局部晚期直腸癌患者術前放射聯(lián)合卡培他濱化療,核醫(yī)學論文

局部晚期直腸癌患者術前放射聯(lián)合卡培他濱化療,核醫(yī)學論文直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，近年來由于生活水平的提高，我們國家直腸癌發(fā)病率逐年不斷上升。直腸癌好發(fā)于中低位直腸者居多，約占70%左右，治療主要是根據(jù)臨床分期，予以多學科的綜合治療，手術是直腸癌根治性的治療手段。對于Ⅱ～Ⅲ期可進行手術切除的直腸癌，多項隨機分組研究表示清楚，術前同步放化療能降低直腸癌的局部區(qū)域復發(fā)率，并且顯著提高了長期生存率，成為Ⅱ/Ⅲ期直腸癌的標準治療手段。本院自2018年11月～2020年9月對本院66例局部晚期直腸癌患者采用術前放射治療聯(lián)合卡培他濱化療或術前單純放射治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。1、資料與方式方法1．1一般資料回首性分析2018年11月～2020年9月本院收治直腸癌中晚期患者，所有患者均經(jīng)過電子結(jié)腸鏡、活檢病理及盆腔CT或MRI等確診，腫瘤下緣距肛緣5～7cm，均無肛管受侵或遠處轉(zhuǎn)移，PS評分均2。將66例入選病例分為對照組和試驗組，每組33例。對照組男性19例，女性14例，年齡27～76歲，中位年齡56．9歲;國際抗癌聯(lián)盟(UnionforInterna-tionalCancerControl，UICC)分期:Ⅱ期20例，Ⅲ期13例;管狀腺癌15例，乳頭狀腺癌10例，黏液腺癌8例。試驗組男性18例，女性15例，年齡24～72歲，中位年齡56．6歲;UICC分期:Ⅱ期17例，Ⅲ期16例;管狀腺癌14例，乳頭狀腺癌12例，黏液腺癌7例。兩組患者在性別、年齡、UICC分期以及直腸癌類型等方面差異無統(tǒng)計學意義(t=0.954，P＞0．05，表1)，具有可比性。術前放化療及手術均經(jīng)患者同意并簽注知情同意書。1．2治療方式方法放療采用德國西門子直線加速器。靶區(qū)包括原發(fā)灶、區(qū)域淋逢迎肛管、會陰和真骨盆，使用三維適形放射治療(3-dimensionalConformalRadiotherapy，3D-CRT)或調(diào)強放射治療(IntensityModulationRa-diatedTherapy，IMRT)以獲得更好的效果，更大限度地減少周圍正常組織損傷。術前放療累計劑量為45～50Gy，分次劑量為天天1．8～2．0Gy，每周5天，共5周左右完成。試驗組放療開場當天即予卡培他濱1250mg/m2，分兩次口服，第1～14天，第22～35天。對照組僅行術前放療。治療期間給予積極對癥支持和營養(yǎng)治療，每周檢測血常規(guī)、肝腎功能等生化指標及相關腫瘤標志物。放射治療結(jié)束后3～4周復查盆腔CT或MRI，根據(jù)結(jié)果對治療效果進行評價，決定能否手術治療并確定手術方案，在放化療結(jié)束后4～6周行全直腸系膜切除術(TotalMe-sorectalExcision，TME)，術后化療維持。1．3療效評定療效評定按WHO評價標準分為:腫瘤完全消退(CompleteResponse，CR)，所有可見腫塊完全消失并至少維持4周以上;部分緩解(PartialRe-sponse，PR):治療后腫瘤最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上;腫瘤無變化(StableDisease，SD);腫瘤進展(ProgressiveDisease，PD)。總緩解率為CR+PR率。另外觀察保肛率和手術切除率，以及術后吻合口瘺的發(fā)生率。1．4統(tǒng)計學方式方法應用SPSS13．0軟件，計數(shù)資料檢驗采用2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0．05為有差異統(tǒng)計學意義。2、結(jié)果2．1放化療不良反響所有病例均完成了治療，按RTOG急性放射損傷標準放化療不良反響主要有腹瀉和白細胞下降。華而不實試驗組Ⅲ～Ⅳ白細胞下降3例，Ⅱ～Ⅲ級腹瀉4例;對照組Ⅲ～Ⅳ白細胞下降1例，Ⅱ～Ⅲ級腹瀉3例。兩組比擬差異無顯著性(2=0．36，P＞0．05)。2．2腫瘤降期情況病例經(jīng)術前放化療后，試驗組大部分腫瘤臨床分期降低，華而不實ycTNMI期(新輔助治療后TNMⅠ期)10例，ycTNMⅡ期(新輔助治療后TNMⅡ期)16例，ycTNMⅢ期(新輔助治療后TNMⅢ期)7例;對照組部分腫瘤臨床分期降低，華而不實ycTNMI期3例，ycT-NMⅡ期18例，ycTNMⅢ期12例，兩組比擬差異有顯著性(2=12．79，P＜0．05)。兩組最近療效比擬見表2。2．3兩組保肛率以及術后吻合口瘺發(fā)生率的比擬試驗組和對照組總保肛率分別為90．9%(30/33)和51．5%(17/33)，兩組比擬差異有顯著性(2=12.49，P＜0．05)。試驗組和對照組TME術后吻合口瘺的發(fā)生率分別為6．1%(2/33)和9．1%(3/33)，兩組比擬差異無顯著性(2=0．22，P＞0.05)。2．4隨訪時間隨訪時間為6～28個月，中位隨訪時間18個月，試驗組局部復發(fā)1例(3．0%)，對照組局部復發(fā)5例(15．2%)(2=8．79)，試驗組1年和2年生存率分別為90．9%和84．8%，對照組1年和2年生存率分別為72．7%和54．5%(2=10.98，2=22.18)，差異均有顯著性(P均＜0．05)。3、討論在局部晚期直腸癌及中低位直腸癌治療中，綜合治療日益遭到重視。與術后放化療相比，新輔助放化療提高了腫瘤局部控制率，增加了患者的保肛率，急性毒副反響能夠耐受。有研究顯示，患者對術前放療耐受性良好，其急慢性毒性反響均小于術后放療。盡管術前放療有明顯的降低腫瘤分期、降低局部復發(fā)率及提高保肛率的作用，但對降低腫瘤的遠處轉(zhuǎn)移率幫助不大。化療作為一種全身治療，可控制腫瘤的播散以及轉(zhuǎn)移，同時與放療存在協(xié)同作用。隨著多種化療新藥和靶向藥物應用于臨床，聯(lián)合使用化療藥物控制遠處轉(zhuǎn)移并對術前放療起協(xié)同增敏作用，理論上有可能進一步降低局部復發(fā)，并提高遠期生存率。新輔助放化療可進一步提高腫瘤反響率、減少局部復發(fā)率并延長總生存時間。本研究中試驗組局部復發(fā)1例(3．0%)，較對照組顯著降低;試驗組1年和2年生存率分別為90．9%和84．8%，均較對照組明顯升高。因而，新輔助同步放化療在歐美國家已成為Ⅱ/Ⅲ期直腸癌的標準治療。固然術前聯(lián)合應用放化療的急性毒性反響較單純放療略有增加，但研究顯示，患者的耐受性和依從性良好，對手術沒有明顯影響。本研究顯示試驗組嚴重的放化療不良反響發(fā)生率及術后吻合口瘺發(fā)生率較對照組無明顯增加。當下，同步化療共鳴為以5-氟尿嘧啶為基礎的化療方案。近年來，對中低位直腸癌施行的術前新輔助治療方案中，術前放療+西羅達口服的研究較為活潑踴躍。Ballonoff等采用IMRT(腫瘤區(qū)55Gy/25次，淋逢迎區(qū)45Gy/25次)+西羅達(825mg/m2，口服，2次/d，5d/周)獲得了38%的CR及50%的降期。除了降期作用外，術前放化療的另一個主要作用是對外科醫(yī)生已開場以為需行腹會陰聯(lián)合切除的低位直腸腫瘤，經(jīng)術前治療后，可保存括約肌。Elshazly等對26例低位直腸癌采用該方案治療獲得了令人鼓舞的結(jié)果:顯著的病理降期(65.38%)，術后病理完全緩解率11．54%，保肛幾率增加。本研究病例獲得了類似的結(jié)果，試驗組病理分期從治療前的T3～T4降低到T1～T3期，最近療效CR達30．31%，PR48．48%。同時可極大提高保肛手術的的成功率(達90．9%)，較對照組均有顯著提高。另外，由于腫瘤縮小明顯，與周圍組織分界清楚，對于保存肛門周圍內(nèi)外括約肌特別有利，這就為術后肛門排便功能的恢復創(chuàng)造了有力的解剖基礎。當前，術前新輔助放化療已經(jīng)成為局部進展期中低位直腸癌的標準治療形式。術前放化療能夠降低腫瘤分期，提高保肛率，降低局部復發(fā)率。本組病例證實了新輔助治療對進展期直腸癌確實能到達腫瘤降期、降低腫瘤局部復發(fā)率和提高保肛成功率等目的，是進展期低位直腸癌的一種有效的治療方式方法。隨著優(yōu)化的放療形式、更先進的診斷技術，以及更多新的化療藥物及新化療配伍方案的引入，對低位直腸癌患者采取更好的術前新輔助治療，將使其療效得到進一步提高。以下為參考文獻:［1］郭紅偉，靳秀麗，魏桂芳，等．進展期胃癌術后多西他賽聯(lián)合卡培他濱化療及同步放療的研究［J］．中國癌癥雜志，2018，20(9):699-702．［2］謝小衛(wèi)，韓沖鋒，李勤，等．中晚期鼻咽癌調(diào)強放療聯(lián)合同期化療療效分析［J］．當代腫瘤醫(yī)學，2018，19(2):265-268．［3］粱正，孫曉光．低位直腸癌保肛術后吻合口瘺的防治對策［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2008，18(22):3352-3354．［4］Sauer，BerkerH，HohenbergerW，etal．Preoperativever-suspostoperativechemoradiotherapyforrectalcancer［J］．NEnglJMed，2004，351(17):1731-1740．［5］AmenosMC，GarciaMN，RagueJM，etal．Preoperativera-dio-chemotherapy(RT-CT)inrectalcancer．ProspectivestudywithPostoperative．RT-CTcontrolgroup［J］．ClinTranslOncol，2007，9(3):183-191．［6］ChanAK，WongA，JenkenD，etal．PosttreatmentTNMstag-ingisaprognosticindicatorofsurvivalandrecurrenceintetheredorfixedrectalcarcinomaafterpreoperativechemo-therapyandradiotherapy［J］．IntJRadiatOncolBiolPhys，2005，61(3):665-677．［7］CocoC，ValentiniV，MannoA，etal．Long-termresuitsaf-terneoadjuvantradioehemotherapyforlocallyadvancedreseetabhextraperitonealrectalcancer［J］．DisColonRectum，2006，49(3):311-318．［8］WolmarkN，WieandHS，HysmsDM，etal．Randomizedtrialofpostoperativeadjuvantchemotherapywithorwith-outradiotherapyforcarcinomaoftherectum:NationalSursicalAdjuvantBreastandBowelProjectProtocolR-02［J］．JNailCancerlnst，2000，92(5):388-396．［9］BossetJF，CalaisG，DabanA，etal．Preoperativechemora-diotherapyversuspreoperativeradiotherapyinrectalcanc-erpatients:assessmentofacutetoxicityandtreatmentcompliance．Reportofthe22921randomisedtrialconduc-tedbytheEORTCRadiotherapyGroup［J］．EurJCanc-er，2004，40(2):219-224．［10］許衛(wèi)東，高軍茂，鄭明民．直腸癌術前輔助治療進展［J］．河北醫(yī)學，2018，32(20):2907-2909．［11］BallonoffA，KavanaB，McCarterM，etal．Preoperativecapocitabineandacceleratedintensity-modulatedradio-therapyinIocallyadvancedre