GMP法規(guī)知識(shí)與動(dòng)態(tài)培訓(xùn)201612

GMP法規(guī)知識(shí)與動(dòng)態(tài)培訓(xùn)201612GMP法規(guī)知識(shí)與動(dòng)態(tài)培訓(xùn)201612GMP法規(guī)知識(shí)與動(dòng)態(tài)培訓(xùn)201612主要內(nèi)容一中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊專題分享二1、中國法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊2、FDA法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊3、歐盟法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊4、其它國際組織法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊1、元素雜質(zhì)2、數(shù)據(jù)完整性2021/4/132一中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊2、FDA法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊3、歐盟法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊4、其它國際組織法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊2021/4/133中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊CFDI啟動(dòng)雙隨機(jī)檢查工作機(jī)制一2016年12月08日，CFDI首次啟動(dòng)雙隨機(jī)檢查工作機(jī)制。根據(jù)國務(wù)院常務(wù)會(huì)議關(guān)于創(chuàng)新事中事后監(jiān)管，克服“任性”檢查，實(shí)行“陽光”、文明執(zhí)法，建立“雙隨機(jī)”抽查機(jī)制的指示，按照總局統(tǒng)一部署，CFDI對(duì)藥品GMP檢查管理系統(tǒng)進(jìn)行升級(jí)，構(gòu)建了雙隨機(jī)檢查工作模塊。2016年12月6日，首次試運(yùn)行雙隨機(jī)檢查工作系統(tǒng)，對(duì)2016年上半年通過省級(jí)GMP認(rèn)證檢查的651家非無菌制劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查任務(wù)隨機(jī)選擇，確定首次檢查任務(wù)13家。隨后對(duì)39名檢查組長(zhǎng)和檢查員進(jìn)行隨機(jī)選派，組成13個(gè)檢查組。檢查組于12月8日出發(fā)前往上述企業(yè)開展跟蹤檢查。2021/4/134中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊CFDI啟動(dòng)雙隨機(jī)檢查工作機(jī)制一“雙隨機(jī)”抽查是指隨機(jī)選擇已認(rèn)證的生產(chǎn)企業(yè)，隨機(jī)選派檢查員。這一舉措意味著生產(chǎn)企業(yè)將面臨新的挑戰(zhàn)。企業(yè)應(yīng)定期開展自查工作，如物料平衡，構(gòu)建符合GMP要求的質(zhì)量管理體系，實(shí)際生產(chǎn)工藝及注冊(cè)工藝的一致性，物料平衡等方面，防范于未然，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)整改，加強(qiáng)GMP的常態(tài)化管理。2021/4/135中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊CFDI公開征求《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范》的意見一2016年09月30日，國家CFDI發(fā)布了《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范（征求意見稿）》，向社會(huì)公開征求意見（截止日期2016年10月31日）。《意見稿》共六章五十四條，除總則和附錄兩章外，分別就質(zhì)量管理、人員、數(shù)據(jù)管理、系統(tǒng)四個(gè)部分規(guī)定了藥品從研發(fā)經(jīng)生產(chǎn)到商業(yè)全過程的數(shù)據(jù)管理規(guī)范。該意見稿的5大關(guān)鍵點(diǎn)：開篇

開宗明義，明確起草《意見稿》目的在于通過“規(guī)范藥品生命周期中相關(guān)數(shù)據(jù)的管理，保證藥品質(zhì)量和患者用藥安全有效”“范圍涵蓋藥品研制、生產(chǎn)、流通等活動(dòng)，包括從事上述活動(dòng)的臨床試驗(yàn)、合同研究（CRO）、委托生產(chǎn)（CMO）、委托檢驗(yàn)等單位和個(gè)人”，是橫到邊、縱到底式的全覆蓋。數(shù)據(jù)管理的原則：真實(shí)、準(zhǔn)確、及時(shí)、可追溯，確保數(shù)據(jù)可靠性（DataIntegrity）以及誠信。2021/4/136中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊CFDI公開征求《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范》的意見一質(zhì)量管理

明確了“數(shù)據(jù)管理作為藥品質(zhì)量管理體系的一部分”，在官方文件中提出“質(zhì)量文化”的概念，直指醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)長(zhǎng)期問題的核心，明確質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是數(shù)據(jù)管理的重要工具和技術(shù)手段。人員

這部分明確了企業(yè)高層、管理層和全體員工的數(shù)據(jù)管理責(zé)任。企業(yè)高層：應(yīng)負(fù)責(zé)建立良好的企業(yè)質(zhì)量文化，配置充分的人力和技術(shù)資源，對(duì)質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性負(fù)有最終領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。各級(jí)管理層：應(yīng)建立和維護(hù)以數(shù)據(jù)可靠性為要素的質(zhì)量管理體系和相關(guān)管理規(guī)程；確保員工及數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)的工作質(zhì)量不受商業(yè)、政治、財(cái)務(wù)和其它組織壓力或動(dòng)因的影響；積極參及和推進(jìn)在工藝、方法、環(huán)境、人員、技術(shù)等方面的降低數(shù)據(jù)可靠性風(fēng)險(xiǎn)的活動(dòng)。所有員工：須遵守?cái)?shù)據(jù)管理規(guī)范的要求及公司內(nèi)部相關(guān)管理規(guī)定，有責(zé)任報(bào)告數(shù)據(jù)可靠性的任何問題，以免影響產(chǎn)品質(zhì)量和患者用藥安全。

2021/4/137中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊CFDI公開征求《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范》的意見一數(shù)據(jù)管理

明確“數(shù)據(jù)生命周期”的概念、數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)管理原則（ALCOA）內(nèi)容。

系統(tǒng)

《意見稿》強(qiáng)調(diào)“當(dāng)數(shù)據(jù)被以紙質(zhì)和電子兩種方式同時(shí)保存時(shí)，電子數(shù)據(jù)是原始數(shù)據(jù)。動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)的打印件不可以替代其電子原始數(shù)據(jù)”；強(qiáng)調(diào)“數(shù)據(jù)流程”概念，明確數(shù)據(jù)流程設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)對(duì)于數(shù)據(jù)流程的每一步都進(jìn)行考慮，盡可能確保并增強(qiáng)控制，保證每一步是一致的、客觀獨(dú)立和可靠的、簡(jiǎn)單和簡(jiǎn)化的、明確定義和充分理解的、自動(dòng)化的、科學(xué)上和統(tǒng)計(jì)上合理的、按照良好文件規(guī)范進(jìn)行記錄的，這一規(guī)定幾乎將數(shù)據(jù)形成的所有漏洞予以規(guī)避。在這一部分，《意見稿》對(duì)數(shù)據(jù)驗(yàn)證、數(shù)據(jù)安全、系統(tǒng)更替、災(zāi)難恢復(fù)均做了明確規(guī)定。

規(guī)范意見稿詳見附件1-1.1。2021/4/138中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊CFDA公開征求《藥品注冊(cè)管理辦法（修訂稿）》意見一2016年07月22日，CFDA發(fā)布了《藥品注冊(cè)管理辦法（修訂稿）》，并向社會(huì)公開征求意見（截止日期2016年08月26日）?？v觀整個(gè)“修訂稿”，最大的修訂之處在于對(duì)樣品評(píng)審相關(guān)工作的細(xì)化和進(jìn)一步明確。“修訂稿”共8章147條法則，較現(xiàn)行的2007版相比，從數(shù)量上減少了7章30條，刪減的主要內(nèi)容是關(guān)于藥品注冊(cè)流程的定義及條塊式規(guī)定。2021/4/139中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊1、中國法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊CFDA公開征求《藥品注冊(cè)管理辦法（修訂稿）》意見一增加的主要內(nèi)容有：明確藥審的原則為“透明、清晰、一致和可預(yù)見性”；鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，對(duì)依法需要加快審評(píng)的藥物優(yōu)先評(píng)審；建立基于風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查及注冊(cè)檢驗(yàn)制度；建立溝通交流制度，明確關(guān)于藥審進(jìn)展信息的定期公布；省級(jí)以上食品藥品監(jiān)管部門建立專家咨詢制度；建立爭(zhēng)議解決機(jī)制；對(duì)于報(bào)送虛假藥品注冊(cè)申報(bào)資料和樣品的注冊(cè)審批不予批準(zhǔn)外，也對(duì)申請(qǐng)人進(jìn)行相應(yīng)的追責(zé)。規(guī)范意見稿詳見附件1-1.2。2021/4/1310中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊2、FDA法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊FDA公布質(zhì)量量度指南2次修訂版---至18年采取自愿提交制一2016年11月，F(xiàn)DA公布了質(zhì)量量度指南的2次修訂版---質(zhì)量量度數(shù)據(jù)的提交。本指南的目的是要從藥廠采集質(zhì)量量度數(shù)據(jù)，以達(dá)成FDA能采取基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查計(jì)劃的目標(biāo)。指南的第1版草案已在2015年公布，也引發(fā)了眾多行業(yè)的回響。從現(xiàn)在起到2018年的期間內(nèi)，質(zhì)量量度計(jì)劃會(huì)先以自愿提交的方式進(jìn)行，在這段期間之后，正式成為強(qiáng)制性的措施。此次草案的修訂版有哪些新內(nèi)容？

將質(zhì)量量度數(shù)據(jù)的范圍將從四類縮小到三類主要的數(shù)據(jù)，包括批次合格率，無效的OOS發(fā)生率，和產(chǎn)品質(zhì)量投訴率。企業(yè)可提交整廠或某產(chǎn)品的質(zhì)量量度數(shù)據(jù)報(bào)告。修改了質(zhì)量量度數(shù)據(jù)的定義，并提供了參考例子。有關(guān)質(zhì)量量度的修補(bǔ)版及其資訊內(nèi)容詳見附件1-2.1，附件1-2.2。2021/4/1311中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊2、FDA法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊FDA承諾藥品GMP警告信將更迅速簡(jiǎn)短一

藥品GMP警告信將更加簡(jiǎn)短而要點(diǎn)分明，并將更加迅速地發(fā)布。FDA正在編寫更加簡(jiǎn)短的藥品GMP警告信以期更迅速地發(fā)布出來。FDA正更少的依賴警告信而是更多的依賴合規(guī)指南文件傳達(dá)合規(guī)建議來完成這些工作。

警告信現(xiàn)狀警告信發(fā)布拖延：2013~2015財(cái)年共發(fā)布的123封GMP警告信中有29封在檢查結(jié)束后花費(fèi)了超過一年的時(shí)間才被發(fā)布。警告信內(nèi)容過于冗長(zhǎng)：2年前曾發(fā)布過長(zhǎng)達(dá)15頁的警告信。企業(yè)的期望企業(yè)希望FDA在做出任何采取行動(dòng)（尤其是警告信的發(fā)布）的決定之前考慮回復(fù)。----FDA行業(yè)指南鼓勵(lì)在檢查結(jié)束后15天內(nèi)回復(fù)483。企業(yè)期望直接解決由檢查員在檢查期間提出的觀察項(xiàng)。2021/4/1312中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊2、FDA法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊FDA承諾藥品GMP警告信將更迅速簡(jiǎn)短一FDA將采取的措施藥品審評(píng)和研究中心（CDER）及地區(qū)辦公室均增加檢查人員在檢查結(jié)束后盡早及企業(yè)溝通警告信將變得更加簡(jiǎn)潔：更多的監(jiān)管交流在指南中體現(xiàn)，警告信僅起到通知作用。在警告信中提供了對(duì)企業(yè)未符合的法律章節(jié)和具體法規(guī)的直接參考（如何糾正、下一步行動(dòng)），使得企業(yè)質(zhì)量團(tuán)隊(duì)和/或顧問確保正在尋求的是正確的和符合預(yù)期的糾正措施。具體資訊內(nèi)容將附件1-2.3。2021/4/1313中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊2、FDA法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊USP宣布新USP通則<1220>起草:分析方法生命周期一2016年06月24日，USP宣布將起草新的通則<1220>“分析方法生命周期”。此新章節(jié)的目的是更全面說明分析方法的生命周期。此方法及ICH指南Q8（R2）、9、10和11以及預(yù)期新的ICH指南Q12（生命周期管理）里所述的質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QBD）的概念是一致的。另外，USP在42（2）【2016年3-4月】中提議了“通則<1225>藥典方法驗(yàn)證”的修訂版本。本章的修訂是為了在其中增加一個(gè)章節(jié)“分析方法生命周期的管理”。修訂是努力將驗(yàn)證概念及最近（2015年7月）頒發(fā)的FDA指南“藥品和生物制品分析方法和方法驗(yàn)證”保持一致，它也包括一個(gè)關(guān)于“分析方法生命周期管理”的部分。2021/4/1314中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊2、FDA法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊USP宣布新USP通則<1220>起草:分析方法生命周期一生命周期方式：中心點(diǎn)：分析目標(biāo)概況（ATP），及質(zhì)量目標(biāo)產(chǎn)品概況（QTPP）可比。第1階段：方法設(shè)計(jì)、研發(fā)和了解方法設(shè)計(jì)和研發(fā)方法了解準(zhǔn)備確認(rèn)第2階段：方法性能確認(rèn)第3階段：實(shí)施和持續(xù)方法性能確認(rèn)常規(guī)監(jiān)測(cè)分析控制策略知識(shí)管理變更控制具體資訊內(nèi)容見附件1-2.4。2021/4/1315中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊3、歐盟法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊EU-FDA互認(rèn)倡議--歐洲及其它地區(qū)藥品檢查的新路徑一EMA和美國FDA之間關(guān)于制藥場(chǎng)所現(xiàn)場(chǎng)檢查的互認(rèn)協(xié)議可能將于2017年1月簽署?！皶?huì)議中討論了美國和EUGMP檢查團(tuán)的評(píng)估組織和發(fā)展情況。根據(jù)目前進(jìn)展，考慮將于2017年1月簽署GMP檢查的互認(rèn)協(xié)議?！?/p>

互認(rèn)倡議指的是歐盟國家檢查員在各自國家開展檢查，F(xiàn)DA檢查美國的生產(chǎn)設(shè)施，歐盟和美國會(huì)相互依賴，依靠對(duì)方的檢查，避免重復(fù)檢查，減低成本，并在制藥業(yè)大幅增長(zhǎng)的區(qū)域（像中國和印度）以及其他風(fēng)險(xiǎn)更高的地區(qū)執(zhí)行更多檢查。具體資訊內(nèi)容將附件1-3.1。2021/4/1316中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊3、歐盟法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊ECA新聞:書面證明過期,早先生產(chǎn)的原料藥還能出口一2016年07月，EU委員會(huì)更新了其問答文件“人用藥品所用原料藥進(jìn)口”（現(xiàn)在是第7版）。在其更新的版本中，有一個(gè)問題“在書面證明有效期內(nèi)生產(chǎn)的原料藥批次在書面證明到期后是否可以進(jìn)口到歐盟？”

在回復(fù)中，引用了指令2001/83/EC第46(b)(2)(b)款，其中說只有根據(jù)EUGMP或等同條件下生產(chǎn)，并且伴隨有出口第三國藥監(jiān)當(dāng)局簽發(fā)的書面證明的原料藥才可以進(jìn)口至歐盟。但是，如果原料藥是在書面證明有效時(shí)段生產(chǎn)的，但在其失效后才進(jìn)口的呢？2021/4/1317中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊3、歐盟法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊ECA新聞:書面證明過期,早先生產(chǎn)的原料藥還能出口一

在EU委員會(huì)的相關(guān)回答中，說“認(rèn)為由書面證明所提供的等同保證適用于所有書面證明范圍內(nèi)，在書面證明有效期內(nèi)放行的原料藥批次是合法的，即使在當(dāng)時(shí)并沒有出口”。

所以說答案是“是”，仍然是可以進(jìn)口的。但這就還是需要同時(shí)提交已過期的書面證明，以及適當(dāng)?shù)奈募碜C明“整個(gè)貨物是在書面證明有效期內(nèi)生產(chǎn)并由質(zhì)量部門放行銷售的”，并且“提供可靠的說明解釋為什么無法獲得書面證明”。完全沒有書面證明的話是不能進(jìn)口的。2021/4/1318中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊4、其它國際組織法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊ICHQ11起始物料問答指南草案進(jìn)展更新一ICH正在制定有關(guān)原料藥生產(chǎn)商起始物料的問答指南，將詳細(xì)說明申請(qǐng)人需要向監(jiān)管機(jī)構(gòu)就起始物料提供什么信息，并有望更好的澄清定制化學(xué)品和市售化學(xué)品之間的差異。

另外，ICHQ11問答指南將停止使用關(guān)于在化學(xué)品指定為起始物料后（即開始適用GMP要求后）必須出現(xiàn)多少合成步驟的說法。這一問題的答案需要基于科學(xué)具體問題具體分析。ICHQ11指南于2012年5月通過，提供了用于選擇起始物料的一系列一般性原則。指南草案正在經(jīng)歷第二輪內(nèi)部審核,最終目標(biāo)是在2017年11月問答指南終稿獲得批準(zhǔn)實(shí)施。ICHQ11及問答詳見附件1-4.1、附件1-4.2。2021/4/1319中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊4、其它國際組織法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊WHO公布新的驗(yàn)證總括指南草案一2016年06月，WHO發(fā)布了新的驗(yàn)證指南草案，征求意見截止日期2016年07月12日。于舊版驗(yàn)證指南（2006年版）相比，這份草案作了較大的變化，如強(qiáng)調(diào)應(yīng)該使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法；反復(fù)強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)管理原則；將URS、FAT、SAT等納入驗(yàn)證的范疇；工藝驗(yàn)證被分為新的方法和傳統(tǒng)的方法等。到目前為止，草案提到了其它關(guān)于驗(yàn)證專題的指南，而這些指南作為附屬指南（附錄）也將必須進(jìn)行更新。其中列出了以下附錄：附錄1HVAC系統(tǒng)的驗(yàn)證（現(xiàn)在修訂后的草案可以獲取）附錄2

制藥用水系統(tǒng)的驗(yàn)證（將通過對(duì)WHO制藥用水指南水純化系統(tǒng)確認(rèn)考慮的交叉索引被替代）附錄3

清潔驗(yàn)證附錄4

分析方法驗(yàn)證附錄5

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證附錄6

系統(tǒng)和設(shè)備的確認(rèn)WHO

驗(yàn)證總括指南草案及其解讀內(nèi)容詳見附件1-4.3。2021/4/1320中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊4、其它國際組織法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊WHO公布“驗(yàn)證指南--附件4：分析方法驗(yàn)證”草案一2016年06月，WHO公布了“驗(yàn)證指南---附錄4：分析方法驗(yàn)證”文件草案，征求意見截止日期為2016年07月30日。該附錄已根據(jù)目前驗(yàn)證趨勢(shì)進(jìn)行了修訂，包括對(duì)原則、概述、分析方法特性等章節(jié)進(jìn)行了修訂，新增方法確認(rèn)、方法再驗(yàn)證、方法轉(zhuǎn)移的章節(jié)內(nèi)容。在概述中引入：確認(rèn)的范圍和再驗(yàn)證的程度取決于變更的性質(zhì)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果；明確在分析方法驗(yàn)證和確認(rèn)中獲得的數(shù)據(jù)應(yīng)考慮符合GXP要求，應(yīng)遵守?cái)?shù)據(jù)可靠性的要求；分析方法的變更應(yīng)根據(jù)批準(zhǔn)的變更控制程序進(jìn)行，變更后要考慮再驗(yàn)證。

WHO分析方法驗(yàn)證主要內(nèi)容詳見附件1-4.4。2021/4/1321中國及歐美法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊4、其它國際組織法規(guī)知識(shí)及動(dòng)態(tài)資訊WHO公布“驗(yàn)證指南--附件6：系統(tǒng)、設(shè)施及設(shè)備確認(rèn)”草案一2016年07月，WHO發(fā)布了“驗(yàn)證指南—附錄6：系統(tǒng)、設(shè)施及設(shè)備的確認(rèn)”征求意見稿，征求意見截止日期為2016年08月15日。該意見稿新增“術(shù)語”、“URS”和“FAT&SAT”、設(shè)施和公用系統(tǒng)的確認(rèn)等章節(jié)；在“通則”一章中，引入了V模型，并新增未經(jīng)確認(rèn)但已使用很久的設(shè)備的處理等內(nèi)容；強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)、設(shè)設(shè)施及設(shè)備應(yīng)維持在驗(yàn)證狀態(tài)下，驗(yàn)證過程中的變更及偏差的管理等。內(nèi)容及EUGMP附錄15差別不明顯。WHO系統(tǒng)、設(shè)施及設(shè)備確認(rèn)指南修訂資訊詳見附件1-4.5。2021/4/1322專題分享二1、元素雜質(zhì)2、數(shù)據(jù)完整性2021/4/1323專題分享1、元素雜質(zhì)的實(shí)施最新法規(guī)資訊二ICHQ3D元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則，于2014年12月16日發(fā)布；EDQM關(guān)于CEP程序?qū)嵤㊣CHQ3D的通知，于2016年8月發(fā)布；歐洲藥典9.0版中，將各品種項(xiàng)下涉及重金屬檢測(cè)的項(xiàng)目均去掉，采用元素雜質(zhì)評(píng)估，要求按ICHQ3D進(jìn)行。已于2016年6月發(fā)布，2017年1月1日?qǐng)?zhí)行。FDA發(fā)布了藥品中的元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則（征求意見稿），于2016年06月發(fā)布。USP為了及ICHQ3D一致，USP<232>、<233>章節(jié)收入了Q3D中的15種，并在2015年12月1日成為正式稿。

具體法規(guī)內(nèi)容見附件2-1.1。2021/4/1324專題分享1、元素雜質(zhì)的實(shí)施二Q3D在歐盟的實(shí)施時(shí)間：針對(duì)在歐盟的新藥申請(qǐng)，實(shí)施時(shí)間為：2016年6月1日；針對(duì)已獲許可的藥品，實(shí)施時(shí)間為：2017年12月1日；元素雜質(zhì)要求在歐美的實(shí)施時(shí)間Q3D在美國的實(shí)施時(shí)間：USP<232>、<233>將適用于所有的USP各論品種，實(shí)施時(shí)間為：2018年1月1日；針對(duì)USP藥典品種，提交新的NDA、ANDA的情況：在2016年6月1日之后、2018年1月1日之前，提交新的NDA、ANDA應(yīng)遵循ICHQ3D中所有元素雜質(zhì)的建議；在2018年1月1日之后，提交新的NDA、ANDA應(yīng)該符合USP<232>、<233>。USP<232>、<233>未包括、Q3D中包括的元素雜質(zhì)，建議遵循Q3D。針對(duì)非USP藥典品種，申請(qǐng)人提交新的NDA、ANDA的情況：在2016年6月1日之后，申請(qǐng)人提交新的NDA、ANDA時(shí)，應(yīng)該遵循Q3D。2021/4/1325專題分享1、元素雜質(zhì)的實(shí)施元素雜質(zhì)要求在歐美的實(shí)施時(shí)間二Q3D在美國的實(shí)施時(shí)間：針對(duì)USP藥典品種，不是通過NDA、ANDA獲批的情況：這種情況，例如:通過美國非處方藥各論上市的產(chǎn)品，在2018年1月1日之后，應(yīng)該符合USP<232>、<233>。在FDA進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的時(shí)候，應(yīng)有能證明符合性的記錄。USP<232>、<233>未包括、Q3D中包括的元素雜質(zhì)，建議遵循Q3D，不得晚于2018年1月1日。針對(duì)非藥典品種，不是通過NDA、ANDA獲批的的情況：建議遵循Q3D，不得晚于2018年1月1日。在FDA進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的時(shí)候，應(yīng)有能證明符合性的記錄。已獲批準(zhǔn)的NDA、ANDA的情況：申請(qǐng)人應(yīng)進(jìn)行相關(guān)研究及變更，以符合USP<232>、ICHQ3D，不得晚于2018年1月1日。不適用USP<232>、ICHQ3D的情況，請(qǐng)及藥品質(zhì)量辦公室（OPQ）討論。2021/4/1326專題分享1、元素雜質(zhì)的實(shí)施我們需要做的工作二建立元素雜質(zhì)評(píng)估程序，指導(dǎo)評(píng)估操作。列出需要進(jìn)行元素雜質(zhì)評(píng)估的產(chǎn)品。對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行元素雜質(zhì)技術(shù)評(píng)估：根據(jù)工藝，將1類和2a類及工藝中加入的元素列出；闡述元素雜質(zhì)產(chǎn)生的原因、去除的方法等；根據(jù)評(píng)估出的元素雜質(zhì)，對(duì)工藝驗(yàn)證批進(jìn)行元素雜質(zhì)檢測(cè)；提出并確定控制策略。

控制策略的實(shí)施。2021/4/1327專題分享2、數(shù)據(jù)完整性最新法規(guī)資訊二2016年09月30日，CFDA發(fā)布藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范（征求意見稿）；2016年08月，PICS發(fā)布GMPGDP監(jiān)管環(huán)境下的數(shù)據(jù)管理及可靠性的良好實(shí)踐指南草案；2016年08月，EU發(fā)布數(shù)據(jù)可靠性問答集；2016年07月，MHRA發(fā)布數(shù)據(jù)可靠性定義和行業(yè)指導(dǎo)原則第三版草案。2016年06月，WHO發(fā)布數(shù)據(jù)可靠性指南之良好的數(shù)據(jù)和記錄規(guī)范；2016年04月，F(xiàn)DA發(fā)布數(shù)據(jù)可靠性及其CGMP符合性行業(yè)指南草案；2016年04月，PDA發(fā)布制藥行業(yè)數(shù)據(jù)完整性行為準(zhǔn)則；

具體法規(guī)內(nèi)容見附件2-2.1。2021/4/1328專題分享2、數(shù)據(jù)完整性

數(shù)據(jù)可靠性實(shí)施戰(zhàn)略二ISPE(中國)法規(guī)委員會(huì)下成立了數(shù)據(jù)可靠性專題研究小組，匯集了法規(guī)部門和行業(yè)中的資深人員，期望通過對(duì)法規(guī)的解讀和研究，分享工業(yè)界的良好實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，及大家共同討論實(shí)施“數(shù)據(jù)可靠性”的整體戰(zhàn)略思路及具體方案。

近日，專題研究小組撰寫了數(shù)據(jù)可靠性(DI)執(zhí)行計(jì)劃啟動(dòng)步驟及實(shí)施戰(zhàn)略，從定義、適用范疇、問題存在原因及解決辦法等方面進(jìn)行了闡述：

數(shù)據(jù)可靠性是公司業(yè)務(wù)的基石，那么從公司角度，如何進(jìn)行DI的管理？

DI政策和承諾明確公司DI的政策公司DI符合性的承諾

DI實(shí)施策略和日常管理監(jiān)督制定公司全面提升DI的實(shí)施策略成立項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)實(shí)施推廣定期回顧DI改進(jìn)計(jì)劃進(jìn)度2021/4/1329專題分享2、數(shù)據(jù)完整性

數(shù)據(jù)可靠性實(shí)施戰(zhàn)略二數(shù)據(jù)生命周期管理界定DI的適用范疇，文件清單定義數(shù)據(jù)生命周期管理的規(guī)程CSV規(guī)程，計(jì)算機(jī)化設(shè)備/系統(tǒng)清單計(jì)量管理規(guī)程各個(gè)系統(tǒng)的管理規(guī)程和操作SOP

DI風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理根據(jù)DI適用范疇對(duì)現(xiàn)有體系/基礎(chǔ)設(shè)施/人員，監(jiān)督體系進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估制定風(fēng)險(xiǎn)防范/改進(jìn)措施，追蹤進(jìn)度優(yōu)化現(xiàn)有體系建立DI專項(xiàng)自檢/審計(jì)計(jì)劃2021/4/1330專題分享2、數(shù)據(jù)完整性

數(shù)據(jù)可靠性實(shí)施戰(zhàn)略二

硬件設(shè)施建設(shè)研發(fā)：EDC，IVRS，ERT，Statistician，PV生產(chǎn)：MES，F(xiàn)MS，設(shè)備PLC控制系統(tǒng)QC：GLIMS，檢驗(yàn)儀