藥學生物化學脂類代謝第二節(jié)課

1長鏈脂酸(C20、C22)〔過氧化酶體〕脂肪酸氧化酶〔FAD為輔酶〕較短鏈脂酸〔線粒體〕β氧化2.過氧化酶體脂酸氧化1第一頁，共119頁。23.奇數(shù)碳原子脂酸的氧化——丙酰CoA

IleMetThrVal奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈CH3CH2CO~CoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶變位酶5-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoATAC2第二頁，共119頁。3乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體(ketonebodies)。血漿程度：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代謝定位：生成：肝細胞線粒體利用：肝外組織〔心、腎、腦、骨骼肌等〕線粒體〔五〕酮體的生成和利用肝內(nèi)生酮，肝外用!!!3第三頁，共119頁。4CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.酮體在肝細胞中生成4第四頁，共119頁。5NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮體在肝外組織利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶〔心、腎、腦及骨骼肌的線粒體〕乙酰乙酰CoA硫激酶〔腎、心和腦的線粒體〕乙酰乙酰CoA硫解酶〔心、腎、腦及骨骼肌線粒體〕5第五頁，共119頁。62乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮體的生成和利用的總示意圖6第六頁，共119頁。73.酮體生成的生理意義酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是肌肉尤其是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖程度恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。7第七頁，共119頁。饑餓或糖尿病病人脂肪發(fā)動肝內(nèi)產(chǎn)生酮體量＞肝外利用酮體量酮癥酸中毒、酮尿癥、酮血癥正常：～FFA第八頁，共119頁。94.酮體生成的調(diào)節(jié)〔1〕飽食及饑餓的影響〔主要通過激素的作用〕抑制脂解，脂肪動員飽食

胰島素

進入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成饑餓

脂肪動員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化9第九頁，共119頁。10〔2〕肝細胞糖原含量及代謝的影響糖代謝旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之，糖代謝減弱，脂酸β-氧化及酮體生成均加強。10第十頁，共119頁。11丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，抑制脂酰CoA進入線粒體，脂酸β氧化減弱，酮體消費減少?！?〕丙二酰CoA抑制脂酰CoA進入線粒體11第十一頁，共119頁。12三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成組織：肝〔主要〕、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織亞細胞：胞液：主要合成16碳的軟脂酸〔棕櫚酸〕肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長1.合成部位〔一〕軟脂酸的合成12第十二頁，共119頁。13NADPH的來源:磷酸戊糖途徑〔主要來源〕胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反響乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2.合成原料乙酰CoA的主要來源:乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA氨基酸Glc（主要）13第十三頁，共119頁。14線粒體膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoANADPH+H+NADP+蘋果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸CO2CO214第十四頁，共119頁。15〔1〕丙二酰CoA的合成酶-生物素-CO2+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA總反響式:

丙二酰CoA+ADP+PiATP+HCO3-+乙酰CoA3.脂酸合成酶系及反響過程酶-生物素+HCO3ˉ酶-生物素-CO2ADP+PiATP15第十五頁，共119頁。16乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。其活性受別構(gòu)調(diào)節(jié)和磷酸化、去磷酸化修飾調(diào)節(jié)。16第十六頁，共119頁。17〔2〕脂酸合成從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸，是一個重復加成過程，每次延長2個碳原子。各種生物合成脂酸的過程根本相似。17第十七頁，共119頁。18有7種酶蛋白〔脂肪?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰CoA酰基轉(zhuǎn)移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰復原酶、β-羥脂酰基脫水酶、脂烯酰復原酶和硫酯酶〕，聚合在一起構(gòu)成多酶體系。軟脂酸合成酶大腸桿菌18第十八頁，共119頁。19三個構(gòu)造域：7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個基因編碼；有活性的酶為兩一樣亞基首尾相連組成的二聚體。高等動物底物進入縮合單位復原單位軟脂酰釋放單位19第十九頁，共119頁。酮脂酰合成酶

乙酰轉(zhuǎn)移酶

丙二酰轉(zhuǎn)?；杆赶┲＿€原酶酮脂酶還原酶硫酯酶4’-磷酸泛酰氨基乙硫醇SHCysSH4’-磷酸泛酰氨基乙硫醇SHCysSH硫酯酶酮脂酶還原酶烯脂酰還原酶水化酶

丙二酰轉(zhuǎn)酰基酶

乙酰轉(zhuǎn)移酶酮脂酰合成酶脂肪酸合酶多酶復合體第二十頁，共119頁。21其輔基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇,是脂?；d體?！漉；d體蛋白(ACP)21第二十一頁，共119頁。22底物進入乙酰CoACE-S-乙?；?縮合酶)丙二酰CoAACP-S-丙二?；浿岷铣擅?/p>

乙?；ǖ谝粋€）丙二酰基軟脂酸的合成過程22第二十二頁，共119頁。23縮合CO2還原NADPH+H+NADP+脫水H2O再還原NADPH+H+NADP+23第二十三頁，共119頁。24轉(zhuǎn)位丁?；蒃2-泛-SH〔ACP上)轉(zhuǎn)移至E1-半胱-SH〔CE上〕。ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS轉(zhuǎn)位24第二十四頁，共119頁。25經(jīng)過7輪循環(huán)反響，每次加上一個丙二?；?，增加兩個碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO225第二十五頁，共119頁。26軟脂酸合成的總反響:CH3COSCoA+7HOOCH2COSCoA+14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+26第二十六頁，共119頁。27軟脂酸的合成總圖27第二十七頁，共119頁。28以丙二酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反響增加2個碳原子，合成過程類似軟脂酸合成，但脂?；B在CoASH上進展反響，可延長至24碳，以18碳硬脂酸為最多。1.脂酸碳鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長〔二〕脂酸碳鏈的延長28第二十八頁，共119頁。29以乙酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫，過程與β-氧化的逆反響根本相似，需α-β烯酰復原酶，一輪反響增加2個碳原子，可延長至24碳或26碳，以硬脂酸最多。2.脂酸碳鏈在線粒體中的延長29第二十九頁，共119頁。30動物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物：有Δ9、Δ12、Δ15

去飽和酶H++NADHNAD+E-FADE-FADH2Fe2+Fe3+Fe2+Fe3+油酰CoA+2H2O硬脂酰CoA+O2NADH-cytb5

還原酶去飽和酶Cytb5〔三〕不飽和脂酸的合成30第三十頁，共119頁。31亞油酸的合成31第三十一頁，共119頁。321.代謝物的調(diào)節(jié)作用乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰CoA激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進食糖類而糖代謝加強，NADPH及乙酰CoA供給增多，異檸檬酸及檸檬酸堆積，有利于脂酸的合成。大量進食糖類也能增強各種合成脂肪有關的酶活性從而使脂肪合成增加?！菜摹持岷铣傻恼{(diào)節(jié)32第三十二頁，共119頁。332.激素調(diào)節(jié)

胰高血糖素腎上腺素生長素脂酸合成﹣﹣TG合成胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復活+

脂酸合成

胰島素乙酰CoA羧化酶、脂酸合成酶、ATP-檸檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶+TG合成乙酰CoA羧化酶的共價調(diào)節(jié)：33第三十三頁，共119頁。激素調(diào)節(jié)第三十四頁，共119頁。35脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。四、甘油三酯的合成代謝肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。〔一〕合成部位35第三十五頁，共119頁。36甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝CM中的FFA〔來自食物脂肪〕甘油一酯途徑〔小腸粘膜細胞〕甘油二酯途徑〔肝、脂肪細胞〕〔二〕合成原料〔三〕合成根本過程36第三十六頁，共119頁。37CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶甘油一酯途徑小腸黏膜細胞

37第三十七頁，共119頁。38甘油二酯途徑酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA肝細胞及脂肪細胞

38第三十八頁，共119頁。393-磷酸甘油主要來自糖代謝。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。甘油激酶（肝、腎）ATPADP39第三十九頁，共119頁。40五、幾種多不飽和脂酸衍生物具有重要生理功能前列腺素(prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)40第四十頁，共119頁。41具二十碳的不飽和脂酸，以前列腺酸為根本骨架具一個五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈花生四烯酸（20:4△5，8，11，14）前列腺酸〔一〕前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學構(gòu)造及命名前列腺素(PG)41第四十一頁，共119頁。42PG根據(jù)五碳環(huán)上取代基和雙鍵位置不同，分9型：42第四十二頁，共119頁。43根據(jù)R1及R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PG又分為1、2、3類，在字母的右下角提示。43第四十三頁，共119頁。4444第四十四頁，共119頁。45有前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的噁烷代替。血栓烷(TX)45第四十五頁，共119頁。46分子中有四個雙鍵,三個共軛雙鍵。(LTB4)白三烯(LT)46第四十六頁，共119頁。47

合成部位：

合成原料：

合成過程：1.前列腺素及血栓烷的合成〔二〕PG、TX、LT的合成PG：除紅細胞外的全身各組織TX：血小板花生四烯酸47第四十七頁，共119頁。482.白三烯的合成花生四烯酸

氫過氧化廿碳四烯酸(5-HPETE,5-hydroperoxy-eicotetraenoicacid)脂過氧化酶〔lipoxygenase〕脫水酶白三烯(LTA4)LTB4、LTC4、LTD4及LTE4等48第四十八頁，共119頁。49PGE2誘發(fā)炎癥，促部分血管擴張。PGE2、PGA2使動脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動。PGF2α使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強促分娩。1.PG〔三〕PG、TX及LT的生理功能49第四十九頁，共119頁。502.TXPGF2、TXA2強烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，PGI2、PGI3對抗它們的作用。TXA3促血小板聚集，較TXA2弱得多。50第五十頁，共119頁。513.LTLTC4、LTD4及LTE4被證實是過敏反響的慢反響物質(zhì)。LTD4還使毛細血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細胞的游走及趨化等功能，促進炎癥及過敏反響的開展。51第五十一頁，共119頁。FoodTAG(g)Saturatedandunsaturatedfattyacidsinvolved(g)saturatedFAmonounsaturatedFApolyunsaturatedFAcholesterol(mg）Beer（啤酒）00000Apple（蘋果）10.1trace0.10Grape（葡萄）10.2trace0.20Milk（全牛奶）3.321.10.113.5Soybeanmilk（豆奶）20.30.41.10Rice（大米）2.81.90.80.10Flour（面粉）6.81.12.92.80Rapeseedoil（菜仔油）10014.364.321.40Maizeoil（玉米油）10014.524.860.70Oliveoil（橄欖油）1001475.810.20Peanutoil（花生油）10018.947.333.80Oxfat（牛脂肪）10050.243.64109Lard（豬脂肪）10040461491Albumen（雞蛋白）00000Yolk（雞蛋黃）29.48.811.24.11253Beef（牛全精肉）14.26.57.30.62106Pork（豬全精肉）5.31.92.70.553Mutton（羊全精肉）167.26.81.2134Catfish（鯰魚）184.484.281Crab（螃蟹）20.30.30.7100Oyster（牡蠣）2.40.80.41.153Peanutkernel（花生仁）628.63119.70Sunflowerseeds（葵花仁）505.39.432.80ThecontentsofTAGandcholesterolinsomefoods(for100gfood)第五十二頁，共119頁。53第四節(jié)

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid53第五十三頁，共119頁。54磷脂的構(gòu)造和功能甘油磷脂的合成與分解代謝鞘磷脂的合成與分解代謝本節(jié)主要內(nèi)容：54第五十四頁，共119頁。55定義：含磷酸的脂類稱磷酯。甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷酯〔體內(nèi)含量最多〕鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇一、含磷酸的脂類被稱為磷脂分類：55第五十五頁，共119頁。56相同的組成成份(分子數(shù))不同或不盡相同的組成成份磷酸脂酸醇類其他成分甘油磷脂12甘油膽堿、乙醇胺、絲氨酸、肌醇等鞘磷脂11鞘氨醇膽堿甘油磷脂與鞘磷脂的分子組成56第五十六頁，共119頁。57〔一〕由甘油構(gòu)成的磷脂統(tǒng)稱為甘油磷脂組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物構(gòu)造：功能：含一個極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等57第五十七頁，共119頁。58磷脂雙分子層的形成58第五十八頁，共119頁。59機體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂59第五十九頁，共119頁。60(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol)磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine)60第六十頁，共119頁。61心磷脂(cardiolipin)61第六十一頁，共119頁。62(二)由鞘氨醇或二氫鞘氨醇構(gòu)成的磷脂稱為鞘磷酯鞘氨醇的氨基通過酰胺鍵與1分子長鏈脂酸相連形成神經(jīng)酰胺(ceramide)，為鞘脂的母體構(gòu)造。62第六十二頁，共119頁。63鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類。63第六十三頁，共119頁。64X＝磷脂膽堿、磷脂乙醇胺、單糖或寡糖按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂64第六十四頁，共119頁。65〔四〕神經(jīng)鞘磷脂和卵磷脂在神經(jīng)髓鞘中含量較高二、磷脂在體內(nèi)具有重要的生理功能〔一〕磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分卵磷脂存在于細胞膜中心磷脂是線粒體膜的主要脂質(zhì)〔二〕磷脂酰肌醇是第二信使的前體〔三〕縮醛磷脂存在于腦和心肌組織中65第六十五頁，共119頁。66合成部位合成原料及輔因子三、磷脂甘油的合成與降解〔一〕甘油磷脂的合成全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活潑。脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP66第六十六頁，共119頁。6767第六十七頁，共119頁。6868第六十八頁，共119頁。693.合成根本過程〔1〕甘油二酯合成途徑69第六十九頁，共119頁。70〔2〕CDP-甘油二酯合成途徑70第七十頁，共119頁。71磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。甘油磷脂合成還有其他方式，如：71第七十一頁，共119頁。72甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側(cè)面進展。最近發(fā)現(xiàn)，在胞液中存在一類能促進磷脂在細胞內(nèi)膜之間進展交換的蛋白質(zhì)，稱磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins)，分子量在16,000～30,000之間，等電點大多在左右。72第七十二頁，共119頁。73二軟脂酰膽堿R1、R2為軟脂酸X為膽堿由Ⅱ型肺泡上皮細胞合成，可降低肺泡外表張力。73第七十三頁，共119頁。74PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)〔二〕甘油磷脂的降解74第七十四頁，共119頁。75四、鞘磷酯的代謝〔一〕鞘氨醇的合成合成原料合成部位全身各細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，腦組織最活潑。軟脂酰CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH275第七十五頁，共119頁。76合成過程76第七十六頁，共119頁。77〔二〕神經(jīng)鞘磷脂的合成77第七十七頁，共119頁。78腦、肝、腎、脾等細胞溶酶體中的神經(jīng)鞘磷脂酶(屬于PLC類)磷脂膽堿N-脂酰鞘氨醇神經(jīng)鞘磷脂〔三〕神經(jīng)鞘磷脂的降解78第七十八頁，共119頁。79第五節(jié)

膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol79第七十九頁，共119頁。80膽固醇的構(gòu)造、分布和生理功能膽固醇的合成合成部位合成原料合成過程合成調(diào)節(jié)膽固醇的轉(zhuǎn)化本節(jié)主要內(nèi)容：80第八十頁，共119頁。81膽固醇(cholesterol)構(gòu)造：固醇共同構(gòu)造：環(huán)戊烷多氫菲概述81第八十一頁，共119頁。82動物膽固醇(27碳)82第八十二頁，共119頁。83植物(29碳)酵母(28碳)83第八十三頁，共119頁。84

膽固醇在體內(nèi)含量及分布：含量：約140克分布：廣泛分布于全身各組織中,大約?分布在腦、神經(jīng)組織；肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯84第八十四頁，共119頁。85

膽固醇的生理功能是生物膜的重要成分，對控制生物膜的流動性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。85第八十五頁，共119頁。86一、膽固醇的合成原料為乙酰CoA和NADPH組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)〔一〕合成部位86第八十六頁，共119頁。871分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體〔二〕合成原料〔三〕合成根本過程87第八十七頁，共119頁。88合成膽固醇的限速酶甲羥戊酸的合成88第八十八頁，共119頁。89鯊烯的合成膽固醇的合成89第八十九頁，共119頁。90限速酶——HMG-CoA復原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低〕可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復活性受膽固醇的反響抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導肝HMG-COA復原酶的合成〔四〕膽固醇合成受多種因素調(diào)節(jié)90第九十頁，共119頁。91饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。膽固醇可反響抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA復原酶的合成。饑餓與飽食膽固醇91第九十一頁，共119頁。92胰島素及甲狀腺素能誘導肝HMG-CoA復原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇那么能抑制HMG-CoA復原酶的活性，因此減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。激?2第九十二頁，共119頁。93二、轉(zhuǎn)化成膽汁酸及類固醇激素是體內(nèi)膽固醇的主要去路

膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、復原或降解，實現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化?！惨弧衬懝檀伎赊D(zhuǎn)變?yōu)槟懼崮懝檀荚谠诟渭毎修D(zhuǎn)化成膽汁酸(bileacid)，隨膽汁經(jīng)膽管排入十二指腸，是體內(nèi)代謝的主要去路。93第九十三頁，共119頁。94〔二〕膽固醇可轉(zhuǎn)化為類固醇激素器官合成的類固醇激素腎上腺皮質(zhì)球狀帶醛固酮皮質(zhì)束狀帶皮質(zhì)醇皮質(zhì)網(wǎng)狀帶雄激素睪丸間質(zhì)細胞睪丸酮卵巢卵泡內(nèi)膜細胞雌二醇、孕酮黃體〔三〕膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素D3的前體7-脫氫膽固醇94第九十四頁，共119頁。95第六節(jié)MetabolismofLipoprotein血漿脂蛋白代謝95第九十五頁，共119頁。96血脂血漿脂蛋白的分類、組成特點及構(gòu)造載脂蛋白的定義、種類、功能血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白代謝異常本節(jié)主要內(nèi)容：96第九十六頁，共119頁。97一、血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血定義：來源：97第九十七頁，共119頁。98血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。組成血漿含量空腹時主要來源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量98第九十八頁，共119頁。99電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運輸。?CM前二、不同血漿脂蛋白其組成、構(gòu)造均不同〔一〕血漿脂蛋白的分類99第九十九頁，共119頁。100超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)100第一百頁，共119頁。101CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ〔二〕血漿脂蛋白的組成101第一百零一頁，共119頁。102載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE〔三〕載脂蛋白定義：種類〔20多種〕102第一百零二頁，共119頁。103③

載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：AⅠ識別HDL受體B100，E