GCP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)

GCP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)GCP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)GCP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)4P基礎(chǔ)知識培訓(xùn)天津青松醫(yī)藥技術(shù)有限公司注冊部2021/4/132質(zhì)量管理規(guī)范-SFDA藥品認(rèn)證管理中心GMPGSPPracticeGCPGLP2021/4/1331999（GMP）簡介GoodManufacturingPractice良好操作規(guī)范2021/4/134GMP用于何處？（GMP）簡介GMP適用于制藥業(yè)的不同工作：從收料到物料管理、物料流向、實際的制造過程、在包裝線上到最后產(chǎn)品出廠。產(chǎn)品一旦離開工廠，我們就無法對它的質(zhì)量再進(jìn)行控制，但我們能確保出廠時它們是一流的產(chǎn)品。2021/4/135怎樣實現(xiàn)GMP？（GMP）簡介標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)廠房和設(shè)備記錄標(biāo)簽批產(chǎn)品生產(chǎn)線清場物料平衡衛(wèi)生清潔匯報失誤牢記

按照以下原則辦事，即可實現(xiàn)GMP。2021/4/136

（GSP）簡介GoodSupplyPractice藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范2021/4/137GSP用于何處？

（GSP）簡介它是控制藥品流通環(huán)節(jié)所有可能發(fā)生質(zhì)量事故的因素，保證藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一整套管理標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程。要求：企業(yè)在藥品經(jīng)營過程中，對藥品的合同、購進(jìn)、驗收、貯存、調(diào)撥、銷售、運(yùn)輸及售后服務(wù)等環(huán)節(jié)，實行全面、科學(xué)、規(guī)范的管理，以確保經(jīng)營藥品質(zhì)量。2021/4/138怎樣實現(xiàn)GSP？（GSP）簡介㈠提高認(rèn)識㈡正確對待㈢加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)，建立組織㈣建立健全各項規(guī)章制度㈤搞好培訓(xùn)㈥強(qiáng)化硬件㈦完善軟件2021/4/1391993（GLP）簡介GoodLaboratoryPractice良好實驗室操作規(guī)范2021/4/1310GLP用于何處？

（GLP）簡介藥品的非臨床（臨床前）研究主要指在實驗室進(jìn)行的安全性毒理學(xué)評價和藥理、藥效學(xué)評價（包括藥代動力學(xué)和毒代動力學(xué)研究），故此GLP即指從事藥品非臨床研究的實驗室管理規(guī)范.其后，GLP的概念逐漸擴(kuò)展到其他有毒有害物質(zhì)的實驗室安全性評價，以及各類健康相關(guān)產(chǎn)品的實驗室評價（包括安全性和功效學(xué)評價）、甚至還包括了對臨床實驗室大部分檢驗工作的管理。2021/4/1311怎樣實現(xiàn)GLP？（GLP）簡介1.對組織機(jī)構(gòu)和人員的要求2.對實驗設(shè)施、儀器設(shè)備和實驗材料的要求3.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）4.對研究工作實施過程的要求5.對檔案及其管理工作的要求6.實驗室資格認(rèn)證及監(jiān)督檢查2021/4/1312（GCP）簡介GoodClinicalPractice藥品臨床試驗管理規(guī)范2021/4/1313GCP用于何處？

（GCP）簡介涉及全過程：方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告要求：各期臨床試驗，包括人體生物利用度或生物等效性試驗，均要執(zhí)行2021/4/1314怎樣實現(xiàn)GCP？（GCP）簡介標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)加強(qiáng)數(shù)據(jù)核對SDA、申辦者——委托稽查(audit)SDA——視察(inspection)2021/4/1315相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程

GCP20世紀(jì)初葉的醫(yī)學(xué)

根據(jù)經(jīng)驗選擇對安全性或療效沒有控制上市前不需要驗證只有少數(shù)幾種藥物在后來被證明有效(如嗎啡、洋地黃和奎寧等)1906年，UptonSinclair出版了一本名為“叢林”的書，揭露了芝加哥肉類加工時惡劣的衛(wèi)生環(huán)境。公眾到美國國會群起抗議示威1906年，通過"完全食品及藥物法"，食品及藥品管理局(FDA)誕生

-要求每種藥物的標(biāo)簽必須準(zhǔn)確，

-未要求檢測安全性2021/4/1316相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程1937年，由于使用了一種含有磺胺和乙烯乙二醇的，名為抗鏈球菌奇藥（strepelixir）的藥物，美國有100多人死亡。

1938年,國會通過了一項名為“食品、藥物和化妝品法”的法案。

-這項法律要求，任何藥物在上市前應(yīng)有安全性的科學(xué)證據(jù)2021/4/1317相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程第二次世界大戰(zhàn)期間納粹的實驗

數(shù)以千計的猶太人被強(qiáng)迫參加非人道的實驗在兒童受害者身上進(jìn)行了實驗性燒傷和實驗性創(chuàng)傷實驗實施饑餓實驗以觀察饑餓的癥狀2021/4/1318相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程第二次世界大戰(zhàn)期間納粹的實驗減壓實驗，殺死了一名囚犯 在一名集中營囚犯身上誘導(dǎo)低溫1947年的紐倫堡審判 駭人聽聞的納粹實驗暴露給公眾23名納粹醫(yī)生受到了戰(zhàn)爭罪行的審判2021/4/1319相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程1948年頒布了紐倫堡法典

-目的是為了防止納粹實驗這類暴行的再現(xiàn)

-受試者的參加必須出于自愿(知情同意)-實驗的進(jìn)行必須有強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù)

-不允許對受試者造成肉體或精神上的損害或傷害在--試驗進(jìn)行中的任何時間受試者有權(quán)退出2021/4/1320相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程反應(yīng)停的悲劇1950～1960年間，在歐洲、加拿大和拉丁美洲的數(shù)千名兒童出生時患先天發(fā)育異常他們的母親在妊娠時服用了酞胺哌啶酮(反應(yīng)停)在300個人中進(jìn)行了上市前研究，研究者并未發(fā)現(xiàn)毒性作用。消費者對此事件的關(guān)注影響到美國國會，在1962年頒布了一項新法律，Kefarver-Harris修正案，對新藥物的批準(zhǔn)制訂了更嚴(yán)格的安全及療效方面的要求。2021/4/1321相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言

1964年，芬蘭 最著名的生物醫(yī)學(xué)研究的國際管理規(guī)范

-規(guī)定了在人體進(jìn)行研究的基本原則和依據(jù)

-提出了以下概念:研究方案由獨立的倫理委員會批準(zhǔn)研究者應(yīng)對受試者的醫(yī)療照顧負(fù)責(zé)書面知情同意1975年在東京，1983年在意大利，1989年在香港，1996年在南非，2001年在愛丁堡曾對內(nèi)容做了多次修訂.1990ICH和GCP的開創(chuàng)1993國際生物醫(yī)學(xué)研究倫理指導(dǎo)原則

1996國際協(xié)調(diào)會議–GCP生效

2021/4/1322

藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP)

國家藥品監(jiān)督管理局令

第13號

1999年9月1日頒布

13章66條3個附錄

2003年修訂2021/4/1323注冊申請

新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請管理。

已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請。

進(jìn)口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。

補(bǔ)充申請，是指新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請。2021/4/1324藥品注冊分類及藥品申報要求藥品注冊分類（化學(xué)藥）

1、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：

2、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。

3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：

4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。

5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。

6、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。2021/4/1325藥品注冊分類及藥品申報要求藥品申報要求一、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范－GLP藥學(xué)研究:藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性等。藥理毒理研究:藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)等。二、藥品臨床試驗管理規(guī)范－GＣP

I期研究

II期研究

III期研究

IV期研究生物等效性試驗

2021/4/1326藥品臨床試驗管理規(guī)范－GＣP

I期研究（20-30例）－最典型的研究：人體藥理學(xué)－在人體的首次試驗

(健康志愿者)－提供有關(guān)安全性的初步評價－描述該藥物的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)特點－在I期研究階段，由于耐受性和吸收差，約1/3的化合物被淘汰2021/4/1327藥品臨床試驗管理規(guī)范－GＣPII期研究（100例）－最典型的研究：治療探索－在患有所研究疾病的病人中確定藥物的有效性－評價短期的藥物安全性－確定合理的治療劑量范圍－通常是安慰劑對照研究2021/4/1328藥品臨床試驗管理規(guī)范－GＣPIII期研究（300例）－最典型的研究：治療確證－大規(guī)模、決定性臨床試驗，用以獲取藥品有效性和安全性資料－數(shù)千名受試者參及研究，為藥品的使用說明書的制度提供充分的依據(jù)－及標(biāo)準(zhǔn)治療或安慰劑進(jìn)行比較的對照研究，為藥品的使用說明書奠定基礎(chǔ)2021/4/1329藥品臨床試驗管理規(guī)范－GＣPIV期研究（2000例）－最典型的研究：治療應(yīng)用－上市后臨床試驗，目的是:及同類藥品相區(qū)別及已上市的類似產(chǎn)品進(jìn)行療效的比較證實在臨床應(yīng)用中的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益2021/4/1330臨床研究要求屬注冊分類1和2的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。

1)臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；

2)臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：

I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例；

3)避孕藥的I期臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機(jī)對照試驗；III期臨床試驗完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗；IV期臨床試驗應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。

2021/4/1331臨床研究要求屬注冊分類3和4的新藥

應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究和至少100對隨照臨床試驗。多個適應(yīng)癥的，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對。

2021/4/1332臨床研究要求屬注冊分類5的新藥：

1)口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗，一般為18至24例；

2)難以進(jìn)行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；

3)速釋、緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動力學(xué)的對比研究和臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；

4)同一活性成份制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊申請，給藥途徑和方法、劑量等及原劑型藥物一致的，一般可以免臨床研究。2021/4/1333臨床研究要求屬于注冊分類6的

-口服固體制劑，可僅進(jìn)行生物等效性試驗，一般為18至24例；難以進(jìn)行生物等效性試驗的，可僅進(jìn)行溶出度、釋放度比較試驗。

-注射劑等其他非口服固體制劑，所用輔料和生產(chǎn)工藝及已上市銷售藥品一致的，可以免臨床研究。

2021/4/1334藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP)目的：保證藥品臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全涉及全過程：方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告要求：各期臨床試驗，包括人體生物利用度或生物等效性試驗，均要執(zhí)行2021/4/1335藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP)第一部分:受試者的權(quán)益保障第二部分:試驗方案第三部分:研究者的職責(zé)第四部分:申辦者的職責(zé)第五部分:監(jiān)查員的職責(zé)2021/4/1336藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP)第一部分:受試者的權(quán)益保障主要措施倫理委員會知情同意書2021/4/1337受試者的權(quán)益保障倫理委員會審議：研究者的資格、人員配備、設(shè)備條件試驗方案，受試者的風(fēng)險和受益提供給受試者的資料、知情同意書的獲得是否適當(dāng)受試者受到損害的治療或保險措施修改試驗方案的審批定期審查試驗中受試者的風(fēng)險程度2021/4/1338受試者的權(quán)益保障必須向受試者說明的情況：自愿參加，有權(quán)隨時退出，治療不受影響資料保密可能的受益和風(fēng)險，可能被分到不同組別隨時可了解有關(guān)的信息資料發(fā)生損害，可獲得治療和保險補(bǔ)償知情同意書上簽名并注明日期2021/4/1339第二部分:試驗方案題目和立題理由目的和目標(biāo)場所，申辦者姓名和地址，研究者姓名、資格和地址試驗設(shè)計入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和退出標(biāo)準(zhǔn)研究例數(shù)給藥方案：途徑、劑量、次數(shù)、療程臨床和實驗室檢查項目試驗用藥登記、遞送、分發(fā)、保存隨訪、依從性的措施停止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)療效評定標(biāo)準(zhǔn)2021/4/1340第二部分:試驗方案13.重要資料的保存14.不良事件的記錄、報告及處理設(shè)盲及破盲結(jié)果評價方法和病例剔除標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)處理及存檔質(zhì)量控制和質(zhì)量保證進(jìn)度試驗結(jié)束后的原料措施各方的責(zé)任和論文發(fā)表參考文獻(xiàn)2021/4/1341第三部分:研究者的職責(zé)研究者的條件：合法機(jī)構(gòu)的注冊醫(yī)生專業(yè)知識臨床試驗的經(jīng)驗熟悉相關(guān)藥品的資料所需人員和設(shè)備的支配權(quán)熟悉相關(guān)法律法規(guī)2021/4/1342第四部分:申辦者的職責(zé)發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)查臨床試驗建議臨床試驗的單位及人選提供研究者手冊獲取SDA和倫委會的批文參及試驗方案的設(shè)計，并簽署合同提供試驗用藥品任命監(jiān)查員建立質(zhì)量控制系統(tǒng)，或組織稽查及時報告和通報嚴(yán)重不良反應(yīng)中止或暫停臨床試驗向SDA遞交總結(jié)報告提供受試者的損害保險和補(bǔ)償，研究者的法律和經(jīng)濟(jì)擔(dān)保糾正研究者的違規(guī)甚至終止試驗2021/4/1343第五部分:監(jiān)查員的職責(zé)監(jiān)查(monitoring)目的保障受試者的權(quán)益記錄準(zhǔn)確、完整、規(guī)范試驗按要求進(jìn)行監(jiān)查員的條件醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)學(xué)歷熟悉GCP等法規(guī)熟悉藥品信息和臨床試驗知識2021/4/1344監(jiān)查員的