阿哌沙班說(shuō)明書(shū)

修改日子期：2013

商品名稱：艾樂(lè)妥（Eliquis)漢語(yǔ)拼音：ApaishabanPian化學(xué)名稱：1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基）苯基]-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺分子量：459.50

用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞事件（VTE）.2.5mg?

2.5mg,每日兩次口服，以水送服，不受進(jìn)餐影響。首次服藥時(shí)間應(yīng)

換為本品治療時(shí)，可從下次給藥時(shí)間點(diǎn)開(kāi)始(反

在一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)和三項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)了阿暇沙班的安全性，這些試驗(yàn)中共有

2.5mg，每日兩次，最長(zhǎng)接受

中，按照系統(tǒng)器官分類（MedDRA)和發(fā)生頻率列出了上述

有所差異（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】及【臨床試驗(yàn)】)。

期接受腦、脊柱或眼科手術(shù)，如果發(fā)生嚴(yán)重出血，應(yīng)停用阿哌沙班（參見(jiàn)【藥物過(guò)量】)。輕度或中度腎損害患者無(wú)需調(diào)整劑量（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)

阿哌沙班禁用于伴有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者（參見(jiàn)【禁忌】)。

代動(dòng)力學(xué)】)。

或總膽紅素升高≥1.5xULN

阿哌沙班用于這些人群時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)。術(shù)前應(yīng)常規(guī)檢測(cè)

P4503A4（CYP3A4)及

P-糖蛋白（P-gp)抑制劑的相互作用：

時(shí),可使阿哌沙班的平均暴露量降低約

見(jiàn)【藥物相互作用】)。當(dāng)患者同時(shí)服用非留體類抗炎藥（NSAIDs),包括乙酰水楊酸時(shí)，應(yīng)小心服用阿哌沙班。脊髄/硬膜外麻醉或穿刺：

小時(shí)才能服用阿哌沙班。與所有新型抗凝藥相似，在采用脊髓/髖骨骨折手術(shù):本品中含有乳糖。有罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp

乳糖酶缺乏癥或菊萄糖-半乳糖濃度比很高（Cmax

必須決定究竟是停止母乳喂養(yǎng)還是停止/避免阿哌沙班治療。【兒童用藥]

強(qiáng)效抑制劑酮康唑（400mg,每日一次）合用時(shí)，阿哌沙班

倍。萘普生(500mg,單次給藥)，一種

及/或

在阿哌沙班（5mg,單次給藥）與依諾肝素（40mg,單次給藥）合用后，發(fā)現(xiàn)在抗

事項(xiàng)】)。阿哌沙班與乙酰水楊酸（325mg,每日一次）合用時(shí)未觀察到藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)的相互

期試驗(yàn)中，阿哌沙班與氯吡格雷（75mg,每日一次）合用，或與氯吡格雷（75mg,每日一次）及乙酰水楊酸（162mg,每日一次）合用時(shí)，與僅用抗血小板藥比較，未發(fā)現(xiàn)出血時(shí)間、血小板聚集及凝血參數(shù)（PT、INR、APTT)的相應(yīng)增加。

啶〔如氯吡格雷)、雙嘧達(dá)莫、右旋糖酐、磺吡酮，維生素

CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9,CYP2D6

活性（IC50>45μM)，對(duì)

20μM

CYP1A2,CYP2B6,CYP3A4/5,因

萘普生：同時(shí)單劑服用阿哌沙班（10mg)及一種常用的非甾體類抗炎藥萘普生（5OOmg),

例患者〕的治療方案。其中有1,262

例）。

10%患有高脂血癥，9%患有糖尿病，8%患有冠心病。

*所有的出血標(biāo)準(zhǔn)中均包括手術(shù)部位出血.

名）。在

名）。

4)。

PE,依諾肝素組無(wú)

阿哌沙班的藥效作用，是其作用機(jī)理（抑制

因子，所以可延長(zhǎng)凝血試驗(yàn)的參數(shù)，如凝血酶原時(shí)間（PT),INR,及活化部分凝血活酶時(shí)間

Xa

系，當(dāng)血漿濃度達(dá)到高峰時(shí)，抗Xa

1.3IU/ml(第

0.67-2.4IU/ml)及

0.84IU/ml(第

0.37-1.8IU/ml),即在給藥間隔內(nèi)抗

Rotachrom?抗

600mg/kg,母體毒

3000mg/kg/天和

lOOOmg/kg/天，對(duì)

25mg/kg/天。

1500mg/kg/天和

3000mg/kg/天，未見(jiàn)與給藥相關(guān)的腫瘤發(fā)生率增加。大鼠經(jīng)口給予阿哌沙班

600mg/kg/天，未見(jiàn)與藥物相關(guān)的腫瘤發(fā)生率增加。

10mg

Cmax

量≥25mg

度變異，其個(gè)體內(nèi)變異系數(shù)（CV)約為

87%。分布容積（Vss)約為

CYP3A4/5

CYP1A2,2C8,2C9,2C19

2J2

P-gp

耐藥蛋白（BCRP)的底物。

排泄，非臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)額外的直接腸道排泄。

3.3L/h,半衰期約為

51-80ml/min)、中

15-29ml/min)患者的阿哌沙班血

Ⅰ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，在白種/高加索人、亞洲人和黑人/非洲裔美國(guó)人之間，阿哌沙班的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯差異。對(duì)接受擇期髖或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后服用阿哌沙班的患者進(jìn)行群

期試驗(yàn)結(jié)論一致。與體重在

65kg?85kg

動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD)關(guān)系進(jìn)行了評(píng)價(jià)，阿哌沙班的給藥劑范圍為

0.5mg?50mg。阿哌沙班

PK/PD

30℃以下保存，Alu-PVC/PVDC