代謝相關(guān)腎損害

代謝相關(guān)性腎損害診治進(jìn)展主要內(nèi)容

代謝綜合征的定義代謝綜合征各組分相關(guān)腎損害

肥胖相關(guān)腎損害

糖尿病腎病

高血壓腎損害

脂質(zhì)腎損害

高尿酸腎病

代謝綜合癥治療措施

代謝綜合征（metabolicsyndrome，MS）

1999年WHO正式命名的一組由遺傳因素和環(huán)境因素共同決定的代謝紊亂癥候群。代謝綜合癥腹型肥胖（啟動(dòng)因素）胰島素抵抗糖代謝異常（中心環(huán)節(jié)）脂代謝異常高血壓高尿酸微炎癥高凝狀態(tài)代謝綜合征的診斷國(guó)際，常用WHO1999年標(biāo)準(zhǔn)及美國(guó)2002年國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組報(bào)告Ⅲ（NCEP-ATPⅢ）標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)內(nèi)，2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)（CDS）診斷標(biāo)準(zhǔn)：

①

超重和（或）肥胖：BMI≥25kg/m2；

②高血糖：空腹血糖≥6.1mmol/L，及（或）餐后2h血糖≥7.8mmol/L，及（或）已確診為糖尿病并行治療；

③高血壓：血壓≥140/90mmHg，及（或）已確診為高血壓并行治療；

④血脂紊亂：空腹TG≥1.7mmol/L，及（或）HDL-C＜0.9μmol/L（男）或＜1.0μmol/L（女）。上述4條中若具備3條，代謝綜合征（MS）診斷即成立.代謝綜合癥的流行現(xiàn)狀國(guó)外流行現(xiàn)狀：國(guó)際糖尿病聯(lián)盟2005年估計(jì)，全球約有1/4人口患有代謝綜合征；國(guó)內(nèi)流行現(xiàn)狀：2004年CDS對(duì)中國(guó)20歲以上人群MS患病率進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果如下：中國(guó)人群MS的粗患病率為14%-16%，標(biāo)化患病率為9%-12%，整體上呈現(xiàn)北方高于南方，城市高于農(nóng)村，男性高于女性，隨著年齡增長(zhǎng)患病率逐漸提高。代謝綜合征有民族差異。1.Ｔhemetabolicsyndrome：A

newworld-widedefinition[J]Lancet,2005MS危害冠心病預(yù)告指標(biāo)冠心及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)慢性腎臟病獨(dú)立危險(xiǎn)因素糖尿病預(yù)告指標(biāo)主要內(nèi)容代謝綜合征的定義代謝綜合征各組分相關(guān)腎損害

肥胖相關(guān)腎損害

糖尿病腎病

高血壓腎損害

脂質(zhì)腎損害

高尿酸腎病

代謝綜合癥治療措施

肥胖相關(guān)性腎病Weisinger在1974年首先報(bào)道重度肥胖和大量蛋白尿相關(guān)。1975年Cohen首先提出肥胖相關(guān)性腎小球病(Obesity-relatedglomerulopathy,ORG),1997年WHO明確宣布肥胖為一種疾病肥胖相關(guān)腎病損害測(cè)量腎小球直徑：

國(guó)外報(bào)道成人腎小球直徑正常值為（168±12）μm，直徑﹥192μm即為腎小球肥大。

國(guó)內(nèi)報(bào)道正常的非肥胖成人的腎小球直徑正常值為（142.1±20.4）μm，直徑﹥183μm即為腎小球肥大。肥胖相關(guān)腎小球病患者的腎小球直徑均﹥200μm。腎臟病理特點(diǎn)：

光鏡下的兩種表現(xiàn)：

肥胖相關(guān)性腎小球肥大癥（OB-GM）肥胖相關(guān)性局灶節(jié)段性腎小球硬化癥”

（OB-FSGS）。肥胖相關(guān)性腎病肥胖相關(guān)腎病發(fā)生機(jī)制胰島素抵抗可加重腎小球肥大及腎臟損害,并激活RAAS系統(tǒng),同時(shí)刺激肝臟合成脂蛋白,加重脂質(zhì)性腎損害;高瘦素血癥通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng),刺激系膜細(xì)胞、小管間質(zhì)細(xì)胞及基質(zhì)增生,促使腎小球硬化;代謝負(fù)擔(dān)加重腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變,腎血漿流量(RPF)、腎小球毛細(xì)血管壓、腎小球?yàn)V過率(GFR)明顯升高;交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活可引起腎小球毛細(xì)血管血流動(dòng)力學(xué)障礙。肥胖相關(guān)腎病發(fā)生機(jī)制肥胖相關(guān)腎病的臨床特點(diǎn)蛋白尿OB-GM：微量白蛋白尿至大量蛋白尿；OB-FSGS則中等量至大量蛋白尿，少見低白蛋白血癥及腎病綜合征。僅約14％鏡下腎小球源性血尿；腎功能OB-GM腎小球?yàn)V過率（GFR）常增高或正常，血肌酐正常；OB-FSGS患者GFR常隨腎臟病理改變加重而下降，而后血肌酐漸增高；臨床肥胖相關(guān)性腎病起病常隱襲，腎損害進(jìn)展緩慢糖尿病腎病糖尿病腎小球硬化癥糖尿病腎小球硬化癥的主要病理變化是腎小球細(xì)胞外基質(zhì)增多，表現(xiàn)為腎小球基底膜增厚和系膜基質(zhì)增寬根據(jù)系膜病變特點(diǎn)，糖尿病腎小球硬化癥可分為兩型：

①?gòu)浡阅I小球硬化癥

②結(jié)節(jié)性腎小球硬化癥正常腎小球結(jié)節(jié)性腎小球硬化癥彌漫性腎小球硬化癥糖尿病腎小球硬化癥高血壓腎損害高血壓腎硬化癥腎臟病理改變腎臟外觀細(xì)顆粒狀腎萎縮小動(dòng)脈病變?nèi)肭蛐?dòng)脈壁玻璃樣變，小葉間動(dòng)脈及弓狀動(dòng)脈壁的肌內(nèi)膜壁增厚，導(dǎo)致血管腔狹窄，供血減少。腎實(shí)質(zhì)病變腎小球缺血皺縮、硬化，部分腎小球代償性肥大，腎小管變性、萎縮，腎間質(zhì)纖維化較長(zhǎng)期的HP（10-15y）臨床特點(diǎn)尿檢輕度異常常伴高血壓視網(wǎng)膜動(dòng)脈硬化及HP心、腦并發(fā)癥與慢性腎炎等比較腎功能損害進(jìn)展較緩慢，貧血出現(xiàn)較晚且輕晚期出現(xiàn)腎小球功能減退腎小管濃縮功能異常（早）良性小動(dòng)脈性腎硬化癥惡性高血壓腎硬化癥-血壓急劇升高，舒張壓超過130mmHg,眼底呈III級(jí)（出血、滲出）或IV級(jí)病變（視乳頭水腫），發(fā)生率1-4%，63-90%累及腎臟。小動(dòng)脈入球小動(dòng)脈至弓狀動(dòng)脈管壁纖維素壞死，小葉間動(dòng)脈和弓狀動(dòng)脈嚴(yán)重內(nèi)膜增厚，管腔高度狹窄至閉塞，使血管斷面呈洋蔥皮樣外觀。腎實(shí)質(zhì)腎小球出現(xiàn)以缺血病變?yōu)橹?，還可出現(xiàn)節(jié)段性纖維素樣壞死，并可有新月體形成，腎小球病變進(jìn)展迅速，很快導(dǎo)致硬化，并繼發(fā)腎小管萎縮，腎間質(zhì)纖維化。正常腎小球形態(tài)PASMx400PASM+HE染色腎小球缺血皺縮急性病變--急性腎功能衰竭

尿酸鹽結(jié)晶梗阻;

藥物導(dǎo)致的間質(zhì)性腎炎慢性病變--慢性間質(zhì)性腎炎;

尿酸性結(jié)石梗阻;

感染;

藥物相關(guān)性腎病尿酸性腎病尿酸和尿酸鹽沉積腎小管萎縮和腎小球毀損；間質(zhì)尿酸鹽沉積引起炎癥反應(yīng);導(dǎo)致間質(zhì)單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)小管周圍纖維化腎內(nèi)小鈣化尿酸鹽形成;可見于10%-20%的痛風(fēng)患者，并易引發(fā)繼發(fā)性細(xì)菌感染高尿酸血癥腎損害的機(jī)制代謝綜合征（MS）腎損害的防治各個(gè)組分的治療都必須達(dá)標(biāo)，不達(dá)標(biāo)不可能有效保護(hù)靶器官（包括腎臟）。盡管至今尚無“代謝綜合征（MS）相關(guān)腎病”的命名；代謝綜合征（MS）可導(dǎo)致腎小球病變（與肥胖、糖代謝及脂代謝紊亂相關(guān)）、腎臟小動(dòng)脈病變（與高血壓及糖尿病相關(guān)）及腎小管-間質(zhì)病變（與高尿酸血癥相關(guān)），因此它所引起的腎損害必須受到充分重視，應(yīng)該積極防治。

減肥及改善胰島素抵抗增加體力活動(dòng)低熱卡、低脂飲食BMI的降低與尿蛋白的減少呈正相關(guān)降低TG水平減少脂質(zhì)性腎損降低高濾過腎單位的負(fù)荷、改善基底膜功能、降低RAAS水平害輔用藥物奧利司他orlistat腸道脂肪酶抑制劑，能減少腸道脂肪吸收西布曲明sibutramine5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑，能增強(qiáng)食后飽脹感利莫那班rimonabant選擇性大麻素受體-1其他措施的嚴(yán)重肥胖者胃腸改道手術(shù)減肥肥胖相關(guān)腎病的治療MS各組分的治療胰島素抵抗增加胰島素敏感性二甲雙胍噻唑烷二酮類脂異常代謝纖維酸衍生物（貝特類藥）或羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（他汀類藥）高凝血狀態(tài)血小板解聚藥阿司匹林等糖尿病腎病的治療原則積極控制血糖控制并發(fā)癥高血壓減輕體重改善微循環(huán)降低蛋白尿營(yíng)養(yǎng)治療，延緩腎病進(jìn)展優(yōu)先推薦:ACEI+CCB,ACEI+利尿劑,ARB+CCB,ARB+利尿劑,CCB+利尿劑；有用方案:利尿劑+?阻滯劑

ARB+ACEI不推薦聯(lián)合(IIIA)新指南高血壓優(yōu)選聯(lián)合方案的推薦2013ESH/ESC高血壓指南推薦小結(jié)代謝綜合征（MS）的