作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物

作用于血液及造血器官的藥物1一、抗貧血藥Anemia：循環(huán)血液中的RBC數(shù)量和Hb濃度低于同年齡、同性別的正常標(biāo)準(zhǔn)時(shí)引起的癥狀（顏面蒼白、全身皮膚黏膜蒼白；倦怠、疲勞、困倦、頭痛、眩暈、運(yùn)動(dòng)時(shí)氣短心慌；嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)浮腫）。正常RBC數(shù)量：男性4.0-5.5×1012/L，女性3.5-5.0×1012/L。正常Hb量：男性120-160g/L，女性110-150g/L第三節(jié)抗貧血藥2Hb<100g／LHb<110g／LHb<120g／L血紅蛋白紅細(xì)胞比容紅細(xì)胞計(jì)數(shù)

低于同性別、同年齡、同地區(qū)正常值下限貧血的定義我國(guó)血液病學(xué)家認(rèn)為在我國(guó)海平面地區(qū)，成年男性Hb<120g／L，成年女性（非妊娠）Hb<110g／L，孕婦Hb<100g／L即為貧血。分類：按紅細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)分類

類型MCV（fl）MCHC（%）常見疾病大細(xì)胞性＞10032～351.巨幼細(xì)胞貧血2.溶血性貧血網(wǎng)織紅增多時(shí)3.肝病正常細(xì)胞性80-10032～351.再生障礙性貧血2.溶血性貧血3.急性失血性貧血小細(xì)胞低色素性＜80＜321.缺鐵性貧血2.珠蛋白生成障礙性貧血（海洋性；地中海）3.鐵粒幼細(xì)胞性貧血4.某些慢性病貧血平均血紅蛋白濃度平均紅細(xì)胞體積按貧血嚴(yán)重度分類血紅蛋白濃度＜30g/L30～59g/L60～90g/L＞90g/L貧血嚴(yán)重程度極重度重度中度輕度三十進(jìn)制：30；60；90分類——根據(jù)貧血發(fā)生的進(jìn)程分類急性貧血：病程<6個(gè)月慢性貧血：病程>6個(gè)月分類貧血的形態(tài)學(xué)分類類型MCV(fl)MCH(pg)MCHC(g/L)大細(xì)胞性貧血>100>34320-360正常細(xì)胞性貧血80-10027-34320-360單純小細(xì)胞性貧血<80<27320-360小細(xì)胞低色素性貧血<80<27<320

平均紅細(xì)胞體積（MCV）

平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）

平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)血常規(guī)表現(xiàn)

中度貧血，呈小細(xì)胞低色素√MCV:80—100MCHC:32---35%80；32臨床表現(xiàn)皮膚黏膜:蒼白----貧血最常見的癥狀呼吸循環(huán)系統(tǒng):心悸、氣短、心力衰竭、心肌缺血神經(jīng)肌肉系統(tǒng)：頭痛、頭暈、耳鳴、暈厥、肌肉無(wú)力和疲勞消化系統(tǒng)：食欲不振、惡心、腹脹、腹部不適泌尿生殖系統(tǒng)：蛋白尿、多尿、低比重尿月經(jīng)紊亂、性功能減退病因需鐵量增加而鐵攝入不足：如兒童、孕婦2.鐵吸收障礙：如胃大部切除術(shù)后3.鐵丟失過(guò)多如慢性胃腸道失血，包括婦科病，痔瘡、消化性潰瘍，腫瘤等需求吸收丟失臨床表現(xiàn)1.缺鐵原發(fā)病表現(xiàn)2.貧血一般表現(xiàn)3.組織缺鐵表現(xiàn)（痔瘡，潰瘍，腫瘤，婦科?。^暈，乏力，心悸，視物模糊）舌炎、嘴角炎反甲缺鐵性吞咽困難（plummer-Vinson征）神經(jīng)、精神系統(tǒng)異常：異食癖（pica）1415貧血的發(fā)病機(jī)制1）紅細(xì)胞生成減少造血干/祖細(xì)胞異常，如再生障礙性貧血，惡性血液病造血調(diào)節(jié)異常，如慢性病貧血造血原料缺乏，如缺鐵性貧血，巨幼細(xì)胞性貧血2）紅細(xì)胞破壞過(guò)多，如溶血性貧血3）失血性貧血，分急性和慢性第三節(jié)抗貧血藥貧血：是指循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白濃度低于同年齡和同性別正常人的最低值。1.鐵劑2.葉酸3.VitB12

分類：

缺鐵性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血17正常細(xì)胞大細(xì)胞小細(xì)胞巨細(xì)胞【分類及治療】缺鐵性貧血鐵劑、力蜚能、速力菲巨幼紅細(xì)胞性貧血維生素B12、葉酸再生障礙性貧血免疫球蛋白、環(huán)孢菌素A、骨髓移植

鐵為機(jī)體不可缺少的部分，是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞染色質(zhì)及組織酶的組成部分。正常情況下機(jī)體不易缺鐵，但長(zhǎng)期病理性失血，吸收不良，機(jī)體需鐵量增加和紅細(xì)胞大量破壞等會(huì)造成缺鐵而貧血，應(yīng)補(bǔ)充鐵劑(Ironpreparations)。常用：硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、富馬酸亞鐵、注射用右旋糖苷鐵?？关氀庤F劑【制劑選擇】口服鐵劑硫酸亞鐵最常用，吸收率較高，不良反應(yīng)較多，價(jià)廉，為首選鐵劑枸櫞酸鐵銨為三價(jià)鐵劑，必須還原為亞鐵鹽才能吸收，故吸收率差。但易溶于水，可配成糖漿，適于兒科應(yīng)用注射鐵劑右旋糖酐鐵僅用于少數(shù)嚴(yán)重貧血而又不能口服者，不良反應(yīng)多2122

為馬科動(dòng)物驢及其驢皮經(jīng)煎煮濃縮制成的固體膠，用于血虛，眩暈，心悸等。為補(bǔ)血之佳品。

23鐵劑分類·口服肌肉注射靜脈注射劑型Fe2?Fe3?鐵的形式無(wú)機(jī)鐵有機(jī)鐵血紅素鐵化學(xué)分類血紅蛋白的合成Fe2?骨髓原卟啉+Fe2?

血紅素幼R(shí)BC線粒體血紅素+?球蛋白血紅蛋白成熟紅細(xì)胞鐵的分布功能鐵70%血、肌紅蛋白鐵與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合含鐵酶貯存鐵30%鐵蛋白（SF)含鐵血黃素鐵的代謝成年男性：1mg/d女性：2-2.5mg/d鐵的需求十二指腸及空腸上端胃酸：促進(jìn)吸收谷類、乳類、茶抑制鐵吸收鐵的吸收糞便尿液、汗液、乳汁鐵的排泄注射鐵劑適應(yīng)癥HD患者鐵劑減量后消化性潰瘍、結(jié)腸炎胃部手術(shù)、慢性腹瀉口服吸收不佳加重原發(fā)病療效不佳胃腸反應(yīng)嚴(yán)重注射鐵劑副作用短期過(guò)敏反應(yīng)局部疼痛、色素沉著、結(jié)節(jié)急性靜脈炎長(zhǎng)期鐵中毒氧化應(yīng)激動(dòng)脈粥樣硬化常用口服鐵劑比較商品名成分鐵狀態(tài)鐵元素含量療效性價(jià)比速力菲琥珀酸亞鐵Fe2﹢35%好高力蜚能多糖鐵復(fù)合物Fe3﹢復(fù)合物46%一般低右旋糖苷鐵片右旋糖酐鐵Fe3﹢25%較好較高乳酸亞鐵乳酸亞鐵Fe2﹢19%一般較高硫酸亞鐵硫酸亞鐵Fe2﹢20%一般較高鐵劑特點(diǎn)比較提前或過(guò)后釋放，吸收差；片形大，服用不方便，胃腸副作用大（20%）硫酸亞鐵緩釋片多糖鐵，雖然胃腸副作用小，但療效差；黑便多見，療程偏長(zhǎng)高分子化合物螯合技術(shù)價(jià)格高，療效不確切，口服劑量偏大生物鐵和有機(jī)鐵組成復(fù)方制劑31鐵的正常需求量1.正常人對(duì)Fe的需求量約1mg/日；2.生理性損失鐵(Fe)1mg/日；3.而體內(nèi)儲(chǔ)存Fe量很大，約4～5g，一般不會(huì)出現(xiàn)缺鐵性貧血。

體內(nèi)總鐵量約4g，其中血紅蛋白鐵占60～70％。

肝、脾骨髓的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞中。鐵的吸收1.食物中的鐵(Fe)主要以Fe2＋離子形式存在。2.從十二指腸及空腸上段,經(jīng)腸黏膜上皮被吸收。

1.胃酸或稀鹽酸，酸性環(huán)境有助于鐵的離子化，可促進(jìn)鐵的吸收；維生素C、食物中的果糖、半胱氨酸等物質(zhì)有助于鐵的還原，可促進(jìn)鐵的吸收。

2.胃酸缺乏、服用抗酸藥不利于鐵的還原；食物中的高磷、高鈣、鞣酸等物質(zhì)可使鐵沉淀，妨礙吸收。

3.四環(huán)素等藥物易于鐵絡(luò)合，不利于鐵的吸收。鐵的代謝

Fe2＋入血后，一部分鐵被運(yùn)輸?shù)剑汗撬?、肝、脾、腦等其他含F(xiàn)e組織中加以貯存；另一部分進(jìn)入紅細(xì)胞的Fe，在線粒體上與原卟啉結(jié)合形成血紅素→參與形成Hb。鐵的排泄1.主要隨腸粘膜細(xì)胞、皮膚粘膜細(xì)胞、毛發(fā)和指甲的脫落而丟失。

2.

微量從膽汁、尿和汗液中排出。鐵劑的臨床應(yīng)用1.對(duì)癥治療：如失血過(guò)多。2.

缺鐵性貧血的防治?？诜恢?網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯上升。2～4周血紅蛋白明顯增加，達(dá)正常值需1～3月。此后減半量繼續(xù)半量用藥2～3月，以補(bǔ)充骨髓儲(chǔ)存鐵。不良反應(yīng)1.口服以胃腸反應(yīng)多見，飯后服可減輕。2.黑便和便秘。3.過(guò)量可致中毒。

(1)小兒誤服1克以上，可引起急性中毒（嘔吐、腹瀉、休克等）。

(2)誤服2克以上,便可引起驚厥、死亡。

(3)急性中毒：特殊解毒劑---去鐵胺（鐵螯合劑）

去鐵胺100mg可中和8.5mg的鐵不良反應(yīng)4.肌注可致局部刺激疼痛。

【概念】是由于DNA合成障礙，所引起的一組大細(xì)胞、高色素性貧血，主要是葉酸和/或維生素B12

缺乏所致。

【特點(diǎn)】胞核與胞質(zhì)的發(fā)育及成熟均不同步，前者較后者遲緩，結(jié)果形成了形態(tài)、質(zhì)和量以及功能均異常的細(xì)胞，即細(xì)胞的巨幼變。巨幼紅細(xì)胞性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血患者血象致病原因攝入不足，需要增加。吸收不良，利用障礙。葉酸(folicacid)

【來(lái)源】廣泛存在于動(dòng)植物食品中,動(dòng)物細(xì)胞自身不能合成葉酸，人體所需葉酸只能直接從植物攝取。藥理作用1.嘌呤、嘧啶、氨基酸等是合成核酸和蛋白質(zhì)的原料,在它們的合成中均需四氫葉酸作為一碳基團(tuán)傳遞。2.葉酸本身無(wú)活性,在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸,四氫葉酸作為一碳單位傳遞體，傳遞一碳單位，參與上述生化代謝。3.

葉酸缺乏時(shí)，上述代謝合成受阻，導(dǎo)致DNA、RNA合成障礙，會(huì)影響到細(xì)胞的有絲分裂過(guò)程，細(xì)胞分裂成熟受影響，從而影響到細(xì)胞生成的數(shù)量和質(zhì)量，導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血。臨床應(yīng)用1.葉酸主要用于巨幼紅細(xì)胞性貧血療治，與維生素B12合用效果更好。2.缺鐵性貧血無(wú)效。3.預(yù)防神經(jīng)管畸形：懷孕前后服用葉酸可預(yù)防脊柱裂和無(wú)腦兒等畸形的出現(xiàn)。臨床應(yīng)用4.葉酸對(duì)抗藥如：甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐胺嘧啶等引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血，因二氫葉酸還原酶受抑制，四氫葉酸生成障礙，需要用甲酰四氫葉酸鈣治療，而不用葉酸治療。5.因葉酸僅能糾正貧血血象，不能改善神經(jīng)損害癥狀，故“惡性貧血”需同時(shí)加用維生素B12糾正神經(jīng)癥狀；以維生素B12

為主，葉酸為輔。

維生素B12

（VitaminB12）【概述】1.為一組含鈷的B族維生素總稱。2.動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中含量豐富的VitB12。3.正常人每日需要量約1g。4.人體本身不能合成，完全依賴食物，且VitB12必須與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合，才能避免被破壞并促進(jìn)吸收。5.90%貯存于肝臟；口服膽道排泄，肝腸循環(huán)；注射經(jīng)腎排泄。藥理作用1.促進(jìn)四氫葉酸循環(huán)利用。⑴四氫葉酸作為一碳單位代謝的輔酶，參與嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代謝。⑵維生素B12缺乏時(shí)，5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸發(fā)生困難,表現(xiàn)出葉酸缺乏癥狀--巨幼紅細(xì)胞性貧血。藥理作用2.能促進(jìn)細(xì)胞分裂、維持神經(jīng)髓鞘的完整性。（1）促使脂肪酸中間產(chǎn)物甲基丙二酰CoA變成琥珀酰CoA，參與三羧酸循環(huán)，這與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成有關(guān)。脂肪酸

甲基丙二酰CoA

琥珀酰CoA

三羧酸循環(huán)脫氧腺苷B12(變位酶的輔酶)變位酶藥理作用(2)維生素B12缺乏時(shí)→則異常的單鏈脂肪酸↑→進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞膜的類脂質(zhì)中→造成神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成障礙。維生素B12缺乏癥的神經(jīng)損害與此有關(guān)，又稱惡性貧血。

脫氧腺苷B12琥珀酰CoA

甲基丙二酰CoA（蓄積）

變位酶

↓

丙酰CoA

單鏈脂肪酸

中樞神經(jīng)神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮臨床應(yīng)用1.

臨床用于治療貧血：⑴惡性貧血:以維生素B12

為主，葉酸為輔。⑵巨幼紅細(xì)胞性貧血:以葉酸為主，維生素B12為輔。2.神經(jīng)系統(tǒng)疾病的輔助治療:神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛。3.

肝病的輔助治療:肝炎、肝硬化。不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)【不良反應(yīng)】過(guò)敏反應(yīng)，甚至休克?！咀⒁馐马?xiàng)】1.改善人群膳食結(jié)構(gòu)及改變生活習(xí)慣。2.營(yíng)養(yǎng)知識(shí)教育，糾正偏食及不良的烹調(diào)習(xí)慣。3.嬰兒提倡母乳喂養(yǎng)，合理喂養(yǎng)，及時(shí)添加輔食。4.孕婦多食新鮮蔬菜和動(dòng)物蛋白，可補(bǔ)充葉酸。病例分析

一個(gè)因胃潰瘍胃大切的患者，術(shù)后5年出現(xiàn)面色蒼白，自覺無(wú)明顯頭昏乏力，來(lái)我院查血清鐵蛋白低，維生素B12低，骨髓細(xì)胞內(nèi)外鐵低。如何治療？方法：右旋糖酐鐵肌肉注射，葉酸，維生素B12補(bǔ)充造血原料。造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子【常用造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子】

1.紅細(xì)胞生成素（Erythropoietin,EPO）

2.粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）：非格司亭

3.粒細(xì)胞---巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）：沙格司亭【臨床應(yīng)用】主要用于骨髓移植、腫瘤化療、再障、艾滋病等有關(guān)的血細(xì)胞缺乏癥。紅細(xì)胞生成素：其最佳的適應(yīng)癥是慢性腎衰導(dǎo)致的貧血。

葉酸和維生素B12作用示意圖葉酸葉酸還原酶二氫葉酸胸腺嘧啶脫氧核苷酸DNA+亞甲基-亞甲基尿嘧啶脫氧核苷酸維生素B6甘氨酸絲氨酸蛋白質(zhì)甲硫氨酸同型半胱氨酸維生素B12+甲基—甲基四氫葉酸N5甲基四氫葉酸+甲基N5·10亞甲基四氫葉酸565758①具有一定膠體滲透壓，在一段時(shí)間內(nèi)維持血容量。