第三十一章作用于消化系統(tǒng)的藥物

第三十一章

作用于消化系統(tǒng)的藥物

生命學(xué)院生工系

一、抗消化性潰瘍藥

消化性潰瘍

(內(nèi)窺鏡照片)★中和胃酸的抗酸藥氫氧化鋁三硅酸鎂★抑制胃酸分泌的藥物

H2受體阻斷藥，西米替丁

H+-K+-ATP酶抑制藥，奧美拉唑★保護(hù)胃黏膜的藥物米素前列醇硫糖鋁★根除幽門螺桿菌藥甲硝唑抗消化性潰瘍藥抗酸藥antacids壁細(xì)胞保護(hù)屏障胃腔H+H+H+H+H+氫氧化鋁aluminumhydroxide氫氧化鎂

magnesiumhydroxide※抗酸藥作用機(jī)制☆中和胃酸☆

抑制胃蛋白酶活性

減輕疼痛(發(fā)作時(shí)給藥效果最佳)H+LumenofstomachH+H+H+pH↑含鋁抗酸藥●抑制幽門螺桿菌●增強(qiáng)黏膜保護(hù)作用

促進(jìn)潰瘍愈合(小劑量)抗酸藥比較---------------------------------------------------------

藥名特點(diǎn)副作用--------------------------------------------------------氫氧化鋁不產(chǎn)生CO2胃排空減慢收斂便秘--------------------------------------------------------氫氧化鎂反應(yīng)迅速腹瀉高鎂血癥

--------------------------------------------------------碳酸氫鈉作用快、強(qiáng)噯氣、腹?jié)q--------------------------------------------------------復(fù)方制劑（復(fù)方氫氧化鋁）：作用增強(qiáng)、副作用減少H2receptorantagonist

Cimetidine,Ranitidine,Famotidine,Nizatidine※藥理作用:阻斷

H2receptor

基礎(chǔ)胃酸分泌↓

促胃液素及M受體激動(dòng)藥引起胃酸分泌↓

一日兩次給藥

日間胃酸分泌↓

日間潰瘍疼痛↓※不良反應(yīng):腹瀉、便秘、頭痛、嗜睡、乏力抗雄激素、促催乳素（性功能減退、男性乳腺發(fā)育、女性溢乳）※藥物相互作用

Cimetidine抑制cytochromeP450使warfarin、phenytoin、quinidine、propranolol選擇性M1受體阻斷藥

哌侖西平

pirenzipine阻斷胃壁內(nèi)介導(dǎo)胃酸分泌的膽堿能神經(jīng)節(jié)上M受體，從而抑制胃酸及胃蛋白酶分泌

促胃液素受體阻斷藥丙谷胺

proglumide抑制促胃液素受體——抑制胃酸分泌增加胃黏液己糖胺量——提高胃黏膜屏障作用臨床應(yīng)用：胃和十二指腸潰瘍及胃炎H+-Na+ATP酶抑制藥奧美拉唑(omeprazole)

※作用機(jī)制

1.抑制H+-K+-ATPase

omeprazole20mgqd×7d

dailyproductionofacid↓（95%）

2.抗幽門螺桿菌※藥物相互作用◆

P450↓→部分藥物代謝↓

華法林

苯妥英鈉※不良反應(yīng)

◆惡心◆腹痛

◆腹痛◆胃類癌胃酸分泌機(jī)制M3CCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-ParietalcellsPG

ProtonpumpH+pH0.8H+pH7.3GastriclumenM3CCK2H2H+K+ATPaseK+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayHISTECLcellHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-ParietalcellsAchM？CCK2gastrinH2

受體阻斷藥作用機(jī)制

H2antagonistsH+M3CCK2H2EP3H+K+ATPaseK+H+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayHISTECLcellAchK+K+Cl-Cl-M?M1AchAch哌侖西平PirenzepineM受體阻斷藥M受體阻斷藥(作用較弱，不良反應(yīng)多)inhibitM受體阻斷藥作用機(jī)制M3CCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+H+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayHISTECLcellgastrinK+K+Cl-Cl-CCK2促胃液素受體阻斷藥作用機(jī)制M3CCK2H2EP3H+K+ATPaseK+H+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-ProtonpumpinhibitorH+

H+-K+-ATP酶抑制藥Protonpumpinhibitor胃黏膜保護(hù)藥前列腺素衍生物米索前列醇(misoprostol)※作用機(jī)制AC↓→cAMP↓→H+/K+ATPase↓胃黏液↑胃黏膜血流量↑CO3-↑NSAIDS引起的黏膜損傷↓

※臨床應(yīng)用NSAIDS所致胃黏膜損傷、潰瘍（復(fù)發(fā)率較高）

※不良反應(yīng)腹瀉、腹痛(30%)；流產(chǎn)(子宮收縮↑）孕婦禁用H2EP3H+K+ATPaseK+H+cAMP-dependentpathwayHISTC20fattyacidsNSAIDSPGE2PGI2EP3胃黏液HCO3-胃黏液HCO3-SuperficialepithelialcellParietalcellMucouslayerpH7GastriclumenpH2

胃黏膜保護(hù)藥※硫糖鋁作用機(jī)制潰瘍面形成保護(hù)膜(inanacidenvironment)

阻止黏膜損傷+促進(jìn)潰瘍愈合吸收胃蛋白酶和膽汁酸刺激局部PG合成、釋放，吸附EGF在潰瘍處餐前空腹服用Antacid+sucralfate

※給藥注意事項(xiàng):

硫糖鋁（Sucralfate）

硫酸蔗糖

+

氫氧化鋁EGFPG★結(jié)合潰瘍面纖維蛋白（酸性），形成保護(hù)膜?！镂瘴傅鞍酌讣澳懼峥股?阿莫西林/克拉霉素聯(lián)合用藥抑制胃酸分泌藥

+阿莫西林/克拉霉素H.pylorieg:omeprazole-clarithromycin-amoxicillin(2周)H.pylori

感染治愈率(75%)

H.pylori根除率↑

潰瘍復(fù)發(fā)率↓-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------藥名藥理作用臨床應(yīng)用———————————————————————————稀鹽酸-

增加胃液酸度胃酸缺乏癥提高胃蛋白酶活性（慢性萎縮性胃炎）

胃蛋白酶

水解蛋白質(zhì)胃消化功能減退胰酶

消化脂肪、蛋白質(zhì)消化不良（胰腺淀粉炎引起的消化障礙酵母

含有B族維生素食欲不振、消化不良乳酶生

抑制腐敗菌繁殖消化不良、腹?jié)q防止蛋白質(zhì)發(fā)酵小兒消化不良性腹瀉減少腸內(nèi)產(chǎn)氣二、助消化藥胃腸道

5-HT3三、止吐藥與胃促胃腸動(dòng)力藥迷走神經(jīng)

CTZ5-HT3D2M1內(nèi)耳小腦H1M

孤束核5-HT3D2M2H1

延髓嘔吐中樞高級(jí)中樞咽喉昂丹司瓊

對(duì)D2受體無作用無錐體外系不良反應(yīng)對(duì)M、H1受體無作用暈動(dòng)病及阿撲嗎啡引起嘔吐無效選擇性阻斷5-HT3受體

腫瘤化學(xué)治療和放射治療引起的嘔吐

其他止吐藥苯海拉明（H1受體阻斷藥）東莨菪堿（M受體阻斷藥）氯丙嗪（D2受體阻斷藥）

暈動(dòng)病、內(nèi)耳性眩暈病引起的嘔吐

暈動(dòng)病，術(shù)后惡心、嘔吐

腫瘤化學(xué)治療引起的嘔吐促胃腸動(dòng)力藥甲氧氯普胺（metoclopramide）藥理☆阻斷中樞CTZ的D2受體☆阻斷胃腸道D2受體作用產(chǎn)生止吐作用增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)臨床☆胃腸功能失調(diào)☆糖尿病的胃輕癱和應(yīng)用所致惡心、嘔吐食管反流不良錐體外系反應(yīng)、焦慮、男性乳房發(fā)育、嗜睡、反應(yīng)倦怠等中樞抑制反應(yīng)

其他促胃腸動(dòng)力藥----------------------------------------------------------------

多潘立酮西沙必利

（嗎丁林）（普瑞博思）---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------阻斷外周多巴胺受體促進(jìn)腸壁神經(jīng)叢釋放Ach加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)促進(jìn)食管、胃、小腸直胃排空，對(duì)結(jié)腸作用弱致直腸的運(yùn)動(dòng)---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------各種輕度胃癱、惡心、胃運(yùn)動(dòng)減弱、胃輕癱嘔吐、進(jìn)食后消化不良慢性自發(fā)性便秘、結(jié)