光動力療法在皮膚科應用繼續(xù)教育培訓

光動力療法在皮膚科應用繼續(xù)教育培訓光動力療法在皮膚科的應用忠誠使命為兵利民第二頁，共59頁。光動力療法在皮膚科的應用忠誠使命為兵利民單擊鼠標開始播放第三頁，共59頁。光動力療法在皮膚科的應用忠誠使命為兵利民第四頁，共59頁。所以，生活需要如果任何事物都保持一成不變M又讓我們?nèi)绾纹诖拿篮每茖W與技術(shù)的成長

第五頁，共59頁。驚奇需要改變我們開始探尋M樂趣我們開始運用激光實踐技術(shù)查閱文獻追求完美第六頁，共59頁。完美我們開始運用激光實踐技術(shù)查閱文獻追求完美M第七頁，共59頁。即使117人一直在努力M有時候我們無法完全解決疾患光動力激光這種技術(shù)經(jīng)歷了無數(shù)次的肯定、否定和探索我們堅持為您們服務爭取更好只為更好第八頁，共59頁。

忠誠使命為兵利民光動力療法在皮膚科的應用117醫(yī)院陳志勇陸海山第九頁，共59頁。什么是光動力學療法？第十頁，共59頁。*光動力醫(yī)學是利用激光技術(shù)、光導技術(shù)、光信息處理技術(shù)、生物光化學技術(shù)和現(xiàn)代醫(yī)學技術(shù)有機結(jié)合的一種新醫(yī)學科學。光動力療法是其在醫(yī)學應用的具體表現(xiàn)。認識光動力醫(yī)學第十一頁，共59頁。光動力療法光動力療法又稱光敏療法、光化學療法，由于它特有的“微創(chuàng)”“靶向”等諸多優(yōu)點，國內(nèi)有人稱它為繼手術(shù)、放療、化療三大療法之后的腫瘤治療第四類療法。過程:特定波長的激光照射使組織吸收的光敏劑受到激發(fā)，而激發(fā)態(tài)的光敏劑又把能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強的單態(tài)氧。單態(tài)氧和相鄰的生物大分子發(fā)生氧化反應，產(chǎn)生細胞毒性作用，進而導致細胞受損乃至死亡。光動力療法的作用基礎是光動力效應。第十二頁，共59頁。O2（1）光敏劑

（2）激光直接殺傷細胞血管損傷炎癥免疫反應（3）光化學和光生物學反應（4）治療效應第十三頁，共59頁。光動力療法的發(fā)展歷程第十四頁，共59頁。1900年，Raab就發(fā)現(xiàn)了光動力反應。

1910年，Hausmann報道了血卟啉（Hp）引起的光動力學損傷作用。1960年，Lipson制備出血卟啉衍生物（HpD），并于1966年探索性地應用于腫瘤治療。1976年,Kelly用HpD-PDT治療了一例復發(fā)的膀胱癌,觀察到治療后病變組織壞死脫落,而周圍的正常膀胱粘膜未受損傷。第十五頁，共59頁。1982年，國際抗癌聯(lián)盟（UICC）首次將PDT專題列入第十三屆代表大會議程。世界各國的許多研究組，對這項技術(shù)進行了一系列的基礎實驗和臨床研究，并著手相關藥物和設備的開發(fā)研制。1984年，RoswellPark癌癥研究所從HpD中分離出高效組分,命名為photofrinII(即后來商品化的PHOTOFRINII)。自此，世界上大多使用photofrinII作為基本的光敏劑。1986年，國際光動力學會（IPA）成立。迄今IPA已舉行了8屆國際學術(shù)會議。第十六頁，共59頁。目前，在歐美日等許多發(fā)達國家，光動力治療作為一種腫瘤治療的新技術(shù)，已經(jīng)獲得政府主管機構(gòu)的審查批準，在越來越多的醫(yī)院成為一種新的常規(guī)治療手段，基礎研究不斷深入，臨床應用日益廣泛。產(chǎn)業(yè)界也在加快新型光敏藥物和配套設備的研究制步伐，以滿足醫(yī)療市場不斷增長的需要。第十七頁，共59頁。我國對光動力治療的研究起步并不晚，完成的臨床病例數(shù)更堪稱世界第一，在上個世紀八十年代曾經(jīng)出現(xiàn)過一個研究熱潮。近年來研究規(guī)模和人員隊伍都繼續(xù)緩慢發(fā)展，基礎研究和臨床應用都轉(zhuǎn)入平臺期。

第十八頁，共59頁。光動力效應的基本條件第十九頁，共59頁。主要影響因素是光敏劑和照射光。光敏劑:光動力活性、光吸收特性和靶向特性,決定了其臨床可用性和適用范圍。照射光:波長正確性、輸出穩(wěn)定性和投照可靠性也是決定治療效果重要的可控因素。光動力效應三要素光敏劑照射光氧第二十頁，共59頁。定義：在光化學反應中，只吸收光子并將能量傳遞給那些不能吸收光子的分子，促其發(fā)生化學反應，而自己則不參與化學反應，這類分子就稱為光敏劑。有氧分子參與的伴隨生物效應的光敏反應稱為光動力反應，把可引發(fā)光動力反應破壞細胞結(jié)構(gòu)的藥物稱為光動力藥物，即光敏劑。光敏劑第二十一頁，共59頁。第一代光敏劑HpD是由8種組分組成的混合制劑，其有效成分主要是雙血卟啉醚或酯(DHE)，約占藥物總量的20-30%左右。光敏素Ⅱ（PhotofrinⅡ）是HpD二期精制、提純以后的產(chǎn)物，DHE等有效成分的含量在80%以上。第一代光敏劑第二十二頁，共59頁。光源和傳導系統(tǒng)早期的光源:利用燈泡來做體表照射，特別是皮膚，通過過濾取得所需波長的光，去掉其它能引起發(fā)熱的光。這種光源的不足之處是在光的傳遞、光的控制、精確性方面都受到限制。激光以其單色性好、方向性好、功率大、亮度高、相干性好的優(yōu)點，可以更有效地激發(fā)光動力反應。第二十三頁，共59頁。激光波長在450-1000nm之間，治療表淺病變一般選用綠光和黃光，治療深部病變或瘤體較大的腫瘤多選擇紅光和近紅外光；激光波長應與所選用的光敏劑吸收峰有最大限度的重疊；由于PDT需要大光斑照射或多光路輸出，照射持續(xù)時間長，激光器應具有較大的輸出功率和穩(wěn)定的工作性能。光動力治療對激發(fā)光源的要求第二十四頁，共59頁。在PDT治療的過程中，吸收光譜有時和最佳作用光譜不一致，即最大吸收波長，不一定就是最佳治療波長。波長越長對組織的穿透越深。波長是700nm深度就接近0.8cm，800nm的光可達1cm。光動力效應的深淺主要取決于光的穿透深度。后者在腫瘤的治療中有很有意義，第二十五頁，共59頁。光動力治療中的激光照射與通常的激光手術(shù)的區(qū)別第二十六頁，共59頁。通常的激光手術(shù)：利用高能激光束所產(chǎn)生的局部高溫，來切開、汽化或凝固病變組織，是一種單純的物理作用過程；光動力治療中的激光照射：只起激活光敏劑的作用，能量無需太集中，不會造成照射區(qū)的明顯升溫，更不會造成組織的熱損傷，是一種光化學反應誘導的生物化學作用過程。第二十七頁，共59頁。組織選擇性好作用表淺副作用小部分光敏劑可局部用藥第二十八頁，共59頁。光動力效應治療疾病的機制第二十九頁，共59頁。

光動力治療中，除了光能轉(zhuǎn)化過程中產(chǎn)生的單態(tài)氧和自由基能直接殺傷病變細胞外，還因這一過程引發(fā)的毛細血管內(nèi)皮損傷和血管栓塞造成的局部微循環(huán)障礙，進一步導致病變組織的缺血性壞死。光動力效應治療疾病的前提特定病變組織能較多地攝取和存留光敏劑靶部位又較易受到光輻射。

第三十頁，共59頁。光敏毒性物質(zhì)有效地與細胞的許多位置相結(jié)合，這些位置包括生物分子和亞細胞器官如線粒體、微粒體和細胞核等。單態(tài)氧通過氧化膜的脂質(zhì)和蛋白的氨基酸、氧化核酸（特別是鳥嘌呤部分）達到組織的損傷。光敏毒性物質(zhì)結(jié)合位點第三十一頁，共59頁。細胞膜損傷，PDT之后不飽和脂肪酸被氧化，膜蛋白發(fā)生交連導致細胞通透性增加和氨基酸、核、糖轉(zhuǎn)運受破壞。線粒體是卟啉分布的主要部位，被認為是一個PDT損傷的重要靶器官。微血管的內(nèi)皮細胞和內(nèi)皮細胞的膠原蛋白基質(zhì)，最大的可能性是血管和細胞同時損傷導致腫瘤組織的破壞。PDT損傷的目標第三十二頁，共59頁。PDT能引起中性粒細胞在作用部位的積聚；光照可使NK細胞的活性和數(shù)量增加，可能與腫瘤的殺傷有關；PDT對DNA的損傷能誘發(fā)腫瘤細胞的凋亡和改變癌基因c-jun、c-fos的表達。第三十三頁，共59頁。光動力治療是怎樣進行的？第三十四頁，共59頁。概念：激光光動力學療法(PhotodynamicTherapy,PDT)（1）光敏劑

（2）激光直接殺傷細胞血管損傷炎癥免疫反應（3）光化學和光生物學反應（4）治療效應新生組織修復給患者注射或外涂光敏劑；對病灶區(qū)進行激光照射。步驟第三十五頁，共59頁。光敏劑PHOTOFRINⅡ注射后通常需等待40至50小時才進行激光照射。此時病變組織的光敏劑濃變?nèi)员３衷谳^高水平，而周邊正常組織中的光敏劑濃度已降到低水平。選擇這個時機照光，既可有效殺傷病變組織，又可減少對周邊正常組織的損傷，爭取獲得最佳的選擇性殺傷效果。第三十六頁，共59頁。PDT的主要臨床適應癥第三十七頁，共59頁。靶組織為“薄層”結(jié)構(gòu)的疾?。浩つw、粘膜的淺表腫瘤、鮮紅斑痣、痤瘡、尖銳濕疣、和牛皮癬等疾病。深部腫瘤或瘤體較大的腫瘤：通過特殊的照射方法加以解決。第三十八頁，共59頁。以艾拉光動力治療系統(tǒng)舉例PDT治療儀

光動力藥物—外用鹽酸氨酮戊酸散（商品名艾拉）：即5-ALA，進入人體細胞內(nèi)可轉(zhuǎn)化為強光敏劑PpIX（原卟啉IX）。

艾拉光動力治療儀：半導體激光器，可發(fā)射固定波長635nm的紅光，經(jīng)驗證PpIX對該波長的光吸收最好，該波長的光可保證足夠的組織穿透深度。第三十九頁，共59頁。40艾拉（5-ALA）在參與體內(nèi)血紅素的合成時產(chǎn)生中間物質(zhì)強光敏劑PpIX（原卟啉IX）尿卟啉原I卟吩膽色素原ALAPpIX第四十頁，共59頁。

能靶向性富集于HPV感染組織，并轉(zhuǎn)化為PPIXa臨床病灶：b、c亞臨床和潛伏病灶d正常組織第四十一頁，共59頁。治療尖銳濕疣過程在HPV感染的尖銳濕疣病灶局部給予艾拉外敷，被增生活躍的病灶組織細胞吸收并轉(zhuǎn)化成強光敏劑PpIX強光敏劑PpIX不斷在病灶局部濃集強光敏劑PpIX在激光照射后產(chǎn)生單線態(tài)氧（1O2）等活性氧物質(zhì)活性氧物質(zhì)靶向性殺傷局部病灶細胞，對周圍正常細胞影響輕微。第四十二頁，共59頁。尖銳濕疣43治療前治療后第四十三頁，共59頁。尖銳濕疣治療前治療后隨訪3月后第四十四頁，共59頁。基底細胞癌第四十五頁，共59頁。乳房外Paget病第四十六頁，共59頁。甲下疣第四十七頁，共59頁。beforetreatmentoneweeklaterthreeweekslaterfourweeklaterCaseA跖疣第四十八頁，共59頁。鱗狀細胞癌第四十九頁，共59頁。鮮紅斑痣第五十頁，共59頁。痤瘡第五十一頁，共59頁。光動力治療毒副作用大嗎？第五十二頁，共59頁。光動力療法的主要不良反應是光過敏反應。由于皮膚內(nèi)殘留的光敏劑PHOTOFRINⅡ清除過程較慢，患者在注射光敏劑后的一個來月中，必須避免陽光直射或強烈的燈光照射，以防止皮膚光過敏反應。第五十三頁，共59頁。在治療后數(shù)天內(nèi)，患者的治療部位有可能出現(xiàn)局部的暫時的反應性水腫，這也可能造成某些不適，如胸、背或腹部的疼痛，支氣管癌的病人發(fā)生呼吸困難，食管癌的病人發(fā)生吞咽困難，膀胱癌的病人發(fā)生尿頻、血尿等，其他有可能出現(xiàn)的副反應如發(fā)燒、便秘。第五十四頁，共59頁。光動力療法的應用前景第五十五頁，共59頁。

光動力療法是激光技術(shù)、光導技術(shù)、光信息處理技術(shù)、生物光化學技術(shù)和現(xiàn)代醫(yī)學技術(shù)有機結(jié)合的產(chǎn)物，是一項皮膚疾患及腫瘤治療的新技術(shù)。

由加拿大AXCAN公司生產(chǎn)的光敏劑PHOTOFRINⅡ，由英國DIOMED公司生產(chǎn)的630光動力激光治療儀，均已獲得美國FDA批準，可聯(lián)合應用于多種實體惡性腫瘤的光動力治療。若干種新光敏劑和相配套的新設備也陸續(xù)完成二、三期臨床試驗。第五十六頁，共59頁。

在歐美日等發(fā)達國家，越來越多的醫(yī)院開始把光動力療法作為腫瘤治療的重要手段，臨床研究不斷深入，應用日益廣泛。由于惡性腫瘤具有浸潤性快速生長、容易轉(zhuǎn)移、復發(fā)的特點。單靠任何一種治療手段