癌癥干細胞演示課件

癌癥:干細胞可能是關(guān)鍵問題思考：1.癌癥干細胞的存在可能性是于何種基礎(chǔ)提出的？2.癌癥的慣用化療放療等方法為什么往往可以使腫瘤明顯減小甚至消失，但經(jīng)常還是避免不了其復發(fā)？?癌癥?干細胞★癌癥干細胞●干細胞與癌癥細胞的生物學聯(lián)系●假說●癌癥干細胞研究內(nèi)容和意義?癌細胞的特點：1.細胞生長與分裂失去控制；2.具有侵潤性和擴散性；3.細胞間的相互作用改變；4.細胞的表達體系發(fā)生改變。~~~~~~?干細胞：圖：造血干細胞的發(fā)育是一類具有自我復制能力(self-renewing)的多潛能細胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細胞。●干細胞的應(yīng)用：組織工程附：克隆克隆在廣義上指在無性狀態(tài)下由單細胞形成生命而且形成的子代和親代性狀完全一樣。癌癥（添加一個懼怕的表情）干細胞（添加一個有曙光的表情）癌癥&干細胞=癌癥干細胞

----（癌癥可能起源于干細胞）★

癌癥干細胞(1)自我更新機制方面的相似性：正常干細胞和腫瘤干細胞都富有自我更新的能力;(2)正常干細胞和腫瘤源性細胞都具有廣泛的增殖和形成新生組織(正常或不正常)的能力,瘤體和正常組織都是由許多不同表型和增殖潛力的細胞構(gòu)成的。●干細胞與癌癥細胞的生物學聯(lián)系：——這也是癌癥干細胞概念提出的出發(fā)點?干細胞的更新機理：提示：1.干細胞為癌細胞提供了自我更新的機制；2.干細胞增加了累積突變的機會。圖：比較造血干細胞的發(fā)育與白血病的轉(zhuǎn)化時細胞的自我更新正常干細胞的自我更新通路是腫瘤性增殖的啟動點，癌癥是一種自我更新異常的疾病?！窦僬f：圖：正常干細胞發(fā)育與轉(zhuǎn)化調(diào)節(jié)自我更新的信號通路?調(diào)控干細胞自我更新和癌癥細胞增殖的共同分子機制：Wint信號通路：Shh信號通路：Notch信號通路：Wint信號通路：Wint蛋白是一種調(diào)節(jié)增殖的分泌因子，與受體結(jié)合，促進?-catenin（）表達并進入核內(nèi)，然后與LEF/TCF翻譯因子結(jié)合激活翻譯基因，最終導致細胞增殖。?細胞機制：干細胞是突變的靶細胞：干細胞是前白血病或白血病轉(zhuǎn)化通常的靶細胞，這一想法也在髓系和慢性髓細胞性白血病的研究工作中被證實?？寺』籽∠嚓P(guān)染色體重排也是發(fā)生于CD34+CD38-細胞（一族富含HSCs的細胞群）中，因此多數(shù)的白血病可能來源于HSCs中突變的累積，導致在干細胞及其后代中發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。祖細胞作為轉(zhuǎn)化的靶細胞用hMRP-8啟動子特異性的轉(zhuǎn)基因表達限制性的髓系祖細胞，這可以建立來自限制性祖細胞髓系白血病的小鼠模型。即使靶基因的改變導致白血病來源于限制性祖細胞和一些干細胞，這些白血病在多方面類似人的白血病。研究顯示防止細胞的死亡在髓系白血病的發(fā)生中是至關(guān)重要的，且證實限制性祖細胞是能被轉(zhuǎn)化的。★癌癥干細胞研究內(nèi)容和意義：

1.癌癥干細胞可以預先被識別和分離，那么將發(fā)現(xiàn)更多新的有效的診斷性標志，以及這些干細胞表達的治療性靶點。2.癌癥干細胞與已分化的其他癌癥細胞是否在基因表達上存在差異并進行識別也值得考慮。3.尋找開發(fā)識別藥物可以殺死癌癥干細胞，而對正常干細胞無不可接受的毒副作用。~~~~~~~~在實體瘤中，細胞的不同表型和體外培養(yǎng)時僅一小部分細胞是具有克隆形成性的。要么是所有實體癌細胞具有較低的廣泛增殖能力，并在克隆形成實驗中表現(xiàn)為腫瘤干細胞特點；

要么大多數(shù)癌細胞僅具有有限的增殖潛能而不能表現(xiàn)為腫瘤干細胞行為特點，而少數(shù)細胞富有廣泛的增殖和形成腫瘤的能力可定義為腫瘤干細胞。

實體瘤細胞的異質(zhì)性的這些模式不能被區(qū)分，因為目前仍無人發(fā)表證實純化的非培養(yǎng)實體瘤細胞是富有腫瘤形成能力的。?實驗事實：圖：Twogeneralmodelsofheterogeneityinsolidcancercells.

1.多年來已認識到僅有少數(shù)散布的遠離腫瘤初始發(fā)生部位的癌細胞能在無明確轉(zhuǎn)移癌的病人中被檢測到。

2.慣用的根除實體瘤治療的失敗的可能原因：物縮小腫瘤的能力主要反映了殺滅這些增殖細胞的能力。似乎是來自于不同組織的正常干細胞比來源于同一組織的成熟細胞更能耐受化療藥物。?目前的治療現(xiàn)實：圖：Conventionaltherapiesmayshrinktumoursbykillingmainlycellswithlimitedproliferativepotential.圖：瘤干細胞（深紫）位于毛細血管附近，發(fā)展為標準的腫瘤細胞（淺紫）。用藥物切斷毛細血管血供后，這些細胞死亡。

研究人員確定腫瘤干細胞經(jīng)常出沒于毛細血管附近。他們向?qū)嶒灲M小鼠注射來自人腦瘤的干細胞和內(nèi)皮細胞的混合物，向?qū)φ战M小鼠只注射干細胞。結(jié)果，與對照組小鼠相比，實驗組小鼠形成的腫瘤要大許多。研究結(jié)果刊登于1月16日《CancerCell》雜志。收縮毛細血管的藥物能夠引起腫瘤干細胞數(shù)量明顯下降，但幾乎不會影響腫瘤之外