比卡魯胺膠囊處方資料

比卡魯胺膠囊處方資料振東制藥簡介北大泌尿外科研究所報道歐美國家美國Pca發(fā)病率已經(jīng)超過肺癌。中國我國Pca，近年來以每年25%～30%的速度高速增長前列腺癌的治療等待觀察治療

前列腺癌根治性手術治療

前列腺癌外放射治療(EBRT）……

前列腺癌內(nèi)分泌治療

理論依據(jù)１９４１年，Ｈｕｇｇｉｎｓ和Ｈｏｄｇｅｓ的發(fā)現(xiàn)首次證實了前列腺癌對雄激素去除的反應性。前列腺細胞在無雄激素刺激的狀況下將會發(fā)生調(diào)亡治療策略抑制睪酮分泌——手術去勢或藥物去勢阻斷雄激素與受體結合——應用抗雄激素藥物競爭性封閉雄激素與前列腺細胞上的受體結合標準治療前列腺癌的內(nèi)分泌治療去勢雙側(cè)睪丸切除術藥物去勢最大限度雄激素阻斷手術去勢+抗雄激素藥物藥物去勢+抗雄激素藥物新輔助內(nèi)分泌治療前列腺癌根治術前應用MAB治療輔助內(nèi)分泌治療前列腺癌根治術后應用MAB治療間斷內(nèi)分泌治療間斷的MAB治療40年代20世紀80年代90年代腎上腺雄激素外周細胞脂肪肌肉血液循環(huán)腎上腺LHACTHLHRHCRH睪丸間質(zhì)

細胞下丘腦腦垂體反饋調(diào)控前列腺癌的內(nèi)分泌治療硫酸去氫表雄酮脫氫雄酮促腎上腺皮質(zhì)激素前列腺癌的內(nèi)分泌治療適應癥[1]

疾病類型治療選擇1轉(zhuǎn)移前列腺癌，包括N1和M1期去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療2局限早期或局部進展前列腺癌，無法行根治性前列腺切除術或放射治療去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療3根治性前列腺切除術或根治性放療前的新輔助內(nèi)分泌治療去勢、最大限度雄激素阻斷4配合放射治療的輔助內(nèi)分泌治療去勢、最大限度雄激素阻斷5治愈性治療后局部復發(fā)，但無法再行局部治療去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療6治愈性治療后遠處轉(zhuǎn)移去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療7雄激素非依賴期的雄激素持續(xù)抑制去勢《中國泌尿外科疾病診斷治療指南手冊》2009版前列腺癌的內(nèi)分泌治療全雄阻斷治療，延長患者生存【1】1.KlotzL，etal。BJUInt2004；93；1177-1182BicMABVS去勢服用比卡魯胺50毫克的MAB治療與單純?nèi)葜委煹膶Ρ妊芯匡L險比(A對B)×風險比(B對C)=風險比(A對C)3氟他胺+去勢治療(B’)VS去勢治療(C)1Schellhammeretal1997

2PCTCG20003Klotz2004當不能進行安慰劑對照試驗時，F(xiàn)DA將聯(lián)合各試驗中的數(shù)據(jù)，運用間接統(tǒng)計學比較的方法，進行活性藥物對照試驗分析批準腫瘤藥物。比卡魯胺50毫克

+LHRH-a(A)VS氟他胺+LHRH-a(B)Schellnammer等的研究1PCTCG薈萃分析2比卡魯胺50毫克

+LHRH-a(A)VS去勢治療BicMABVS去勢使用比卡魯胺聯(lián)合去勢療法VS

去勢治療，降低死亡風險20%[3]FluFlu020406080100HR0.87HR0.92Schellhammer

等的試驗1PCTCG

薈萃分析2死亡風險比(%)比卡魯胺50mg+LHRH-a(A)氟他胺+去勢治療(B/B’)

單純?nèi)?C)1Schellhammeretal19972PCTCG20003Klotzetal2004BicMABVS去勢○“合用非類固醇類抗雄激素藥物的MAB與單純?nèi)菹啾瓤裳娱L總生存期3~6個月，平均5年生存率提高2.9%。○而合用比卡魯胺的MAB治療相對于單獨去勢可使死亡風險降低20%，并可相應延長無進展生存期。”--《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》2009版BicMABVS去勢比卡魯胺+亮丙瑞林

(n=136)氟他胺+諾雷得

(n=272)氟他胺+亮丙瑞林(n=137)比卡魯胺+LHRH-a

(n=404)對比分別使用比卡魯胺、氟他胺聯(lián)合去勢治療用于晚期PCa的療效、耐受性研究

隨機、雙盲、2x2析因分析試驗N=813,中位隨訪時間為160周Clinicalbenefitsofbicalutamidecomparedwithflutamideincombinedandrogenblockadeforpatientswithadvancedprostaticcarcinoma:finalreportofadouble-blind,randomized,multicentertrial.比卡魯胺VS氟他胺Urology.1997Sep;50(3):330-6氟他胺+LHRH-a

(n=409)比卡魯胺+諾雷德

(n=268)100806040200365730109514601825患者生存比例時間(天)比卡魯胺組氟他胺組與氟他胺組相比，比卡魯胺組降低死亡風險13%Urology.1997Sep;50(3):330-6比卡魯胺VS氟他胺（風險比=0.87，95%CI=0.72-1.05，p=0.15）中位生存時間至疾病進展的中位時間周數(shù)w20015010050比卡魯胺組氟他胺組Urology.1997Sep;50(3):330-6中位生存時間延長32周至疾病進展的中位時間延長20周1807797148與氟他胺組相比，比卡魯胺治療組比卡魯胺VS氟他胺

hazardratiobicalutamideplusLHRH-AflutamideplusLHRH-A中位疾病進展時間0.93(95%confidenceinterval[CI]0.79to1.10,P=0.41)9777Themediantimestoprogression中位生存時間0.87(95%CI0.72to1.05,P=0.15).180148Themediantimestodeathadverseevent血尿發(fā)生率P=0.00712%6%incidenceofhematuriabutnopatientwithdrewfromtherapybecauseofhematuria.腹瀉發(fā)生率P＜0.00112%26%incidenceofdiarrhea因腹瀉退出

225withdrawalsfordiarrhea

RESULTSUrology.1997Sep;50(3):330-6比卡魯胺VS氟他胺比卡魯胺VS氟他胺7%26%12%11%P＜0.001n=409n=404n=404n=409比卡魯胺肝功能異常、腹瀉發(fā)生率更低，耐受性更好巖列舒?—抗雄治療的首要選擇巖列舒?氟他胺聯(lián)合LHRHa治療中位存活時間180周148周聯(lián)合LHRHa治療疾病出現(xiàn)進展的時間97周77周腹瀉發(fā)生率12%26%肝功能的異常7%11%半衰期長（1周）適合于每日一次給藥6小時順應性與包裝每日一次30粒日歷包裝方便老年人服用每日三次間隔8小時Bicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer

比卡魯胺治療早期前列腺癌多中心、隨機、雙盲安慰劑對照研究Trial23(n=3292,41%)Trial24(n=3603,44%)Trial25(n=1218,15%)放射治療(n=1370,17%)前列腺癌根治術(n=4454,55%)觀察等待(n=2285,28%)其它(n=4,<0.1%）口服比卡魯胺150mg(n=4052）8113menwithlocalized(T1-2,N0/Nx)orlocallyadvanced(T3-4,anyN;oranyT,N+)prostatecancer(allM0)口服安慰劑(n=4061）Atamedianfollow-upof7.4

yearsBicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254標準治療加用BicBicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254比卡魯胺150mg+標準治療n=4052標準治療n=4061trial251218trial243603trial233292標準治療加用比卡魯胺與單純標準治療相比，可降低臨床進展人數(shù)無進展比率進展時間，年進展時間，年進展時間，年進展時間，年所有人群p<0.001p<0.001p<0.001比卡魯胺150mg+標準治療標準治療p=0.99trial2513.8%p<0.001trial249%p<0.001無進展比率無進展比率無進展比率標準治療組比卡魯胺組

EarlyProstateCancer(EPC)localizedPcalocallyadvancedPca放射治療觀察等待前列腺切除放射治療觀察等待前列腺切除progression-freesurvival(PFS)無疾病進展存活率—明顯改善overallsurvival（OS）總生存率

HR1.16;95%CI,0.99–1.37;P

=

0.07)(HR0.65;95%CI0.44–0.95;P

=

0.03)(HR0.81;95%CI0.66–1.01;P

=

0.06)無差別標準治療加用比卡魯胺150mgBicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254ResultBicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254p=0.004比卡魯胺組顯著優(yōu)于標準治療組n：所有病例數(shù)E：事件病例數(shù)比卡魯胺150mg+標準治療更佳標準治療更佳所有病例危險比率前列腺癌根治術放療觀察等待治療局部病變局部進展性病變局部病變局部進展性病變局部病變局部進展性病變標準治療加用BicP>0.05P<0.05P<0.05對于觀察等待治療以及放療的患者，比卡魯胺組的死亡率及前列腺癌死亡率均低于標準治療組死亡率%觀察等待治療放療前列腺癌根治術比卡魯胺150mg非前列腺癌死亡前列腺癌死亡非前列腺癌死亡前列腺癌死亡標準治療Bicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254標準治療加用BicBicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254這個不間斷的EPC大型研究項目證實標準治療基礎上加用Bic150mg治療局部進展性(locallyadvanced)Pca，可以獲得顯著的臨床效果標準治療加用BicBic150mgdailyVS去勢治療未經(jīng)治療的M0晚期Pca，分期T3/T4

死亡率死亡風險studies306studies307性功能體力耐受性客觀進展時間治療失敗客觀進展時間治療失敗Bic150mgdaily相當↓7%HR=0.93HR=0.58;P=0.033HR=0.66;P=0.074HR=1.35;P=0.0471HR=1.24;P=0.097↑(P=0.029)↑(P=0.046)↑更好去勢治療相當————Urology,Volume51,Issue3,Pages389-396Bicalutamide150-mgmonotherapycomparedwithcastrationinpatientswithpreviouslyuntreatednonmetastaticprostatecancer:resultsfromtwomulticenterrandomizedtrialsatamedianfollow-upof4years比卡魯胺150mg單一療法同去勢療法相比用于未接受治療的無轉(zhuǎn)移進展性Pca（結論源于兩個中位隨訪4年的多中心、隨機研究）的治療單一150mgVS去勢Bicalutamide150-mgmonotherapyprovidesasimilarsurvivaloutcometocastrationinpreviouslyuntreatedpatientswithnonmetastaticadvancedprostatecancerandconfersstatisticallysignificantbenefitsovercastrationwithrespecttosexualinterestandphysicalcapacity.同去勢治療相比，比卡魯胺150mg單一療法可使未經(jīng)治療的無轉(zhuǎn)移進展性Pca患者獲得相似的生存結果，并且能夠帶給患者在性功能、體力方面有統(tǒng)計學意義上的優(yōu)勢。Urology,Volume51,Issue3,Pages389-396無轉(zhuǎn)移進展PCaARandomisedComparisonofBicalutamide150

mgMonotherapyversusCastrationintheTreatmentofMetastaticandLocallyAdvancedProstateCancer一項比卡魯胺150mg單一療法同去勢療法在治療轉(zhuǎn)移性Pca和局部進展性Pca的隨機對比研究EurUrol1998;33:447-456M1

死亡時間中位生存時間主觀響應生活質(zhì)量潮熱耐受性性功能體力Bic150mgdailyHR=1.30↓少6周70%↑↑6-13%↑去勢治療—58%——39-44%—n=1453M1orT3/T4(M0）PCa轉(zhuǎn)移PCa局部進展Pca需要進一步觀察Bicalutamide150

mgislesseffectivethancastrationinpatientswithM1disease.However,Bicalutamidehasshownabenefitintermsofqualityoflifeandsubjectiveresponsewhencomparedtocastrationandhasanacceptabletolerabilityprofile.ThusBicalutamide150

mgmonotherapyisanoptionforpatientswithM1prostatecancerforwhomsurgicalormedicalcastrationisnotindicatedorisnotacceptable.比卡魯胺150mg治療M1期患者獲得比去勢治療較小的療效。但是比卡魯胺在提高患者生活質(zhì)量、主觀響應方面顯示了很好的效果，并且有很好的耐受性。因此，比卡魯胺為M1期Pca患者提供了一種治療選擇。EurUrol1998;33:447-456轉(zhuǎn)移PCaCombineddatafrom2studiesatamedianfollow-uptimeof6.3years

Bic150mgdaily去勢治療無轉(zhuǎn)移局部進展PCa轉(zhuǎn)移性PCa無轉(zhuǎn)移局部進展PCa轉(zhuǎn)移性PCa總生存率（OS）無統(tǒng)計學差異有統(tǒng)計學差異↓6周無統(tǒng)計學差異有統(tǒng)計學差異6周生活質(zhì)量性功能↑—體力↑—骨質(zhì)疏松的危險↓—耐受性↑—Urology.2001Aug;58(2Suppl1):16-23Antiandrogenmonotherapy:anewformoftreatmentforpatientswithprostatecancer抗雄激素藥物單一療法：一種Pca治療的新方式局部進展Pca、轉(zhuǎn)移PCaInsummary,theavailabilityofbicalutamide150-mgmonotherapybroadenstreatmentoptionsformenwithlocallyadvancedprostatecancer,offeringaviableandattractivealternativetocastrationinthispatientpopulation.總之，比卡魯胺150mg的有效性擴展了局部進展Pca和轉(zhuǎn)移前列腺癌的治療選擇，是一項可行的、有吸引力的治療方式

Urology.2001Aug;58(2Suppl1):16-23局部進展Pca、轉(zhuǎn)移PCaHIGHDOSEBICALUTAMIDEFORANDROGENINDEPENDENTPROSTATECANCER:EFFECTOFPRIORHORMONALTHERAPY大劑量比卡魯胺對雄激素非依賴型Pca有效。TheJournalofUrology,Volume159,Issue1,Pages149-153Thestudyincluded31androgenindependentcaseswithanincreasingprostatespecificantigen(PSA)andprogressivedisease.31例雄激素非依賴型Pca伴隨PSA增高和疾病進展患者n=31PSA降低大于50%并持續(xù)兩月或更長7總響應比例響應比例長期聯(lián)合氟他胺的完全雄激素阻斷療法不使用氟他胺的化學去勢22.50%43%6%止痛劑用量減少4例，其中3例保持無癥狀雄激素非依賴PCaBicalutamideatthisdoseismodestlyeffectiveforsomepatientswithandrogenindependentprostatecancer,particularlyforthosepreviouslytreatedwithlong-termflutamide.比卡魯胺150mg對部分雄激