產(chǎn)品工藝參數(shù)關(guān)鍵性質(zhì)量風(fēng)險評估報告

***工藝參數(shù)關(guān)鍵性質(zhì)量風(fēng)險評

編碼： 頁碼：估報告 文件類型：生效日期： 年 月 日***工藝參數(shù)關(guān)鍵性質(zhì)量風(fēng)險評估文件責(zé)任起草審核批準

部門/職務(wù) 姓 名 簽 名 日 期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日目的通過對***工藝參數(shù)關(guān)鍵性進展評估，查找其可能存在的質(zhì)量風(fēng)險，并實行相應(yīng)的措施予以把握，保證產(chǎn)品質(zhì)量。范圍適用于本公司固體車間***工藝參數(shù)關(guān)鍵性的質(zhì)量風(fēng)險評估。責(zé)任質(zhì)量風(fēng)險治理小組負責(zé)從不同角度對***工藝參數(shù)關(guān)鍵性質(zhì)量風(fēng)險進展識別評價，定期對風(fēng)險治理活動的結(jié)果進展評審，并對其正確性和有效性負責(zé)。車間工藝員負責(zé)形成風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險把握分析評價的有關(guān)記錄，并編制風(fēng)險治理報告。車間工藝員負責(zé)對風(fēng)險治理文檔的整理、歸檔工作。術(shù)語系統(tǒng)化過程。素辨識，對暴露在這些危急因素相關(guān)風(fēng)險的分析，評價。風(fēng)險辨識：系統(tǒng)地運用信息來辨識風(fēng)險問題或問題描述的損害(危急因素)潛在來源。風(fēng)險評價：用一個定性或定量尺度對已經(jīng)估量風(fēng)險與給定的風(fēng)險標準進展比較以確定風(fēng)險顯著性。風(fēng)險溝通：在決策者和其它風(fēng)險涉眾之間共享有關(guān)風(fēng)險以及風(fēng)險治理的信息。風(fēng)險把握：實施風(fēng)險治理決策的行動。風(fēng)險承受：承受風(fēng)險的打算。API將會導(dǎo)致形成的藥品在保證其質(zhì)量、安全性或藥品成效方面大大降低。工藝參數(shù)：在某個工藝下定義單個條件的單個參數(shù)。比方工藝參數(shù)有溫度，壓力，時間，攪拌，pH，數(shù)量等等?？沙惺芊秶涸诖_認過的范圍內(nèi)的工藝參數(shù)下進展操作，同時保持其他參數(shù)不變，能生產(chǎn)出符合其相應(yīng)質(zhì)量特性的物料。風(fēng)險評估小組及職責(zé)組織機構(gòu)組長組員組員組員組員

部門及崗位 負責(zé)人 職責(zé)組織風(fēng)險評估會議，治理風(fēng)險評估過程；從法規(guī)與質(zhì)量的角度識別評價風(fēng)險負責(zé)形成風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險把握分析評價的有關(guān)記錄，并編制風(fēng)險治理報告從配制崗位操作的角度識別評價風(fēng)險從充填崗位操作的角度識別評價風(fēng)險從分裝崗位操作的角度識別評價風(fēng)險從包裝崗位操作的角度識別評價風(fēng)險內(nèi)容概述***為固體車間生產(chǎn)的硬膠囊劑，執(zhí)行的批準文號為***，處方由***、淀粉以及硬脂酸鎂等原輔料組成，原輔料制得顆粒后以***號空心膠囊充填，充填規(guī)格為***，以固體藥用塑料瓶分裝，目前僅生產(chǎn)60粒/瓶規(guī)格。***制劑生產(chǎn)工藝分為配制、充填、分裝、包裝等四個工序，其工藝參數(shù)分布在以上各工序中，具體的在后面工藝參數(shù)檢查清單中闡述、分析。我公司生產(chǎn)***故或較大偏差。依據(jù)版GMP的要求及公司相關(guān)治理制度，我們將依據(jù)質(zhì)量風(fēng)險評估的方法及要求，以回憶性的方式對***的風(fēng)險實行把握措施，確保生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定執(zhí)行，保證產(chǎn)品質(zhì)量。評估流程列誕生產(chǎn)歷史中質(zhì)量缺陷和偏差。列誕生產(chǎn)過程中的工藝參數(shù)，依據(jù)歷史數(shù)據(jù)、生產(chǎn)閱歷或科學(xué)推斷其對質(zhì)量的影響程度。6.2.2中篩選出的對質(zhì)量影響程度高和中的參數(shù)進展質(zhì)量風(fēng)險評估，評估出關(guān)鍵工藝參數(shù)。依據(jù)質(zhì)量風(fēng)險評估的結(jié)果列出關(guān)鍵工藝參數(shù)。風(fēng)險評估工具本次風(fēng)險評估針對***各工藝參數(shù)，篩選出對質(zhì)量影響程度高和中的參數(shù)進展質(zhì)量風(fēng)險評估，從嚴峻性、可能性及可檢測性等方面開放，使用失效模式與影響分析〔FMEA〕工具進展分析，并制定了訂正和預(yù)防措施CAP**關(guān)鍵工藝參數(shù)，加強生產(chǎn)過程把握，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險。風(fēng)險評估分析，在評估過程中充分考慮了***各工藝參數(shù)關(guān)鍵性對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度。6.4.2 風(fēng)險等級與風(fēng)險矩陣a) 風(fēng)險等級嚴峻性可能性可檢測性等級 〔發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險后對產(chǎn)品質(zhì)〔發(fā)生偏差或缺陷等風(fēng)險的〔風(fēng)險發(fā)生及有發(fā)生趨勢時量的影響程度〕可能性〕覺察的可能性〕對關(guān)鍵質(zhì)量屬性有影響必需高 嚴格把握才能保證質(zhì)量參數(shù)偏離范圍為關(guān)鍵性偏差。

操作范圍接近于設(shè)計空間或注冊范圍，或參數(shù)范圍比較 風(fēng)險發(fā)生及有發(fā)生趨勢時可窄，參數(shù)本身較難把握。正常以馬上被覺察狀況下也可能會偏離范圍。操作范圍接近于設(shè)計空間或中 對關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能有影響。注冊范圍，或參數(shù)范圍比較不嚴格把握會消滅重大偏差。寬，參數(shù)本身比較簡潔把握。特別狀況下才會偏離范圍。

風(fēng)險發(fā)生后稍后才能被覺察對關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響很小參低 數(shù)偏離范圍為小偏差或微小偏差。

操作范圍遠比設(shè)計空間或注冊范圍窄，或參數(shù)范圍比較寬，緊急狀況下才會偏離設(shè)計空間。

風(fēng)險發(fā)生很久后才能被覺察。嚴峻性和可能性矩陣〔風(fēng)險等級〕風(fēng)險等級高 高嚴重 中 低性低 低低

高 高中 高低 中中 高可能性內(nèi)在關(guān)鍵性嚴重 高 潛在 潛在 關(guān)鍵性中 非關(guān)鍵 潛在 潛在低 非關(guān)鍵低

非關(guān)鍵中可能性

非關(guān)鍵高可檢測性和內(nèi)在關(guān)鍵性矩陣〔風(fēng)險優(yōu)先級和關(guān)鍵性推斷〕風(fēng)險優(yōu)先級可高 低 低 中檢中 低測性低 中低

中 高高 高中 高風(fēng)險等級最終關(guān)鍵性可高非關(guān)鍵檢中非關(guān)鍵測性低非關(guān)鍵非關(guān)鍵

非關(guān)鍵 關(guān)鍵非關(guān)鍵 關(guān)鍵關(guān)鍵 關(guān)鍵潛在關(guān)鍵 關(guān)鍵內(nèi)在關(guān)鍵性質(zhì)量缺陷和偏差序號 缺陷/偏差 緣由 訂正/預(yù)防措施 發(fā)生時間段 涉及的批次微小偏差微小偏差微小偏差微小偏差微小偏差微小偏差78910工藝參數(shù)檢查清單工序 生產(chǎn)操作 工藝參數(shù)稱量、復(fù)核原輔料預(yù)混合〔***〕顆粒枯燥溫度〔***〕枯燥時間〔***〕

發(fā)生偏差對質(zhì)量的影響程度高中高中

影響描述〔影響程度為低或無時需要描述〕中間產(chǎn)品配料 〔顆?！持苽?/p>

顆粒水分〔***〕 高總混時間〔***〕 高顆粒性狀 高篩網(wǎng)完好性 中含量測定 高裝量差異 高〔***〕充填 顆粒充填 膠囊外觀 高分裝 膠囊分裝包裝 半成品包裝

崩解時限 高裝量 高〔***〕瓶封口 中貼標 高批號打印 高裝小盒 高裝中盒 高中間站

中間產(chǎn)品/待包裝產(chǎn)品存放周期

裝箱打包顆粒常溫存放周期〔***〕充填品常溫存放周期〔***〕待包裝產(chǎn)品常溫存放周期〔***〕

高打包帶是否垂直、僅影響產(chǎn)品美觀低 度，不對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響中中低 存放周期超限不對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響工藝參數(shù)關(guān)鍵性評估6.6FMEA***、***等三個批次產(chǎn)品的實測數(shù)據(jù)，評估出關(guān)鍵工藝參數(shù)，具體如下：工藝步驟序

關(guān)鍵性評估1嚴可在嚴可在參數(shù)治理重能關(guān)和把握措性性鍵施性高低非關(guān)鍵雙人稱非加強現(xiàn)場中低關(guān)巡查及監(jiān)鍵控高中潛在高中潛在號 工藝參數(shù)/操作 最正確操作點/控 嚴峻性描述制點

3查數(shù)據(jù)〕雙人稱量、復(fù)

描述22原輔料預(yù)混合***中間產(chǎn)品不合***min格3顆粒枯燥溫度***水分超內(nèi)控或中間產(chǎn)品不合***℃格水分超內(nèi)控或4枯燥時間***中間產(chǎn)品不合-***分格水分超內(nèi)控或5顆粒水分***中間產(chǎn)品不合***%格顆粒不均勻或6總混時間***中間產(chǎn)品不合***min1 稱量、復(fù)核

原輔料鋪張 核

稱量，另一人復(fù)核預(yù)混合時間缺乏參數(shù)設(shè)置消滅過失，或儀表故障未準時覺察未準時計時或消滅誤差水分測量者 潛操作不當 高 中 在混合時間不 潛格7顆粒性狀***格7顆粒性狀***顆粒不均勻或中間產(chǎn)品不合***投料過失，或混合不均高低非關(guān)格勻鍵篩網(wǎng)完好性 篩網(wǎng)完好

顆粒不均勻

完好無破損

未準時覺察篩網(wǎng)穿孔

非高 低 關(guān)鍵工藝步驟序

關(guān)鍵性評估1嚴可在嚴可在參數(shù)治理重能關(guān)和把握措性性鍵施性號 工藝參數(shù)/操作 最正確操作點/控 嚴峻性描述制點

3查數(shù)據(jù)〕

描述原輔料含量***mg/g測定數(shù)據(jù)有誤或投料差錯高***mg/g測定數(shù)據(jù)有誤或投料差錯高中衡器未準時符合規(guī)定校正或操作高高誤差設(shè)備性能出符合規(guī)定現(xiàn)波動操作高中誤差***min消滅波動高低設(shè)備性能出***粒/瓶現(xiàn)波動或靜高高電引起缺粒格 在10裝量差異±8%10裝量差異±8%11膠囊外觀符合規(guī)定12崩解時限***min13裝量***粒/瓶14瓶封口符合規(guī)定15貼標符合規(guī)定16批號打印符合規(guī)定17裝小盒符合規(guī)定格 鍵中間產(chǎn)品不合 潛格 在崩解超限或中 非間產(chǎn)品不合格 關(guān)鍵中間產(chǎn)品不合 關(guān)格 鍵符合規(guī)定設(shè)備性能出現(xiàn)波動中符合規(guī)定設(shè)備性能出現(xiàn)波動中中潛在符合規(guī)定波動中低非關(guān)批號未核對鍵非批號未核對鍵非符合規(guī)定準或操作失高低關(guān)誤鍵符合規(guī)定偏差中低非關(guān)鍵不合格格工藝步驟

關(guān)鍵性評估1嚴可在嚴可在參數(shù)治理重能關(guān)和把握措性性鍵性施高低非關(guān)***鍵高低非關(guān)***鍵高低非關(guān)***鍵高低非關(guān)***鍵序?qū)嶋H把握的范號 工藝參數(shù)/操作最正確操作點/把握點嚴峻性描述圍〔近期生產(chǎn)3查數(shù)據(jù)〕18裝中盒符合規(guī)定待包裝產(chǎn)品不合符合規(guī)定19裝箱符合規(guī)定待包裝產(chǎn)品不合符合規(guī)定描述20 顆粒存放周期 ***充填品存放周

中間產(chǎn)品水分超限或不合格中間產(chǎn)品水分

***天

偏差偏差長生產(chǎn)周期延21 期 ***

超限或不合格

***天 長JL.06.02.003.00評估后的關(guān)鍵工藝參數(shù)及風(fēng)險優(yōu)先級為高和中的非關(guān)鍵工藝參數(shù)序號工序工藝參數(shù)參數(shù)范圍關(guān)鍵/非關(guān)鍵風(fēng)險優(yōu)先級1充填裝量差異〔膠囊〕***關(guān)鍵高2分裝裝量〔瓶分裝〕***關(guān)鍵高3配制顆?？菰餃囟?**非關(guān)鍵高4配制顆粒水分***非關(guān)鍵高5配制顆粒含量***非關(guān)鍵高6配制枯燥時間***非關(guān)鍵中7配制總混時間***非關(guān)鍵中8分裝膠囊外觀***非關(guān)鍵中9分裝瓶封口***非關(guān)鍵中質(zhì)量風(fēng)險評估結(jié)果經(jīng)以上風(fēng)險評估，評出***充填工序的裝量差異和分裝工序的裝量〔瓶分裝〕等2個關(guān)鍵工藝參數(shù)，配制工序的顆?？菰餃囟鹊?個風(fēng)險優(yōu)先級為高級的非關(guān)鍵工藝參數(shù)以及配制工序的顆?？菰飼r間等4個風(fēng)險優(yōu)先級為中級的非關(guān)鍵工藝參數(shù)，其余的12個為風(fēng)險優(yōu)先級為低級的非關(guān)鍵工藝參數(shù)。結(jié)論依據(jù)以上風(fēng)險評估結(jié)果，為確保產(chǎn)品質(zhì)量，我們建議對評估出來的2個關(guān)鍵工藝參數(shù)進展重點監(jiān)控，34查范圍。評估生效后，車間工藝員負責(zé)對評估報