制劑設(shè)備與車間工藝

排水系統(tǒng)的組成：排水系統(tǒng)包括生產(chǎn)、生活污水的收集、處理、排放系統(tǒng)，以及冷卻用水及雨水的直接排放或冷卻循環(huán)兩大部分。環(huán)境保護三大政策：預(yù)防為主防治結(jié)合，誰污染誰治理，強化環(huán)境管理。沖液：在灌注藥液過程中，藥液從安瓿內(nèi)沖濺到瓶頸上方或沖出瓶外。粉碎:用機械方法克服固體物料內(nèi)部的凝聚力，將其破碎成適宜程度的碎塊或微粉的操作過程。粉碎的目的是：①增加藥物的表面積，促進藥物的溶解與吸收，提高藥物的生物利用度；②便于調(diào)劑和服用；③加速藥材中有效成分的浸出或溶出；④為制備多種劑型奠定基礎(chǔ)，如混懸液、散劑、片劑等。粉碎細度：粉碎前后固體藥物的平均直徑之比值。篩分法：借助篩網(wǎng)孔徑的大小將不同粒度的物料按粒度大小進行分離的方法。(號數(shù)越大，孔徑越小)目：我國工業(yè)用標準篩常用“目”數(shù)表示篩號，即以每一英寸（25.4mm）長度上的篩孔數(shù)目表示GB/T5692：原料藥設(shè)備及機械、制劑機械、藥用粉碎機械、飲片機械、藥用純水設(shè)備、藥品包裝機械、藥物檢測設(shè)備、制藥輔助設(shè)備。其中，制劑機械按劑型分為14類。PL值：當顆粒內(nèi)的液體以索帶狀之前狀態(tài)存在時，顆粒松散；開始以毛細管狀存在時，顆粒發(fā)粘。因此剛剛進入毛細管狀時的液體量叫可塑界限，簡稱PL值。濕法制粒：在原材料粉末中加入粘合液，靠粘合液的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起制備顆粒的方法。噴霧制粒：是將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成球狀干燥細顆粒的方法。相對濕度（relativehumidity）是指在一定總壓及溫度下，濕空氣中水蒸氣分壓p與飽和空氣中水蒸氣分壓ps之比的百分數(shù)，常用RH%表示。空氣濾過法:即當含有粉塵的空氣通過具有很多細孔的濾過介質(zhì)（如纖維物質(zhì)或海綿狀物質(zhì)）時，粉塵被孔壁吸附或截留而與空氣分離的方法。高效濾過器:（highefficiencyparticleairfilter，HEPA）主要用于濾除小于1μm的塵粒，一般裝在通風(fēng)系統(tǒng)的末端，即設(shè)置在潔凈室送風(fēng)口，必須在初、中效濾過器的保護下使用，即成為三級濾過的末級濾過器。浸出制劑:主要是指用適當?shù)慕鋈軇┖头椒ǎ瑥乃幉模▌又参铮┲薪鲇行С煞炙瞥傻墓﹥?nèi)服或外用的藥物制劑湯劑:是指用中藥材加水煎煮取汁制成的液體劑型。亦稱為“煎劑”中藥合劑:即中藥口服液，是在湯劑應(yīng)用的基礎(chǔ)上改進和發(fā)展的，它是常用湯劑的濃縮制品，常按照藥材成分的性質(zhì)，結(jié)合運用多種浸出方法制成酒劑:又稱藥酒，系指藥材用蒸餾酒浸提制成的澄清液體制劑?？晒﹥?nèi)服和外用酊劑:是指用不同濃度的乙醇浸提出藥材中可溶解的化學(xué)藥物而制成的澄明液體劑型流浸膏劑:系指藥物用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準而制成的液體制劑除另有規(guī)定外，流浸膏劑每1ml相當于原藥材1g浸膏劑:是指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分或全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準所制成粉狀或膏狀的固體制劑每1g浸膏劑相當于原藥材2-5g浸出輔助劑:系指特加于溶劑中以增加浸出效能，增加浸出成分的溶解度，增加制品的穩(wěn)定性以及除去或減少某些雜質(zhì)等目的的物質(zhì)無菌（Sterility）:是指物體或任一給定的介質(zhì)中，沒有任何活的微生物存在或無論用任何方法都鑒定不出活的微生物來滅菌（Sterilization）:應(yīng)用物理或化學(xué)等方法把物體上或介質(zhì)中所有的微生物及其芽胞全部殺死，即獲得無菌狀態(tài)的總過程消毒（Disinfection）:用物理或化學(xué)等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物（除了芽胞）熱原（Pyrogens）:熱原是微生物的一種內(nèi)毒素，存在于細菌的細胞膜與固體膜之間，能夠引起人或動物體溫的異常升高。致熱能力最強的是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原藥品生產(chǎn)潔凈室空氣潔凈度分為四個等級：100級、10000級、100000級、300000級。100級潔凈室內(nèi)不宜設(shè)置地漏。潔凈室凈高2.5米。潔凈室與鄰室的壓差不小于5Pa，潔凈室與室外的壓差不小于10Pa熱濕處理的過程包括：加熱、冷卻、加濕和減濕。設(shè)備分直接接觸式和表面式。工藝過程：利用勞動工具改變對象的形狀、大小、成分、性質(zhì)、位置或表面形狀，使之成為預(yù)期產(chǎn)品的過程稱為工藝過程工藝布局：工藝布局遵循“三協(xié)調(diào)”原則，即人流物流協(xié)調(diào)，工藝流程協(xié)調(diào)，潔凈級別協(xié)調(diào)。潔凈廠房宜布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人流物流不穿越或少穿越的地段，與市政交通干道的間距宜大于50m。工藝流程布局要注意以下幾點：(1)潔凈廠房中人員和物料的出入門必須分別設(shè)置，原輔料和成品的出入口分開。極易造成污染的物料和廢棄物，必要時可設(shè)置專用出入口，物料傳遞路線盡量要短；(2)人員和物料進入潔凈廠房要有各自的凈化室和設(shè)施。凈化室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的潔凈程級別想適應(yīng)；(3)生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程，減少生產(chǎn)流程的迂回，往返；(4)操作區(qū)內(nèi)只允許放置與操作有關(guān)的物料，設(shè)置必要的工藝設(shè)備。用于生產(chǎn)，儲存的區(qū)域不得用作非區(qū)域內(nèi)工作人員的通道；(5)人員和物料使用的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，必須設(shè)置時，電梯應(yīng)設(shè)氣閘室。包裝目的：藥品是一種特殊的商品，應(yīng)采用適當?shù)牟牧稀⑷萜鬟M行包裝，使其在臨床使用前的運輸、貯藏、裝卸等流通過程中保護藥品的質(zhì)量藥品包裝存在的問題：包裝不能滿足包裝功能、過度包裝藥品包裝：主要包括內(nèi)、外包裝，內(nèi)、外包裝標簽和藥品使用說明書。(1)藥品的內(nèi)包裝：系指直接與藥品接觸的包裝,保證藥品在生產(chǎn)、運輸、貯藏及使用過程中的質(zhì)量，并便于醫(yī)療使用。(2)藥品的外包裝：系指內(nèi)包裝以外的包裝,由里向外又可分為中包裝和大包裝。(3)內(nèi)、外包裝標簽：藥品的每個最小銷售單元的包裝必須按照規(guī)定印有或貼有標簽并附有說明書。(4)藥品的說明書應(yīng)列有以下內(nèi)容：藥品名稱、適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌癥、注意事項、藥物過量技術(shù)指導(dǎo)原則等藥用包裝材料的選擇原則：包裝材料與被包裝藥物有良好相容性,即具有物理、化學(xué)、生物學(xué)惰性；有耐滅菌性、耐貯運性、良好的密閉性和保護性；無生物活性，無污染、易于清洗或清潔等。藥用包裝材料的研究：藥品穩(wěn)定性試驗（常溫、加速、低溫、凍融）;相容性試驗藥用包裝材料的選擇注意問題：(1)不要選擇落后且影響藥品質(zhì)量的藥品包裝材料。(2)固體制劑如對濕、氧、光敏感的藥物制劑、粉末較多的膠囊、含油量大的丸劑等，宜選用玻璃瓶包裝。(3)對密封性要求高的藥物如對濕、氧敏感的藥物，可能發(fā)生吸附或遷移對藥品質(zhì)量發(fā)生影響，不宜用塑料作為內(nèi)包裝材料。必要時，應(yīng)作特殊處理后使用。(4)避免過度包裝廠址選擇：環(huán)境無污染，工程地質(zhì)條件、供水、能源條件、交通運輸?shù)纫蛩亍Ｏ铝械貐^(qū)不宜建廠：有開采價值的礦藏地區(qū)；國家規(guī)定的歷史文物、生物保護和風(fēng)景游覽地；地耐力在1Kg/cm2以下的地區(qū)等。有潔凈室的工廠在總體設(shè)計時，廠房與煙囪的間距不宜小于煙囪高度的12倍。重污染區(qū)（Ⅰ區(qū)）：以煙囪為頂點，主導(dǎo)風(fēng)向為軸，兩邊張角90度，長軸為煙囪的12倍，短軸與長軸相垂直為煙囪高度的6倍。較重污染區(qū)：長軸相當于煙囪的24倍，短軸為煙囪的12倍.較輕污染區(qū)：煙囪頂點下風(fēng)向直角范圍除去“Ⅰ”“Ⅱ”之外的區(qū)域。簡述帶控制點的工藝流程圖的基本要求？答：（1）表示出生產(chǎn)過程中的全部工藝設(shè)備，包括設(shè)備圖例、位號和名稱。（2）表示出生產(chǎn)過程中的全部工藝物料的名稱、技術(shù)規(guī)格及流向。（3）表示出各種輔助管道的代號、材質(zhì)、管徑及保溫情況。（4）表示出生產(chǎn)過程中的全部工藝閥門以及阻火器、視鏡、管道過濾器、疏水器等附件，但無需繪出法蘭、彎頭、三通等一般管件。（5）表示出生產(chǎn)過程中的全部儀表和控制方案，包括儀表的控制參數(shù)、功能、位號以及檢測點和控制回路等。（6）繪制出地面及廠房各層標高。試述安瓿灌封時常見的封口問題？請簡述其解決措施？答：安瓿灌封過程中的封口常見問題有焦頭、泡頭、平頭和尖頭。（1）焦頭產(chǎn)生焦頭的主要原因是：灌注太猛，藥液濺到安瓿內(nèi)壁；針頭回藥慢，針頭掛有液滴且針頭不正，針頭碰安瓿內(nèi)壁；瓶口粗細不勻，碰到針頭；灌注與針頭行程未配合好；針頭升降不靈；火焰進入安瓿瓶內(nèi)等。解決焦頭的主要措施：調(diào)換針筒或針頭；選用合格的安瓿；調(diào)整修理針頭升降機構(gòu)；強化操作規(guī)范。（2）泡頭產(chǎn)生泡頭的主要原因是：火焰太大而藥液揮發(fā)；預(yù)熱火頭太高；主火頭擺動角度不當；安瓿壓腳未壓妥，使瓶子上爬；鉗子太低造成鉗去玻璃太多。解決泡頭的主要措施：調(diào)小火焰；鉗子調(diào)高；適當調(diào)低火頭位置并調(diào)整火頭擺動角度在1-2°間。（3）尖頭產(chǎn)生尖頭的主要原因是：預(yù)熱火焰、加熱火焰太大，使拉絲時絲頭過長；火焰噴嘴離瓶口過遠，使加熱溫度太低；壓縮空氣壓力太大，造成火力過急，以致溫度低于玻璃軟化點。解決尖頭的主要措施：調(diào)小煤氣量；調(diào)節(jié)中層火頭，對準瓶口離瓶3～4mm；調(diào)小壓縮空氣量。（4）癟頭(平頭)瓶口有水跡或藥跡，拉絲后因瓶口液體揮發(fā)，壓力減少，外界壓力大而瓶口倒吸等而形成?？赏ㄟ^調(diào)節(jié)灌裝針頭位置和大小，不使藥液外沖；調(diào)節(jié)退火火焰，不使已封口的瓶口重新熔融等加以解決。請簡述噴霧干燥器的工作原理、操作流程？答：（1）噴霧干燥器的工作原理：使液體物料以流體的形式通過噴嘴噴成細小的霧滴，使干燥總面積增大，當與熱氣流相遇時進行熱交換，物料被干燥成為粉末狀或顆粒狀從干燥塔底排出。熱風(fēng)與液滴接觸后溫度顯著降低，濕度增大，作為廢氣由排風(fēng)機抽出。廢氣中夾帶的微粉用分離裝置回收。（2）操作流程：首先打開鼓風(fēng)機，然后開啟空氣預(yù)熱器，并按需要設(shè)定進氣溫度，則空氣經(jīng)過濾過除塵和預(yù)熱后，自干燥器上部進入干燥塔，待塔內(nèi)溫度達到規(guī)定的溫度幾分鐘后，開啟輸送閥門將料液送到噴嘴，進料量調(diào)節(jié)必須由小逐漸加大，使料液霧化成液滴與熱空氣接觸而被干燥成細粉落入收集器。噴霧正常后5～10分鐘，可以從收集器內(nèi)取出干燥物料進行含水量測定，如果發(fā)現(xiàn)成品含水量高，可以適當減少進料量或增加進風(fēng)溫度，反之則增加進料量或減少進風(fēng)溫度。料液噴完后，關(guān)閉加熱器，打開干燥室門，清掃干燥室壁以及噴嘴附近的積粉，最后關(guān)閉風(fēng)機。初步設(shè)計：答：根據(jù)設(shè)計任務(wù)書、可行性研究報告及設(shè)計基礎(chǔ)資料，對設(shè)計對象進行全面的研究，尋求在技術(shù)上可能、經(jīng)濟上合理的最符合要求的設(shè)計方案。主要是確定全廠性的設(shè)計原則、標準和方案，水、電、汽的供應(yīng)方式和用量，關(guān)鍵設(shè)備的選型及產(chǎn)品成本、項目投資等重大技術(shù)經(jīng)濟問題。編制初步設(shè)計說明書等文件與工程項目總概算書。其內(nèi)容和深度能使對方了解設(shè)計方案、投資和基本出處為準。粉碎設(shè)備及各設(shè)備特點球磨機（ballmill）原理：當其旋轉(zhuǎn)時，研磨介質(zhì)由于受離心力的作用與筒體一起旋轉(zhuǎn)，隨之上升到一定高度時，因重力影響自由落下發(fā)生滑動和滾動作用，使研磨介質(zhì)相互產(chǎn)生摩擦、剪切和碰撞等力將物料研磨成細粉。球磨機最佳轉(zhuǎn)速為：60%~85%適合：粉碎結(jié)晶性或脆性藥物。特點：法粉碎效率較低，粉碎時間較長。氣流粉碎機原理：利用高速氣流使物料顆粒之間相互碰撞而達到粉碎目的。分三類：旋轉(zhuǎn)噴嘴式，對噴式、靶式特點：在運轉(zhuǎn)時宏觀上不產(chǎn)生能量，適用于熱敏物質(zhì)；設(shè)備簡單，易于對機器和氣體進行無菌處理，常用于粉碎無菌粉末；進料粒度一般控制在20~100目，且進料速度應(yīng)控制均勻，以免堵塞噴嘴。缺點是氣流粉碎操作噪聲大，產(chǎn)量低.氣流粉碎機粉碎的特點：用于粒度要求為3μm～20μm超微粉碎；具有“微粉機”之稱②由于高壓空氣從噴嘴噴出時產(chǎn)生焦耳—湯姆遜冷卻效應(yīng)，故適用于熱敏性物料和低熔點物料粉碎；備簡單、易于對機器及壓縮空氣進行無菌處理，可適用于無菌粉末的粉碎；其它粉碎機相比粉碎費用高。沖擊式粉碎機具有“萬能粉碎機”之稱。可分為錘擊式粉碎機和沖擊柱式粉碎機。膠體磨（colloidmill）常用于混懸劑與乳劑等分散系的粉碎。滾壓粉碎（rollermill）常用于半固體分散系的粉碎混合設(shè)備分類容器旋轉(zhuǎn)型混合機特點：一、有容器旋轉(zhuǎn)型V型混合機：混合速度快，在旋轉(zhuǎn)混合機中效果最好，應(yīng)用非常廣泛三維運動混合機:避免了一般混合筒因離心力作用所產(chǎn)生的物料偏析和積聚現(xiàn)象二、容器固定型混合機槽型混合機：以剪切混合為主，混合時間較長，攪拌軸兩端易漏粉，粉塵外溢。錐形垂直螺旋混合機：混合速度快，混合度高，混合量比較大也能達到均勻混合，混合所需動力消耗較其它混合機少。影響混合的素：1、無聊粉體性質(zhì)2、設(shè)備類型3、操作條件。干法制粒技術(shù)將具一定相對密度的中藥提取液，經(jīng)噴霧干燥得到干浸膏粉，添加一定輔料后，以干擠制粒機壓成薄片，再粉碎成顆粒。干法制粒機適用：對于濕法制粒、一步制粒無法完成的制粒；中藥噴霧干燥提取物密度達不到要求又不能加黏合劑和輔料色藥物，適合用干法制粒。在干燥過程中同時進行著傳熱和傳至過程，且方向相反。物料層一般厚度為10~100nm。空氣吹過物料表面的速度，由物料的粒度決定，一般以物料不被氣流帶走為宜。濕法制粒的方法及設(shè)備搖擺式顆粒機:主要由加料斗、滾軸、篩網(wǎng)和機械傳動系統(tǒng)等組成。工作時，機械傳動系統(tǒng)帶動滾筒轉(zhuǎn)動，滾筒下面緊貼著帶有手輪的管夾夾緊的篩網(wǎng)。成團物料由加料斗加入，由于滾筒正反方向旋轉(zhuǎn)而刮刀對濕物料產(chǎn)生擠壓和剪切作用，將物料擠過篩網(wǎng)成粒。擠壓制粒：搖擺式制粒機：生產(chǎn)能力低，對篩網(wǎng)的摩擦力較大，篩網(wǎng)易破損螺旋擠壓制粒機：該機施加壓力大，生產(chǎn)能力大旋轉(zhuǎn)擠壓制粒機：運轉(zhuǎn)可靠，生產(chǎn)能力大。轉(zhuǎn)動制粒：轉(zhuǎn)動制粒過程分為三個階段，即母核形成階段，母核長大階段，壓實階段。（圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機、離心轉(zhuǎn)動制粒機）高效混合制粒機：攪拌機主要使物料上下左右翻動并進行均勻混合。小切割刀則將物料切割成粒徑均勻的顆粒。高速攪拌制粒的特點優(yōu)點：在一個容器內(nèi)進行混合、捏合、制粒過程，和傳統(tǒng)的擠壓制粒相比，具有省工序、操作簡單、快速等優(yōu)點?？芍苽渲旅?、強度高的適用于膠囊劑的顆粒，也可制備松軟的適合壓片的顆粒。缺點：不能進行干燥。（改進）流化床制粒(又稱一步制粒或沸騰制粒):在自下而上通過的熱空氣的作用下，使物料粉末保持流化狀態(tài)的同時，噴入含有黏合劑的溶液，使粉末結(jié)聚成顆粒的方法。它將常規(guī)濕法制粒的混合、制粒、干燥三個步驟在密閉容器內(nèi)一次完成。流化床噴霧工藝分：頂噴、底噴、切線噴流化床制粒特點（1）在一臺設(shè)備內(nèi)進行混合、制粒、干燥，甚至是包衣等操作，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強度低；（2）制得的顆粒密度小、粒子強度小，但顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好，制得的片劑崩解迅速，溶出度好。（3）在密閉容器內(nèi)操作，不僅不會有異物混入而且粉塵不會外溢，保證了質(zhì)量的同時又避免了環(huán)境的污染；（4）設(shè)備的占地面積小。復(fù)合型制粒機：攪拌流化制粒機、轉(zhuǎn)動流化制粒機、攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機。綜合了各種設(shè)備的機能特點，取長補短，功能多，占地面積小，省人、省力、在自動化的實施中具有無可估量的價值。冷凍干燥的相關(guān)敘述冷凍干燥（freezedrying）是將含有大量水分的物料（溶液或混懸液）先凍結(jié)至冰點以下（通常為－10℃～－40℃）的固體，然后在高真空條件下加熱，使水蒸汽直接從固體中升華出來進行干燥的方法。工作過程及特點在冷凍干燥過程中，被干燥產(chǎn)品首先要進行預(yù)凍，然后在真空狀態(tài)下進行升華，使水分直接由冰變成汽而獲得干燥。共熔點:產(chǎn)品真正全部凍結(jié)的那個溫度，也相當于凍結(jié)的產(chǎn)品開始融化的那個溫度。預(yù)凍：－40℃左右預(yù)凍必須在升華干燥前把所有產(chǎn)品凍實?？紤]到凍干產(chǎn)品的質(zhì)量和凍干的經(jīng)濟性,預(yù)凍溫度低于共晶點10℃左右即可,預(yù)凍時間一般在2h～4h之間,裝置厚度一般為10mm～15mm為宜,固體物含量4%～25%。產(chǎn)品凍干后的外觀與預(yù)凍的速率有關(guān)，慢凍后晶格較大,冰晶呈六角對稱型升華：即第一階段干燥，保持一定的真空度，真空度太低會影響升華速率,一般可控制在20～40pa，將擱板適當加熱以供給冰的升華所需的熱量，此時制品溫度不宜超過最低共熔點，以防止產(chǎn)品中產(chǎn)生僵塊或產(chǎn)品外觀上的缺損。第一階段干燥約除去全部水分的90%左右。第二階段干燥（干燥）:該階段的干燥溫度可足夠的高,只要不燒毀產(chǎn)品和不造成產(chǎn)品過熱而變性即可。此時除去的水分系結(jié)合水分，固體表面的蒸汽壓呈不同程度的降低，干燥速度明顯下降。可將擱板進一步加熱，以提高干燥速度，板溫控制在30℃冷凍干燥的特點優(yōu)點：（1）冷凍干燥要求高度的真空及低溫，因此對許多熱敏性物料特別適用;（2）干燥后的制品疏松多孔，呈海綿狀而易溶;（3）由于低溫干燥，揮發(fā)性成分的損失很少；（4）由于高真空干燥，易氧化物質(zhì)得以保護；（5）由于冷凍干燥，物料的體積幾乎不變，保持了原來的結(jié)構(gòu)，為使干燥后保持一定形狀，物料（溶質(zhì)）的含水量至少在10％～15％之間。缺點：設(shè)備投資費高，動力消耗大，而且由于高真空下氣體的導(dǎo)熱系數(shù)很低，物料干燥時間長，相應(yīng)的設(shè)備生產(chǎn)能力低。干燥的設(shè)備及特點熱傳導(dǎo)干燥——耙式真空干燥器，滾筒干燥器，冷凍干燥器；對流干燥——氣流干燥器，流化床干燥器，噴霧干燥器，廂式干燥器；輻射干燥——紅外線干燥器；介電加熱干燥——微波干燥器。廂式干燥器的特點：優(yōu)點：設(shè)備簡單，適應(yīng)性強，可用于生產(chǎn)能力較小，物料不容易破碎，缺點：勞動條件差、勞動強度大、熱量消耗大、生產(chǎn)效率低、設(shè)備龐大、物料干燥不均勻，易結(jié)塊等缺點流化床干燥器（沸騰床干燥器）常見的有兩種：單層圓筒流化床干燥器、臥式多室流化床干燥器流化床干燥器原理：濕物料由螺旋加料器加入流化床干燥器中，空氣經(jīng)空氣過濾器過濾，加熱器加熱后送入流化床底部經(jīng)分布板與固體物料相接觸，形成流化態(tài)，達到氣固相的熱質(zhì)交換。物料干燥后由排料口排出。廢氣由流化床頂部排出，經(jīng)旋風(fēng)分離器組回收被帶出的產(chǎn)品后放空。流化床干燥器的特點：優(yōu)點：（1）顆粒與氣流間的相對運動激烈，接觸面積大，強化了傳熱、傳質(zhì)，提高了干燥速率，設(shè)備生產(chǎn)能力大。（2）床內(nèi)溫度分布均勻，物料的停留時間任意調(diào)節(jié)，適宜于熱敏性物料。（3）設(shè)備簡單緊湊，勞動強度低，操作方便，即可連續(xù)操作也可間歇操作。缺點：（1）對被干物料含水量及粒度有一定限制，一般粒徑在30～60mm之間，初含水量不能太高，粉料：2％～5％以下，粒狀料：10％～15％以下。（2）不宜用于易粘結(jié)成團的物料和對顆粒外表要求嚴格的物料。噴霧干燥器的特點：噴霧干燥蒸發(fā)面積大、干燥時間非常短（數(shù)秒～數(shù)十秒），紅外干燥是利用紅外輻射元件所發(fā)出來的紅外線對物料直接照射加熱的一種干燥方式。紅外干燥的特點：優(yōu)點：特別適用于大面積、物料表層的干燥，由于物料表面和內(nèi)部的物料分子同時吸收紅外線，故受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好。缺點：電能消耗大。微波干燥的特點：優(yōu)點：加熱迅速、均勻、干燥速度快、熱效率高；對含水物料的干燥特別有利；微波操作控制靈敏、操作方便。缺點：成本高，對有些物料的穩(wěn)定性有影響，常用于避免物料表面溫度過高或防止主藥在干燥過程中的遷移時使用。2、空氣濾過器的分類（按效率）（過程特點）初效濾過器也叫預(yù)濾過器（pre-filter）。主要濾除室外和室內(nèi)空氣中粒徑大于5μm的懸浮粉塵。通常設(shè)置在上風(fēng)側(cè)的新風(fēng)濾過，可防止中、高效濾過器被大粒子堵塞，延長中、高效濾過器的壽命。濾材：一般采用易清洗和易更換的粗、中孔泡沫塑料（聚氨基甲酸酯）或無紡布等合成纖維材料，其空氣阻力較小。風(fēng)速：0.4～1.2m/s，對粒徑≥0.5μm的塵粒的濾過效率一般在20％～30％。一般采用易于拆換的平板式或袋式。中效濾過器主要濾除大于1μm的塵粒，一般置于風(fēng)機后高效濾過器之前，可以保護高效濾過器，延長其使用壽命。濾材：一般采用可清洗的中、細孔泡沫塑粒、無紡布、玻璃纖維、天然纖維、化學(xué)纖維等材料。風(fēng)速：一般為0.2～0.4m/s，對粒徑0.3μm的塵粒的濾過效率約為20％～90%。結(jié)構(gòu)：大體與初效濾過器相似，兩者主要區(qū)別是濾材。高效濾過器（highefficiencyparticleairfilter，HEPA）主要用于濾除小于1μm的塵粒，一般裝在通風(fēng)系統(tǒng)的末端，即設(shè)置在潔凈室送風(fēng)口，必須在初、中效濾過器的保護下使用，即成為三級濾過的末級濾過器。濾材：主要采用超細玻璃纖維濾紙或超細石棉纖維濾紙，纖維直徑大部分小于1μm。風(fēng)速：采用低濾速，一般在0.01～0.03m/s，對粒徑0.3μm塵粒的濾過效率在99.97%以上。結(jié)構(gòu)：折疊式空氣濾過器。特點：效率高、阻力大、不能再生，安裝時正反方向不能倒裝。中藥材的浸出技術(shù)藥材的成分與療效及浸出的關(guān)系藥材的成分按照藥理作用和組成性質(zhì)可以分為：有效成分、輔助成分、無效成分和組織物質(zhì)。有效成分：指中草藥中起主要藥效的物質(zhì)。輔助成分：指本身沒有特殊療效而能增強或緩和有效成分作用的物質(zhì)，或指有利于有效成分的浸出或增強藥劑的穩(wěn)定性的物質(zhì)，如皂苷、有機酸、蛋白質(zhì)等無效成分：指本身無效甚或有害的物質(zhì)，如脂肪、糖類、淀粉等。這些成分往往影響浸出效能、藥劑的穩(wěn)定性、外觀甚至療效。組織物質(zhì)：一些構(gòu)成藥材細胞的物質(zhì)或其它不溶性物質(zhì)，如纖維素、栓皮等浸出的過程1、浸潤浸出溶劑加入到藥材粉末中去，首先附著于粉末表面使之潤濕，然后通過毛細管和細胞間隙滲入細胞內(nèi)2、溶解和脫吸附現(xiàn)象溶劑進入細胞后，可溶性成分被逐漸溶解，膠性物質(zhì)由于膠溶作用，亦轉(zhuǎn)入溶液中，或膨脹生成凝膠組織中溶液的形成促使細胞內(nèi)滲透壓的升高。更多的浸出溶劑滲入其中，使細胞膨脹或破裂，有利于浸出藥材中的有效成分，往往被組織吸附，浸出時溶劑須其有更大吸附力時，才能起脫吸附作用，使之溶解。為了增加脫吸附作用，可加入浸出輔助劑作為脫吸附劑3、擴散浸出溶劑溶解有效成分所形成的濃溶液具有較高的滲透壓，從而形成擴散點，不停地向圍周擴散其溶解的成分以平衡其滲透壓，這是浸出的動力4、置換浸出的關(guān)建在于保持最大濃度差。浸出方法和浸出設(shè)備的設(shè)計，都是以創(chuàng)造最大的濃度差為基礎(chǔ)的常用浸出方法及浸出方法各有什么特點及應(yīng)用常用的浸出方法有煎煮法，浸漬法、滲漉法、超臨界流體萃取法、水蒸氣蒸餾法等一、煎煮法煎煮法系指藥材加水煮沸，取其煎出液的一種簡易浸出方法。由于浸出溶劑通常用水，故有時也稱為“水煮法”或“水提法”應(yīng)用范圍煎煮法適用于:有效成分能溶于水，且對濕熱均較穩(wěn)定的藥材用水煎煮時，浸出的成分比較復(fù)雜，除有效成分外，部分脂溶性物質(zhì)和其他雜質(zhì)往往也浸出較多，這對以后的精制帶來不利;此外含淀粉、粘液質(zhì)、糖等成分較多的原料，加水煎煮后，其浸出液比較粘稠，過濾常較困難;由于煎煮法符合中醫(yī)用藥習(xí)慣，因而對于有效成分尚未清楚的中草藥或方劑進行劑型改革時，通常亦采取煎煮法提取二、浸漬法浸漬法是:將藥材用適當?shù)娜軇┰诔鼗驕責釛l件下浸泡而浸出有效成分的一種方法由于藥材性質(zhì)不同，浸漬溫度和次數(shù)也就不同，故浸漬法的具體操作可分常溫浸漬，加熱浸漬和多次浸漬三種特點:浸漬法是用定量的浸出溶劑進行的，所以浸出液的濃度代表著一定量的藥材，制備關(guān)鍵在于掌握浸出溶劑的量，對浸出液不應(yīng)進行稀釋或濃縮應(yīng)用范圍浸漬法適于粘性藥材、無組織結(jié)構(gòu)的藥材的浸出，如含樹脂、膠脂、淀粉等較多的藥材新鮮及易膨脹的藥材，都系切碎后用常溫浸漬法浸取三、滲漉法滲漉法是將藥材裝入滲漉筒內(nèi)，然后在藥粉上添加浸出溶劑，使其滲過藥粉，在流動過程中浸出有效成分的方法，所得浸出液稱“滲漉液”滲漉法的操作步驟①藥材的粉碎一般質(zhì)硬的藥材選用較細的粉末，反之則采用較粗的粉末②藥材的潤濕藥粉在裝筒前應(yīng)加入規(guī)定量的浸出溶劑均勻潤濕，并密閉放置一定時間藥粉預(yù)先潤濕的目的在于使粉粒于滲漉前完成吸液及充分膨脹，以免在筒內(nèi)膨脹，造成藥材過緊或上浮，造成滲漉不均勻③裝滲漉筒先取適當脫脂棉，用相同的浸出溶劑潤濕后，輕輕墊在滲漉筒的底部，然后分次將已潤濕的藥粉投入滲漉筒中，每次投后用木錘均勻壓平，力求松緊一致藥材投完后，用濾紙或紗布將上面掩蓋，再覆清潔細石塊或玻璃珠一層，以免加入溶劑時液流沖破粉柱④排除空氣藥粉裝入滲漉筒后，打開筒下部的出口，自上部加入適量浸出溶劑，使浸出溶劑逐漸滲入粉柱，置換其中空氣，并壓迫所有的氣體自下部出口排出在添加浸出溶劑的全部過程中和全部浸取時間內(nèi)，應(yīng)使粉柱面上保持一層過量的浸出溶劑，以保證粉柱內(nèi)空氣排除，并阻止空氣重新進入粉柱⑤靜置浸漬空氣排盡后，靜置一定時間，使成分溶解并充分擴散，滲漉前的浸漬是必要的浸漬時間一般在藥典個別制劑項下皆有規(guī)定，通常在24-48小時之間⑥進行滲漉滲漉速度是控制浸取效能的關(guān)鍵之一流速太快，則成分未不及充分滲漉和擴散，浸出液濃度低，耗用溶劑多；流速太慢，則影響設(shè)備利用率和產(chǎn)量⑦濾液的收集與處理一般制備高濃度浸出制劑時，收集藥材量85%的初濾液另取容器保存，續(xù)濾液用低溫濃縮并與初濾液合并，調(diào)整至規(guī)定標準，靜置，取上清液分裝藥劑學(xué)中滅菌法可分為三大類：即物理滅菌、化學(xué)滅菌、無菌操作法。其中干熱滅菌包括：火焰滅菌法、干熱空氣滅菌法。濕熱滅菌法包括：熱壓滅菌法、流通蒸汽滅菌法、煮沸滅菌法、低溫間歇滅菌法。射線滅菌法包括：紫外線滅菌、微波滅菌法、輻射滅菌法。氣體滅菌法包括：環(huán)氧乙烷、甲醛。濕熱滅菌比干熱滅菌效果好的原因熱力滅菌法分為干熱滅菌法和濕熱滅菌法。在同一溫度下，濕熱滅菌的效力比干熱滅菌大原因：1.細菌在濕熱下，菌體吸收水分，蛋白質(zhì)較易凝固。2.濕熱的穿透力比干熱大3.濕熱滅菌時，水蒸氣與物品接觸而凝結(jié)成水，因而發(fā)出潛熱（汽化熱），加速細菌的死亡滅菌柜注水（一般去離子水或蒸餾水）。在對塑料瓶輸液滅菌時，為了保持在滅菌溫度下柜內(nèi)有足夠的壓力，必須充入壓縮空氣，以免由于在滅菌溫度下柜內(nèi)壓力相對瓶內(nèi)壓力較低而導(dǎo)致塑料瓶體變形或爆裂。濾過的機理與影響因素濾過包括介質(zhì)濾過和濾餅濾過，介質(zhì)濾過又分為:篩濾和深層濾過介質(zhì)濾過:是將藥液通過濾過介質(zhì)時固體粒子被濾過介質(zhì)截留而達到固－液分離的操作濾餅過濾:過濾的攔截作用主要由過濾介質(zhì)上沉積的濾餅產(chǎn)生，過濾介質(zhì)只起著支撐濾餅的作用.濾過速度及影響因素過濾的操作壓力△P，壓力越大，濾速越快，因此常采用加壓或減壓下過濾濾液的粘度η，粘度越大，則過濾速度越慢過濾面積A穿透系數(shù)K助濾劑的使用關(guān)于砂濾棒與垂熔玻璃過濾器的比較砂濾棒特點砂濾棒質(zhì)地致密，濾速慢，特別適用于低粘度液體的過濾砂濾棒易于脫沙，對藥液吸附性強，吸留藥液多，難于清洗，且有改變藥液pH值的情況價廉易得，濾速快，適用于大生產(chǎn)粗濾之用使用完畢后，應(yīng)立即用水沖洗，毛刷刷洗外壁污物，再用熱蒸餾水抽洗或蒸餾水煮沸30分鐘，用注射用水抽洗至濾液澄明，于160℃垂熔玻璃過濾器特點化學(xué)穩(wěn)定性強，除強堿與氫氟酸外幾乎不受化學(xué)藥品的腐蝕，對藥液的pH無影響濾過時無渣脫落，對藥物無吸附作用易于清洗，可熱壓滅菌垂熔玻璃濾面切忌用毛刷刷洗，以免破壞濾面微孔濾膜的特點孔徑小、均勻、截留能力強，不受流體流速壓力的影響質(zhì)地輕而?。?.1～0.15mm）而且孔隙濾率大（微孔體積占薄膜總體積的80%左右），因此藥液通過薄膜時阻力小、濾速快，與同樣截留指標的其它過濾介質(zhì)相比，濾速快40濾膜是一個連續(xù)的整體，過濾時無介質(zhì)脫落不影響藥液的pH值濾膜吸附性少，不滯留藥液由于微孔濾膜的過濾精度高，廣泛應(yīng)用于注射劑生產(chǎn)中。主要缺點是：易于堵塞，有些纖維素類濾膜穩(wěn)定性不理想注射劑注射液定義：供注入人體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨床用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。注射劑可分為:注射液、注射用無菌粉末和注射用濃溶液。注射用無菌粉末系指供臨用前用適宜的無菌溶液配制成溶液的無菌粉末或無菌塊狀物。注射用濃溶液系指臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃溶液。注射劑的特點：藥效迅速，劑量準確，作用可靠；適用于不能口服給藥的病人及不能口服的藥物；可使一些藥物發(fā)揮定向的局部作用。使用不便，注射疼痛；生產(chǎn)過程復(fù)雜、對環(huán)境及設(shè)備的要求較高給藥途徑：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、皮內(nèi)注射、脊椎腔注射。制藥用水：按照質(zhì)量標準及使用范圍不同而分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌用水。途及分類為：飲用水：制備純水水源、口服液瓶子初洗、設(shè)備容器初洗、中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤和提取，標準：GB5749-85。純化水：又可分為蒸餾水、去離子水、反滲透水：可用作口服液配液、洗瓶、注射劑、無菌沖洗瓶子的初洗、非無菌原料藥制備、制備注射用水的水源，中國藥典標準。純化水生產(chǎn)設(shè)備：常用方法：去離子法、反滲透、電滲析應(yīng)根據(jù)原水水質(zhì)情況，選擇適宜工藝。1.原水含鹽量>500mg/L，電滲析或反滲透初級脫鹽。保護離子交換柱。2.原水含鹽量>800mg/L，反滲透前增加鈉離子交換或弱酸床，消除鈣、鎂離子，減少反滲透膜表面結(jié)垢。離子交換設(shè)備：產(chǎn)水量5m3/h，有機玻璃柱，高徑比5－10。產(chǎn)水量較大時，鋼襯膠或復(fù)合玻璃鋼材料。離子交換樹脂：高分子聚合物，一般呈球狀或無定形粉狀。陰離子、陽離子兩大類。電滲析原理：在外加直流電場作用下，利用離子交換膜對溶液中離子的選擇透過性，使溶液中的陰、陽離子發(fā)生離子遷移，分別通過陰、陽離子交換膜而達到除鹽或濃縮目的。反滲透法：滲透壓。半透膜：允許部分物質(zhì)穿透，阻止其他物質(zhì)透過。螺旋卷繞式組件。中空纖維。反滲透裝置形式是螺旋卷繞式、中空纖維式安瓿清洗：60~70℃滅菌：350~450℃保溫10min陽離子樹脂需用5%的鹽酸溶液再生，陰離子樹脂則用5%氫氧化鈉溶液再生。保存不當，加10%氯化鈉或乙醇不可直接用水。注射用水：注射劑、無菌沖洗劑配料、無菌原料藥精制、無菌原料藥直接接觸無菌原料包裝材料的最后洗滌用水，中國藥典標準。滅菌注射用水：注射用無菌粉末的溶劑、注射液的稀釋溶劑。中國藥典標準。注射用水采用重蒸餾設(shè)備。特點：產(chǎn)量大、耗資低。能夠除去水中極細物質(zhì)，純化水經(jīng)蒸餾后能除去其中不揮發(fā)發(fā)性有機物質(zhì)和無機物質(zhì)，包括懸浮體、膠體、細菌、病毒等雜質(zhì)。多效蒸餾水機的原理：直接利用加熱蒸汽的蒸發(fā)器成為第一效蒸餾。以后，將前一效蒸發(fā)出的二次蒸汽作為后一效的加熱蒸汽，前一效的濃縮水作為后一效原水再次被加熱蒸發(fā)，依次類推。聯(lián)合過濾設(shè)備分為：高位靜壓過濾、減壓過濾和加壓過濾。負壓（減壓）過濾的缺點是壓力有時不穩(wěn)定。除菌過程不宜采用減壓過濾。工廠生產(chǎn)中常用加壓過濾。電滲析和離子交換異同點：1、分離離子的工作介質(zhì)雖均為離子交換樹脂，但前者是呈片狀的薄膜，后者則為圓球形的顆粒；2、從作用機理來說，離子交換屬于離子轉(zhuǎn)移置換，電滲析屬于離子截留置換3、電滲析的工作介質(zhì)不需要再生，但消耗電能；而離子交換的工作介質(zhì)必須再生，但不消耗電能。電滲析法處理特點是：不需要消耗化學(xué)藥品，設(shè)備簡單，操作方便。注射用水系統(tǒng)的基本要求1．對預(yù)處理設(shè)備的要求(1)注射用水的預(yù)處理設(shè)備可根據(jù)原水水質(zhì)情況配備，與純化水處理系統(tǒng)沒有什么差別；(2)多介質(zhì)機械過濾器及軟水器要求能自動反沖或再生、排放；(3)活性炭過濾器是有機物集中地，為防止細菌、細菌內(nèi)毒素的污染，除要求能自動反沖外，還可用蒸汽消毒；(4)由于紫外燈少許發(fā)的255nm(2537?)波長的光波與時間成反比，要求有記錄時間的儀表；(5)通過混合床等以離子器后的去離子水必須循環(huán)，使水質(zhì)穩(wěn)定。2．對蒸餾水機及純蒸汽發(fā)生器的要求(1)蒸餾水機宜采用多效蒸餾水機316L不銹鋼材料，電拋光并鈍化處理。(2)蒸餾水機冷凝器上排氣口必須安裝0.22μm的過濾器，此濾器使用前要以經(jīng)過起泡點試驗。0.22μm濾膜起泡點壓力≧0.4Mpa／cm2(3)純蒸汽發(fā)生器采用316L不銹鋼材料，電拋光并鈍化處理。3．對貯水罐的基本要求(1)316L不銹鋼制作，內(nèi)壁電拋光并鈍化處理；(2)貯水罐通氣口應(yīng)安裝不脫落的疏水性除菌濾器，并可以加熱消毒；(3)能經(jīng)受121℃高溫的消毒；(4)排水閥采用不銹鋼隔膜閥；(5)注射用水80℃以上保溫或65℃保溫循環(huán)或4℃以下存放。4．對管道及分配系統(tǒng)的基本要求(1)316L不銹鋼管道內(nèi)壁拋光并做鈍化處理(2)管道采用熱熔式氬弧焊焊接或采用雙面拋光卡箍式快裝不銹鋼管道。后者易拆洗和安裝；(3)閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥，衛(wèi)生級快裝卡箍連接；(4)管道內(nèi)有一定傾斜度，便于排除存水；(5)管道采用循環(huán)布置，回水流入貯罐，可采用串聯(lián)連接，使用點裝閥門處的“死角”段長度，加熱系統(tǒng)不得大于6倍管徑，冷卻系統(tǒng)不得大于4倍管徑；(6)管路用清潔蒸汽消毒，消毒溫度121℃。5．對注射用水輸送泵的基本要求(1)316L不銹鋼制造(浸水部分)，電拋光并鈍化處理；(2)衛(wèi)生級快裝卡箍連接；(3)潤滑劑采用注射用水本身。6．對熱交換器的基本要求熱交換器用于加熱或冷卻注射用水，或者作為清潔蒸汽冷卻凝用。(1)采用316L不銹鋼制；(2)按衛(wèi)生要求設(shè)計；(3)電拋光和鈍化處理；(4)可完全排除積水。7．注射用水的儲藏：注射用水制備出來時的溫度約為0℃，其諸存可采用80℃以上保溫、70℃（以前是65℃）以上保溫循環(huán)或4℃以下存放配制方法:有濃配法和稀配法兩種。將原料加入所需的溶劑中，一次性配制成規(guī)定濃度的溶液，此法叫稀配法；先將原料藥加入部分溶劑中配制成濃溶液，經(jīng)加熱、過濾、冷藏、除沉淀后，再稀釋成所需溶液濃度的過程叫濃配法，又叫熱處理冷藏法。稀配法采用稀配罐，濃配法采用濃配罐。注射液的滅菌：1～5ml安瓿多采用流通蒸氣100℃、30min；10～20ml安瓿常用100℃、45min滅菌。安瓿規(guī)格：1ml、2ml、5ml、10ml、20ml曲頸安瓿超聲波安瓿洗瓶機工作原理：浸沒在清洗液中的安瓿在超聲波發(fā)生器的作用下，使安瓿與液體接觸的界面處于劇烈的超聲振動狀態(tài)時所產(chǎn)生的一種“空化”作用，將安瓿內(nèi)外表面的污垢沖擊剝落，從而達到安瓿清洗目的。安瓿清洗溫度增高會影響壓電陶瓷及振子的正常工作，易將超聲能轉(zhuǎn)化成熱能，做無用功，所以通常將溫度控制在60-70℃為宜隧道加熱分預(yù)熱段、中間段及降溫段，安瓿灌裝充氮是為了防止藥品氧化。安瓿封口溫度一般調(diào)節(jié)在1400℃，火焰頭部與安瓿瓶頸最佳距離為10mm。輸液劑輸液劑定義：通過靜脈注射直接進入人體血液系統(tǒng)而起作用的大容量注射劑。規(guī)格：50ml、100ml、250ml、500ml、1000ml。為終端滅菌制劑。有瓶型與袋型兩種。生產(chǎn)過程包括原輔料的準備、濃配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、滅菌、燈檢、包裝等步驟。瓶裝裝輸液的特點玻璃瓶質(zhì)量大,易破損,生產(chǎn)時能耗大,成本高。別在使用時要進行通氣,易造成氣栓及藥液污染微粒對人體的危害及感染。然透明度好,不透氣,能保證輸液的穩(wěn)定性,但久貯易脫片而影響輸液質(zhì)量。貯存、運輸不便的問題。玻璃瓶瓶塞為橡膠塞,在使用輸液器穿刺過程中,可導(dǎo)致大量可見或不可見微粒進入液體。消毒、運輸、使用過程中造成的潛在污染。軟袋裝輸液的特點:軟包裝袋的材料有多種,多由高性能PVC制成。它具有無毒、化學(xué)穩(wěn)定性高、氣體及水蒸汽透過性低、機械強度高、可長期貯存并有利于環(huán)保的特點。①全封閉輸注系統(tǒng)使用安全②使用方便,減少藥液殘留。③輸液過程中不需使用通氣管路,保證了液體不與空氣接觸,杜絕了氣載微粒污染液體。④軟袋的輸液器接口廢棄了橡膠塞,明顯減少了輸液中的橡膠微粒。⑤特別適用于大劑量加藥。⑦軟袋輸液操作簡潔、方便、減少了醫(yī)護人員的勞動。⑧袋裝輸液生產(chǎn)成本低、使用方便,它具有無溶出物、不溶性微粒少、成品合格率比玻璃瓶裝高、耐撞擊、可塑性好、不易破損、質(zhì)輕而軟、貯存運輸方便等優(yōu)點。凍干粉針劑粉針定義：配液后，在無菌及高真空條件將藥液冷凍為冰，將冰升華為水蒸氣而去除后加工處理制成不同形式的注射劑。容器主要為西林瓶。其生產(chǎn)過程包括原輔料的準備、濃配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、滅菌、灌封、凍干、目檢、包裝等步驟。特點:1、冷凍干燥在低溫下進行，因此對于許多熱敏性的物質(zhì)特別適用。2、在冷凍干燥過程中，微生物的生長和酶的作用無法進行，因此能保持原來的性狀。3、在凍結(jié)的狀態(tài)下進行干燥，因此體積幾乎不變，保持了原來的結(jié)構(gòu)，不會發(fā)生濃縮現(xiàn)象。4、干燥后的物質(zhì)疏松多孔，呈海綿狀，加水后溶解迅速而完全，幾乎立即恢復(fù)原來的性狀。5、由于干燥在真空下進行，氧氣極少，因此一些易氧化的物質(zhì)得到了保護。6、干燥能排除95-99%以上的水份，使干燥后產(chǎn)品能長期保存而不致變質(zhì)。存在的問題（1）相容性問題：藥物與膠塞之間的相互作用常使藥物的澄清度不穩(wěn)定,甚至出現(xiàn)藥液的澄清度不合格的現(xiàn)象（2）微粒超標問題：澄明度和微粒問題,其主要原因是粉體材料與橡膠互溶性不佳,造成被抽提出來直接形成不容性微粒、或者與藥品反應(yīng)形成不容性微粒、從膠塞表面脫落后形成不容性微粒、膠塞之間相互摩察產(chǎn)生不溶性微粒。（3）穿刺落屑問題：影響穿刺落屑的因素很多,其主要因素有穿刺針頭、穿刺速率、膠塞厚度、膠塞生產(chǎn)時用的填充劑等。車間生產(chǎn)影響粉針質(zhì)量的因素：1、西林瓶干燥、滅菌情況對粉針劑質(zhì)量的影響2、密封性對粉針劑質(zhì)量的影響3、壓蓋及封蠟嚴密性對粉針劑質(zhì)量的影響液體制劑液體制劑定義：是指藥物分散在液體分散介質(zhì)中所制成的內(nèi)服或外用液態(tài)制劑。分散介質(zhì)多為水、乙醇、植物油及甘油等。分類：按照分散系統(tǒng)分，可分為溶液型、膠體型、乳濁型及混懸型；按照給藥途徑分為內(nèi)服液體制劑、外用液體制劑特點：藥物分散度大，接觸面積大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效；用途廣泛，可內(nèi)服、外用；服用方便，特別適合兒童；穩(wěn)定性較差，容易霉變，不易運輸質(zhì)量要求：溶液型應(yīng)澄清、混懸型及乳濁液應(yīng)保證分散相粒子分散均勻；濃度應(yīng)準確、穩(wěn)定；制劑應(yīng)適口，無刺激性、有一定防腐能力；包裝容器大小適宜，便于患者服用。質(zhì)量檢查：澄清度檢查；微生物限度。（1）口服溶液劑的溶劑、口服混懸劑的分散介質(zhì)常用純化水。（2）根據(jù)需要可加入適宜的附加劑（3）不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象。（4）口服乳劑應(yīng)呈均勻的乳白色，不應(yīng)有分層現(xiàn)象。（6）含量均勻度等應(yīng)符合規(guī)定。（7）除另有規(guī)定外，應(yīng)密封，置陰涼處遮光貯存。（8）重量差異（9）裝量（10）沉降體積比：口服混懸劑沉降體積比應(yīng)不低于0.90。口服液生產(chǎn)發(fā)展趨勢1、高產(chǎn)、低成本化2、可清洗、可滅菌化3、可追溯化4、個性化片劑片劑定義：藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)制成的片狀或異型片狀制劑，主要供口服應(yīng)用。特點：藥物分散度大，接觸面積大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效；用途廣泛，可內(nèi)服、外用；服用方便，特別適合兒童；穩(wěn)定性較差，容易霉變，不易運輸。制粒目的：改善流動性；防止成分離析；防止粉塵飛揚及器壁上的粘附；調(diào)整堆密度，改善溶解性能；改善壓片過程中壓力的傳遞均勻性。壓片過程中容易出現(xiàn)的問題及其解決辦法松片：（1）潤濕劑或黏合劑品種不當或用量不足，致使壓片物料細粉過多；含纖維、角質(zhì)類、礦物類藥量多，缺乏黏性或具有彈性，致使顆粒松散不易壓片：可加入干燥黏合劑，或另選黏性較強的黏合劑及適當增加其用量重新制粒。（2）顆粒過干，其彈性變形較大，壓成的片子硬度差。但含水量過多，壓片時易黏沖，且片劑硬度亦降低?？刹捎孟鄳?yīng)方法，調(diào)控顆粒中的含水量。（3）藥料中含揮發(fā)油、脂肪油等成分較多：若油為有效成分，可加適當?shù)奈談┪?，也可制成微囊或包合物等。若油為無效成分，可用壓榨法或脫脂法去除。（4）制劑工藝不當：應(yīng)采用新技術(shù)改進制劑工藝。（5）壓片時壓力過小或車速過快，受壓時間過短：可適當增大壓力，減慢車速。（6）沖頭長短差異：應(yīng)更換沖頭。（7）片劑露置過久：應(yīng)在干燥、密閉條件下貯藏。裂片：片劑受到震動或經(jīng)放置后從腰間裂開稱"裂片"，從頂部脫落一層稱"頂裂".（1）壓片物料細粉過多，或顆粒過粗、過細；原料為針、片狀結(jié)晶，且結(jié)晶過大，黏合劑未進入晶體內(nèi)部引起裂片?？刹捎门c松片相同的處理方法。（2）顆粒中油類成分較多或含纖維成分較多時：可加用吸收劑或糖粉克服。（3）顆粒過干或藥物失去結(jié)晶水過多引起裂片：可噴灑適量稀乙醇濕潤。（4）沖模不合要求：可更換沖模。（5）壓力過大，或車速過快，顆粒中空氣未逸出：可調(diào)節(jié)壓力或減慢車速。黏沖（1）顆粒太潮，藥物易吸濕，室內(nèi)溫度、濕度過高均易產(chǎn)生黏沖。應(yīng)重新干燥顆粒，車間恒溫、恒濕，保持干燥。（2）潤滑劑用量不足或分布不均勻，應(yīng)增加用量，并充分混合。（3）沖模表面粗糙或有缺損，沖頭刻字（線）太深，或沖頭表面不潔凈。應(yīng)更換沖模，并擦凈沖頭表面。片重差異超限（1）壓片顆粒粗細相差懸殊，或顆粒流動性差，致模孔中顆粒填充量不勻等。宜篩去過多的細粉，減少粗細差異，并掌握好顆粒的干濕度，或重新制粒。（2）潤滑劑用量不足或混合不勻，致壓片加料時顆粒的流速不一，使填充量不等，片重差異變大。應(yīng)適量增加潤滑劑，并充分混勻。（3）兩側(cè)加料器安裝高度不同，或加料器堵塞，使填充顆粒的速度不一，或下沖塞模不靈活，致顆粒填充量不一。應(yīng)停機檢查，調(diào)整后再壓片。崩解時間超限（1）崩解劑的品種、用量及加入方法不當：應(yīng)調(diào)整崩解劑品種或用量，并改進加入方法。（2）黏合劑黏性太強，用量過多：應(yīng)選用適宜的黏合劑或潤滑劑，并調(diào)整其用量。（3）顆粒粗硬，或壓片壓力過大：應(yīng)將顆粒適當破碎或適當減少壓力。（4）含膠、糖或浸膏的片子貯存溫度較高或引濕后，崩解時間均會延長。應(yīng)注意貯藏條件。變色或表面斑點（1）中藥浸膏制成的顆粒過硬，有色顆粒松緊不勻，或潤滑劑混合不勻等：原、輔料應(yīng)充分混勻，并改進制粒方法。（2）揮發(fā)油分散不勻出現(xiàn)油斑，應(yīng)增加密閉悶吸時間，或改進加入方法。（3）上沖油垢過多，落入顆粒產(chǎn)生油點：應(yīng)經(jīng)常擦拭機器。片劑的包衣一般分為：薄膜衣、糖衣、腸溶衣三種。

包衣主要目的是：（1）控制藥物在胃腸道的釋放部位（2）控制藥物在胃腸道中的釋放速度（3）掩蓋苦味或不良氣味（4）防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性（5）防止藥物的配伍變化（6）改善片劑的外觀薄膜衣系指以高分子聚合物為衣料形成的薄膜衣片，又稱保護衣。薄膜衣料包括成膜材料、增塑劑、著色劑、溶劑和掩蔽劑。優(yōu)點：①節(jié)省輔料，衣層薄而增重少；②操作簡化，生產(chǎn)周期短；③衣層牢固強度好，對片劑崩解影響小。缺點：①有機溶媒耗量大；②美觀作用差，不能完全掩蓋片劑原有色澤。單沖壓片機：上沖施力，下沖不動。出片：下沖頂沖壓片機的沖和模：上沖1、中模圈2、下沖3構(gòu)成片劑包衣目的：掩蓋藥物的不良氣味；降低藥物對消化道的不良刺激性；防潮、避光、隔絕空氣，保護藥物免受空氣的降解；提高藥物體內(nèi)外穩(wěn)定性；控制藥物的釋放速度和釋放位置；改善片劑的外觀，易相互區(qū)別。包衣的種類有糖衣、薄膜衣和腸溶衣。對包衣鍋的改造：1鍋內(nèi)加擋板，以改善片劑在鍋內(nèi)的滾動狀態(tài)。2包衣料液用噴霧方式加入鍋內(nèi)，增加包衣的均勻性。3埋管噴霧包衣法流化包衣法原理與流化噴霧造粒相近，即將包衣液噴在懸浮于一定流速空氣中的片劑表面。同時，加熱的空氣使片劑表面溶劑揮發(fā)而成膜離心式造粒機原理是依靠高速旋轉(zhuǎn)的離心機轉(zhuǎn)子產(chǎn)生的離心力和摩擦力，將顆粒制成結(jié)實的球形小粒。其能比沸騰造粒機或噴霧造粒裝置造出真實度更高，大小更均勻的各種球粒。軟膠囊軟膠囊劑的生產(chǎn)方法主要有壓制法和滴制法。硬膠囊的填充：1.空心膠囊的自由落料2.空心膠囊的定向排列3.膠囊帽和體的分離4.未分離的膠囊剔除5.膠囊帽體水平分離6.膠囊體中填充藥物7.膠囊帽體重新套合8.充填后膠囊成品被排出機外。號數(shù)越大，容積越小半自動膠囊灌裝機：膠殼排列、打開部分、填藥部分和閉合部分鋁塑包裝機分：滾筒式泡罩包裝機、平板式...、滾板式..鋁塑包裝通常加熱溫度調(diào)控在110~130℃。使塑料膜成型的動力有：正壓成型、真空成型計數(shù)結(jié)構(gòu)：模板式技術(shù)結(jié)構(gòu)、光電技術(shù)結(jié)構(gòu)模板式技術(shù)結(jié)構(gòu)又名轉(zhuǎn)盤式數(shù)片機構(gòu)原理：旋轉(zhuǎn)的計數(shù)模板上開有若干組?？祝？椎目讖奖绕瑒┲睆酱?.5～1mm，模板厚度比片劑略厚一些，以確保每孔只能容納一個片劑。計數(shù)模板下面是固定的底盤，托住充填在?？字械钠瑒?。在計數(shù)模板旋轉(zhuǎn)過程中，某組?？邹D(zhuǎn)到卸料槽處，該孔組中的片劑靠自重落入卸料漏斗而進入待裝容器；卸料后的孔組轉(zhuǎn)到散堆片劑處，依靠轉(zhuǎn)動的模板與片劑之間的相對運動與自重，片劑便自動充填到模孔中。隨著計數(shù)模板的連續(xù)轉(zhuǎn)動，便實現(xiàn)了片劑的連續(xù)計數(shù)。轉(zhuǎn)盤計數(shù)裝置常傾斜安裝，傾角大于片劑的休止角，常為45°左右，以確保未充填入?？椎钠瑒┎荒茈S?？邹D(zhuǎn)至卸料區(qū)。液體膠囊優(yōu)點:1、水分、氧透過率低，活性成分穩(wěn)定性更高2、掩蓋藥物的不良氣味3、透明囊殼使外觀更加美觀，患者更易接受4、充液膠囊膜比軟膠囊薄，用量較少且相同體積下可裝填更多藥物5、制備工藝簡單，膜的制備與膠囊灌裝可分開進行6、除了液體以外，還可裝填半固體物料，應(yīng)用更加廣泛。應(yīng)用（1）難溶性藥物（2）低熔點藥物（3）低劑量或強效藥物（4）濕熱敏感性藥物（5）緩釋藥物（6）定位釋放藥物（7）易氧化或有特殊氣味的藥物（8）中藥膠囊殼的儲存：1、空心膠囊具有含水量過少容易碎裂、過多容易軟化變形的特性，所以空心膠囊出廠的水份應(yīng)控制在12.5–17.5%之間2、裝有膠囊的容器應(yīng)置放于貨架上，避開窗戶和管道使其處于陰涼通風(fēng)處，避免日光照射和靠近熱源3、不可隨意放置和重壓4、未使用前包裝容器應(yīng)保持密封4、庫存溫度應(yīng)保持在15-25℃；相對濕度保持在35–65%5、不可儲藏于高溫高濕條件下，也不可置放于溫度過低或過于干燥的環(huán)境下5、按上述儲存條件儲存，膠囊可完好地儲存9個月以上。膠囊殼的商業(yè)貿(mào)易運輸注意事項：在運輸過程中注意防壓、防曬、防潮、防熱。拋光目的：能除去膠囊及片劑表面上的粉塵，提高表面光潔度，同時能去除空殼及碎囊。拋光機主要由料斗、拋光筒、密封筒、毛刷、聯(lián)軸器、分體式軸承座、電機、配電箱、去廢頭、出料斗和機架等組成。拋光機工作原理：是通過毛刷的旋轉(zhuǎn)運動，帶動膠囊沿拋光筒管壁作圓周螺旋運動，使膠囊順螺旋彈簧前進，在與毛刷、拋光筒壁的不斷摩擦下，使膠囊殼外表拋光，被拋光的膠囊從出料口進入廢斗。在去廢器中，由于負壓的作用，膠囊在氣流作用下，重量輕的不合格膠囊上升，通過吸管進入吸塵器內(nèi)，重量大的合格膠囊繼續(xù)下落，通過活動出料斗出料，有效達到拋光去廢目的。拋光過程中被刷落的藥粉及細小碎片，通過拋光筒壁上的小孔進入密封筒后，被吸入吸塵器內(nèi)回收。適宜制成軟膠囊的藥物（1）黏稠性強的中藥浸膏（2）油性藥物與低熔點藥物（3）具有揮發(fā)性成分或不良氣味的中藥（4）生物利用度差的藥物（5）遇光、濕、熱不穩(wěn)定,易氧化的藥物（6）中藥軟膠囊囊芯物填充的液體油浸膏直接制備：浸膏與油難以直接混合,可采用乳化法制得較細膩的乳劑。軟膠囊經(jīng)常出現(xiàn)的問題（1）滲油問題（2）崩解遲緩（3）軟膠囊劑與包裝容器的粘連現(xiàn)象（4）盲目采用軟膠囊劑型軟膠囊特點1）外表整潔、美觀，與片劑相比，有崩解速度快、生物利用度高、易于吞服、便于儲存和攜帶等；2）可以掩蓋藥物的不適味道；3）可制成速效、緩釋、腸溶、胃溶等軟膠囊劑；4）含油量高不易制成片劑或丸劑的藥物可制成軟膠囊劑，或主藥的劑量小、難溶于水，在消化道內(nèi)不容易吸收的藥物，可將其溶于適宜的油中再制成軟膠囊劑5）對光敏感及不穩(wěn)定的藥物，可填裝于不透光的膠囊中，提高其穩(wěn)定性；6）由于完全密封，其內(nèi)容物不易被破壞，具有防偽功能；7）可制成保健品、化妝品等。缺點如下：1）藥物的水溶液或稀醇溶液能使明膠溶解，不能制成軟膠囊劑；2）軟膠囊劑一般不適用于嬰幼兒及消化道有潰瘍的患者；3）遇高溫、熱易分解。中藥炮制的含義：是藥物應(yīng)用前或制成各種劑型前必要的加工處理過程。炮制的目的：1、減輕或消除藥物的毒、副作用。2、增強藥物的作用，提高療效。3、改變藥物的性能，適應(yīng)病情需要。4、便于調(diào)劑5、除去非藥用部分，純凈藥物。6、矯臭、矯味，便于服用。炮制的方法：1、修制法2、水制法3、火制法4、水火共制法5、其它制法提?。菏侵咐眠m當溶媒和方法，將原料藥中成分與藥渣分離出來的過程，也稱浸出。目前中藥生產(chǎn)過程中主要采用溶媒提取法。成分：有效成分、輔助成分、無效成分、組織物。提取原理：相似相溶原理——溶劑的極性與化學(xué)成分極性相似，化學(xué)成分就易被溶解。提取效果：可用浸出率或有效成分轉(zhuǎn)移率為指標進行描述。提取過程：歷經(jīng)過程為溶劑浸潤、潤濕、溶解、擴散過程水：強極性溶劑，對藥材細胞穿透力大，中藥中親水性成分。優(yōu)點：提取溶劑有安全、經(jīng)濟、廉價易得等缺點：水提取液（有其是含糖或蛋白質(zhì)）易霉變，難以保存，而且不易濃縮和過濾。 乙醇：極性較大且能與水相互混溶的有機溶劑，對中藥材的細胞不僅有較強的穿透力，而且對許多成分的溶解性能好，價廉，回收方便，因此是提取中藥成分最常用的溶劑影響提取效果的因素藥材細度：提取溶劑；提取溫度；提取時間；濃度差；提取壓力；濃縮含義：在沸騰狀態(tài)下，經(jīng)傳熱過程，利用氣化作用，將揮發(fā)性大小不同的物質(zhì)進行分離，受熱借氣化作用從液體中除去溶劑得到濃縮液的工藝操作。濃縮目的：滿足工藝要求；使大量提取精制液縮小體積成半成品或成品；單體有效成分經(jīng)濃縮成過飽和溶液析出而提純；回收溶劑，降低成本。影響濃縮的因素U：生產(chǎn)強度K：傳熱系數(shù)r’(KJ/kg)：二次蒸汽的汽化潛能；A：蒸發(fā)器傳熱面積；W：蒸發(fā)量△tm：加熱蒸氣的飽和溫度與溶液沸點之差—傳熱溫度差△tm的影響：提高加熱蒸汽壓，使△tm升高;減壓蒸發(fā)降低濃縮液的沸點使△tm升高溶液的沸點隨濃度增加而逐漸升高而使△tm降低；控制適宜的液層深度。傳熱系數(shù)K的主要影響加熱管垢層使K降低；提高管內(nèi)傳熱膜系數(shù)（αi）使沸騰區(qū)膜狀流動段延長，縮短預(yù)熱區(qū)使αi加大：∴藥液預(yù)熱沸騰后進入蒸發(fā)器，使蒸發(fā)液作膜狀快速流動αi加大其他：蒸發(fā)面積影響：增大表面積效數(shù)：采用多效蒸發(fā)攪拌液面蒸氣濃度濃縮工藝選擇原則在滿足工藝要求基礎(chǔ)上，所選擇的工藝和設(shè)備盡可能不破壞有效成分，保證產(chǎn)品質(zhì)量；設(shè)備應(yīng)能滿足多種濃縮工藝要求，工藝簡單，操作方便；設(shè)備簡單，適應(yīng)性強，便于清洗和維修，符合；GMP要求；生產(chǎn)能力大，能耗低。目前濃縮工藝及設(shè)備存在的問題主