第十四章 分枝桿菌屬

醫(yī)學微生物學河南中醫(yī)學院病原生物與免疫學科第14章分枝桿菌屬(Mycobacterium)一類細長彎曲的桿菌，因有分枝生長的趨勢而命名主要特點細長彎曲，分枝狀生長細胞壁含有大量脂質(zhì)（分枝菌酸）常用抗酸染色鑒定，呈抗酸染色陽性引起疾病都呈慢性，并伴肉芽腫分類結(jié)核分枝桿菌復合群非結(jié)核分枝桿菌麻風分枝桿菌分枝桿菌的分類

分類生長特性主要對人致病的分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌復合群生長緩慢結(jié)核分枝桿菌、牛分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌Ⅰ組生長緩慢、光產(chǎn)色堪薩斯分枝桿菌、海分枝桿菌Ⅱ組生長緩慢、暗產(chǎn)色瘰癘分枝桿菌Ⅲ組生長緩慢、不產(chǎn)色鳥-胞內(nèi)分枝桿菌Ⅳ組生長快速、偶發(fā)分枝桿菌麻風分枝桿菌人工培養(yǎng)基上不生長抗酸染色由于細菌細胞壁中含大量脂質(zhì)，一般不易著色，若經(jīng)加溫或延長染色時間而著色后又能抵抗強脫色劑鹽酸酒精的脫色，故又稱抗酸桿菌(acid-fastbacilli)抗酸染色法(acid-faststain)：以5％石炭酸復紅加溫染色，再用3％鹽酸酒精脫色，然后用美藍復染，則分枝桿菌呈紅色(+)，其他細菌和背景物質(zhì)為藍色(-)。第一節(jié)

結(jié)核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis)結(jié)核分枝桿菌俗稱結(jié)核桿菌，引起人類結(jié)核病致病菌主要為結(jié)核分枝桿菌（M.tuberculosis)、牛分枝桿菌(M.bovis)世界上1/3人感染，70%在亞洲世界防治結(jié)核病日：3月24日形態(tài)與染色細長略帶彎曲，分枝狀，有莢膜，抗酸染色陽性培養(yǎng)特點專性需氧生長緩慢營養(yǎng)要求高，常用羅氏培養(yǎng)基生長現(xiàn)象液體：表面生長（菌膜）固體：顆粒、結(jié)節(jié)、花菜狀菌落，乳白或米黃，不透明生化反應不發(fā)酵糖類觸酶試驗陽性，而熱觸酶試驗陰性抵抗力四不怕干燥酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力堿性染料青霉素等抗生素四怕乙醇濕熱紫外線抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）變異性形態(tài)結(jié)構(gòu)變異：結(jié)核桿菌的L型：顆粒狀、絲狀、Much顆粒毒力變異：卡介苗BCG：Calmette和Guérin將牛分枝桿菌經(jīng)13年230次傳代而獲得的減毒活疫苗株耐藥性變異：耐異煙肼及其他抗結(jié)核藥物的結(jié)核菌株日益增多致病物質(zhì)二、致病性莢膜與細胞表面受體結(jié)合（粘附與入侵作用）含多種酶（分解利用營養(yǎng)物質(zhì)）保護（阻止有害物質(zhì)的進入菌體）脂質(zhì)索狀因子（破壞細胞，引起肉芽腫）磷脂（形成結(jié)核結(jié)節(jié)）硫酸腦苷脂（抑制吞噬體與溶酶體結(jié)合）蠟質(zhì)D（引起遲發(fā)性過敏反應）蛋白質(zhì)引起遲發(fā)性過敏反應所致疾病感染方式呼吸道、消化道或皮膚損傷侵入機體所致疾病結(jié)核病，以肺結(jié)核常見肺部感染原發(fā)感染：外源性感染多發(fā)生于兒童（無免疫力）原發(fā)綜合征(肺門淋巴腫大等)形成結(jié)核結(jié)節(jié)（即結(jié)核肉芽腫），少數(shù)病灶擴散，引起全身TB轉(zhuǎn)歸原發(fā)后感染：外或內(nèi)源性感染多見成人病灶局限引起局部TB、開放性TB（反應劇烈，干酪性壞死、空洞）肺外感染進入血液循環(huán)引起肺內(nèi)、外播散，如腦、腎、腸、腹腔大多與結(jié)核分枝桿菌L型有關(guān)三、免疫性機體抗結(jié)核免疫特點：傳染、免疫、超敏反應共存免疫機制主要是以T細胞為主的細胞免疫屬于感染免疫(infectionimmunity)，又稱有菌免疫免疫與超敏反應細胞免疫為主,遲發(fā)型超敏反應同時存在郭霍現(xiàn)象注射結(jié)核桿菌于豚鼠皮下初次注射局部反應小全身擴散無免疫無超敏反應再次注射局部反應大不擴散有免疫有超敏反應以前感染過或免疫豚鼠正常豚鼠24-48小時10-14天局部紅腫、淺潰瘍局部紅腫、潰瘍不擴散，脫落后自行愈合壞死，經(jīng)久不愈有毒TB菌全身擴散皮下郭霍現(xiàn)象結(jié)核菌素試驗（OT試驗）是應用結(jié)核菌素進行皮膚試驗來測定機體對結(jié)核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)型超敏反應（Ⅳ型變態(tài)反應）的一種試驗方法前臂皮內(nèi)注射PPD5單位意義48～72h紅腫硬結(jié)超過5mm,陽性，有免疫力陰性，無免疫力（四種情況除外：1，2，3，4）應用選擇卡介苗接種對象和測定卡介苗接種后的免疫效果。結(jié)核菌素試驗陰性者應接種或補種卡介苗在未接種卡介苗的人群中作結(jié)核桿菌感染的流行病學調(diào)查,了解人群自然感染率作為嬰幼兒(尚未接種過卡介苗者)結(jié)核病的輔助診斷測定腫瘤患者的細胞免疫功能四、微生物學檢查法標本處理：濃縮集菌(氫氧化鈉處理）直接鏡檢：抗酸染色分離培養(yǎng)：培養(yǎng)基、時間（2~4周后見結(jié)果）動物試驗：豚鼠等快速診斷：PCR等痰液等四、防治原則預防一般性預防：衛(wèi)生宣傳、提高機體抵抗力特異性預防：發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽性者新生兒接種卡介苗治療一般治療：合理營養(yǎng)，注意休息抗結(jié)核藥物鏈霉素、異煙肼、利福平等治療原則：早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、分階段治療和堅持全程第二節(jié)非結(jié)核分枝桿菌(nontuberculosismycobacteria)概念結(jié)核分枝桿菌、牛分枝桿菌與麻風分枝桿菌以外的分枝桿菌對酸、堿比較敏感對常用的抗結(jié)核菌藥物較耐受生長溫度不如結(jié)核分枝桿菌嚴格多存在于環(huán)境中、為條件致病菌可引起結(jié)核樣病變而受到關(guān)注抗原與結(jié)核分枝桿菌有交叉特性分類第Ⅰ組：光產(chǎn)色菌堪薩斯分枝桿菌，引起人類肺結(jié)核樣病變第Ⅱ組：暗產(chǎn)色菌瘰癘分枝桿菌，引起兒童淋巴結(jié)炎第Ⅲ組：不產(chǎn)色菌鳥-胞內(nèi)分枝桿菌，可引起結(jié)核樣病變第Ⅳ組：迅速生長菌恥垢分枝桿菌鑒別有否致病性可用抗煮沸試驗加以區(qū)別L型第三節(jié)麻風分枝桿菌(Mycobacterium.leprae)

俗稱麻風桿菌，引起麻風，是一種慢性傳染病流行廣泛，主要分布在亞、非和拉丁美洲生物學性狀形態(tài)、染色與結(jié)核分枝桿菌相似麻風分枝桿菌是一種典型胞內(nèi)菌麻風細胞體外人工培養(yǎng)至今仍未成功犰狳致病性與免疫性傳播方式呼吸道也可通過接觸傳染發(fā)病