撲炎痛的合成1-藥物化學(xué)實驗3

撲炎痛的合成

（貝諾酯）藥物簡介又名苯樂來、貝諾酯，為一種新型解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，是由阿司匹林和撲熱息痛經(jīng)拼合原理制成，它既保留了原藥的解熱鎮(zhèn)痛功能，又減小了原藥的毒副作用，并有協(xié)同作用。適用于急、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕痛，感冒發(fā)燒，頭痛及神經(jīng)痛等。撲炎痛化學(xué)名為2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰胺基苯酯，物理性質(zhì)撲炎痛為白色結(jié)晶性粉末，無臭無味。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。一、目的1.通過乙酰水楊酰氯的制備，了解氯化試劑的選擇及操作中的注意事項。2.通過本實驗了解拼合原理在化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾方面的應(yīng)用。3.通過本實驗掌握無水操作的技能和反應(yīng)中產(chǎn)生有害氣體的吸收方法。二、實驗原理三、試劑與儀器及物理常數(shù)原料名稱規(guī)格用量摩爾數(shù)摩爾比沸點（℃）熔點（℃）分子量阿司匹林藥用9g0.051136180.16氯化亞砜CPbp78.8℃d=1.6385ml0.051118.97吡啶CP1滴115.379.10撲熱息痛藥用8.6g0.571.13129.3169-171151.16氫氧化鈉CP3.3g0.781.55139031840丙酮ARbp.56.5℃

6ml5658.08儀器規(guī)格或型號數(shù)量磁力攪拌機1只電熱套100ml1只圓底瓶100ml/24mmX12只球形冷凝管290ml/24mmX21只攪拌棒1只燒杯500ml1只玻璃漏斗80mm1只溫度計100℃1只直形冷凝管290ml/24mmX21只真空接受管24mmX21只滴液漏斗125ml/24mmX21只三頸瓶250ml/24mmX31只吸濾瓶250ml1只布氏漏斗60mm1只四、實驗步驟（一）（一）乙酰水楊酰氯的制備①在裝有回流冷凝器(頂端附有氯化鈣干燥管，干燥管連有導(dǎo)氣管，導(dǎo)氣管另一端通入氫氧化鈉溶液吸收)、溫度計的150ml三口燒瓶中，加入阿司匹林10g，氯化亞砜5.5ml，滴入1滴吡啶，油浴緩緩加熱至75℃（約50min），維持70℃~75℃攪拌至無氣體放出（約1~2h）。②反應(yīng)完畢，稍冷到40℃，加入6ml無水丙酮，得乙酰水楊酰氯溶液。③將②傾入干燥的100mL滴液漏斗中，混勻，密閉備用。四、實驗步驟（二）（二）撲炎痛的制備①在裝有攪拌棒、溫度計及恒壓漏斗的150mL三頸瓶中，加入撲熱息痛8.6g，水50mL。于冰水浴冷至5℃左右，在攪拌下緩緩滴加氫氧化鈉溶液18mL（氫氧化鈉3.3g加18mL水配成，用滴管滴加）（溫度≤15℃）。②滴加完畢，在8~12℃之間，強烈攪拌下，慢慢滴加實驗制得的乙酰水楊酰氯無水丙酮溶液（在20min左右滴完）。滴加完畢，調(diào)至pH9~10，控制溫度在20~25℃之間繼續(xù)攪拌反應(yīng)1.5~2h。③反應(yīng)完畢，抽濾，水洗至中性，烘干得粗品，計算收率。。四、實驗步驟（三）（三）精制取粗品置于裝有球形冷凝器的100mL圓底瓶中，加入8倍量（w/v）95%乙醇，在水浴上加熱溶解。稍冷，加活性碳脫色（活性碳用量視粗品顏色而定），加熱回流30min，趁熱抽濾（布氏漏斗、抽濾瓶應(yīng)預(yù)熱）。將濾液趁熱轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻，待結(jié)晶完全析出后，抽濾，壓干。用少量乙醇洗滌兩次（母液回收），壓干，干燥，測熔點，計算收率。五、注意事項（一）1.本反應(yīng)是無水操作，所用儀器必須事先干燥，這是關(guān)系到本實驗?zāi)芊癯晒Φ年P(guān)鍵。在酰氯化反應(yīng)中，氯化亞砜作用后，放出氯化氫和二氧化硫氣體，刺激性、腐蝕性較強，若不吸收，污染空氣，損害健康，應(yīng)用堿液吸收。取用SOCl2注意安全，取用的燒瓶應(yīng)加塞塞好，避免水解。2.為了便于攪拌，觀察內(nèi)溫，使反應(yīng)更趨完全，可適當(dāng)增加氯化亞砜用量至6～7ml。3.吡啶僅起催化作用，用量不得過多，否則影響產(chǎn)品的質(zhì)量和產(chǎn)量。五、注意事項（二）4.在合成酰氯反應(yīng)過程中，注意控制反應(yīng)溫度在70～75℃為佳，不宜超過80℃。反應(yīng)溫度太低，不利于反應(yīng)進行，溫度太高，氯化亞砜易揮發(fā)。5、滴完酰氯溶液后，應(yīng)當(dāng)立即去下滴液漏斗，并清洗干凈。六、思考題（一）1、乙酰水楊酰氯的制備，操作上應(yīng)注意哪些事項？2、撲炎痛的制備，為什么采用先制備對乙酰胺基酚鈉，再與乙酰水楊酰氯進行酯化，而不直接酯化？如果直接酯化結(jié)果會怎么樣？3、通過本實驗說明酯化反應(yīng)在結(jié)構(gòu)修飾上的意義？4、在撲炎痛的合成中，調(diào)節(jié)PH9-10的原因是什么？5、在將酰氯加入對乙酰氨基酚鈉時，一般要求緩慢滴加，約20min滴畢，但有時酰氯液體中出現(xiàn)了白色不溶物，堵住了分液漏斗，請問這種物質(zhì)是什么呢？怎樣解決這個問題呢？（是否與酰氯的水解產(chǎn)物有關(guān)？如果嚴格控制水分是否可以避免？）六、思考題（二）6、在制備對乙酰氨基酚鈉時，一些同學(xué)將NaOH加入后，溶液顏色變成了透明的灰綠色，