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(19)中民國家知識(shí)(21)(22)））地址543000廣西壯族梧州市梧州工業(yè)園區(qū)工業(yè)大道1號(hào)(72)發(fā)明人賢英越盛(74)專利機(jī)構(gòu)路浩知識(shí)有公司

(10)申請(qǐng)公布號(hào) (43)人36/2589/193/02權(quán)利要求書2權(quán)利要求書2說明書8一種500mg以上裝量的三七總皂苷凍干粉針的(57)A本發(fā)明涉及一種500mg以上裝量的三七總皂苷20％-50AA權(quán)利要求1/2干燥步驟中：升華后調(diào)整真空度為50±30Pa且維持冷凍干燥設(shè)備內(nèi)溫度在-4繼續(xù)保35℃-504-6h，并調(diào)整真空度為根據(jù)權(quán)利要求1或2：取0.25h-1h內(nèi)將冷凍干燥設(shè)備內(nèi)溫度降至-100.5-1.5h凍結(jié)與系統(tǒng)平衡：放熱結(jié)束后，設(shè)在0.25h-1.0h內(nèi)將冷凍干燥設(shè)備內(nèi)溫度降10Pa1.0-2.0h6-9h35℃-504-6h為35±20Pa；0.75h30℃以下溫度到達(dá)-30℃后，在0.75h內(nèi)將冷凍干燥設(shè)根據(jù)權(quán)利3所述3)4℃10Pa5h.括以下步驟：A權(quán)利要求2/2流出液加壓通過藥材量的10-150％的中性氧化鋁柱，柱內(nèi)壓1-100kg/cm2流速0.25h-1h內(nèi)將冷凍干燥設(shè)備內(nèi)溫度降至-10并維0.5-1.5h凍結(jié)與系統(tǒng)平衡放熱結(jié)束后，設(shè)在0.25-1h內(nèi)將冷凍干燥設(shè)備內(nèi)溫度降至-30℃以下，溫度到達(dá)-30℃0.5-1h內(nèi)將冷凍干燥設(shè)備內(nèi)溫度降至-45然后控制冷凍干燥設(shè)備內(nèi)的壓力至10Pa以下并維持1.0-2.0h；6-9h35±20Pa；10Pa1h500mg以上裝量的三七總皂苷凍干粉針的冷凍干燥方[0002]針對(duì)500mg及500mg以上裝量的三七總皂苷凍干粉針冷凍干燥的詳細(xì)研究未見有公開文獻(xiàn)按常規(guī)的凍干方法500mg裝量的三七總皂苷凍干時(shí)間在50小時(shí)以上，最短的亦需要40小時(shí)左右。以下是與冷凍干燥技術(shù)有關(guān)的一些中藥西藥凍干粉針劑的工藝文獻(xiàn)。 .3涉及到一種用于治療心腦血管疾病的特殊劑型的藥[0004]中國專利申請(qǐng)200610010988.5在其內(nèi)容中寫明，將過濾后的三七總皂苷提取液分裝，送入冷凍真空干燥機(jī)，快速冷卻至-36～392-5小時(shí)，逐步緩慢升溫至39-48℃(約需要23小時(shí))，取出制品軋蓋得到凍干粉針成品。該凍干成品裝量 [0006]200710065619.0皂苷混合液送入冷凍真空干快速冷至-402-4真空至約1Pa步緩慢升30-402-4小時(shí)。該凍干成品裝量為400-600mg利在凍干過程[0007]中國專利申請(qǐng)200710178553.6101取三七總皂苷粉及乳糖，加注射用水溶解，加0.5％活性炭脫色，分別以絹布、0.45μm和5.50.2μ2515小時(shí)。該專利未明確凍干成品的裝 驟：[0013]10.0-25.0％g/ml[0014]1)0.25-1h內(nèi)將冷凍干燥設(shè)備內(nèi)溫度降100.5-1.5h[0015]2)0.25h-1h內(nèi)將冷凍干燥設(shè)備內(nèi)溫度降至30℃以下，溫度到30℃后0.5-1.0h內(nèi)將冷凍干燥設(shè)備內(nèi)溫度降45℃控制冷凍干燥設(shè)備內(nèi)的壓力至10Pa以下并維持1.0-2.0h；[0017]4)50±30Pa4保溫6-9h； 空度為35±20Pa； 10Pa1h 括以下步驟： 1)0.75h內(nèi)將冷凍干燥設(shè)備內(nèi)溫度下降100.5h燥設(shè)備內(nèi)的壓力至10Pa1.5h[0024]3升華前設(shè)冷凍干燥設(shè)備內(nèi)溫度4且真空維持10Pa以下5h50±30Pa保溫7.5h； 10Pa1h [0032]所述升華在本發(fā)明中是指三七總皂苷濃縮液中的水份從固態(tài)不經(jīng)過液態(tài)直接轉(zhuǎn)干燥設(shè)備內(nèi)的壓力，120秒內(nèi)上升不超過08Pa則確認(rèn)產(chǎn)品基本無水分蒸力升測(cè)試合[0034]本發(fā)明還提供了一種500mg以上裝量的三七總皂苷凍干粉針，由以下方法而成： 1)取三七成粗粉用三七體積的2-20倍50-95％乙醇加熱提取2-5次每次1-5小時(shí)合并提取液濾過濾液回收乙醇并減壓濃縮制成每1ml含生藥約0.1-1g； 2)按濃縮液體積加0.5-1.5％氯化鈉攪勻靜置12-36小時(shí)濾過； 4)流出液加壓通過藥材量的10-150％的中性氧化鋁1-100kg/cm2速為0.5-15BV/h)并維持0.5-1.5h；-30℃后0.5-1.0h內(nèi)將冷凍干燥設(shè)備內(nèi)溫度降至-45℃以然后控制冷凍干燥設(shè)備內(nèi)的壓力至10Pa以下并維持1.0-2.0h；溫6-9h；為35±10Pa； 10Pa1h 部溶解； 2％1％ [0059]本發(fā)明提供的三七總皂苷可以通過市場(chǎng)上，也可以，本發(fā)明提供了其取時(shí)間1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并減壓制成每1ml含生藥約0.1g的濃[0062]三七總皂苷洗脫液加壓通過藥材量重量的150％的中性氧化鋁柱(柱內(nèi)壓為1.03-1.10(50℃，即得三七總皂苷。 1500m 0.5h；以下并維持1.5h； 7.5h 5)355h，并調(diào)整真空度為內(nèi)恢復(fù)10Pa以下并保持1h后，進(jìn)行壓力升測(cè)停機(jī)包裝即得三七總皂苷凍干粉針劑。[0071]冷凍干燥過程耗時(shí)22.75小時(shí)。600m 持1h；維持1h； 3)升華前期設(shè)凍干機(jī)內(nèi)溫度為-4℃且真空維持在10Pa以下保溫4h； 4)升華后期調(diào)整真空度為50±30Pa且維持凍干機(jī)內(nèi)溫度在-4℃繼續(xù)保溫6h； 5)504h，并調(diào)整真空度為35±20Pa[0079]6)3525℃后，控制凍干機(jī)內(nèi)壓力恢復(fù)10Pa以下并保持1h后，進(jìn)行壓力即得三七總皂苷凍干粉針劑。700m 0.75h 并維持1.3h； 6.5h 5)456h，并調(diào)整真空度為[0088]6)當(dāng)凍干機(jī)內(nèi)溫度到達(dá)35℃，且至少兩支產(chǎn)品溫度探頭超過25℃后，控制凍干機(jī)內(nèi)壓力恢復(fù)10Pa以下并保持1h后，進(jìn)行壓力升測(cè)試停機(jī)包裝即得三七總皂苷凍干粉針劑。 冷凍干燥過程耗時(shí)22.85小時(shí)。800m1.3h度到達(dá)-30℃后0.8h內(nèi)將凍干機(jī)內(nèi)降溫至-45制凍干機(jī)內(nèi)壓力至10Pa以下并維持1.8h； 8.5h[0096]5)405.5h，并調(diào)整真空度為 6)3525℃后，控制凍干機(jī)內(nèi)壓力恢復(fù)10Pa以下并保持1h后，進(jìn)行壓力升測(cè)試，停機(jī)即得三七總皂苷凍干粉針劑。900m6h度到達(dá)-30℃后0.6h內(nèi)將凍干機(jī)內(nèi)降溫至-45制凍干機(jī)內(nèi)壓力至10Pa以下并維持1.1h； 6.2h[0105]5)384.3h，并調(diào)整真空度為[0106]6)當(dāng)凍干機(jī)內(nèi)溫度到達(dá)35℃，且至少兩支產(chǎn)品溫度探頭超過25℃后，控制凍干機(jī)內(nèi)壓力恢復(fù)10Pa以下并保持1h后，進(jìn)行壓力升測(cè)試停機(jī)包裝即得三七總皂苷凍干粉針劑。 冷凍干燥過程耗時(shí)18.9小時(shí)。1000m 1.5h度到達(dá)-30℃后0.9h內(nèi)將凍干機(jī)內(nèi)降溫至-45制凍干機(jī)內(nèi)壓力至10Pa以下并維持2h； 3)升華前期設(shè)凍干機(jī)內(nèi)溫度為-4℃且真空維持在10Pa以下保溫6h； 4)升華后期調(diào)整真空度為50±30Pa且維持凍干機(jī)內(nèi)溫度在-4℃繼續(xù)保溫9h； 6)35℃25℃后，控制凍干機(jī)內(nèi)壓力恢復(fù)10Pa以下并保持1h后，進(jìn)行壓力即得三七總皂苷凍干粉針劑。500m皂苷的濃