有機合成路線設(shè)計-4章課件chapter

Chaper3 本章優(yōu)先考慮骨架的分子的拆開法β－羥基羰基化合物和α,β－不飽和羰基化合物1,3－二羰基化合物的1,5－二羰基化合物的α－羥基羰基化合物1,4－和1,6－二羰基化合 例如

X XNa 碎片中需要有鹵素 RCHCHO+RCH

碎片中都需要有羰基和α-氫原子存因此，在考慮骨架形成必須同時考慮官能團的變3是抓住反應(yīng)的基本特征，即反應(yīng)前后分子結(jié)構(gòu)的變化，掌握Diels-Alder反應(yīng)的作用原理與規(guī)則，才能將43.2bb優(yōu)于53.2b優(yōu)于b優(yōu)于6。7醇的醇的羥基是合成中關(guān)鍵官醇是連接烴類化合物如烯烴、炔烴、鹵代烴等與醛、酮酸衍生物等羰基化合物的RX鹵代 醛醚

消除反 羧酯8β-β－羥基羰基化合物可用羥醛縮合反應(yīng) ：含有－氫原子的醛、酮，在稀酸或稀堿的催化下，縮合成－羥基醛、酮。稀酸催化9β-32 322α,β－不飽和β－羥基醛、酮脫水得到α，β－不飽和醛、酮的切α,β－不飽和羰基化合物的拆通過分子內(nèi)的羥醛縮合的環(huán)狀α，β－不飽和五員、六員環(huán)酮更容易溫和條件下（通常是堿），羥醛縮合產(chǎn)生醇，在較激烈條件下（酸或堿）則產(chǎn)生α,β-不飽和克萊森－史密特（Claisen- idt）反?α,β－不飽和羰基化合物的拆具有相當(dāng)丙二酸反應(yīng)性的亞甲基化合3Whycanthe3Whycanthestrongbasesnotbe33 32-2堿2-2 2 α,β－不飽和羰基化合物的拆其它使α－氫活化的（含其它強吸電子基團1,3相同酯酯的分不同酯酮與酯酯與RCN1,3相同酯23 δ 23 δ酯的分子內(nèi)的縮合（DieckmannOO

OO1,3３.不同酯間的一個酯有α-氫，另一個沒有α-

(NowitisOK)1,3α－草酰乙酯受熱，放除CO脫去羧基)的特性在 1,3ExampleOCOCH2CH3COCH2CH3

b

1,3ExampleCHCHCOC

+1,3Example４酮與酯縮許多酮可用酯?；癁棣拢颚拢姿狨ブ饕；罯OO OOHOOH A白屈菜 222 Synthetic

OOOO21,32222 22成為乎完全以后一種形式存在。

O

H 3-甲基色OOO OOOH

1,35.酯與RCN的縮合：生成β-OOCOOC傳統(tǒng)方法，傳統(tǒng)方法，1,3 加

66ExampleOOOOA +1,5加成（Michael1,5 加成（Michael +

共軛加 C 1,5催化劑:堿(胺、醇鈉、氫氧化鈉等提供活性氫的化合物：丙二酸酯、乙酸酯、乙酰

MichaelAddition H

O

O OO１，５－二羰基化合物:兩個中間鍵之一進行ab ab b OOCOCO 有時OOCOCO O O+有 須在兩種機理中選擇合理的切

O

WhichWhichoneis1,5逆合成252 1,5合成路線 3+2加3+2加哪一種占主體

1,5逆合成1,5２.曼尼希反應(yīng)（Manich含有活性氫的化合物與和脂肪族仲胺或伯胺縮Example1,5Example微量C6H5COCH3+CH2O+(CH3)2NH乙醇，回流 ExampleO

(CH2O)3+(CH3)2NHOOO

αα－羥基酸的α－羥基酮的1,2－二醇的α１.α－羥基酸的基本方法：α－羥基酸最好以一個醛和ＣＮ－ CN-

H

CO 3.73.7α逆合成分析

CH3CH2O-

(3)H3O(3)H3O+,加

水 α－羥基羰應(yīng)用于氨基酸的

Rα－羥基羰安息香縮合反苯偶姻（Benzoin）的合O +

3

OO+α－羥基酮的OO CRRCR CH OExample

+ OOOExampleOOO

O

O α1,2-二醇的1,2－二醇最好的方法是將烯烴用如OsO4,等進行羥基化反烯烴可以用WittigOHOHWittig反αExampleαExampleHHOHHOOHHH

+Hα對稱二醇可由游離α(CO酮醇縮合：二酯的分子內(nèi)縮合生成α-羥(CO CO CO

Na二甲O酮醇O合

D-

+ 1,4ExampleOOO

OO1,4Example?1,4機理

CH3O- OC2H5 O

O

O1,41,4是烯胺進攻活潑的－羰基鹵代物，而不是羰1,4－羥基羰基化合物的

逆合成 1,4合成路線2+22+ 21,4逆合成 1,4合成路 1,4逆合1,4合成路線 1,6－二羰基化利用環(huán)Birch利用環(huán)己烯斷鍵成ROOROORExample 逆合成分合成路Example 逆合成分合成路線 44Birch用鈉或鋰在液氨的溶液來部分還原芳香223222232吸電子取代基留在飽和碳上，而供電子223222232逆合成分析

OCH

合成路3333 232232Example

逆合成分 合成路線：弱堿避免CannizaroExa