國際GMP認(rèn)證現(xiàn)狀與實(shí)施

國際GMP認(rèn)證現(xiàn)狀與實(shí)施1、GMP

與cGMP（1）GMP:“GMP”是英Good

Manufacturing

Practice

的縮寫，中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是為保證藥品安全有效、質(zhì)量一致、符合標(biāo)準(zhǔn)、適合其使用目的而推行的一種行之有效的科學(xué)化、系統(tǒng)化的管理制度，也是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵所在

。大力推行藥品GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯(cuò)的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施，確保持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出安全有效的藥品。（2）cGMP：cGMP是英文CurrentGoodManufacturingPractice的簡稱，即動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)

范，也翻譯為現(xiàn)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，它

要求在產(chǎn)品生產(chǎn)和物流的全過程都必須驗(yàn)

證，為國際領(lǐng)先的藥品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)。是

目前美歐日等國執(zhí)行的GMP規(guī)范，也被稱

作“國際GMP規(guī)范”就是強(qiáng)調(diào)現(xiàn)場管理。（3）GMP與CGMP的區(qū)別：CGMP是目前美歐日等國執(zhí)行的GMP規(guī)

范，也被稱作“國際GMP規(guī)范”。CGMP規(guī)

范并不等同于我國目前正在實(shí)施的GMP規(guī)

范。GMP是CGMP的簡化版。

目前我國正在實(shí)行的GMP更注重的是硬

件設(shè)施的改造，而CGMP認(rèn)證更注重的是軟

件建設(shè)。2、國際GMP的分類（1）具有國際性質(zhì)的GMP如世界衛(wèi)生組織（WHO）的GMP，是世界衛(wèi)生組織所編寫的GMP，適用范圍涵蓋了超過100多個(gè)國家的醫(yī)藥法所使用的標(biāo)準(zhǔn)，主要是在發(fā)展中國家。藥品生產(chǎn)檢查公約（PIC/S）的GMP，藥品生產(chǎn)檢查公約為世界上唯一的由各國GMP檢查權(quán)責(zé)機(jī)關(guān)組成的國際合作組織，提供了GMP領(lǐng)域的合作。歐盟（EU）的GMP，東南亞國家聯(lián)盟的ASEN-GMP等。（2）國家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的GMP

如美國FDA等政府機(jī)關(guān)制定的GMP。美國GMP

強(qiáng)調(diào)“可追溯性”和“驗(yàn)證”，對(duì)我國大多數(shù)

制藥企業(yè)來說，通過其認(rèn)證困難很大。（3）工業(yè)組織制定的GMP如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)制定的GMP，其標(biāo)準(zhǔn)不低

于美國政府制定的GMP。中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定

的GMP實(shí)施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制

訂。3.國際GMP的簡介（1）美國GMP1963年，美國國會(huì)第一次頒布GMP法令，F(xiàn)DA經(jīng)過實(shí)施，收到實(shí)效。此后FDA對(duì)GMP經(jīng)過數(shù)次修訂，并在不同領(lǐng)域不斷地充實(shí)完善，使GMP成為美國藥事法規(guī)體系的一個(gè)重要組成部分。1972年，美國規(guī)定：凡是向美國輸出藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的外商都要向FDA注冊(cè)，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)能夠全面符合美國的GMP。1976年，美國FDA又對(duì)GMP進(jìn)行了修訂，并作為美國法律予以推行實(shí)施。1979年，美國GMP修訂本增加了包括驗(yàn)證在內(nèi)的一些新的概念與要求。美國是GMP的發(fā)源地，至今仍保留了在GMP規(guī)范起草上的創(chuàng)業(yè)意識(shí)。美國cGMP的主要內(nèi)容：1.cGMP法規(guī)的地位2.cGMP法規(guī)的適用性3.定義4.總則5.組織與人員6.設(shè)備7.成分、藥品容器和密封件的控制8.生產(chǎn)和加工控制9.包裝和標(biāo)簽控制10.貯存和銷售11.實(shí)驗(yàn)室控制12.記錄和報(bào)告13.退回的藥品和回收處理（2）世界衛(wèi)生組織的GMP1967年，WHO（世界衛(wèi)生組織）出版的《國際藥典（1967年版）》附錄將GMP收載其中。1969年，第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質(zhì)量和參加“國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”。1975年11月提出了修正的GMP，并正式公布。1977年，第28屆世界衛(wèi)生組織大會(huì)上，WHO將GMP確定為WHO的法規(guī)。WHO提出GMP制度是保證藥品質(zhì)量并把發(fā)生差錯(cuò)事故、混藥、各類污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法。1986年5月，世界衛(wèi)生組織大會(huì)通過了WHO藥物政策修訂版，認(rèn)為保證藥品安全性和質(zhì)量有效，應(yīng)建立國家藥品立法和監(jiān)督系統(tǒng)機(jī)制。20世紀(jì)90年代WHO又多次對(duì)GMP進(jìn)行了修訂。WHOGMP的現(xiàn)行文本為2003年修訂，其基本內(nèi)容有：第一部分：導(dǎo)論、總論和術(shù)語。第二部分:質(zhì)量管理宗旨和基本要素。第三部分:生產(chǎn)和質(zhì)量控制規(guī)范。第四部分:增補(bǔ)指南，包括無菌藥品及活性藥物組分

（原料藥）的GMP指南。4、國際GMP的實(shí)施狀況

美國美國食品藥品管理依賴潛在的由公眾及業(yè)界所反映的有缺陷藥品的分析報(bào)告來進(jìn)行藥品生產(chǎn)設(shè)施的審查，也積極的對(duì)所有提供藥品到美國市場的生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)行突擊審查。對(duì)于不符合GMP要求的，不給予GMP證書，但是會(huì)將其設(shè)備的不足記錄備案。

歐洲1.歐盟有自己的GMP，歐盟的每個(gè)成員國的國家監(jiān)管機(jī)構(gòu)會(huì)對(duì)藥品或原料藥生產(chǎn)企業(yè)依據(jù)最近一次的檢查確定是否給予證書，若該公司被視為完全符合歐盟標(biāo)準(zhǔn)，可以發(fā)出GMP認(rèn)證證書。2.2013年1月，歐盟還要求所有進(jìn)口的原料藥（API）必須在符合GMP的要求下生產(chǎn)，如果不滿足也至少等同于“以協(xié)調(diào)人用藥品注冊(cè)的技術(shù)要求（ICH）”為主題的國際會(huì)議指定的標(biāo)準(zhǔn)。3.2013年7月開始，符合ICHQ7要求的，必須由出口公司的主管機(jī)關(guān)以書面形式記錄，這個(gè)規(guī)定將開始生效。4.EMA（歐洲藥物管理局）有一個(gè)政策，被稱為相互承認(rèn)協(xié)議（MRA），其中GMP數(shù)據(jù)與某些非歐盟國家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)是共享的。這些協(xié)議，在GMP要求能夠被保證的前提下，允許一個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)以依靠另一個(gè)檢查制度來節(jié)省時(shí)間和金錢。

亞洲1.印度與中國在全球的制藥市場上是最大的原料藥供應(yīng)商，然而卻沒有包括在那個(gè)所謂的符合歐洲GMP標(biāo)準(zhǔn)的白名單之中。盡管中國與印度的制藥監(jiān)管機(jī)構(gòu)一直在加強(qiáng)并保持良好的GMP標(biāo)準(zhǔn)，但是在藥品和原料藥的GMP標(biāo)準(zhǔn)，二者之間沒有什么區(qū)別，因?yàn)槿鄙僖恍└鼮榧?xì)致并且復(fù)雜的規(guī)則來控制市場上藥物的生產(chǎn)。2.對(duì)于原料藥的生產(chǎn)這兩個(gè)國家他們都至少認(rèn)識(shí)到了需要滿足ICHQ7標(biāo)準(zhǔn)，以便讓這他們有一個(gè)在西方藥物市場的立足點(diǎn)。3.印度的健康與家庭財(cái)富部門已經(jīng)指出核心藥物標(biāo)準(zhǔn)控制組織（CDSCO）按照歐盟的要求來頒發(fā)登記用于出口到歐洲的原料藥的證書。4.2013年，CDSCO就對(duì)幾十家印度原料藥生產(chǎn)廠發(fā)出超過2000份有關(guān)原料藥API檢驗(yàn)報(bào)告。

拉丁美洲1.強(qiáng)制要求對(duì)于進(jìn)口到巴西的每種藥物產(chǎn)品進(jìn)行GMP

認(rèn)證。最初，只有確定劑量的成品產(chǎn)品需要認(rèn)證，

但自2009年以來所有的原料藥（API），不論是制

劑成品藥或者國內(nèi)進(jìn)口藥品的生產(chǎn)，都必須于該機(jī)

構(gòu)注冊(cè)登記。2.2010年和2013年，對(duì)于進(jìn)口藥品的生產(chǎn)，這將需要

事先認(rèn)證。其GMP認(rèn)證的有效期為兩年;API的審查

信息的數(shù)據(jù)庫在政府官方公報(bào)中公布，認(rèn)證更新請(qǐng)

求可于到期前被送到ANVISA受理.3.類似于歐洲的互認(rèn)協(xié)議（MRA），一些拉美國家簽

署了臨時(shí)協(xié)議，允許一些會(huì)員國的GMP驗(yàn)收?qǐng)?bào)告作

為其他成員國GMP認(rèn)證的依據(jù)。5.國際GMP認(rèn)證的特點(diǎn)國際認(rèn)證中不只注重具體條款的執(zhí)行情況，更注重企業(yè)體系管理的完整性，注重從系統(tǒng)的、完整的角度去審查企業(yè)，關(guān)注體系整體是否有

效運(yùn)轉(zhuǎn)。國際認(rèn)證檢查中發(fā)現(xiàn)問題，不會(huì)過于

死板依賴條款和生硬套用條款，而更注重原則

性及靈活性的結(jié)合，鼓勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新。對(duì)實(shí)驗(yàn)室儀器的校正不僅關(guān)注其官方校正書，

同時(shí)關(guān)注其校正的內(nèi)容，內(nèi)部校正實(shí)施情況、

儀器供應(yīng)商實(shí)施的校正，對(duì)設(shè)備管理要求更

細(xì)化，注重設(shè)備日常管理及預(yù)防維修。國際GMP認(rèn)證檢查中檢查員不僅關(guān)注企業(yè)的

硬件設(shè)施，更加關(guān)注企業(yè)的軟件和人員，對(duì)

產(chǎn)品質(zhì)量回顧、偏差、變更、投訴、CAPA的

程序和實(shí)施上的要求較多