主要組織相容性復(fù)合物及其分子

第七章主要組織相容性復(fù)合體及其分子（majorhistocompatibilitycomplexanditsmolecular）主要內(nèi)容第一節(jié)概述（重點(diǎn)）第二節(jié)人類MHC（HLA復(fù)合體）（掌握）第三節(jié)人類MHC編碼的分子（重點(diǎn)）第四節(jié)HLA的生物學(xué)功能（掌握）第五節(jié)MHC分子檢測及其應(yīng)用（了解）第一節(jié)概述輸血反應(yīng)移植排異反應(yīng)成功與否取決于：移植物和被移植物的“容忍”或“相容”程度組織相容性（histocompatibility）

首次植皮第5天首次植皮第12天再次植皮第5天細(xì)胞表面的移植抗原——生物學(xué)個(gè)體的標(biāo)志移植排斥反應(yīng)的本質(zhì)是什么？導(dǎo)致移植物排斥反應(yīng)的抗原，又叫移植抗原（transplantationantigen）組織相容性抗原——histocompatbilityantigen引起慢而弱的排斥反應(yīng)的抗原能引起快而強(qiáng)的排斥反應(yīng)的抗原主要組織相容性抗原——majorhistocompatibilityantigen次要組織相容性抗原——minorhistocompatibilityantigen喬治?斯內(nèi)爾（GeorgeD.Snell）美國遺傳學(xué)家主要組織相容性復(fù)合體移植排斥反應(yīng)性狀與近親純合體雜交雜交后代(20代)依然移植排斥同一條染色體上一組緊密連鎖的基因編碼主要組織相容性抗原（主要的移植抗原）的基因由一組緊密連鎖的基因的基因群組成是移植排斥反應(yīng)的主要決定性因素主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）

MHC抗原（MHC分子）喬治?斯內(nèi)爾（GeorgeD.Snell）美國遺傳學(xué)家主要組織相容性抗原編碼這些抗原的基因一組緊密連鎖的基因小鼠的MHC——H-2復(fù)合體17號染色色體短臂上上小鼠的MHC（H-2復(fù)合體體）血清成成分讓?多塞（（JeanDausset）法國免疫學(xué)學(xué)家供體白血球許多有類似似的物質(zhì)主要組織相相容性抗原原患者者產(chǎn)生凝集反反應(yīng)移植排斥反反應(yīng)人類白細(xì)胞胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）主要組織相相容性抗原原（MHC分子）人類白細(xì)胞胞抗原（HLA）主要組織相相容性復(fù)合合體（MHC）HLA復(fù)合合體一組緊密連連鎖的基因因一組緊密連連鎖的基因因第二節(jié)人人類MHC（HLA復(fù)合體體）一、HLA復(fù)合體的的定位及結(jié)結(jié)構(gòu)人類HLA編碼基因因集中在第6號染色色體短臂，即HLA復(fù)合合物1、多基因因性二、HLA復(fù)合體的的特征多基因性（（polygenic）指MHC（HLA復(fù)合合體）由一組位置相相鄰的基因因座位組成，各自自的產(chǎn)物具有相相同或相似似的功能。2、多態(tài)性性多態(tài)性（polymorphism））指一個(gè)基基因座位上上存在多個(gè)個(gè)等位基因因（allele））一個(gè)個(gè)體最多只能有有某一個(gè)基基因座位兩兩個(gè)等位基基因一個(gè)群體中，同一基基因座位上上可以有很很多個(gè)等位位基因3.單元元型遺傳4.連鎖鎖的不平衡衡引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的的移植抗原原稱為主要組織相相容抗原編碼主要組織相相容抗原的基因是一一組緊密連鎖的基因群，稱為主要組織相相容性復(fù)合合體（MHC）小鼠的MHC（H-2復(fù)合合體）位于第17號染染色體的短臂上人類的主要要組織相容容抗原又稱稱人類白細(xì)胞胞抗原（HLA），其相應(yīng)的的主要組織織相容性復(fù)復(fù)合體（MHC）稱稱為HLA復(fù)合合體人類MHC即HLA復(fù)合合體位于第6號染色色體的短臂臂上，由?、Ⅱ、Ⅲ類基因組成成HLA復(fù)合合體具有多基因性和多態(tài)性，以單元型為個(gè)體遺傳傳的基本單單位“MHC和和HLA復(fù)復(fù)合體”小小結(jié)第三節(jié)人人類MHC編碼的的分子◆二條多肽鏈鏈：鏈（重鏈））2-微球蛋白白（2m）◆非共價(jià)鍵連連接的糖蛋蛋白◆IgSF成成員一、HLA-Ⅰ類分分子及其結(jié)結(jié)構(gòu)◆鏈（重鏈））：340個(gè)氨氨基酸殘基基，分子量量44kDa◆2-微球蛋白白（2m）：：分子量12kDa15號染色體多肽結(jié)合區(qū)區(qū)兩個(gè)同源片片段α1、、α2組成成約由180個(gè)氨基酸酸殘基組，，位于α鏈的N端端。T細(xì)胞CD8分子結(jié)結(jié)合區(qū)二、HLA-Ⅱ類分分子及其結(jié)結(jié)構(gòu)兩條異質(zhì)多肽鏈鏈非共價(jià)鍵連連接的糖蛋蛋白，IgSF成員員多肽結(jié)合區(qū)區(qū)由α1、β1組成各約由90個(gè)氨基酸酸殘基組成成，位于鏈的N端。T細(xì)胞CD4分子結(jié)結(jié)合區(qū)分布：有核細(xì)胞（（含血小板板和網(wǎng)織紅紅細(xì)胞）表表面1.HLA-Ⅰ類抗抗原分布三、HLA抗原的的組織分布布數(shù)量：淋巴細(xì)胞(最多)，，腎、肝臟臟及心臟(其次)，，神經(jīng)組織織(很少)分布：（1）APC（抗抗原提呈細(xì)細(xì)胞）（主主要分布））---樹突突狀細(xì)胞、、單核/巨巨噬細(xì)胞、、B細(xì)胞胞等（2）激活的T細(xì)胞、胸腺等上皮細(xì)胞胞或內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞2.HLA-Ⅱ類抗抗原分布存在形式：：膜結(jié)合可溶性：血清、初乳乳和尿液等等體液中I類和Ⅱ類類MHC的的表達(dá)都受受分化的調(diào)調(diào)節(jié)，是具具有細(xì)胞或或組織物異異性的。HLA-?類分子由α鏈和β2組成：α鏈——重重鏈，由MHC-?類基因因編碼β2-微球球蛋白———（由15號染色色體基因編編碼）其中多肽（抗原原肽）結(jié)合合區(qū)由α鏈的α1和α2結(jié)構(gòu)域域組成α3結(jié)構(gòu)域域與CD8分子子結(jié)合HLA-Ⅱ類分子由α鏈和β鏈組成α鏈和β鏈鏈——均由由MHC-Ⅱ類基因編編碼其中多肽（抗原原肽）結(jié)合合區(qū)由α鏈的α1和β鏈的β1結(jié)構(gòu)域組成成β2結(jié)構(gòu)域域與CD4分子子結(jié)合HLA-?抗原分布布于有核細(xì)胞表面HLA-Ⅱ抗原主要要分布于抗原提呈細(xì)細(xì)胞的表面，以以及活化的T細(xì)細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)細(xì)胞等的表面“人類MHC編碼的分分子”小結(jié)結(jié)第四節(jié)HLA的的生物學(xué)功功能喬治?斯內(nèi)內(nèi)爾（GeorgeD.Snell）美國遺傳學(xué)學(xué)家巴茹?貝納納塞拉夫（（Baruj?Benacerraf）1920.10.29—委內(nèi)瑞拉裔裔美國遺傳傳學(xué)家完全相同的的抗原免疫應(yīng)答強(qiáng)強(qiáng)度不一樣樣一、免疫應(yīng)應(yīng)答的遺傳傳控制免疫應(yīng)答強(qiáng)強(qiáng)度?喬治?斯內(nèi)內(nèi)爾GeorgeD.Snell巴茹?貝納納塞拉夫Baruj?Benacerraf1920.10.29—讓?多塞JeanDaussetTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1980wasawardedjointlytoBarujBenacerraf,JeanDaussetandGeorgeD.Snell"fortheirdiscoveriesconcerninggeneticallydeterminedstructuresonthecellsurfacethatregulateimmunologicalreactions"PeterC.Doherty（彼得·杜杜赫提）（1940.10.15—））澳大利亞免免疫學(xué)家RolfM.Zinkernagel（洛夫??辛克納納吉）（1944.01.06—））瑞士免疫學(xué)學(xué)家CD8CD4TCRCD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞TCRTc細(xì)胞/CTL細(xì)細(xì)胞取脾細(xì)胞（含有Tc細(xì)胞）細(xì)胞不受影影響H-2k型鼠（病毒感染染）細(xì)胞被殺死死加入到正常細(xì)胞（H-2k型）H-2b型鼠（病毒感染染）取脾細(xì)胞（含有Tc細(xì)胞）加入到已受到病毒毒感染的細(xì)胞（H-2k型）加入到已受到病毒毒感染的細(xì)胞（H-2b型）細(xì)胞不受影影響加入到正常細(xì)胞（H-2b型）細(xì)胞被殺死死取脾細(xì)胞（含有Tc細(xì)胞）細(xì)胞不受影影響H-2k型鼠（病毒感染染）H-2b型鼠（病毒感染染）取脾細(xì)胞（含有Tc細(xì)胞）加入到已受到病毒毒感染的細(xì)胞（H-2k型）加入到已受到病毒毒感染的細(xì)胞（H-2b型）細(xì)胞不受影影響二、免疫細(xì)細(xì)胞識(shí)別的的限制性PeterC.Doherty,RolfM.ZinkernagelTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1996wasawardedjointlytoPeterC.DohertyandRolfM.Zinkernagel"fortheirdiscoveriesconcerningthespecificityofthecellmediatedimmunedefence"三、參與抗原原的加工與提提呈四、參與T細(xì)細(xì)胞的成熟發(fā)發(fā)育及中樞免免疫耐受的建建立第五節(jié)MHC分子檢檢測及其應(yīng)用用一、HLA-Ⅰ分子檢測測二、HLA-Ⅱ分子檢測三、基因定型型法血清學(xué)方法抗原抗體反應(yīng)應(yīng)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)驗(yàn)移植成敗的關(guān)關(guān)鍵是供受者間主要要組織相容性性抗原的相容容程度HLA抗原完完全相同，移移植器官可以以長期存活1.器官移移植與組織配配型四、HLA檢檢測的應(yīng)用無親緣關(guān)系者者親屬同胞同卵孿生兒＞＞＞2．HLA與與法醫(yī)學(xué)鑒定定HLA的多態(tài)態(tài)性遠(yuǎn)比紅細(xì)細(xì)胞血型大得得多——個(gè)體的特特異性無血緣關(guān)系的的自然人群中中，HLA表表型完全相同同是極為罕見見的案犯取證親子關(guān)系做個(gè)HLA親親子鑒定吧？？3.HLA與疾病的關(guān)關(guān)系強(qiáng)直性脊柱炎炎HLA-B27抗原HLA的生物物學(xué)功能：——免疫應(yīng)答答的遺傳控制制——免疫細(xì)胞胞識(shí)別的限制制性——參與抗原原的加工與提提呈——參與T細(xì)細(xì)胞的發(fā)育成成熟及中樞免免疫耐受的建建立MHC分子的的檢測（了解解）：——血清學(xué)方方法——基因定型型法MHC分子的的檢測及其應(yīng)應(yīng)用（了解））：——器官移植植與組織分型型——法醫(yī)學(xué)鑒鑒定——與疾病相相關(guān)聯(lián)“MHC及其其分子的生物物學(xué)作用及檢檢測與應(yīng)用””小結(jié)TheEndofThisChapter！9、靜夜夜四無無鄰，，荒居居舊業(yè)業(yè)貧。。。1月-231月-23Saturday,January7,202310、雨中黃黃葉樹，，燈下白白頭人。。。17:18:5217:18:5217:181/7/20235:18:52PM11、以我獨(dú)沈久久，愧君相見見頻。。1月-2317:18:5217:18Jan-2307-Jan-2312、故故人人江江海海別別，，幾幾度度隔隔山山川川。。。。17:18:5217:18:5217:18Saturday,January7,202313、乍見見翻疑疑夢，，相悲悲各問問年。。。1月-231月-2317:18:5217:18:52January7,202314、他他鄉(xiāng)鄉(xiāng)生生白白發(fā)發(fā)，，舊舊國國見見青青山山。。。。07一月月20235:18:52下下午17:18:521月-2315、比不了了得就不不比，得得不到的的就不要要。。。。一月235:18下午午1月-2317:18January7,202316、行動(dòng)出成成果，工作作出財(cái)富。。。2023/1/717:18:5217:18:5207January202317、做前，能夠夠環(huán)視四周；；做時(shí)，你只只能或者最好好沿著以腳為為起點(diǎn)的射線線向前。。5:18:52下午5:18下下午17:18:521月-239、沒有有失敗敗，只只有暫暫時(shí)停停止成成功??！。1月-231月-23Saturday,January7,202310、很多多事情情努力力了未未必有有結(jié)果果，但但是不不努力力卻什什么改改變也也沒有有。。。17:18:5217:18:5217:181/7/20235:18:52PM11、成成功功就就是是日日復(fù)復(fù)一一日日那那一一點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)小小小小努努力力的的積積累累。。。。1月月-2317:18:5217:18Jan-2307-Jan-2312、世間間成事事，不不求其其絕對對圓滿滿，留留一份份不足足，可可得無無限完完美。。。17:18:5217:18:5217:18Saturday,January7,202313、不知香香積寺，，數(shù)里入入云峰。。。1月-231月-2317:18:5217:18:52January7,202314、意意志志堅(jiān)堅(jiān)強(qiáng)強(qiáng)的的人人能能把把世世界界放放在在手手中中像像泥泥塊塊一一樣樣任任意意揉揉捏捏。。07一一月月20235:18:52下下午午17:18:521月月-2315、楚塞三三湘接，，荊門九九派通。。。。一月235:18下午午1月-2317:18January7,202316、少年十五二二十時(shí)，步行行奪得胡馬騎騎。。2023/1/717:18:5317:18:5307January202317、空山新雨雨后，天氣氣晚來秋。。。5:18:53下下午5:18下下午17:18:531月-239、楊柳柳散和和風(fēng)，，青山山澹吾吾慮。。。1月-231月-23Saturday,January7,202310、閱讀一一切好書書如同和和過去最最杰出的的人談話話。17:18:5317:18:5317:181/7/20235:18:53PM11、越越是是沒沒有有本本領(lǐng)領(lǐng)的的就就越越加加自自命命不不凡凡。。1月月-2317:18:5317:18Jan-2307-Jan-2312、越是無能的的人，越喜歡歡挑剔別人