阿司匹林文獻(xiàn)綜述

鹽城師范學(xué)院本科生畢業(yè)設(shè)計(jì)PAGE4阿司匹林的生產(chǎn)技術(shù)及國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)分析摘要阿司匹林是一種常用的藥物，從催化劑對(duì)阿司匹林生產(chǎn)工藝的改進(jìn)作了簡(jiǎn)要綜述,分析國(guó)內(nèi)外阿司匹林的生產(chǎn)消費(fèi)現(xiàn)狀及發(fā)展前景,提出我國(guó)阿司匹林的發(fā)展建議。關(guān)鍵詞：阿司匹林；生產(chǎn)；消費(fèi);市場(chǎng)需求分析ＡbsｔracｔＡspiriｎwａsａcｏmｍonlyｕｓeｄｄrｕg．Ｔhecurｒentｄeｖｅlｏpmｅｎtanｄmetｈｏｄsintheprepａratｉoｎofaｓpirinwererｅviewedbｒｉeｆｌy,includｉngiｍｐroｖｅdcatalysts.Ｔheproductionaｎdｃonｓuｍｐｔｉonｓｉtuationofaspiｒinａndiｔsｄｅvelopmentｐｒoｓpecｔatｈomeaｎｄａbroadwｅrｅaｎalyzed.AｃcｏrdｉngｔｏtｈeｓtaｔｕsandeｘｉstedpｒoblｅmsinthepｒｏdｕcｔiｏnofａｓpiriｎinCｈinａ,suggｅstionsfｏrtheｄevelｏpmentoｆａspiriｎinChinawerepuｔｆoｒwarｄ.Kｅｙwords:Aｓpiｒin;prodｕｃtioｎ;ｃonsumpｔiｏn;marｋetdemaｎｄanalysiｓPAGE7前言阿司匹林又名乙酰水楊酸,白色針狀或板狀結(jié)晶或粉末，無(wú)氣味,微帶酸味,在干燥空氣中穩(wěn)定，在潮濕空氣中緩緩水解成HYPERＬINK"ｈttp：/／bａike.ｂaiｄｕ．com/vｉｅw/1418１５．ｈtｍ"\t"_blanｋ"水楊酸和乙酸。在乙醇中易溶，在HYPEＲLＩNK"http：/／ｂaikｅ.baｉdu.ｃom/view／1５９２４．ｈｔm"\t"_bｌａnk"乙醚和氯仿溶解，微溶于水，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中能溶解,但同時(shí)分解。該品1g能溶于300mL水5mL醇10～15mＬ醚或1７mL氯仿。阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥,用于治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病，還能抑制血小板聚集，用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效［1]。1生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)幾十年的生產(chǎn)實(shí)踐,阿司匹林的生產(chǎn)形成了一套十分成熟的工藝:以苯酚為原料，經(jīng)過(guò)和二氧化碳的羧化反應(yīng),生成水楊酸，經(jīng)升華后得到升華水楊酸,再采用醋酐－醋酸法，將水楊酸和醋酐進(jìn)行?；磻?yīng),最終得到乙酰水楊酸也即阿司匹林,多年來(lái)，這套生產(chǎn)工藝基本沒(méi)有什么變化。進(jìn)入新世紀(jì)以后,在其生產(chǎn)工藝的突破方面，優(yōu)選高效價(jià)廉的催化劑以及采用先進(jìn)合成技術(shù)變成了關(guān)鍵。1.1催化劑改進(jìn)研究阿司匹林的傳統(tǒng)合成方法是用醋酸酐和水楊酸為起始原料，以濃硫酸為催化劑,經(jīng)酯化反應(yīng)而制得,這一生產(chǎn)方法已使用多年，其工藝較為成熟，我國(guó)企業(yè)多年來(lái)一直采用該方法生產(chǎn)阿司匹林。但是該方法也有不少缺點(diǎn)，如收率較低,一般在70%左右,容易發(fā)生副反應(yīng)，產(chǎn)品成色較差,濃硫酸為催化劑對(duì)設(shè)備有較強(qiáng)的腐蝕作用，更為嚴(yán)重的是采用該方法生產(chǎn)阿司匹林時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的廢酸液體，對(duì)環(huán)境的污染較大。因而尋找一類新的催化活性高、環(huán)保型的催化劑來(lái)代替質(zhì)子酸催化合成乙酰水楊酸已成為人們研究的新課題。綜合文獻(xiàn)分析可知,改進(jìn)后的催化劑大體可分為酸性催化劑、堿性催化劑和其他類型催化劑。１．1.１酸性催化劑酸性催化劑催化合成阿司匹林的機(jī)理如下:在酸作用下,乙酸酐中羰基碳原子的正電性增強(qiáng),使乙酸酐中?；菀紫蛄u基轉(zhuǎn)移形成酯基，即完成乙酰水楊酸的合成。催化劑酸性越強(qiáng)，氫質(zhì)子流動(dòng)性越好,越易于催化酯基的生成，但在乙酰水楊酸的合成中,催化劑酸性太強(qiáng),也會(huì)造成水楊酸分子中羧基與另一水楊酸分子中的酚羥基脫水酯化，生成較多的酯聚合副產(chǎn)物。因此,以濃硫酸為催化劑合成阿司匹林的反應(yīng)為基礎(chǔ)，人們對(duì)酸性化合物替代濃硫酸為催化劑合成阿司匹林進(jìn)行了大量研究,取得了可喜成果。酸性催化劑包括路易斯酸、固體酸、有機(jī)酸、酸性無(wú)機(jī)鹽、酸性膨潤(rùn)土等[2]。1.1.2堿性化合物為催化劑基于堿性化合物能與水楊酸反應(yīng)、能破壞水楊酸分子內(nèi)氫鍵、活化水楊酸的羥基機(jī)理,許多堿性化合物可以作為催化劑合成阿司匹林。常見(jiàn)的催化劑包括強(qiáng)堿、弱堿和弱酸強(qiáng)堿鹽[3]。1.1.３維生素Ｃ為催化劑維生素C是一種內(nèi)酯類化合物,分子中有一雙烯醇結(jié)構(gòu)，呈酸性和還原性，對(duì)酯化反應(yīng)有一定的催化作用,催化效率與溫度有關(guān)。陳洪等用維生素C催化了水楊酸乙?；铣砂⑺酒チ值姆磻?yīng)，在６0～80e下，反應(yīng)10～25ｍiｎ,收率大于87%［4］。用維生素Ｃ為催化劑催化的該反應(yīng)，反應(yīng)速度快,操作簡(jiǎn)單,催化劑無(wú)需回收,反應(yīng)條件溫和，不腐蝕儀器設(shè)備,對(duì)環(huán)境無(wú)污染。維生素C是一種常見(jiàn)的維生素類藥，價(jià)廉易得,以其作為催化劑具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，具有一定的工業(yè)應(yīng)用前景。1．1.4以三氯稀土為催化劑三氯稀土是一種簡(jiǎn)單、便宜和易得的Lewiｓ酸,具有可溶性強(qiáng)、可回收再使用、對(duì)設(shè)備腐蝕輕、無(wú)污染等優(yōu)點(diǎn)，是一種可望用來(lái)解決傳統(tǒng)Ｌewis酸造成環(huán)境污染問(wèn)題的環(huán)境友好催化劑，符合綠色化學(xué)的時(shí)代潮流。張武等考察了LａCl3，NdCl3,ＹＣl3,GdCl３,YbCl３和PｒCl3等三氯稀土催化阿司匹林的合成反應(yīng)，在8０~９0ｅ下,反應(yīng)30min,收率分別為65.7%，84.３%,8９.5%，8７．6%,87.２%和85.７%［５]。用三氯稀土作催化劑與用濃硫酸作催化劑效果相當(dāng)，其中稀土中YＣl3的催化效果較好。用三氯稀土作催化劑,其優(yōu)點(diǎn)在于反應(yīng)結(jié)束分離出產(chǎn)品后,將水溶液蒸干，剩余物可再次用于該反應(yīng)的催化,采用相同的反應(yīng)條件，重復(fù)利用3次,產(chǎn)率不變，但較貴的價(jià)格是其缺點(diǎn)。2世界供需現(xiàn)狀及發(fā)展前景2.1生產(chǎn)現(xiàn)狀目前全世界有幾十個(gè)國(guó)家數(shù)百家廠商生產(chǎn)阿司匹林,年產(chǎn)量達(dá)9萬(wàn)多噸。美國(guó)是世界阿斯匹林的主要生產(chǎn)國(guó),年生產(chǎn)能力5萬(wàn)噸。主要生產(chǎn)廠家有孟山都公司,年生產(chǎn)能力1８０00噸；道化學(xué)公司,全自動(dòng)化工藝，1985年投產(chǎn)，年生產(chǎn)能力１１０00噸；司丹令公司，年產(chǎn)9８00噸;Morｒｏn－Ｔｌlｉokol公司,年產(chǎn)33０0噸等。近年來(lái)，由于勞動(dòng)力、環(huán)保治理等項(xiàng)費(fèi)用上漲,美國(guó)等西方發(fā)達(dá)國(guó)家逐步減少了本國(guó)的生產(chǎn)，美國(guó)近年國(guó)內(nèi)阿匹林生產(chǎn)能力一般只發(fā)揮６0％～70%，同時(shí)購(gòu)買國(guó)外廉價(jià)產(chǎn)品或到其它國(guó)家合資辦廠，如美國(guó)孟山都公司與泰國(guó)Osoｔhsａpｈ,合股在曼谷附近建年產(chǎn)70０0噸阿司匹林工廠，并配套生產(chǎn)醋酸原料。２．2市場(chǎng)情況阿司匹林為老牌解熱鎮(zhèn)痛藥,解熱鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕療效良好，毒副作用低，價(jià)格低廉,多年來(lái)深受廣大患者歡迎，市場(chǎng)經(jīng)久未衰,為國(guó)內(nèi)外解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕的基礎(chǔ)藥物。目前全世界每年消耗阿司匹林原料藥4萬(wàn)~5萬(wàn)余噸，消耗阿司匹林片劑1千多億片。美國(guó)是全世界最大的消費(fèi)國(guó),年耗用阿司匹林原料藥4萬(wàn)噸以上，占世界總消費(fèi)量的35%～40％，最高時(shí)消費(fèi)了560０0多噸。美國(guó)市場(chǎng)每年銷售的阿司匹林片劑有450億片左右，很多美國(guó)人都有隨身攜帶阿司匹林的習(xí)慣。2０世紀(jì)80年代,阿司匹林占美國(guó)解熱鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)的５0～60％,其中1/2～１/３用于抗風(fēng)濕治療。到20世紀(jì)90年代初，由于其它解熱鎮(zhèn)痛藥的崛起，擠占了阿司匹林的部分市場(chǎng)份額，使其市場(chǎng)占有率有所下降,但最近幾年里阿司匹林的市場(chǎng)占有率又不斷回升。目前阿司匹林占美國(guó)OＴC解熱鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)銷售額的25~２7%,撲熱息痛占45%左右,布洛芬占2３~2５%,其它解熱鎮(zhèn)痛藥占5％左右。面對(duì)市場(chǎng)上眾多解熱鎮(zhèn)痛藥，許多人又重新回過(guò)頭來(lái)看阿司匹林，它使用方便,安全有效,與較新的止痛藥相比較療效相當(dāng)。人們發(fā)現(xiàn)，阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥服用時(shí)最大的缺點(diǎn)是呈酸性,對(duì)胃粘膜有刺激作用,因此近年來(lái)市場(chǎng)上開(kāi)發(fā)了多種抵消這種副作用的制劑,如阿司匹林腸溶片、阿司匹林鋁、阿司匹林鈣等,還有阿司匹林和解酸劑組成的復(fù)方制劑等。日本市場(chǎng)上阿司匹林加解酸劑的復(fù)方制劑（主要成份為阿司匹林和甘氨酸鋁)很受歡迎,藥房零售額居解熱鎮(zhèn)痛藥前列。據(jù)零售額統(tǒng)計(jì)顯示，近幾年美國(guó)市場(chǎng)上阿司匹林是唯一一個(gè)銷售額增長(zhǎng)的OTC解熱鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)品,20世紀(jì)90年代中期，美國(guó)阿司匹林銷售額為5.5億美元左右,到20世紀(jì)末，銷售額達(dá)到５.8億美元左右,平均年增幅約為0.9~１．１%，而同期其它解熱鎮(zhèn)痛藥銷售額有的下降，有的持平。長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)阿司匹林年消費(fèi)量一直在10０00噸左右徘徊，未有明顯提高,僅占世界消費(fèi)量的7％左右,明顯低于發(fā)達(dá)國(guó)家，和我國(guó)具有1２億人口的大國(guó)不相稱。最近幾年我國(guó)消費(fèi)量有所增長(zhǎng),達(dá)到每年12000噸左右。特別是阿司匹林制劑的市場(chǎng)銷售額有了較快的增長(zhǎng),2010年我國(guó)阿司匹林片劑產(chǎn)量達(dá)到100多億片。但是,增長(zhǎng)的大部分是防治中老年人心腦血管疾病的小劑量阿司匹林。其銷售額的不斷增長(zhǎng),拉動(dòng)了整個(gè)阿司匹林制劑市場(chǎng)的增長(zhǎng)。解熱鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)的阿司匹林消費(fèi)量增長(zhǎng)幅度不大。今后若干年，我國(guó)將步入老齡社會(huì)，十幾億人口中的老齡人口比例將逐步增加。作為中老年人“頭號(hào)殺手”的心腦血管病的患者將不斷增加。阿司匹林對(duì)心腦血管病的防治有療效，且服用方便，毒副作用小,價(jià)格低廉。50ｍg／片的小劑量阿司匹林每片市場(chǎng)價(jià)格僅為人民幣３～４分錢,以每天服用２～6片計(jì)算,每日的治療費(fèi)用僅為0.1～0.2元。現(xiàn)在已進(jìn)入我國(guó)各地公費(fèi)醫(yī)療報(bào)銷范圍,將有越來(lái)越多的中老年人長(zhǎng)期服用，這方面的市場(chǎng)消費(fèi)量將逐年強(qiáng)勁增長(zhǎng),在不久的將來(lái)有可能成為阿司匹林市場(chǎng)銷售的主要部分。作為解熱鎮(zhèn)痛藥的阿司匹林在我國(guó)市場(chǎng)銷量增長(zhǎng)不快，其主要原因有兩條:一是我國(guó)市場(chǎng)上阿司匹林制劑品種較少，單方制劑尚未推廣普及。而國(guó)外市場(chǎng)上阿司匹林有多種含量的各種單、復(fù)方制劑,有百余種之多,非常普及。如拜耳公司的阿司匹林單方制劑就有膠囊、片劑、咀嚼片、緩釋腸溶劑、膠囊控釋片、胃內(nèi)緩沖片等10多種，適用于成人和兒童等不同患者，其“ＢAYER”(拜耳)商標(biāo)的阿司匹林制劑售價(jià)一直高于其它品牌。美國(guó)市場(chǎng)上各種阿司匹林單、復(fù)方制劑品種有60余種,上百個(gè)規(guī)格，占解熱鎮(zhèn)痛藥制劑的40%左右。劑型有片劑（普通片、腸衣片、制酸片、泡騰片、加味可嚼片、多層片、緩釋片）、膠囊、栓劑、散劑、膜劑、微囊、外用擦劑、注射劑等[6］。最近，又研制出透皮吸收劑、膏劑、霜?jiǎng)①N劑等等。和國(guó)外相比,我國(guó)阿司匹林制劑不僅品種少，質(zhì)量也有一定差距，不能滿足市場(chǎng)多方面的需求。目前已引起國(guó)內(nèi)不少醫(yī)藥企業(yè)的關(guān)注,并投入力量進(jìn)行開(kāi)發(fā),今后這方面的發(fā)展空間十分巨大。表2-119８６-１99５年我國(guó)阿司匹林出口量（噸)年份198６１987198８1９891990１９911992199３19941995出口量196０1445７8４84210９62８９239404０2450６53５50表2－２1９90-1９９5年我國(guó)解熱鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)品數(shù)量(噸)阿司匹林撲熱息痛安乃近氨基比林非那西丁布洛芬安替比林小計(jì)1９9０51４6８８９363４01620３3215492254701９9１7１2410４９77159２02528１02０10２297321９９２8０06１020783３３26523102１60143３26０５199３71451090566742261292540２３４43０658199４7668１2011８８2618352582３37１44３340６1995８019137８5７5651374２０9４1８19535２283我國(guó)阿司匹林的供需現(xiàn)狀及發(fā)展前景我國(guó)于１958年開(kāi)始生產(chǎn)阿司匹林,幾十年來(lái)產(chǎn)量增長(zhǎng)很快,目前有原料藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的廠家17家,重點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)8家。80年代中,由于化工原料及水、電、燃料等漲價(jià)，使阿司匹林成本上升，廠家無(wú)利可圖，甚至虧本年，不少?gòu)S自19８５年后紛紛停產(chǎn)或減產(chǎn)[7]。到了9０年代,隨著阿司匹林價(jià)格的上升，總產(chǎn)量也逐漸增加。近幾年,由于阿司匹林出口暢銷,總產(chǎn)量穩(wěn)中有升。目前我國(guó)阿司匹林主要生產(chǎn)廠為山東新華制劑廠、南京制藥廠、吉林藥業(yè)三家。產(chǎn)量分別占到全國(guó)的40%、30％、30％左右。多年來(lái)我國(guó)阿司匹林一直出口國(guó)外，主要出口國(guó)為美國(guó)、德國(guó)、加拿大、荷蘭、古巴、俄羅斯等國(guó)家和地區(qū)。２0世紀(jì)８０年代,我國(guó)年出口量在1000噸左右，進(jìn)入90年代，出口量逐年增加。到了９0年代中期達(dá)到3０00～4000噸，近幾年更達(dá)到５0０0-600０噸。20００年我國(guó)阿司匹林產(chǎn)量達(dá)到10500噸,出口62８0噸，出口量占產(chǎn)量的近6０%。近年來(lái)，國(guó)際上一些發(fā)達(dá)國(guó)家由于環(huán)保治理費(fèi)用、勞力費(fèi)用等不斷增長(zhǎng),已不愿生產(chǎn)阿司匹林這一微利產(chǎn)品,如美國(guó)近年來(lái)本國(guó)生產(chǎn)的阿司匹林已大幅減少,轉(zhuǎn)而向國(guó)際市場(chǎng)上購(gòu)買，使中國(guó)阿司匹林出口美國(guó)的數(shù)量大幅增加。面對(duì)中國(guó)阿司匹林的大量出口,搶占國(guó)際市場(chǎng)，法國(guó)羅納普朗克這一傳統(tǒng)阿司匹林出口企業(yè)的市場(chǎng)空間受到擠壓。于是在2000年該公司向美國(guó)商務(wù)部提出訴訟，稱中國(guó)企業(yè)(主要是山東新華和吉林藥業(yè))有向美國(guó)市場(chǎng)傾銷阿司匹林的行為。面對(duì)訴訟，中國(guó)企業(yè)積極應(yīng)訴，后經(jīng)美國(guó)商務(wù)部調(diào)查后于20０0年１0月裁定山東新華和吉林藥業(yè)的反傾銷稅為16％和1０.4%。２00１年中國(guó)兩家企業(yè)已向美國(guó)商務(wù)部提出復(fù)審,此舉給我國(guó)產(chǎn)品出口美國(guó)制造了障礙。在東南亞,由于羅納普朗克公司在泰國(guó)設(shè)有分廠生產(chǎn)阿司匹林，從而占據(jù)了東南亞大部分市場(chǎng)，中國(guó)貨偶有出口印尼。但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，隨著中國(guó)加入世貿(mào)組織,和世界經(jīng)濟(jì)溶為一體,以及中國(guó)阿司匹林生產(chǎn)企業(yè)管理和技術(shù)水平的不斷提高，中國(guó)阿司匹林在國(guó)際市場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)力將會(huì)越來(lái)越強(qiáng)。今后中國(guó)將成為世界阿司匹林的主要生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)，產(chǎn)量和出口量都會(huì)不斷增加,發(fā)展前景看好。4應(yīng)用4.1適用癥［8]阿司匹林是應(yīng)用最早，最廣和最普通解熱鎮(zhèn)痛藥抗風(fēng)濕藥。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕和抗血小板聚集等多方面的藥理作用,發(fā)揮藥效迅速，藥效穩(wěn)定，超劑量易于診斷和處理，很少發(fā)生HYＰERLINK"htｔp：//bａike.baidu．com/viｅw/9436．htm"\t"＿ｂｌank"過(guò)敏反應(yīng)。4．1．1鎮(zhèn)痛、解熱阿司匹林通過(guò)血管擴(kuò)張短期內(nèi)可以起到緩解頭痛的效果，該藥對(duì)鈍痛的作用優(yōu)于對(duì)銳痛的作用。故該藥可緩解輕度或中度的鈍疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及HYPERＬＩNＫ"http:/／baiｋｅ．ｂaiｄ/view/52３．htm"＼t"_blank＂月經(jīng)痛，也用于感冒、\t"_blａnｋ＂流感等退熱。該品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物參與治療。４.１．2消炎、抗風(fēng)濕阿司匹林為治療HＹPＥRLIＮK"ｈttp://bａiｋe．baｉ/ｖiew/279012.htm"\t"＿blaｎk"風(fēng)濕熱的首選藥物,用藥后可解熱、減輕炎癥，使HYPEＲLINK"ｈtｔｐ:/／ｂaikｅ.ｂａidｕ.cｏm/vｉｅw/6３203.htm"\t＂_ｂlａnk"關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn),血沉下降,但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變,也不能預(yù)防HYPＥRLＩNK"http:/／baike．ｂaｉ/view/21941.htm"\t"_ｂlａnk"心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎,一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)HYPERLＩＮＫ"htｔｐ：／/ｂaike.ｂ／view／1322.htｍ"\t"_bｌank"激素,在風(fēng)濕癥狀控制之后、停用激素之前，加用該品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。4.1．3關(guān)節(jié)炎除\t"＿blank"風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外,該品也用于治療＼ｔ"＿blanｋ"類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀,為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。此外，該品用于HYＰERLＩＮK"hｔｔp://ｂaike．bａｉdu.coｍ/ｖiｅｗ/165933.htm"\t"_blanｋ"骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的HYＰERＬINＫ"ｈｔtｐ:／/baike.baidu.ｃｏm/vｉew/5２8９０.htm"\t"_ｂlanｋ"骨骼肌肉疼痛,也能緩解癥狀。4．1.4抗血栓該品對(duì)血小板聚集有抑制作用，阻止HＹＰEＲＬＩNK"ｈttp://bａｉkｅ.baｉｄu.ｃom/vｉew／1０３６0５8.ｈｔm"\ｔ"_bｌａnk"血栓形成，臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性腦缺血發(fā)作(TＩA)、HYPERLIＮＫ"ｈttp:/／baiｋｅ.baidｕ.ｃom／vｉew/99347.ｈtm"\t＂＿ｂｌaｎk＂心肌梗塞、HYPERＬＩＮK"http：//baiｋe．baidｕ．com/vｉew/５20８4．htm"＼ｔ"_blaｎk＂心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、HＹPERLＩNK＂http://ｂａｉke．baiｄu.cｏｍ/view/8２3048.hｔｍ＂\t"_blａｎk"動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療HYＰＥＲＬＩＮK"httｐ：//baiｋｅ.baｉｄｕ．ｃｏm/viｅw/４３９０67.htm＂\t"_blａｎｋ＂不穩(wěn)定型心絞痛。4.1.５皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合癥(川崎?。┗即ㄆ椴〉幕純簯?yīng)用阿斯匹林，目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防HYPＥRLＩNK"hｔtp://baｉｋｅ.baiｄu．com/view/4328５.ｈｔm"＼t"_ｂlaｎｋ＂血管內(nèi)血栓的形成。4.1.6預(yù)防消化道腫瘤長(zhǎng)期規(guī)律的使用阿司匹林可以大大降低胃腸道HＹPERLＩＮK"httｐ:／/baike.ｂａiｄ/viｅw/１0179．ｈtm"\t＂_blａnk"腫瘤的發(fā)生率。４.2應(yīng)用進(jìn)展現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,阿司匹林具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用，亦用于抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。近年來(lái)，人們又發(fā)現(xiàn)阿司匹林具有抗血栓的特性，可用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作,預(yù)防短暫性腦缺血、中風(fēng)、腦動(dòng)脈硬化引起的腦供血不足、心肌梗塞、卒中冠狀動(dòng)脈疾病等。阿司匹林在臨床上有許多新用途,可用于治療痛風(fēng)、彌漫性血管內(nèi)凝血、流行性出血熱、溶血性尿毒綜合癥、糖尿病及糖尿病性周圍神經(jīng)病變、類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死、先兆流產(chǎn)、代謝性肥胖、巴特綜合癥、腹瀉、春季結(jié)膜炎、急性肺炎、膽道蛔蟲病、足癬、血小板減少性紫癜、鐮狀細(xì)胞性貧血、不孕癥等。也可用于防治老年性及糖尿病性白內(nèi)障、風(fēng)濕病的鑒別診斷、口腔局部止痛和預(yù)防妊娠高血壓等。最新的研究表明，阿司匹林臨床應(yīng)用又有新的突破。美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)歷時(shí)6年在６６萬(wàn)名志愿試驗(yàn)者做的試驗(yàn)結(jié)果顯示，適量阿司匹林可以預(yù)防結(jié)腸癌,并能延長(zhǎng)結(jié)腸癌患者的生命。經(jīng)常服用阿司匹林還可降低食道癌、胃腸癌、直腸癌的危險(xiǎn)。最近，美國(guó)的兩個(gè)科學(xué)家小組還證實(shí)阿司匹林有抑制艾滋病毒繁殖的作用，目前一個(gè)小組正在對(duì)感染艾滋病毒的人進(jìn)行試驗(yàn)。除了藥用外,阿司匹林在其它領(lǐng)域的用途也在不斷擴(kuò)大。國(guó)內(nèi)外農(nóng)業(yè)專家發(fā)現(xiàn),用阿司匹林稀溶液澆灌果樹(shù)和農(nóng)作物，可減少落花、落果;拌、浸麥種，可使小麥增產(chǎn);在小麥揚(yáng)花至灌漿期噴灑1～2次,可增加結(jié)實(shí)率;浸泡水稻、甘薯、苗木、蔬菜的根部，可提高成活率,促進(jìn)生長(zhǎng)，另外，阿司匹林還用于增強(qiáng)植物抗病能力等。５發(fā)展建議5.１大力加強(qiáng)阿司匹林新制劑的開(kāi)發(fā)力度，滿足市場(chǎng)需求目前，國(guó)家市場(chǎng)上阿司匹林有各種含量的多種試劑,如拜耳公司開(kāi)發(fā)生產(chǎn)的阿司匹林單方制劑就有膠囊、片劑、咀嚼劑、緩釋腸溶片、膠囊控釋片、胃內(nèi)緩沖等10多種,適用于各種需求。在美國(guó)市場(chǎng)上,各種阿司匹林單、復(fù)方制劑品種有60多種(上百個(gè)規(guī)格）,占解鎮(zhèn)痛藥制劑的46.5%。劑型有片劑（普通片、腸衣片、泡騰片、加味可嚼片、多層片、緩釋片)、膠囊、栓劑、散記、膜劑、微囊劑、外用擦劑、注射劑等。在日本市場(chǎng)上，阿司匹林加解酸劑的復(fù)方制劑(主要成分為阿司匹林甘氨酸鋁）大受患者歡迎，藥房零售額在解熱鎮(zhèn)痛藥名列前茅。與國(guó)外相比,我國(guó)阿司匹林制劑品種太少,質(zhì)量方面也有一定差距。不能很好的滿足要求。今后應(yīng)大力發(fā)展多種規(guī)格不同劑型產(chǎn)品。5.２適當(dāng)口大產(chǎn)量阿司匹林是一個(gè)療效好、應(yīng)用范圍廣、毒副反應(yīng)小、價(jià)格低廉的好品種,從我國(guó)進(jìn)１3億人口（有9億農(nóng)民）的現(xiàn)狀和實(shí)行分處方藥的形式來(lái)看,今后我國(guó)阿司匹林市場(chǎng)將有較大的發(fā)展，應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大產(chǎn)量，達(dá)到我國(guó)年產(chǎn)2.5萬(wàn)噸的水平。本著對(duì)人民健康負(fù)責(zé)的精神，醫(yī)藥衛(wèi)生行政管理部門和有關(guān)方面擬考慮大力發(fā)展阿司匹林、撲熱息痛、布洛芬等好品種,逐步淘汰不良反應(yīng)發(fā)生率較多的非那西丁、氨基匹林和安乃近等品種,是阿司匹林等良藥的市場(chǎng)使得更好的發(fā)展。5.３努力擴(kuò)大出口,占領(lǐng)國(guó)際市場(chǎng)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)狠抓內(nèi)部管理，提高經(jīng)濟(jì)水平,適當(dāng)擴(kuò)大規(guī)模，發(fā)展規(guī)模經(jīng)濟(jì),增加產(chǎn)量，提高產(chǎn)品質(zhì)量。抓住當(dāng)前發(fā)達(dá)國(guó)家逐步減少甚至停止阿司匹林生產(chǎn)的有利時(shí)機(jī)，努力擴(kuò)大出口，占領(lǐng)國(guó)際市場(chǎng)。同時(shí)還應(yīng)積極吸收、引進(jìn)國(guó)家先進(jìn)工藝和設(shè)備,縮短與國(guó)外在耗能、晶形、質(zhì)量等方面的差距，提高出口創(chuàng)匯能力。５.４開(kāi)發(fā)阿司匹林和水楊酸的多種衍生物為了滿足臨床多方面的需要，建議開(kāi)發(fā)有特色的阿司匹林精氨酸鹽、水楊酸酸酯、氟苯水楊酸等。６結(jié)語(yǔ)阿司匹林是應(yīng)用范圍非常廣泛的一種藥物，研究其合成新技術(shù)和新方法對(duì)進(jìn)一步完善其生產(chǎn)工藝、降低生產(chǎn)成本有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。阿司匹林生產(chǎn)的高效化、綠色化是其發(fā)展的最終目標(biāo)。參考文獻(xiàn)[１]翟靜．HYPEＲLINK＂hｔtp：//２１0.2８．182.1６3／knｓ50/detailref.asｐx？fiｌename＝SQＹX2003040０6＆ｄbnａme=CJFD20０3&filetitle=％e9%98％bf%e5％８f%b8%e５%８c％b9%e6％9ｅ%97%e7%9ａ%８４%e5%ｂa%９4%ｅ７%94％ａ8%e８％bf%９b%e5%b1%95"\t"_toｐ"阿司匹林的應(yīng)用進(jìn)展.ＨYPERLINK＂httｐ:／／２10.28.1８2.163/kｎs50/Naｖi／Bridｇe．a(chǎn)ｓpx?DBＣode=cjｆd＆LｉnｋＴype=BasｅLｉnk＆Fｉeld=BaseIＤ&TａbleName=CJFDBASEＩNFO＆NaviLinｋ=%e7%a４%be%e5％8c%bａ％e５%8ｃ%bb%e5%ad%ａ6%e6%9d%82%e5%ｂf%97＆Ｖalue=ＳＱYX＂\t＂＿ｂlaｎk"社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,HYPＥRＬINＫ"hｔtp:／/２1０.2８.18２.1６3/kns50／Navi/Bｒｉｄge.aspｘ?DＢCode=cjfd&LiｎkType=ＩssuｅＬink&Ｆiｅld=ＢaseＩD＊ｙear*issue&TaｂleNamｅ=CJＦDYEＡRIＮＦO＆Vａlｕe=SQYX*2003＊0４&NaviLｉｎk=%e7%a4%ｂe%e5%8ｃ％ba%ｅ5%8c%ｂb%e5％ad％a6%ｅ６%9d%82%ｅ5%bf％97＂2003,(０4)．[２］丁健樺,郝麗,樂(lè)長(zhǎng)高,等.阿司匹林的合成條件研究．東華理工學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科