第12次課氨基酸代謝2非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)

上次課回顧第五節(jié)

膽固醇代謝

一、膽固醇的合成原料為乙酰CoA和NADPH組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（一）合成部位1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線(xiàn)粒體（二）合成原料甲羥戊酸（三）合成基本過(guò)程乙酰輔酶AHMG-CoA還原酶30碳的鯊烯膽固醇鯊烯合酶HMG-CoA還原酶是膽固醇合成的限速酶二、膽固醇的代謝分解

1.膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼徂D(zhuǎn)化成膽汁酸及類(lèi)固醇激素是膽固醇的主要去路

2.膽固醇可轉(zhuǎn)化為類(lèi)固醇激素3.膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素D3的前體第六節(jié)血漿脂蛋白代謝一、血脂是血漿所含脂類(lèi)的統(tǒng)稱(chēng)血漿所含脂類(lèi)統(tǒng)稱(chēng)血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。外源性——從食物中攝取內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血定義：來(lái)源：乳糜微粒極低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白二、不同血漿脂蛋白其組成、結(jié)構(gòu)均不同載脂蛋白

指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。載脂蛋白定義：來(lái)源：小腸吸收合成的甘油三酯及吸收的磷脂、膽固醇+脂蛋白三、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸形式，但代謝和功能各異（一）乳糜微粒運(yùn)輸外源性三酰甘油及膽固醇酯。乳糜微粒的生理功能：來(lái)源：+apoB100、E肝細(xì)胞合成的TG磷脂、膽固醇及其酯（二）極低密度脂蛋白(VLDL)VLDL的生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性三酰甘油。來(lái)源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。（三）低密度脂蛋白(LDL)轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。LDL的生理功能：主要在肝合成；小腸亦可合成。來(lái)源：（四）高密度脂蛋白(HDL)主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過(guò)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外。HDL的生理功能：

氨基酸代謝

第7章蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)作用

NutritionalFunctionofProtein

第一節(jié)一、體內(nèi)蛋白質(zhì)具有多方面的重要功能蛋白質(zhì)維持細(xì)胞組織的生長(zhǎng)、更新和修補(bǔ)蛋白質(zhì)參與體內(nèi)多種重要的生理活動(dòng)

催化（酶）、免疫（抗原及抗體）、運(yùn)動(dòng)（肌肉）、物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)（載體）、凝血（凝血系統(tǒng)）等蛋白質(zhì)可作為能源物質(zhì)氧化供能

每克蛋白質(zhì)在體內(nèi)氧化分解可釋放17.19kJ(4.1kcal)的能量，人體每日18%能量由蛋白質(zhì)提供。二、體內(nèi)蛋白質(zhì)的代謝狀況可用氮平衡描述

氮平衡：攝入食物的含氮量與排泄物（尿與糞）中含氮量之間的關(guān)系。氮總平衡：攝入氮=排出氮（正常成人）氮正平衡：攝入氮>排出氮（兒童、孕婦等）氮負(fù)平衡：攝入氮<排出氮（饑餓、消耗性疾病患者）

蛋白質(zhì)的生理需要量成人每日蛋白質(zhì)最低生理需要量為30g~50g，我國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦成人每日蛋白質(zhì)需要量為80g。氮平衡的意義可以反映體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的概況。營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸指體內(nèi)需要而又不能自身合成，必須由食物供給的氨基酸，共有8種：纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、蘇氨酸、甲硫氨酸、賴(lài)氨酸、苯丙氨酸、色氨酸其余12種氨基酸體內(nèi)可以合成，稱(chēng)為營(yíng)養(yǎng)非必需氨基酸。三、營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸決定蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值

蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值是指食物蛋白質(zhì)在體內(nèi)的利用率，取決于必需氨基酸的數(shù)量、種類(lèi)、量質(zhì)比。

蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用指營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較低的蛋白質(zhì)混合食用，其必需氨基酸可以互相補(bǔ)充而提高營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。第二節(jié)蛋白質(zhì)的消化、吸收和腐敗一、外源性蛋白質(zhì)消化成氨基酸和寡肽后被吸收

蛋白質(zhì)消化的生理意義

由大分子轉(zhuǎn)變?yōu)樾》肿?，便于吸收。消除種屬特異性和抗原性，防止過(guò)敏、毒性反應(yīng)。（一）在胃和腸道蛋白質(zhì)被消化成氨基酸和寡肽1、蛋白質(zhì)在胃中被水解成多肽和氨基酸胃蛋白酶的最適pH為1.5~2.5，對(duì)蛋白質(zhì)肽鍵的作用特異性較差，主要水解由芳香族氨基酸、甲硫氨酸和亮氨酸所形成的肽鍵，產(chǎn)物主要為多肽及少量氨基酸。

胃蛋白酶原胃蛋白酶+多肽碎片胃酸、胃蛋白酶(pepsinogen)(pepsin)2、蛋白質(zhì)在小腸被水解成小肽和氨基酸

——小腸是蛋白質(zhì)消化的主要部位。胰酶及其作用胰酶是消化蛋白質(zhì)的主要酶，最適pH為7.0左右，包括內(nèi)肽酶和外肽酶。胰液中無(wú)論是內(nèi)肽酶還是外肽酶，都是以酶原的形式由胰腺細(xì)胞分泌，進(jìn)入十二指腸后胰蛋白酶原由腸激酶激活（二）氨基酸通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程被吸收

吸收部位：主要在小腸吸收形式：氨基酸、寡肽、二肽吸收機(jī)制：耗能的主動(dòng)吸收過(guò)程兩種方式：通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)通過(guò)γ-谷氨酰基循環(huán)進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)

氨基酸吸收需要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白氨基酸的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)需要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白；轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與氨基酸、Na+組成三聯(lián)體，由ATP供能將氨基酸、Na+轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，Na+再由鈉泵排出細(xì)胞。轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白氨基酸Na+氨基酸Na+細(xì)胞膜離子泵

γ-谷氨?；h(huán)對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)作用γ-谷氨?；h(huán)過(guò)程：首先谷胱甘肽對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)然后谷胱甘肽進(jìn)行再合成二、蛋白質(zhì)的腐敗作用食物中的蛋白質(zhì)，大約95%的被消化吸收。未被消化的蛋白質(zhì)及未被吸收的氨基酸，在大腸下部受大腸桿菌的分解，此分解作用稱(chēng)為腐敗作用腐敗作用的產(chǎn)物大多有害，如胺、氨、苯酚、吲哚等；也可產(chǎn)生少量的脂肪酸及維生素等可被機(jī)體利用的物質(zhì)。

定義

蛋白質(zhì)的半壽期蛋白質(zhì)降低其原濃度一半所需要的時(shí)間，用t1/2表示。（一）蛋白質(zhì)以不同的速率進(jìn)行降解不同的蛋白質(zhì)降解速率不同，降解速率隨生理需要而變化。三、內(nèi)源性蛋白質(zhì)的代謝(二）真核生物內(nèi)源性蛋白質(zhì)降解有兩條途徑

不依賴(lài)ATP

利用組織蛋白酶降解外源性蛋白、膜蛋白和長(zhǎng)壽命的細(xì)胞內(nèi)蛋白②蛋白酶體依賴(lài)泛素的降解過(guò)程①溶酶體內(nèi)降解過(guò)程

依賴(lài)ATP首先由泛素與被選擇降解的蛋白質(zhì)形成共價(jià)連接，使后者標(biāo)記并被激活，然后蛋白酶體特異性地識(shí)別泛素標(biāo)記的蛋白質(zhì)并將其降解.第四節(jié)

氨基酸的代謝GeneralMetabolismofAminoAcids一、外源性氨基酸與內(nèi)源性氨基酸組成氨基酸代謝庫(kù)食物蛋白質(zhì)經(jīng)消化吸收的氨基酸（外源性氨基酸）與體內(nèi)組織蛋白質(zhì)降解產(chǎn)生的氨基酸及體內(nèi)合成的非必需氨基酸（內(nèi)源性氨基酸）混在一起，分布于體內(nèi)各處參與代謝，稱(chēng)為氨基酸代謝庫(kù)

。氨基酸代謝概況：嘌呤、嘧啶、肌酸等含氮化合物代謝轉(zhuǎn)變胺類(lèi)+CO2脫羧基作用脫氨基作用其它含氮物質(zhì)非必需氨基酸NH3CO2+H2O糖或脂類(lèi)α-酮酸谷氨酰胺尿素合成分解消化吸收食物蛋白質(zhì)組織蛋白質(zhì)血液氨基酸組織氨基酸氨基酸代謝庫(kù)二、氨基酸的脫氨基作用定義指氨基酸脫去氨基生成相應(yīng)α-酮酸的過(guò)程。脫氨基方式:聯(lián)合脫氨基:轉(zhuǎn)氨基和L-谷氨酸脫氫酶聯(lián)合作用需要兩步：通過(guò)轉(zhuǎn)氨基作用將氨基酸的氨基轉(zhuǎn)給α-酮戊二酸，生成L-谷氨酸在L-谷氨酸脫氫酶的作用下生成NH3和α-酮戊二酸1.轉(zhuǎn)氨基作用轉(zhuǎn)氨基作用由轉(zhuǎn)氨酶催化完成在轉(zhuǎn)氨酶的作用下，某一氨基酸去掉α-氨基生成相應(yīng)的α-酮酸，而另一種α-酮酸得到此氨基生成相應(yīng)的氨基酸的過(guò)程。（一）聯(lián)合脫氨基作用的步驟

反應(yīng)式大多數(shù)氨基酸可參與轉(zhuǎn)氨基作用，但賴(lài)氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸除外。體內(nèi)存在著多種轉(zhuǎn)氨酶，不同氨基酸與α-酮酸之間的轉(zhuǎn)氨基作用只能由專(zhuān)一的轉(zhuǎn)氨酶催化。在各種轉(zhuǎn)氨酶中，以L(fǎng)-谷氨酸和α-酮酸的轉(zhuǎn)氨酶最為重要正常人各組織中ALT及AST活性(單位/克濕組織)血清轉(zhuǎn)氨酶活性，臨床上可作為疾病診斷和預(yù)后的指標(biāo)之一。組織ALTAST組織ALTAST

肝44000142000胰腺200028000

腎1900091000脾120014000

心7100156000肺70010000

骨骼肌480099000血清1620轉(zhuǎn)氨基作用不僅是體內(nèi)多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式，也是機(jī)體合成非必需氨基酸的重要途徑。

通過(guò)此種方式并未產(chǎn)生游離的氨。

轉(zhuǎn)氨基作用的特點(diǎn)和意義2.L-谷氨酸脫氫酶脫去NH3生成α-酮戊二酸α-酮酸α-酮戊二酸H2O+NAD+氨基酸

谷氨酸

轉(zhuǎn)氨酶NH3+NADH+H+L-谷氨酸脫氫酶聯(lián)合脫氨基既是氨基酸脫氨基的主要方式，也是體內(nèi)合成非必需氨基酸的主要方式。主要在肝、腎組織進(jìn)行。L-谷氨酸是哺乳類(lèi)類(lèi)組織中唯一能以相當(dāng)高的速率進(jìn)行氧化脫氨反應(yīng)的氨基酸，脫下的氨基進(jìn)一步代謝后排出體外聯(lián)合脫氨基的定義氨基酸的轉(zhuǎn)氨基作用將氨基轉(zhuǎn)給α-酮戊二酸生成L-谷氨酸，并在在L-谷氨酸脫氫酶的作用下生成NH3和α-酮戊二酸過(guò)程，稱(chēng)為聯(lián)合脫氨用。心肌和骨骼肌中L-谷氨酸脫氫酶的活性很弱，氨基酸很難通過(guò)L-谷氨酸聯(lián)合脫氨基作用脫去氨基。在這些組織中，氨基酸主要通過(guò)嘌呤核苷酸循環(huán)脫去氨基。這為另一種聯(lián)合脫氨基作用

（二）轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)三、氨基酸碳鏈骨架可進(jìn)行轉(zhuǎn)換或分解氨基酸脫氨基后生成的-酮酸主要有三條代謝去路:1.α-酮酸可徹底氧化分解并提供能量2.α-酮酸經(jīng)氨基化生成營(yíng)養(yǎng)非必需氨基酸3.α-酮酸可轉(zhuǎn)變成糖及脂類(lèi)化合物琥珀酰CoA延胡索酸草酰乙酸α-酮戊二酸檸檬酸乙酰CoA丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸磷酸丙糖葡萄糖或糖原糖α-磷酸甘油脂肪酸脂肪甘油三酯乙酰乙酰CoA丙氨酸半胱氨酸絲氨酸蘇氨酸色氨酸異亮氨酸亮氨酸色氨酸天冬氨酸天冬酰胺苯丙氨酸酪氨酸異亮氨酸蛋氨酸絲氨酸蘇氨酸纈氨酸酮體亮氨酸賴(lài)氨酸酪氨酸色氨酸苯丙氨酸谷氨酸精氨酸谷氨酰胺組氨酸纈氨酸CO2CO2氨基酸、糖及脂肪代謝的聯(lián)系TAC第五節(jié)

氨的代謝MetabolismofAmmonia一、血氨的來(lái)源與去路1.血氨的來(lái)源①

氨基酸脫氨基作用產(chǎn)生的氨是血氨主要來(lái)源,

胺類(lèi)的分解也可以產(chǎn)生氨RCH2NH2RCHO+NH3胺氧化酶②腸道吸收的氨氨基酸在腸道細(xì)菌作用下產(chǎn)生的氨尿素經(jīng)腸道細(xì)菌尿素酶水解產(chǎn)生的氨③腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨主要來(lái)自谷氨酰胺

谷氨酰胺谷氨酸+NH3谷氨酰胺酶2.血氨的去路①氨在人體內(nèi)是有毒物質(zhì)，各組織中產(chǎn)生的氨必須以無(wú)毒的方式經(jīng)血液運(yùn)輸?shù)礁魏铣赡蛩丌谳數(shù)侥I以銨鹽的形式排出體外二、氨的轉(zhuǎn)運(yùn)1.丙氨酸-葡萄糖循環(huán)將氨從骨骼肌運(yùn)往肝臟

生理意義①肌肉中氨以無(wú)毒的丙氨酸形式運(yùn)輸?shù)礁巍＂诟螢榧∪馓峁┢咸烟恰０钡霓D(zhuǎn)運(yùn)主要是以?xún)煞N形式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)：丙氨酸形式和谷氨酰胺形式丙氨酸-葡萄糖循環(huán)

反應(yīng)過(guò)程2.谷氨酰胺的運(yùn)氨作用

反應(yīng)過(guò)程谷氨酸+NH3谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi谷氨酰胺酶在腦、肌肉合成谷氨酰胺，運(yùn)輸?shù)礁魏湍I后再分解為氨和谷氨酸，從而進(jìn)行解毒。三、尿素的生成NH3在肝中合成尿素；占排氮總量80~90%，是氨的主要代謝去處；肝在NH3解毒上非常重要，體內(nèi)NH3來(lái)源與去路保持平衡，血NH3濃度低、穩(wěn)定。（一）生成部位主要在肝細(xì)胞的線(xiàn)粒體及胞液中。（二）生成過(guò)程尿素生成的過(guò)程由HansKrebs和KurtHenseleit提出，稱(chēng)為鳥(niǎo)氨酸循環(huán)，又稱(chēng)尿素循環(huán)。通過(guò)鳥(niǎo)氨酸循環(huán)，2分子氨與1分子CO2結(jié)合生成1分子尿素及1分子水。尿素是中性、無(wú)毒、水溶性很強(qiáng)的物質(zhì)，由血液運(yùn)輸至腎，從尿中排出。鳥(niǎo)氨酸循環(huán)2ADP+PiCO2+NH3

+H2O氨基甲酰磷酸2ATP氨基甲酰磷酸合成酶IPi鳥(niǎo)氨酸瓜氨酸精氨酸延胡索酸氨基酸草酰乙酸蘋(píng)果酸α-酮戊二酸谷氨酸α-酮酸精氨酸代琥珀酸瓜氨酸天冬氨酸ATPAMP+PPi鳥(niǎo)氨酸尿素線(xiàn)粒體胞液（三）反應(yīng)小結(jié)

原料：2分子氨，一個(gè)來(lái)自于游離氨（氨基甲酰磷酸），另一個(gè)來(lái)自天冬氨酸。過(guò)程：先在線(xiàn)粒體中進(jìn)行，再在胞液中進(jìn)行。耗能：4個(gè)高能磷酸鍵。（1）一種產(chǎn)物：尿素，尿素是人體內(nèi)蛋白質(zhì)分解代謝的終產(chǎn)物。（2）兩個(gè)原料：2NH3、CO2，

（3）第一步是限速步驟、限速酶為氨基甲酰磷酸合成酶I（CPS-1）。（3）三個(gè)ATP：實(shí)際是消耗4個(gè)高能磷酸鍵。（4）四步反應(yīng)：前兩步（氨基甲酰磷酸合成、瓜氨酸合成）在線(xiàn)粒體，后兩步（精氨酸合成、精氨酸水解）在胞液。第十一章

非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝第一節(jié)

生物轉(zhuǎn)化作用Biotransformation一、體內(nèi)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)內(nèi)源性：如激素、胺類(lèi)等外源性：如藥物、毒物等非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)＊生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象＊生物轉(zhuǎn)化的定義機(jī)體在排出一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之前，需對(duì)它們進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變，使其水溶性提高，極性增強(qiáng)，易于通過(guò)膽汁或尿排出，這一過(guò)程稱(chēng)為生物轉(zhuǎn)化作用＊生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所肝是生物轉(zhuǎn)化最重要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。＊生物轉(zhuǎn)化的意義對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活，或解毒；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。

※肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用二、肝的生物轉(zhuǎn)化作用不等于解毒作用三、肝的生