薛宏偉教授-克拉屈濱-關(guān)于套細(xì)胞淋巴瘤 課件

腫瘤淋巴瘤綜合治療科薛宏偉套細(xì)胞淋巴瘤的臨床診療體會推測提高CR，可能提高PFS或TTF,可能提高OS.如何進一步提高CR？R-X德國的一項隨機研究:6-8個療程的R-CHOP和CHOP方案治療122例I-lV期的初治MCL患者,有效率分別為94%和75%(p=0.015),CR率分別為34%和7%(P=0.024),R-CHOP組患者有更長的治療失敗時間(TTF),兩組分別為21個月和14個月(p=0.013),無生存受益,兩組的PFS和總生存時間(OS)無明顯差異,大局部患者在2年內(nèi)死亡。JClinoncol,2005,23(9):1984TheR-BcombinationdemonstratedasuperiorPFSandresponseratebutnodifferenceinOSLancet2021;381(9873):1203-1210Blood2021;123(19):2944-2952.AsurvivalbenefitfortheuseofR-CHOPoverrituximabandFC(R-FC)inolderpatientswithMCL.ThisstudyalsodemonstratedtheclearbenefitofrituximabasmaintenanceafterR-CHOP,NEnglJMed2021;367(6):520-531常規(guī)治療強化治療美國MD安德森癌癥中心的Romaguera等報告100例R-HyperCVAD方案治療初治MCL,97例可評價療效,CR率為87%,中位隨訪40個月,3年無治療失敗生存率和總生存率分別為64%和82%.JClinoncol,2005,23(28):7013意大利一項多中心臨床研究：60例初診MCL患者，22例(37%)完成了四個周期的R-HyperCVAD和HDA-M交替治療,3人死亡。對獲得PR患者行Auto-SCT,ORR和CR分別為83%and72%，隨訪46月，5年P(guān)FS和OS分別是61%和73%，MIPI分別為L,I,和H組5年OS分別89%,80%和24%。BrJHaematol2021;156:346-353.穩(wěn)固治療Ganti等比較了Auto-SCT〔80例〕和Allo-SCT〔17例〕治療MCL的療效。中位隨訪3.3個月,CR分別為73%和62%,移植相關(guān)死亡率(0%vs.19%)(P<0.01)，5年復(fù)發(fā)率分別為56%和21%,5年EFS分別為39%和44%,5年OS分別為47%和49%AnnOncol,2005,16(4):618-624.特藥治療萬柯：ORR40%(25patients),Theestimated2-yearPFSwas24%inallpatients.NF-κBpathwayhavebeenidentifiedin10%～15%Cancer2021;117:2442-2451Ibrutinib:ORR68%(75patients),CR21%andPR47%.theestimatedmedianPFSwas13.9months,theestimatedOSwas58%at18months.NEngJMed2021;369:507-516.苯達(dá)莫司?。篛RR92%(67patients),CR/Cru55%andPR38%.MedianPFSwas23months.JClinOncol2021;26:4473-4479.來那度胺：ORR57%(44patients),CR36%,PR20%.ThemedianPFSwas11.1months,andthemedianOSwas24.3months.LancetOncol2021;13:716-723.關(guān)注化療的強度新藥的應(yīng)用SOX11:negativeorverylow,cellstable55%ofthesetumorscarryCCND2translocationsandallofthemhaveSOX11expressionPI3K/AKT/mTORpathwayBCRpathwayINK4a/CDK4/RB1andARF/MDM2/TP53pathwaysBritishColumbiaCancerAgencyTwenty-sixpatientshadlowbulk(<10cm)stageIA(12patients)orIIA(14patients)MCLAnnOncol.2003Oct;14(10):1555-61累及野放療JClinOncol.2021Mar10;27(8):1209-13.威爾康奈爾醫(yī)療中心分析了97例MCL患者(1997-2007)，治療延遲組(31p)中位延遲12m(4to128m)，75%III/IV期，25%LDH高，MIPI中高危占54%，但較治療組PS和MIPI低。中位隨訪55m，發(fā)現(xiàn)延遲組預(yù)后好于治療組

(OS,notreachedv64months,P=.004).觀察和等待pathogenesis化學(xué)名：2-氯-6-氨基-9-嘌呤克拉屈濱為氧化的嘌呤核苷類似物，腺嘌呤2位上的H被Cl取代而形成結(jié)構(gòu)上類似于氟達(dá)拉濱與噴妥司汀適用癥毛細(xì)胞白血病急性髓細(xì)胞性白血病濾泡性淋巴瘤邊緣帶淋巴瘤

套細(xì)胞淋巴瘤

CLL,慢淋(fc=cc)中樞淋巴瘤青醫(yī)附院臨床觀察臨床受歡送的藥物特點單藥或組合藥物有效率高耐受性好，生活質(zhì)量高對正常臟器毒性小，靶向性高操作簡單，使用方便交叉耐藥程度低可透過血腦屏障長期使用，平安性好價格低，進入醫(yī)保目錄已上市，能夠使用。研究方案：1.CdA單藥〔95-80-53〕：CdA5mg/m2ivd1-5,4周重復(fù)，2-6周期2.CdA＋美羅華〔N0189〕：美羅華375mg/m2d1，余同上美國中北部腫瘤治療協(xié)作組臨床研究MCL

(NCCTG95-80-53,N0189)

DavidJ.Inwards,ThomasE.Witzig,Cancer.2021;113:108-116.美國中北部腫瘤治療協(xié)作組臨床研究

MCL(95-80-53,N0189)單藥CladribineCladribine+Rituxiamb21/4381/78結(jié)果1.CdA單藥組：

初治患者：OR81%，CR42％，治療后2年P(guān)FS21%，OS81％

復(fù)治患者：OR46％，CR21%,治療后2年P(guān)FS8.0%,OS36％2.CdA＋美羅華：

初治患者：OR66%,CR52%,治療后2年P(guān)FS43%,OS78％來自美國波特蘭的一項回憶性臨床研究，31例MCL給與RC治療，ORR和CR/CRu分別為87%,61%，中位隨訪32.5m，預(yù)計中位PFS37.5m,OS85.2m。CR/CRu與OS正相關(guān)，MIPI與OS負(fù)相關(guān)。只有一例患者出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏后感染死亡。LeukLymphoma2021;52:1488-1494結(jié)論1.CdA單藥對初診和復(fù)治MCL均有效2.聯(lián)合美羅華可進一步改善PFS3.平安耐受性好,特別是老年患者ThomasEWitzig,etal.Cancer.2021;113:108-116.2例中樞侵犯患者的療效報道TatsuroJo,etal.CaseRepOncol2021;5:260–266TatsuroJo,etal.CaseRepOncol2021;5:260–2662例中樞侵犯患者的療效報道用法CC環(huán)磷酰胺250mg/m2d1-3克拉屈濱0.12mg/kgd1-3RC克拉屈濱5mg/kgd1-5

美羅華375mg/m2d1青醫(yī)附院MCL療效觀察年齡姓名病理一階段化療方案二階段化療方案療效1療效2肝炎56張永燦MCL3R-CHOP5RCSDPR乙肝55王本勛MCL3R-CDOP6RCPRCRu乙肝67楊金義MCL6RC

CRCR乙肝70李秀蘭MCL3R-CHOP6RCPRCRu乙肝77蘭奎先MCL5RCCRCR丙肝52王克明MCL4RCPR

未知乙肝55劉清仁MCL6RFC6RCCR--PDCR未知71.5%主要副反響MarleneTroch,etal.Haematologica,2021,98(2):264-268GradeⅠ/ⅡN.OfpatientsHematolgicLeukopeina2Lym