”統(tǒng)一改為“操作步驃”,在“操作步驃”中增加以下內(nèi)容;灌胃時,體積一般不超過1mL/(100g體重·日),各劑量組的灌胃體積應(yīng)一致。每天灌胃的時間點應(yīng)相似”和“動物單籠飼養(yǎng)”-在觀察指標(biāo)中：應(yīng)稱重的臟器增加“牌和塞丸”,應(yīng)作病理組織學(xué)檢查的臟器增加“牌、塞丸及卵巢",并增加"必要時,可根據(jù)受試物的性質(zhì)及所觀察的毒性反應(yīng)增加其他敏感指標(biāo)"：在組織病理學(xué)檢查中:對各劑量組動物作大體檢查未發(fā)現(xiàn)明顯病變時”改為“對各劑量組動物作大體檢查未發(fā)現(xiàn)明顯病變和生化指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)異常改變時”。自本標(biāo)準(zhǔn)實施之日起,GB15193.13—1994同時廢止。本標(biāo)準(zhǔn)由中華人民共和國衛(wèi)生部提出并歸口。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：中國疾病控制中心營養(yǎng)與食品安全所、北京市衛(wèi)生防疫站.本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：戴寅、徐晉康、姚小曼本標(biāo)準(zhǔn)于1994年首次發(fā)布,本次為第一次修訂

GB15193.13-200330天和90天喂養(yǎng)試驗范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了30天或90天喂養(yǎng)試驗的基本技術(shù)要求本標(biāo)準(zhǔn)適用于評價食品生產(chǎn)、加工、保藏、運輸和銷售過程中所涉及的可能對健康造成危害的化學(xué)生物和物理因素對動物引起的有害效應(yīng)，檢驗對象包括食品添加劑(含營養(yǎng)強化劑）、食品新資源及其成分、新資源食品、輻照食品、食品容器與包裝材料、食品工具、設(shè)備、洗滌劑、消毒劑、農(nóng)藥殘留、獸藥殘留、食品工業(yè)用微生物等。2術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。21最大未觀察到有害作用劑量no-observed-adverse-effect-level,NOAEL通過動物試驗,以現(xiàn)有的技術(shù)手段和檢測指標(biāo)未觀察到與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量2.2靶器官targetorgan實驗動物出現(xiàn)由受試物引起的明顯毒性作用的任何器官。原理當(dāng)評價某受試物的毒作用特點時.在了解受試物的純度、溶解特性、穩(wěn)定性等理化性質(zhì)和有關(guān)毒性的初步資料之后，可進行30天或90天喂養(yǎng)試驗,以提出較長期喂飼不同劑量的受試物對動物引起有害效應(yīng)的劑量、毒作用性質(zhì)和靶器官，估計亞慢性攝人的危害性。90天喂養(yǎng)試驗所確定的最大未觀察到有害作用劑量可為慢性試驗的劑量選擇和觀察指標(biāo)提供依據(jù)。當(dāng)最大未觀察到有害作用劑量達(dá)到人體可能攝入量的一定倍數(shù)時,則可以此為依據(jù)外推到人.為確定人食用的安全劑量提供依據(jù)。實實驗動物選擇急性毒性試驗已證明為對受試物敏感的動物種屬和品系，一般選用嚙齒類動物大鼠。為了觀察受試物對生長發(fā)育的影響，使用雌、雄兩種性別的離乳大鼠(出生后4周)。試驗開始時動物體重的差異應(yīng)不超過平均體重的士20%。5劑量與分組至少應(yīng)設(shè)三個劑量組和一個對照組。每個劑量組至少20只動物,雌、雄各10只。原則上高劑量年的動物在喂飼受試物期間應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)明顯中毒表現(xiàn)但不造成死亡或嚴(yán)重?fù)p害，低劑量組不引起毒性作用.估計或確定出最大未觀察到有害作用劑量。在此二劑量間再設(shè)一至幾個劑量組,以期獲得比較明確的劑量-反應(yīng)關(guān)系。劑量的設(shè)計可參考以下原則：5.1能求出1Du的受試物:以LDa的10%～25%作為30天或90天喂養(yǎng)試驗的最高劑量組，此LDa百分比的選擇主要參考LDao劑量反應(yīng)曲線的斜率。然后在此劑量下設(shè)幾個劑量組.最低劑量組至少是人體可能攝入量的