2009年-肺栓塞與血管病會(huì)議照片-最后幻燈22號(hào)全天

速碧林的經(jīng)驗(yàn)與證據(jù)1995年在中國(guó)上市十多年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，證明速碧林在血栓防治中的出色療效與安全性適應(yīng)證廣泛用于預(yù)防具有中度或高度VTE風(fēng)險(xiǎn)的外科手術(shù)患者，預(yù)防VTE的發(fā)生血液透析中預(yù)防體外循環(huán)中的血凝塊形成用于治療靜脈血栓：VTE的治療動(dòng)脈血栓：聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗塞急性期患者速碧林?-經(jīng)典的多科室抗凝藥物動(dòng)脈血栓防治速碧林的經(jīng)驗(yàn)與證據(jù)疾病類型臨床研究NSTEACSFRAXIS，etcPCIANGIOFRAXFRAX.I.S.研究比較

速碧林?與UFH對(duì)UA/NSTEMI的療效第1組第2組第3組4周3個(gè)月臨床檢查6天±2MIDeathPTCACABGSafety

14天輸注肝素輸注速碧林

輸注速碧林第二階段輸注肝素IV：以aPTT調(diào)節(jié)速碧林?SC86anti-XaIU/kgbid詢問(wèn)第三階段第一階段臨床檢查臨床檢查臨床檢查速碧林?

SC86anti-XaIU/kgbid+阿司匹林劑量加到325mg/d+阿司匹林劑量加到325mg/d+阿司匹林劑量加到325mg/dTheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562多中心，前瞻性，隨機(jī)，雙盲，納入3468例患者隨機(jī)分組14天時(shí)的復(fù)合終點(diǎn)：+心源性死亡+心肌梗死+難治性心絞痛或UA再發(fā)FRAX.I.S6天組*:復(fù)合終點(diǎn)速碧林?0.1ml/10kgbid與“金標(biāo)準(zhǔn)”療效相當(dāng)14,913,818,117,80369121518216D14D%TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562p=ns*)AprolongationofFraxiparinetreatmentupto14daysdidnotshowadditionalbenefit普通肝素速碧林速碧林?與UFH最佳治療療效相當(dāng)速碧林?與UFH最佳治療療效相當(dāng)FRAX.I.S6天組*:死亡或心肌梗死的硬終點(diǎn)在第6天時(shí)96.9%的患者沒(méi)有發(fā)生心肌梗死或死亡3,13,14,55,301234566D14D%TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562*)AprolongationofFraxiparinetreatmentupto14daysdidnotshowadditionalbenefitp=ns普通肝素速碧林

6DFRAX.I.S6天組:大出血在第6天時(shí)99.3%的患者沒(méi)有發(fā)生出血00.86D14D%p=ns普通肝素速碧林6D速碧林?至少與UFH最佳治療同樣安全TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562*)AprolongationofFraxiparinetreatmentupto14daysdidnotshowadditionalbenefit歐洲多中心(27個(gè)中心),開(kāi)放標(biāo)簽、前瞻性研究302例速碧林?治療的患者ANGIOFRAX研究比利時(shí)法國(guó)希臘匈牙利意大利波蘭西班牙AngiofraxstudyreportCSRCMP-EFC3369-EN,p39-63ANGIOFRAX低分子量肝素治療患者進(jìn)行

PTCA治療的安全性如何？最后一次注射速碧林與應(yīng)用普通肝素的時(shí)間間隔：至少8小時(shí)只要接受普通肝素注射治療患者的aPTT<2倍對(duì)照值，就再次開(kāi)始速碧林注射所有接受阿司匹林治療患者的最大口服劑量為325mg/天。AngiofraxstudyreportCSRCMP-EFC3369-EN,p39-63ANGIOFRAX研究設(shè)計(jì)包括的治療:

同時(shí)進(jìn)行的不同治療的多樣性治療人群3(n=149)N%阿司匹林14698%普通肝素只靜脈注射1次靜脈注射超過(guò)1次1074272%28%托特洛定或氯比格雷12181%阿昔單抗107%托特洛定+阿昔單抗75%AngiofraxstudyreportCSRCMP-EFC3369-EN,p39-63已證實(shí)的速碧林?療效/安全性的特點(diǎn)在進(jìn)行PTCA手術(shù)的患者中維持不變對(duì)于進(jìn)行冠狀動(dòng)脈血管造影的患者（進(jìn)行PTCA），大出血的發(fā)生只占1.3％進(jìn)行冠脈血管造影的患者，小出血的發(fā)生率為23.5％（進(jìn)行PTCA）和10.7％（不進(jìn)行PTCA）發(fā)生冠狀動(dòng)脈血栓事件只占到所有患者的9.3％，這一結(jié)果與已發(fā)表的其他數(shù)據(jù)有可比性AngiofraxstudyreportCSRCMP-EFC3369-EN,p39-63ANGIOFRAX結(jié)論:證實(shí)了速碧林的安全性/療效AngiofraxstudyreportCSRCMP-EFC3369-EN,p39-63ANGIOFRAX在UA或NQWMI急性階段應(yīng)用速碧林?的藥物治療期間，進(jìn)行冠狀動(dòng)脈血管造影（進(jìn)行或不進(jìn)行PTCA）的耐受性好在最后一次那屈肝素注射和開(kāi)始手術(shù)之間至少間隔8小時(shí)并沒(méi)有妨礙在進(jìn)行PTCA期間，可以同時(shí)給予任何的抗血栓形成藥物治療依諾肝素1mg/kgSCbid+替羅非班隨機(jī)分組

那屈肝素87IU/kgbid+替羅非班

依諾肝素組（n=36)

那屈肝素組(n=32)用藥5天主要心臟事件：難治性心絞痛、急性心肌梗塞、死亡、卒中和緊急血運(yùn)重建

研究目的：比較依諾肝素和那屈肝素對(duì)使用血小板糖蛋白IIb/IIIa拮抗劑治療的高危不穩(wěn)定心絞痛患者主要心臟事件（MACE）的影響患者入選標(biāo)準(zhǔn)：68例不穩(wěn)定心絞痛患者有下列高危因素之一：

1）肌鈣蛋白T或I增高

2）心電圖顯示ST段壓低

3）有心肌梗塞、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈干預(yù)及旁路手術(shù)史

4）靜息心絞痛時(shí)間延長(zhǎng)（發(fā)作時(shí)限>10min，24小時(shí)內(nèi)發(fā)作次數(shù)≥2次）速碧林?聯(lián)合血小板IIb/IIIa拮抗劑治療高危不穩(wěn)定心絞痛有效性研究OkmenE,OzenE,UyarelH,etal.JpnHeartJ2003Nov;44(6):899-906.比較速碧林?和依諾肝素組患者兩組主要心血管時(shí)間發(fā)生率*：P=NSOkmenE,OzenE,UyarelH,etal.JpnHeartJ2003Nov;44(6):899-906.n=32n=36速碧林?和依諾肝素對(duì)心臟事件同樣有效骨科呼吸內(nèi)科…..腫瘤科普外科靜脈血栓防治速碧林的經(jīng)驗(yàn)與證據(jù)速碧林的經(jīng)驗(yàn)與證據(jù)應(yīng)用領(lǐng)域疾病類型臨床研究靜脈血栓防治擇期矯形外科Leyvraz－THRBlanchard－TKA普外科圍術(shù)期血栓的預(yù)防癌癥手術(shù)患者薈萃分析STEP研究PezzuoliG.etal（1989）KakkarV.V.etal（1985）MarassiA.etal（1993）MALT研究FX140研究MismettiP.etal（2001）內(nèi)科COPD老年內(nèi)科患者FraisseStudyForetteBetal每日一次速碧林?預(yù)防THR患者VTE的研究

Leyvraz,etal.LeyvrazPF,BachmannF,HoekJ,etal.Preventionoddeepveinthrombosisafterhipreplacement:randomizedcomparisonbetweenunfractionatedheparinandlowmolecularweightheparin.BMJ1991;303:543-548年齡>40歲，體重在45－100kg患者下肢多普勒檢查正常，在全麻下進(jìn)行手術(shù)普通肝素（UFH）劑量根據(jù)aPTT調(diào)整（每日三次）速碧林?組：劑量根據(jù)體重調(diào)節(jié)*術(shù)前12h、術(shù)后12h注射，以后每日一次前瞻性、隨機(jī)開(kāi)放、多中心試驗(yàn)終點(diǎn)：近端DVT、總DVT和PE的發(fā)生率n=409n=204n=205連續(xù)用藥10天，

出院后隨訪30-50天每日一次速碧林?預(yù)防THR患者VTE

的療效至少等同于普通肝素術(shù)后各類靜脈血栓栓塞的發(fā)生率（％）*：P<0.001*LeyvrazPF,BachmannF,HoekJ,etal.Preventionoddeepveinthrombosisafterhipreplacement:randomizedcomparisonbetweenunfractionatedheparinandlowmolecularweightheparin.BMJ1991;303:543-548每日一次速碧林?預(yù)防THR患者VTE

的安全耐受性與普通肝素相似或更優(yōu)接受速碧林?的患者（n=198）接受普通肝素的患者（n=199）P

嚴(yán)重出血13NS

注射部位血腫（例）26620.001通過(guò)吸引裝置平均失血量ml（SD）（范圍）

術(shù)中739（633）（50-4000）716（691）（100-5000）NS

術(shù)后最初10天951（563）（20-3330）989（734）（20-4505）NS輸血平均需要量ml（SD）（范圍）

術(shù)中453（549）（0-3250）472（663）（0-5200）NS

術(shù)后最初10天527（633）（0-4700）440（550）（0-3600）NSNS：無(wú)意義LeyvrazPF,BachmannF,HoekJ,etal.Preventionoddeepveinthrombosisafterhipreplacement:randomizedcomparisonbetweenunfractionatedheparinandlowmolecularweightheparin.BMJ1991;303:543-548每日一次速碧林?預(yù)防TKA患者VTE的研究

Blanchard,etal.BlanchardJ,MeuwlyJY,LeyvrazPF,etal.Preventionofdeep-veinthrombosisaftertotalkneereplacement.JBoneJointSurg1999;81-B:654-659年齡>40歲，體重在40－100kg患者隨機(jī)分組對(duì)照組：器械預(yù)防措施（足泵系統(tǒng)）速碧林?組：每日一次，劑量根據(jù)體重調(diào)節(jié)*術(shù)前12h及術(shù)后12h注射以后每日一次*50kg:2850IU/天51-70kg:3800IU/天71-100kg:5700IU/天n=130n=63n=67有效性終點(diǎn)：深靜脈血栓的發(fā)生率安全性終點(diǎn)：出血的發(fā)生率每日用藥連續(xù)10-12天，

8-12天后評(píng)估主要和次要終點(diǎn)每日一次速碧林?預(yù)防TKA患者VTE

的療效優(yōu)于器械預(yù)防措施術(shù)后各類深靜脈血栓發(fā)生率（％）P<0.01P<0.005P<0.005?BlanchardJ,MeuwlyJY,LeyvrazPF,etal.Preventionofdeep-veinthrombosisaftertotalkneereplacement.JBoneJointSurg1999;81-B:654-659每日一次速碧林?預(yù)防TKA患者VTE

的安全性良好預(yù)防血栓形成的方法速碧林?器械性預(yù)防P失血量中位數(shù)（ml，范圍）NS

術(shù)中500（80到1600）480（100到1780）NS

術(shù)后640（40到2180）600（0到1570）NS總輸血量（ml，范圍）1080（0到5510）1000（0到2800）NSNS：無(wú)意義BlanchardJ,MeuwlyJY,LeyvrazPF,etal.Preventionofdeep-veinthrombosisaftertotalkneereplacement.JBoneJointSurg1999;81-B:654-65900,51患者百分比總體死亡率合計(jì)肺栓塞其他血栓事件其他原因的死亡速碧林安慰劑P<0.05血栓死亡率0.360.80.090.360.070.440P<0.05PezzuoliG.etal.Int.Surg.1989;74:205-10nsSTEP研究

速碧林?0.3ml能顯著降低總體死亡率，

以及血栓相關(guān)的死亡

多中心，雙盲，隨機(jī)對(duì)照研究研究速碧林在普外手術(shù)患者中預(yù)防致命性非拴塞的療效與安全耐受性KakkarV.V.etal.Br.J.Surg.1985;72:786-91雙盲，隨機(jī)臨床研究>40歲的腹部手術(shù)患者nadroparin0.3mlodUFH5,000IUtidpPatients196%199%TotalDVT(FUT)PE52.5014

7.51(fatal)*<0.05105.3115.631.573.5147.063.0NSNSNSDeath55(2AMI)ExcessivepostopbloodlossWoundhematomaProphylaxisdiscountinued*PatientwithdisseminatedcarcinomaKakkar,etal

速碧林?0.3ml較普通肝素能更有效的預(yù)防術(shù)后VTE的發(fā)生n=61n=31n=30患者<40歲惡性疾病的腹部手術(shù)預(yù)防治療時(shí)間：7天終點(diǎn)DVT發(fā)生率

出血并發(fā)癥對(duì)照組速碧林0.3ml一日一次，皮下注射隨機(jī)，前瞻性研究

MarassiA.etal.Int.Surg.1993;78:166-70Marassi,etal

癌癥患者術(shù)后DVT預(yù)防MarassiA.etal.Int.Surg.1993;78:166-70速碧林0.3ml能大大降低癌癥患者DVT發(fā)病率

并且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)P<0.01nsns010080604020中位生存期:速碧林15.4個(gè)月安慰劑9.4個(gè)月Hazardratio0.64(95%CI0.45–0.90)MALT研究速碧林提高非治療癌癥患者的生存期PathophysiolHaemostThromb2003;33(suppl1):69–76(n=148)(n=154)依諾肝素4000IU(40mg)一天一次N=635那屈肝素2850IU(0.3mL)

一天一次N=653R起始用藥術(shù)前2-4小時(shí)起始用藥術(shù)前2-4小時(shí)第12天靜脈造影第60天隨訪隨機(jī)雙盲治療時(shí)間9±2天FX140研究N=1,288比較那屈肝素2850IU（0.3mL）和依諾肝素4000IU（40mg）在直腸癌手術(shù)患者VTE預(yù)防治療中的收益風(fēng)險(xiǎn)比SimonneauG,etal,JThrombHaemost2006;4:1693-1700速碧林的卓越療效

速碧林組12天時(shí)癥狀性VTE顯著低于依諾肝素(1/643)(9/628)(1/643)(5/628)(0/643)(5/628)SimonneauG,etal,JThrombHaemost2006;4:1693-1700速碧林組12天時(shí)死亡率低于依諾肝素(2/653)(8/635)Relativerisk:0.24[0.05-1.15]P=0.07VTE或出血相關(guān)的死亡:

那屈肝素組0例，依諾肝素組3例(0.5%)SimonneauG,etal,JThrombHaemost2006;4:1693-1700速碧林的安全性

速碧林組12天時(shí)大出血發(fā)生率顯著低于依諾肝素(47/643)(72/628)Relativerisk:0.64[0.45-0.91]P=0.012SimonneauG,etal,JThrombHaemost2006;4:1693-1700LMWH用于預(yù)防普外科手術(shù)靜脈血栓栓塞的薈萃分析研究對(duì)可獲得的普外科手術(shù)比較LMWH和安慰劑，或UFH的59個(gè)隨機(jī)研究進(jìn)行了薈萃分析。其中8個(gè)研究比較了LMWH和安慰劑，51個(gè)研究比較了LMWH和UFH。MismettiP,etal.BritishJournalofSurgery2001,88,913-930LMWH較UFH能顯著降低VTE的發(fā)生MismettiP,etal.BritishJournalofSurgery2001,88,913-930腫瘤手術(shù)中

LMWH也表現(xiàn)出優(yōu)越的VTE預(yù)防療效MismettiP,etal.BritishJournalofSurgery2001,88,913-930LMWH更好LMWH更差無(wú)癥狀的DVT腫瘤手術(shù)，n=2782非腫瘤手術(shù)，n=15213臨床PE臨床血栓栓塞死亡大出血所有出血傷口血腫輸血腫瘤手術(shù)，n=25960非腫瘤手術(shù)，n=44050腫瘤手術(shù)，n=1195非腫瘤手術(shù)，n=12581腫瘤手術(shù)，n=1525非腫瘤手術(shù)，n=39882腫