第十五章抗體介導的體液免疫應(yīng)答

第十五章適應(yīng)性免疫應(yīng)答—抗體介導的體液免疫應(yīng)答本章教學大綱【目的要求】1．掌握抗體應(yīng)答的概念，B細胞對抗原的識別和抗原遞呈B細胞的激活機制；免疫應(yīng)答的規(guī)律；抗體介導的免疫效應(yīng)。2．熟悉B細胞活化的兩個信號；黏附分子的作用；免疫力維持的機制。3．了解BCR介導的信號傳導通路。【教學內(nèi)容】1.抗體應(yīng)答的概念。2.B細胞對TI、TD抗原的識別特點，TD抗原的遞呈。3.TI、TD抗原，B細胞活化的信號刺激，TD抗原誘導抗體產(chǎn)生過程中細胞間的相互作用，BCR介導的信號傳導。4.抗體的產(chǎn)生，Ig類別轉(zhuǎn)換，抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律，抗體的免疫效應(yīng)。5.B細胞記憶的誘導，記憶B細胞庫的維持，記憶B細胞對抗原再次攻擊的應(yīng)答，記憶庫的填充。

免疫應(yīng)答概述

一、概念

抗原物質(zhì)進入機體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。

二、免疫應(yīng)答類型

1.根據(jù)效應(yīng)機理分為體液免疫：B細胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)細胞免疫：特異性T細胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)2.根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為生理性免疫應(yīng)答：清除有害物病理性免疫應(yīng)答：引起組織損傷或功能障礙3.根據(jù)來源分為天然性免疫適應(yīng)性免疫

適應(yīng)性免疫應(yīng)答一、基本特征

●特異性：針對某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答?！裼洃浶裕撼醮谓佑|某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長期保留對該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。●識別“自己”和“非己”：個體發(fā)育過中產(chǎn)生。二、適應(yīng)性免疫應(yīng)答階段抗原識別免疫細胞活化免疫效應(yīng)

三、發(fā)生部位——外周免疫器官

皮膚淋巴循環(huán)淋巴結(jié)抗原靜脈脾口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴細胞

第一節(jié)B細胞對抗原的識別和提呈

一、對TI-Ag的識別

1.識別TI1抗原（細菌的脂多糖LPS等）●高濃度TI1:與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活B細胞●低濃度TI1:與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細胞

2.識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等●TI2抗原結(jié)構(gòu)特點:具有多個重復出現(xiàn)的抗原決定簇,呈線形排列，在體內(nèi)不易降解?！窕罨攸c:與特異性BCR結(jié)合BCR交聯(lián)傳入活化信號B細胞活化。

B細胞識別TI2抗原二、對TD-Ag的識別與提呈

1.TD-Ag:蛋白質(zhì)抗原2.識別與提呈（1）B細胞表位與特異性BCR結(jié)合（2）T細胞表位-MHC-II類分子復合物表達于APC細胞表面TCR識別Th細胞活化輔助B細胞活化

第二節(jié)Ｂ細胞激活一、B細胞活化信號

1.TI抗原刺激B細胞活化——直接作用

2.TD抗原刺激B細胞活化——需兩種信號第一信號（抗原刺激信號）第二信號（Th細胞信號）Th細胞-B細胞間接觸作用Th細胞分泌細胞因子●B細胞介導的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起二、細胞的協(xié)同作用抗體產(chǎn)生過程中細胞的協(xié)同作用1.APC與Th細胞相互作用

LAPC與Th細胞相互作用2.B細胞與Th細胞相互作用●初次應(yīng)答:APC活化的Th細胞與B細胞相互作用激活B細胞?！裨俅螒?yīng)答:已擴增的B細胞作為抗原提呈細胞與T細胞相互作用，誘導活化。Th活化信號B細胞活化信號第一信號TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號CD28/B7等CD40/CD40LTh細胞及B細胞活化信號YYYT細胞對B細胞的輔助作用B信號1抗原/BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號2T細胞輔助CD40MHCIITh細胞分泌細胞因子的作用細胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號2YYYB信號1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces

induces3.細胞因子的作用細胞因子功能IL-2促進T和B細胞增殖IFN-γ刺激B細胞產(chǎn)生IgG2IL-41.B細胞的激活和分化因子，導致IgG1和IgE產(chǎn)生2.T細胞生長因子，促進Th2分化，增強抗體應(yīng)答3.參與I型超敏反應(yīng)；IL-5嗜酸性粒細胞的生長因子IL-6B細胞的分化因子IL-101.抑制Th1細胞因子產(chǎn)生2.促進Th2細胞因子產(chǎn)生和B細胞激活I(lǐng)L-12促進Th1產(chǎn)生、活化巨噬細胞和NK細胞主要細胞因子的作用4.細胞表面主要的協(xié)同刺激分子（1）B7：B7.1和B7.2（表達細胞：

APC）

配體：CD28和CTLA-4（表達細胞：CD28—T細胞

CTLA-4—活化T細胞）

主要功能：B7/CD28—活化T細胞

B7/CTLA-4—抑制T細胞活化

（2）CD2（表達細胞:T細胞）

配體：LFA－3（表達細胞:淋巴細胞和所有APC）

主要功能：CD2/LFA－3—活化T細胞（3）CD40（表達細胞:B細胞）

配體：CD40L（表達細胞：活化T細胞）主要功能：CD40/CD40L：B細胞活化最強有力信號

B7.1和B7.2CD2CD40表達細胞

APCT細胞B細胞配體

CD28

CTLA-4LFA－3CD40L配體表達細胞

T細胞淋巴細胞和所有APC活化的T細胞主要功能

B7/CD28（活化T細胞）活化T細胞B細胞活化最強有力信號

B7/CTLA-4（抑制T細胞活化）

主要的細胞表面協(xié)同刺激分子第三節(jié)抗體的產(chǎn)生及其介導的免疫效應(yīng)一、B細胞對TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原識別receptor活化B細胞LPS

不需要MitogenreceptorB1多糖等不需要BCRB1蛋白質(zhì)需要BCRB2類別轉(zhuǎn)換無少數(shù)有有記憶B細胞無個別有有T細胞輔助--+TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別

二、Ig類轉(zhuǎn)換(isotypeswitch):

是指B細胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體。Ig類轉(zhuǎn)換Ig類轉(zhuǎn)換Ig類轉(zhuǎn)換三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

（一）初次應(yīng)答（primaryresponse）

1.概念抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答2.特點（1）潛伏期(誘導期)長(約7～10天)（2）抗體的種類以IgM為主（3）抗體親和力低（4）維持時間短（5）總抗體水平低

（二）再次應(yīng)答(secondaryresponse)

1.概念抗原再次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答2.特點（1）潛伏期短（約2～3天）（2）抗體的種類以IgG為主（3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強（4）維持時間長（5）總抗體水平高

（三）意義

1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性

2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ)

3.非活疫苗預防接種常需二次以上

四、抗體的免疫效應(yīng)（一）中和作用:IgG和SIgA

1.結(jié)合外毒素中和毒性2.結(jié)合病毒阻止病毒吸附進入宿主細胞

（二）激活補體

Ag-Ab(IgG,IgM)復合物激活補體經(jīng)典途徑

膜攻擊復合體溶解靶細胞

（三）免疫調(diào)理

IgG-顆粒性Ag

Fc段

巨噬細胞表面Fc受體

IgM/IgG-Ag↓

激活補體→C3b

巨噬細胞表面C3bR吞噬細胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合（四）ADCC

IgG+靶細胞FcγR殺傷靶細胞

（五）粘膜抗感染

SIgA粘膜抗感染

（六）超敏反應(yīng)：可引起I、II、III型超敏反應(yīng)

（七）自身免疫病

（八）可引起移植排斥反應(yīng)

抗體的免疫效應(yīng)

第四節(jié)B細胞的免疫記憶

●B細胞免疫記憶:B細胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象?！馚細胞記憶產(chǎn)生的過程:

1)B細胞記憶的誘導：特異性抗原激活B細胞進入生發(fā)中心（GC）所發(fā)生一系列事件。2）記憶B細胞庫的維持：B細胞記憶通過記憶B細胞和長壽漿細胞來維持。3）記憶B細胞對抗原再次應(yīng)答。

一、B細胞記憶的誘導

Ag成熟B細胞（生發(fā)中心）增殖分裂成中心母細胞（centroblast）BCR改變

與FDC（濾泡性樹突狀細胞）上的抗原結(jié)合：

BCR(低親和力)B細胞陰性選擇，發(fā)生凋亡BCR(高親和力)B細胞陽性選擇，發(fā)育成漿細胞或者記憶細胞1．體細胞超突變抗原特異性B細胞在生發(fā)中心克隆擴增之后，重鏈基因VDJ的超突變以點突變的形式發(fā)生，增加抗體親和力。2．受體編輯自身反應(yīng)性B細胞通過其輕鏈基因二次重排修正BCR的特異性稱為受體編輯。3．陽性選擇和親和力成熟在抗體生成過程中，抗體分子的平均親和力隨著時間的延長而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體分子的親和力成熟。親和力成熟發(fā)生在抗原特異B細胞的發(fā)育過程中。脾臟生發(fā)中心的形成和GC循環(huán)脾臟生發(fā)中心的形成和GC循