不銹鋼溶解罐驗證

不銹鋼溶解罐再驗證方案起草人年月曰審核人年月曰批準人年月曰共9頁1．驗證目的設(shè)備描述原料藥車間溶解罐安裝在原料藥車間精干包溶解崗位,其工藝流程為：先將原料藥粗品進行溶解，再加入活性炭進行脫色吸附，藥液通過除菌過濾后，打入結(jié)晶罐進行結(jié)晶。溶解罐還配有冷凍系統(tǒng)，用于結(jié)晶用溶劑的降溫及除菌過濾。驗證目的：該設(shè)備于2004年進行了驗證，結(jié)果達到驗證要求，批準投入使用。該設(shè)備在驗證后的二年時間里運行情況基本良好，為了檢查該系統(tǒng)目前是否處正常運行狀態(tài)、運行參數(shù)及條件是否發(fā)生漂移，我們依照計劃對其進行再驗證，找出需要在以后運行過程中應(yīng)注意的問題或需進行整改的地方，并證明該設(shè)備標準操作規(guī)程及維護保養(yǎng)規(guī)程的適用性。1.3驗證范圍本方案只適用于無菌原料藥車間溶解罐定期性的再驗證。2.引用標準《中國藥典》（2005）《藥品生產(chǎn)驗證指南》（2003年修訂）《溶解罐標準操作規(guī)程》術(shù)語性能確認:確認溶解罐對工藝的適用性,既確定溶解罐的最大、最小的溶解量和確定溶解罐的攪拌時間。為減少試驗對造成不必要的浪費，我們考察攪拌時間試驗同正式生產(chǎn)同時進行。職責(zé)驗證項目小組組長：生產(chǎn)部經(jīng)理成員：車間主任、QA人員、潔凈區(qū)崗位操作人員、QC人員職責(zé)4.2.1驗證項目小組組長負責(zé)本驗證的全部工作，根據(jù)驗證計劃部署實施方案檢查督促、協(xié)調(diào)驗證工作進度及完成質(zhì)量負責(zé)驗證方案及驗證報告的審核成員車間主任負責(zé)驗證方案的起草及具體實施工作，對驗證過程的技術(shù)質(zhì)量負責(zé)車間負責(zé)保證在每次驗證過程中嚴格執(zhí)行批準生效的相關(guān)規(guī)程QA負責(zé)按標準操作規(guī)程及驗證方案規(guī)定的取樣計劃取樣，并及時報告檢驗結(jié)果崗位操作人員負責(zé)本驗證步驟的操作QC負責(zé)樣品的檢驗并出據(jù)相應(yīng)的報告驗證程序及內(nèi)容驗證前準備人員培訓(xùn)檢查并確認操作人員的培訓(xùn)記錄和對設(shè)備、SOP的操作熟練程度。該項檢查的具體內(nèi)容和標準、結(jié)果見附表1。驗證的必要性溶解罐在使用前應(yīng)進行系統(tǒng)的驗證工作，以確認設(shè)備符合生產(chǎn)要求，設(shè)備運行一段時間后，或者大修，或者其他原因往往會造成設(shè)備參數(shù)的飄移，影響設(shè)備的正常使用，因此有必要對設(shè)備進行回顧性驗證。驗證內(nèi)容性能確認檢查和測試設(shè)備運行結(jié)果，確認不銹鋼溶解罐的運行符合原料藥溶解過程的工藝要求。性能項目確認?攪拌轉(zhuǎn)速?最大、最小溶解量?溶解罐升溫、降溫控制攪拌轉(zhuǎn)速目的：通過對攪拌轉(zhuǎn)速進行考察，以保證溶解過程的工作效率。標準：78rpm/min測試方法：攪拌漿轉(zhuǎn)數(shù)調(diào)節(jié)檢查：啟動攪拌，用轉(zhuǎn)速表對攪拌轉(zhuǎn)速進行測試。第2頁共9頁溶解罐攪拌轉(zhuǎn)速性能確認結(jié)果記錄見附表2溶解罐的最大、最小的溶解量目的：通過溶解罐的容積進行考察，以確認溶解罐的最大、最小的溶解量，為產(chǎn)品生產(chǎn)的批量確定提供依據(jù)。標準：溶解罐的最小的溶解量應(yīng)沒攪拌槳下部5厘米，最大的溶解量應(yīng)在溶解罐面積的2/3以下。測試方法：用不銹鋼桶裝注射用水在電子天平上稱量后倒入溶解罐內(nèi)，以注射用水沒過攪拌槳下部5厘米的水量為最小的溶解量；繼續(xù)向溶解罐裝注射用水，并及時記錄，以溶解罐最大容積的2/3為最大溶解量。（記下水的重量、換算成體積）溶解罐溶解量性能確認結(jié)果記錄見附表3溶解罐的升溫、降溫控制目的:通過對溶劑加熱或降溫所需時間進行測量，以保證該設(shè)備溫度控制能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求。標準：在設(shè)置攪拌速度下，升溫速度為20°C?60°CW60min,應(yīng)降溫速度60°C?0°CW180min。測試方法：向溶解罐內(nèi)加入其容積2/3的純化水，升溫：啟動攪拌及加熱控制閥對罐內(nèi)純化水進行加熱升溫，并測量加熱到60C所需時間；降溫：啟動攪拌及冷凍循環(huán)水對上述60C水進行降溫，并測量降溫到0°C所需時間。溶解罐升溫降溫控制性能確認結(jié)果記錄見附表4其它技術(shù)指標檢測其它指標：其它指標及其可接受標準見附表5每個項目做3次6再驗證結(jié)果的匯總、評定及審批在以上所有項目確認完成后，項目測試狀況應(yīng)與可接受標準一致，否則視為偏差，偏差處理完全后，書寫驗證報告，提交組長審核批準，并將產(chǎn)生的記錄及時歸檔。驗證小組會簽再驗證根據(jù)預(yù)定的要求審查并批準不銹鋼溶解罐進行生產(chǎn)使用，再驗證至少每年或大修后進行一次。再驗證的結(jié)果必須與初始驗證的結(jié)果一致。附錄

附表1可行性確認記錄表設(shè)備編號：項目標準檢查結(jié)果是否符合規(guī)定人員培訓(xùn)培訓(xùn)合格標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程齊全驗證資源驗證資源完全結(jié)論：檢驗人/日期：復(fù)核人/日期：

附件2：溶解罐攪拌速度性能確認記錄附件3：附件3：溶解罐溶解量性能確認記錄設(shè)備編號設(shè)備名稱次數(shù)測試記錄rpm/min標準平均轉(zhuǎn)速rpm/min178rpm/min23結(jié)論：檢驗人/日期： 復(fù)核人/日期：設(shè)備編號設(shè)備名稱次數(shù)結(jié)果記錄最大溶解量最小的溶解量重量kg體積L重量kg體積L123結(jié)論：檢驗人/日期： 復(fù)核人/日期：

附件4附件4：溶解罐的升溫、降溫控制性能確認記錄設(shè)備編號 設(shè)備名稱次數(shù)升溫控制降溫控制控制標準結(jié)果記錄min控制標準結(jié)果記錄min1升溫：20°C?60°CW60min降溫：60C?0°CW180min23結(jié)論：檢驗人/日期： 復(fù)核人/日期：

附表5其它技術(shù)指標檢測設(shè)備編號 設(shè)備名稱測試記錄序號確認項目及可接受標準確認方法測試結(jié)果1電機運轉(zhuǎn)噪聲不咼于聲壓級80dB(A)聲級計采用標準：GB/T3