抗帕金森病藥和治療老年癡呆癥藥

抗帕金森病藥和治療老年癡呆癥藥第一節(jié)抗帕金森病藥Antiparkinsonismdrugs

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)

又稱震顫麻痹，

慢性進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙，屬錐體外系疾病。多老年人發(fā)病。1817年，首次報(bào)道。1953年，肯定病變部位在黑質(zhì)和紋狀體。1960年，發(fā)現(xiàn)與黑質(zhì)紋狀體中DA含量顯著降低有關(guān)。1961年，用L-Dopa治療取得良好的效果。

2021/4/272靜止性震顫肌緊張強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)障礙、姿勢(shì)反射受損（呈特殊面容、姿勢(shì)與步態(tài)）。嚴(yán)重患者伴有記憶障礙、癡呆、生活不能自理,甚至臥床不起。主要癥狀：MEMO新近提出氧化應(yīng)激-自由基學(xué)說，認(rèn)為DA在代謝過程中產(chǎn)生H2O2和O2，在黑質(zhì)部位Fe3+催化下生成?

O-2和?OH，促進(jìn)神經(jīng)膜類脂質(zhì)氧化而破壞多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞膜功能。

2021/4/273發(fā)病機(jī)制2021/4/2741.多巴胺（DA）學(xué)說黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出的纖維通過黑質(zhì)-紋狀體束作用于紋狀體，對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)揮抑制作用；尾核中的膽堿能神經(jīng)元發(fā)揮興奮作用。

帕金森氏病患者黑質(zhì)有病變，使多巴胺能神經(jīng)元中多巴胺含量降低，神經(jīng)功能減弱，產(chǎn)生帕金森病的張力增高的癥狀?？古两鹕∷?021/4/275DA在代謝過程中產(chǎn)生H2O2和O2，在黑質(zhì)部位Fe3+催化下生成.O2-和.OH，促進(jìn)神經(jīng)膜類脂質(zhì)氧化而破壞多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞膜功能。帕金森綜合征老年性血管硬化、病毒性腦炎、CO中毒、腦外傷及抗精神病藥可引起類似帕金森病的癥狀。

2.氧化應(yīng)激-自由基學(xué)說2021/4/276帕金森病治療藥分類增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)藥物：

左旋多巴(L-Dopa)

卡比多巴(Carbidopa)

溴隱亭(Bromocriptin)

金剛烷胺(Amantadine)抗膽堿藥

苯海索（Trihexyphenidyl,安坦）2021/4/277

吸收

口服易吸收

吸收減少因素：胃排空減慢胃pH偏低高蛋白食物抗膽堿藥代謝肝臟，經(jīng)多巴脫羧酶代謝為DA。1%進(jìn)入中樞而發(fā)揮作用。多巴脫羧酶抑制劑可提高作用。排泄

腎臟【藥動(dòng)學(xué)】一、擬多巴胺藥左旋多巴levodopa（L-dopa）2021/4/278【作用與用途】1.抗帕金森?、燮鹦幒?～3周體癥改善，最大療效1～6個(gè)月。對(duì)其他原因引起的帕金森綜合征有效。對(duì)氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)無效。

特點(diǎn)

①輕癥較好，重癥較差

治療效果與殘存神經(jīng)元數(shù)量有關(guān)即與黑質(zhì)紋狀體病損程度有關(guān)。

②肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難好，震顫差

2021/4/279偽遞質(zhì)學(xué)說

左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)，可合成NA，恢復(fù)中樞功能。不能改善肝功能。2.治療肝昏迷肝功能障礙時(shí)，苯乙胺和酪胺在腦組織經(jīng)－羥化酶分別生成苯乙醇和羥基乙醇胺(蟑胺)（偽遞質(zhì)）取代正常遞質(zhì)NA，妨礙神經(jīng)功能。2021/4/2710【不良反應(yīng)】80%與興奮CTZ觸發(fā)區(qū)的D2受體有關(guān)。飯后服或劑量遞增減速可減輕癥狀。體位性低血壓、心律失常、興奮，焦慮等，與DA作用于大腦邊緣葉有關(guān)，減量或換藥①老年人出現(xiàn)頭面部多種不自主運(yùn)動(dòng)；年輕者出現(xiàn)舞蹈癥；②開關(guān)現(xiàn)象：突然發(fā)生短暫少動(dòng)后又突然自然恢復(fù)。胃腸道反應(yīng)

心血管反應(yīng)

精神癥狀長(zhǎng)期用藥

2021/4/2711[藥物相互作用]1.VB6

多巴脫羧酶的輔基，能加速左旋多巴在外周脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，使療效降低，外周副作用增強(qiáng)。禁與VB6合用。2.利舍平

耗竭黑質(zhì)紋狀體中DA，降低療效，不宜合用。3.抗精神病藥物阻斷中樞DA受體，降低療效，并引起帕金森綜合征。

2021/4/2712作用：是較強(qiáng)的L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑。

抑制多巴在外周轉(zhuǎn)化為DA。與左旋多巴合用，提高腦內(nèi)DA的濃度，減少左旋多巴的用量。

應(yīng)用：

常制成復(fù)方制劑心寧美。卡比多巴carbidopa（甲基多巴肼）2021/4/27131.作用強(qiáng)度弱于左旋多巴，強(qiáng)于中樞抗膽減藥。與左旋多巴合用可增強(qiáng)療效，降低左旋多巴的不良反應(yīng)。

2.機(jī)理：①促使紋狀體中殘存的多巴胺能神經(jīng)元釋放DA②抑制DA的再攝?、壑苯蛹?dòng)D受體

3.起效快、維持時(shí)間短，用藥數(shù)天即可獲最大療效。

4.抗病毒作用

抗甲型流感病毒金剛烷胺amantadine2021/4/2714

D受體激動(dòng)劑，激動(dòng)黑質(zhì)紋狀體通路的D受體。用于：1.帕金森病療效與左旋多巴相似2.回乳，催乳素分泌過多癥抑制催乳素分泌3.肢端肥大癥抑制生長(zhǎng)素分泌溴隱亭bromocriptine2021/4/2715二、中樞性抗膽堿藥阻斷中樞M受體，減弱紋狀體中ACh的作用，其療效不如左旋多巴。主要適用于：(1)輕癥患者；(2)不能耐受或禁用左旋多巴的患者；(3)治療抗精神病藥所致錐體外系反應(yīng)。(4)與左旋多巴合用，可使50%患者癥狀得到進(jìn)一步改善；2021/4/2716特點(diǎn)：

①作用弱于阿托品、左旋多巴及金剛烷胺

②對(duì)震顫療效較好，對(duì)僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩較差

③對(duì)抗精神病藥所致的帕金森綜合征有效

④用于輕癥患者⑤不良反應(yīng)比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿潴留等。苯海索trihexyphenidyl（安坦，Artane）2021/4/2717第二節(jié)治療老年性癡呆藥老年性癡呆大約有70%為阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease，AD），AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的CNS退行性疾病。主要病理特征大腦萎縮、腦組織內(nèi)老年斑，腦血管沉積物和神經(jīng)元纖維纏結(jié)

后期主要為中樞一些部位膽堿能功能不足。

2021/4/2718治療藥物一、膽堿酯酶抑制藥：----多奈哌齊、加蘭他敏二、NMDA受體的非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥----美金剛：減少谷氨酸毒性。三、

M1受體激動(dòng)劑：

----占諾美林四、大腦功能恢復(fù)藥：

促進(jìn)腦代謝、擴(kuò)張腦血管改善微循環(huán)：

如腦復(fù)康2021/4/2719谷氨酸受體可分為離子型和代謝型兩類。離子型受體可進(jìn)一步分為N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體和非NMDA受體