基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概要三病毒總論

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概要三病毒總論第一頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日學(xué)習(xí)要求掌握：病毒的概念，特征，大小，病毒的基本形態(tài)與結(jié)構(gòu)，病毒的增殖過(guò)程熟悉：病毒的化學(xué)組成與病毒核酸，蛋白的功能，病毒的異常增殖現(xiàn)象。了解：病毒的核酸復(fù)制和蛋白復(fù)制過(guò)程，理化因素對(duì)病毒的影響第二頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日

3000BC，埃及孟斐斯壁畫中患小兒麻痹癥的長(zhǎng)老。病毒第三頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日第四頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日人類的傳染病約75%由病毒引起傳染性強(qiáng)的病毒可以引起世界大流行與腫瘤和自身免疫疾病發(fā)生有關(guān)病毒與人類有什么關(guān)系？新的病毒不斷出現(xiàn)病毒對(duì)抗生素不敏感，不易控制第五頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日小兒麻痹癥--曾造成3000萬(wàn)/年兒童患病，約1/100麻痹！乙型肝炎--全球最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題！艾滋病--史后世紀(jì)的瘟疫、超級(jí)癌癥、世紀(jì)殺手！

流行性感冒--發(fā)生過(guò)多次世界性大流行！麻疹、水痘、腮腺炎、皰疹、狂犬病……病毒與疾病的關(guān)系第六頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日近20年來(lái)肆虐的病毒性疾病SARS禽流感AIDS第七頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日

病毒（virus）：是一類體積微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，只含有一種類型的核酸，專性細(xì)胞內(nèi)寄生，以復(fù)制方式進(jìn)行增殖的非細(xì)胞型微生物。病毒體（virion）：完整的具有感染性的成熟病毒顆粒。概念第八頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日病毒(virus)的共同特征體積微小，非細(xì)胞結(jié)構(gòu)含有一類核酸（RNA或DNA）嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生復(fù)制方式繁殖抗生素不敏感第九頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日一、病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)（重點(diǎn)）測(cè)量病毒體的單位為——納米（nm）：各種病毒體的大小差別懸殊，最大的約300nm；最小的僅20nm；大多數(shù)病毒體小于150nm。

病毒體：成熟的有感染性的病毒顆粒，有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)（一）病毒大小與形態(tài)第十頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日Itisverydifficulttosee！須用電鏡或免疫電鏡才能觀察到病毒顆粒第十一頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日病毒體的主要形態(tài)少數(shù)有桿狀、彈狀、蝌蚪狀、磚形等多樣形態(tài)多數(shù)病毒體為球形或近球形腺病毒輪狀病毒煙草花葉病毒狂犬病病毒噬菌體痘病毒第十二頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日病毒體包膜核心衣殼殼粒（形態(tài)亞單位）多肽（化學(xué)/結(jié)構(gòu)亞單位）二病毒基本結(jié)構(gòu)DNA/RNA(裸露病毒)基質(zhì)蛋白/脂類/刺突(包膜病毒)核衣殼第十三頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒(刺突)DNA或RNA裸露病毒攜帶病毒的全部遺傳信息。是病毒感染、增殖、遺傳、的物質(zhì)基礎(chǔ)1.保護(hù)病毒核酸2.助穿入（無(wú)包膜）3有免疫原性類脂或脂蛋白構(gòu)成的脂蛋白膜1.維護(hù)病毒體結(jié)構(gòu)的完整性2.與宿主細(xì)胞膜親和及融合3.有病毒抗原的特異性病毒體基本結(jié)構(gòu)模式圖第十四頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日病毒結(jié)構(gòu)的類型1、20面體立體對(duì)稱型12個(gè)頂，20個(gè)面，30個(gè)棱的立體結(jié)構(gòu)2、螺旋對(duì)稱型3、復(fù)合對(duì)稱型多見于桿狀病毒和彈狀病毒僅見于痘病毒和噬菌體等大多數(shù)球狀病毒呈此對(duì)稱第十五頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日三、病毒的化學(xué)組成（略）（一）病毒核酸dsDNARNAssRNADNAdsRNA分節(jié)段RNAssDNA功能：1.病毒復(fù)制

2.決定病毒的特性

3.具有感染性核酸種類：DNA/RNA;形態(tài)分類：線形/環(huán)形；單/雙；+/-；節(jié)段；ORF間可有基因重疊。特點(diǎn)第十六頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日

1.結(jié)構(gòu)蛋白：組成病毒體的成分

組成：衣殼蛋白；基質(zhì)蛋白；包膜糖蛋白2.非結(jié)構(gòu)蛋白（功能蛋白）

組成：病毒編碼的酶或特殊功能蛋白功能：為病毒核酸復(fù)制提供酶類，參與調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞的自身代謝過(guò)程(二)病毒的蛋白質(zhì)第十七頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日以自身基因?yàn)槟０?，在核酸多聚酶等因素的作用下，?fù)制子代病毒核酸；并以病毒核酸為模板轉(zhuǎn)錄、翻譯出子代病毒蛋白，再裝配成子代病毒釋放到細(xì)胞外。這種以病毒核酸分子為模板進(jìn)行復(fù)制的方式稱為自我復(fù)制。

三病毒的增殖復(fù)制（replication)主要包括吸附和穿入，脫殼，生物合成以及組裝、成熟和釋放等幾個(gè)步驟。第十八頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日1、吸附（adsorption）通過(guò)病毒體表面的配體蛋白與易感細(xì)胞表面特異性受體相結(jié)合VAP:HIV包膜糖蛋白gp120受體：CD4分子

2、穿入（penetration）無(wú)包膜病毒：吞飲（endocytosis)包膜病毒：融合（fusion)第十九頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日吞飲無(wú)胞膜病毒第二十頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日病毒包膜融合電鏡圖第二十一頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日3、脫殼（uncoating）病毒在細(xì)胞內(nèi)脫去衣殼后，核酸才可發(fā)揮指令作用，多數(shù)是在細(xì)胞的溶酶體酶作用下脫殼釋放出病毒基因組第二十二頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日（1）蛋白的合成：A.早期蛋白的合成

B.晚期蛋白的合成

隱蔽期：生物合成階段用血清學(xué)方法和電鏡在細(xì)胞內(nèi)找不到病毒顆粒。病毒不完整，缺乏感染性。非結(jié)構(gòu)蛋白：基因組中的早期基因利用宿主細(xì)胞內(nèi)的小分子物質(zhì)和酶類開始轉(zhuǎn)錄、翻譯，合成病毒復(fù)制所需的酶，抑制宿主細(xì)胞核酸與蛋白質(zhì)合成以及代謝的酶。根據(jù)子代病毒基因的指令，開始核酸的復(fù)制，進(jìn)行病毒基因的轉(zhuǎn)錄，翻譯，合成病毒衣殼蛋白，基質(zhì)蛋白等結(jié)構(gòu)蛋白。4、生物合成（biosynthesis）（2）核酸的復(fù)制

DNA病毒ssRNAdsRNARNA病毒dsDNAssDNA

逆轉(zhuǎn)錄病毒第二十三頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日5、組裝、成熟和釋放assemblymaturationandreleaseDNA病毒：細(xì)胞核內(nèi)RNA病毒和痘病毒：在細(xì)胞漿釋放溶細(xì)胞型—細(xì)胞裂解（無(wú)包膜病毒）細(xì)胞間傳播穩(wěn)定型—出芽方式釋放（包膜病毒）組裝第二十四頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日

溶細(xì)胞型釋放細(xì)胞裂解破壞！第二十五頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日穩(wěn)定型釋放—出芽（有包膜病毒釋放方式）不破壞細(xì)胞，但可使細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒抗原---靶細(xì)胞第二十六頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日約需24小時(shí)復(fù)制周期第二十七頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日1.缺陷病毒

defectiveviruses病毒基因組不完整，或者某一位點(diǎn)發(fā)生改變，進(jìn)入細(xì)胞后不能單獨(dú)復(fù)制出完整的具有感染性的顆粒

輔助病毒

helperviruses缺陷干擾顆粒

defectiveinterferingparticle，DIP病毒的異常增殖2.頓挫感染abortiveinfection病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后，細(xì)胞缺乏病毒復(fù)制所需的酶、能量或其他條件，致使該病毒在其中不能生物合成；第二十八頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日interference：當(dāng)兩種病毒同時(shí)感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象機(jī)制可能為受體的占據(jù)或細(xì)胞代謝途徑改變；干擾素（interferon)產(chǎn)生？病毒的干擾現(xiàn)象干擾意義：病毒感染有自限性—阻止、中斷發(fā)病病毒性疫苗使用時(shí)注意事項(xiàng)—同型、異型間干擾第二十九頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日滅活（inactivation）：病毒受理化因素作用后失去感染性。滅活病毒仍保持抗原性、紅細(xì)胞吸附等特性滅活機(jī)制直接破壞核酸：高溫、化學(xué)消毒劑和射線等。使病毒蛋白變性：酸、堿和高溫等。破壞病毒包膜結(jié)構(gòu)：凍融、脂溶劑或去垢劑等。理化因素對(duì)病毒的影響第三十頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日滅活影響因素物理因素：溫度、pH、射線機(jī)制：使病毒衣殼蛋白、包膜糖蛋白發(fā)生變化，阻止吸附。破壞病毒復(fù)制所需酶類。大多穩(wěn)定于6～8，＜5或＞9可被迅速滅活，不同病毒為Ph的穩(wěn)定性差異大，可用于病毒體的鑒定破壞病毒核酸被紫外線滅活的病毒如再用可見光照射可能復(fù)活，如脊髓灰質(zhì)炎化學(xué)因素：脂溶劑、化學(xué)消毒劑溶解包膜病毒包膜，使病毒失去吸附宿主細(xì)胞的能力除強(qiáng)酸、強(qiáng)堿消毒劑外，酚類醇類、醛類等對(duì)病毒也有很強(qiáng)的滅活作用。醛類能破壞病毒的感染性，但可保持抗原性，常用于制備滅活病毒疫苗。第三十一頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日掌握：病毒的水平傳播和垂直傳播的概念病毒復(fù)制的機(jī)制，干擾素的抗病毒機(jī)制熟悉：病毒的感染類型了解：抗病毒的免疫機(jī)制病毒的感染與免疫第三十二頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日一、病毒感染的的傳播方式

水平傳播：病毒在人群中不同個(gè)體間的傳播

常見的傳播途徑主要經(jīng)呼吸道或消化道傳播、直接接觸傳播、性接觸傳播，蟲媒傳播和經(jīng)輸血注射傳播等

垂直傳播：指通過(guò)胎盤或產(chǎn)道，病毒直接由親代傳播給子代的方式

常見導(dǎo)致垂直傳播的毒有風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、乙肝病毒、HIV等十余種

可引起死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)、或先天性畸形第三十三頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日向外播散病毒，成為傳染源

急性感染

隱性感染顯性感染無(wú)臨床癥狀機(jī)體獲得特異性免疫有明顯的癥狀持續(xù)性感染發(fā)病急、病程短、癥狀明顯、恢復(fù)后病毒從體內(nèi)消失病毒持續(xù)存在于體內(nèi)，一定條件發(fā)?。ǘ┎《靖腥镜念愋偷谌捻?yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日慢性感染：chronic~潛伏感染：latent~可反復(fù)激活，急性發(fā)作（間歇性復(fù)發(fā)）病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才被檢出、如HSV、ZVZ慢發(fā)病毒感染：slowvirus~潛伏期長(zhǎng)，以后出現(xiàn)慢性進(jìn)行性疾病，最終常為致死性感染。如HIV、庫(kù)魯病急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于體內(nèi)6個(gè)月以上并不斷排出體外，病毒可檢出如HBV持續(xù)性感染的分類第三十五頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日潛伏感染：?jiǎn)渭儼捳畈《疽l(fā)唇皰疹第三十六頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日潛伏性病毒感染：帶狀皰疹第三十七頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接致病作用（細(xì)胞水平）病毒感染的的免疫病理作用（整體水平）三、病毒的致病機(jī)制第三十八頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用——細(xì)胞水平上致病機(jī)理1、殺細(xì)胞效應(yīng)：多見于無(wú)包膜病毒。

2、穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見于有包膜病毒。

3、包涵體形成

4、基因整合感染與細(xì)胞轉(zhuǎn)化。5、細(xì)胞凋亡第三十九頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日殺細(xì)胞效應(yīng)的機(jī)理——多見于裸露病毒3、溶酶體破裂，導(dǎo)致細(xì)胞自溶。2、病毒合成的編碼蛋白和其他的蛋白，干擾細(xì)胞正常代謝，使細(xì)胞固縮，死亡。1、阻斷易感細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)的合成4、損傷細(xì)胞核，線粒體，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等。發(fā)生溶細(xì)胞型感染的病毒多引起急性感染。5、病毒抗原成分在宿主細(xì)胞膜上的表達(dá)，引起細(xì)胞膜抗原性的改變，發(fā)生自身免疫性細(xì)胞損傷第四十頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)組分改變——出現(xiàn)自身抗原和病毒核酸編碼的抗原穩(wěn)定狀態(tài)的感染——多見有包膜的病毒細(xì)胞膜融合——多核巨細(xì)胞穩(wěn)定狀態(tài)的感染——病毒增殖不妨礙細(xì)胞代謝，以出芽方式釋放病毒而不使細(xì)胞崩解破壞第四十一頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日

病毒感染的細(xì)胞漿/核內(nèi)，出現(xiàn)的光鏡下可見的嗜酸性或嗜堿性的圓形或橢圓形斑塊，可作為病毒感染的依據(jù)狂犬病毒包涵體---內(nèi)基小體巨細(xì)胞病毒包涵體包涵體的形成第四十二頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日整合感染與細(xì)胞轉(zhuǎn)化

某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，可導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化（transformation），細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤密切相關(guān)病毒與腫瘤EB病毒

鼻咽癌、淋巴瘤乙型肝炎病毒原發(fā)性肝癌單純皰疹病毒2型人乳頭瘤病毒宮頸癌第四十三頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞凋亡病毒本身或者病毒編碼的蛋白質(zhì)可以激活宿主的細(xì)胞凋亡基因，引起細(xì)胞凋亡第四十四頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日（二）病毒感染的免疫病理作用誘導(dǎo)的細(xì)胞膜表面新抗原+抗體+補(bǔ)體—II型變態(tài)反應(yīng)（引起自溶）Ag-Ab復(fù)合物沉積—

III型變態(tài)反應(yīng)（局部組織損傷）

細(xì)胞膜表面新抗原、自身抗原+致敏淋巴細(xì)胞—IV變態(tài)反應(yīng)病毒感染后抑制免疫功能-AIDS1.抗體介導(dǎo)的免疫病理作用（體液免疫）2.細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用3.免疫抑制作用第四十五頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日非特異性免疫特異性免疫

完整的皮膚、粘膜；NK細(xì)胞、干擾素等四、抗病毒免疫體液免疫：IgG、IgM和SIgA三類細(xì)胞免疫：為主要的抗病毒免疫方式免疫細(xì)胞有T細(xì)胞(CTL)和