講義生物藥劑學與藥動學第二節(jié)口服藥物吸收

生物藥劑學與藥動學——第二節(jié)口服藥物的吸收（一）生物膜的結(jié)構(gòu)與性生物膜主要由膜脂和膜蛋白借助非共價鍵結(jié)合而形成，在膜的表面含有少量糖脂和3在生物膜內(nèi)，蛋白質(zhì)與類脂質(zhì)（主要是磷脂）呈狀態(tài)，類脂質(zhì)構(gòu)成雙分子層，雙分子層中的分子（二）藥物轉(zhuǎn)運機生物膜具有復雜的分子結(jié)構(gòu)和生理功能，因而藥物的跨膜轉(zhuǎn)運機制呈多樣性?？煞譃槿箢悾恨D(zhuǎn)運（或稱）、主動轉(zhuǎn)運（或稱主動）和膜動轉(zhuǎn)運。系指不需要消耗能量，生物膜兩側(cè)的藥物由高濃度側(cè)向低濃度側(cè)跨膜轉(zhuǎn)運的過程。轉(zhuǎn)運分為單純擴散（又稱擴散）和促進擴散（又稱易化擴散）。Fick的藥物濃度呈線性關(guān)系。主動轉(zhuǎn)運系指需要消耗能量，生物膜兩側(cè)的藥物借助載體蛋白的幫助由低濃度側(cè)向高濃度側(cè)（逆主動轉(zhuǎn)運是重要的物質(zhì)轉(zhuǎn)運方式，轉(zhuǎn)運速率可用米氏方程描述。ATPK＋Na＋I-轉(zhuǎn)運方式通過生物膜。與，載體通常對藥物結(jié)構(gòu)具有高度特異性，一種載體只轉(zhuǎn)運一種或一類底物；④轉(zhuǎn)運速率及轉(zhuǎn)運量與載體數(shù)量及其活性有關(guān)，當藥物濃度較高時，藥物轉(zhuǎn)運速率慢，可達到轉(zhuǎn)運飽和；⑤可發(fā)生競爭性抑制，結(jié)構(gòu)類似物競爭載體結(jié)合位點，抑制藥物的轉(zhuǎn)運；⑥受代謝抑制劑的影響，抑制細胞代謝的物質(zhì)（2-酚、氟化物等）B2B12系指通過細胞膜的主動變形將物質(zhì)攝入細胞內(nèi)或從細胞內(nèi)釋放到細胞外的轉(zhuǎn)運過程。脂（三）胃腸道的結(jié)構(gòu)與功pH、表面環(huán)境、酶、體液等因素的影響。胃與食管相接的部位為賁門，與十二指腸相連的為幽門，中間部分為胃體部。胃的有效吸收面小腸小腸由十二指腸、空腸和回腸組成。小腸液的pH為5～7.5，是弱堿性藥物吸收的最佳環(huán)境。大腸大腸由盲腸、結(jié)腸和直腸組成。大腸液的pH為8左右，其主要功能是食物、吸收水二、影響藥物吸收的因（一）影響藥物吸收的生理因pH胃腸液的成分與性質(zhì)大多數(shù)藥物的吸收屬于擴散，即分子型的脂溶性藥物才容易通過細胞pHpKapH胃排空和胃排空速率胃內(nèi)容物從胃幽門部排至小腸上部的過程稱為胃排空。胃排空的快慢對藥物藥物的影響：服用某些藥物如抗膽堿藥、抗組胺藥、止痛藥、等都可使胃排空速率下降；⑤其他因胃腸蠕動胃蠕動可使食物與藥物充分混合，同時有和攪拌作用，使與胃黏膜充分接觸，有利食物食物對藥物吸收的影響是多種多樣的。當食物中含有較多脂肪時，由于能夠促進膽汁分泌，B222%40%。循環(huán)系統(tǒng)。肝臟中豐富的酶系統(tǒng)對某些藥物具有代謝作用，這就是所謂的藥物“首關(guān)作用”，藥物的首關(guān)作用越大，藥物被謝的越多，其有效血藥濃度下降也越大，生物利用度越低，進而使藥效受到明顯的影響。血流量可影響藥物的胃吸收速度，服用比妥的同時飲酒（血流加速），比妥的吸收量明顯增透過胃腸道生物膜吸收的藥物經(jīng)肝門靜脈入肝后，在肝藥酶的作用下藥物可產(chǎn)生生物病理因素的影響胃酸分泌長期減少的貧血患者，用鐵劑及西咪替丁治療時，吸收緩慢。乳糖或鹽B2（二）影響藥物吸收的理化及劑型因藥物的解離度和脂溶性對吸收的影響通常，在酸性環(huán)境下，弱酸性藥物未解離型比例高，弱堿性對于主動吸收的藥物，其吸載體或酶的轉(zhuǎn)運而實現(xiàn)，因此與藥物的脂溶性無關(guān)。過細胞旁路運吸收的藥物，脂溶性大小與其吸收也沒有直接相關(guān)性，而分子量較小的藥物更易生物膜。藥物的溶出速率對吸收的影小、潤濕、溶出介積、溶出介質(zhì)黏度、擴散層厚度；②藥物的溶解度。影響藥物溶解度的因素包括：多晶型、表面活性劑、pHpKa