派羅欣：正確認識派羅欣的療效

正確認識派羅欣的療效武漢同濟醫(yī)院黃元成教授目錄合理應(yīng)用保障派羅欣更高持久免疫控制選擇合適患者足劑量足療程應(yīng)用HBsAg定量檢測早期識別治療成功有效處理不良反應(yīng)派羅欣有限療程避免長期經(jīng)濟負擔(dān)派羅欣治療對象的選擇在有抗病毒指征的患者中相對年輕的患者（包括青少年患者）希望近年內(nèi)生育的患者期望短期完成治療的患者初次接受抗病毒治療的患者機體免疫反應(yīng)較強的患者（如病毒載量較低、ALT水平較高、肝臟炎性反應(yīng)程度較重）等應(yīng)優(yōu)先推薦干擾素治療，對其中有條件的患者可優(yōu)先推薦聚乙二醇干擾素治療萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.《干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議》2010年更新：ALT>5-10×ULN的患者

在派羅欣治療結(jié)束后6個月取得61%的HBeAg轉(zhuǎn)換所有患者>1-2xULN>2-5xULN>5-10xULN治療結(jié)束后6個月HBeAg轉(zhuǎn)換率

(%)ALT36%19%45%61%010203040506070180μg/48周LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.NEPTUNE研究患者基線HBVDNA:7.6log10IU/mLHBeAg血清轉(zhuǎn)換患者(%)27/9229%20%19/9630%16%41%28%派羅欣治療ALT>5×ULN的患者取得

41％的HBeAg轉(zhuǎn)換率36/12120/12924/5813/472xULN2–5xULN>5xULN派羅欣+安慰劑拉米夫定

ALTLauetal.AASLD20040204060HBeAg血清轉(zhuǎn)換患者(%)37/7053%31%24/7828%17%18%10%派羅欣治療HBVDNA<109cp/mL的患者取得

高達53％的HBeAg轉(zhuǎn)換率39/13821/12311/637/719.079.07–10.26>10.26

HBVDNA(log10cp/mL)派羅欣+安慰劑拉米夫定

Cooksleyetal.EASL20050204060HBeAg轉(zhuǎn)換患者(%)32%12%36%22%52%28%低中高≤10log10HBVDNA>10log10HBVDNA

ALT18/5622/6113/252/1710/458/29Cooksleyetal.ShanghaiHongKongInternationalLiverCongress2006派羅欣治療基線高ALT和低HBVDNA的患者

HBeAg血清轉(zhuǎn)換率達到52％目錄合理應(yīng)用保障派羅欣更高持久免疫控制選擇合適患者足劑量足療程應(yīng)用應(yīng)用HBsAg定量檢測早期識別治療成功有效處理不良反應(yīng)派羅欣有限療程避免長期經(jīng)濟負擔(dān)派羅欣取得HBeAg轉(zhuǎn)換

2/3的病人發(fā)生在24周之后32%HBeAg轉(zhuǎn)換的患者(%)派羅欣87/271(58/87)67%(29/87)33%24周前發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)換24周后發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)換NEPTUNE研究:比較了不同劑量和療程的派羅欣治療派羅欣90μgHBeAg陽性N=524研究周數(shù)0482472派羅欣90μg派羅欣180μg派羅欣

180μg隨訪隨訪隨訪隨訪隨機LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.

派羅欣180μg/周，48周治療HBeAg轉(zhuǎn)換率最高90μg/周

24周

n=142180μg/周

24周

n=14090μg/周

48周

n=132180μg/周

48周

n=130治療結(jié)束后6個月HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率t(%)14.1%22.9%25.8%36.2%LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.010203040NEPTUNE研究目錄合理應(yīng)用保障派羅欣更高持久免疫控制選擇合適患者足療程應(yīng)用HBsAg定量檢測早期識別治療成功有效處理不良反應(yīng)派羅欣有限療程避免長期經(jīng)濟負擔(dān)派羅欣治療的HBsAg降幅大于NAs治療期HBeAg陽性患者經(jīng)48周有限療程治療后，HBsAg下降幅度隨時間變化情況

周LAM

N=149派羅欣

N=204派羅欣+LAM

N=195為進行上述分析，匯總了2個包含PEG-IFN2a治療組的患者(N=399)自基線的下降均值

log10IU/mLLauGK,etal.AASLD2008.NA:核苷(酸)類似物隨訪期54%20%

24周時HBsAg下降是HBsAg清除的早期征兆Piratvisuthetal.APASL2010在治療結(jié)束后6個月獲得HBsAg清除(N=15/74)在治療結(jié)束后6個月獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換

(N=74/136)治療24周時HBsAg

<1500IU/mL的HBeAg陽性患者**34%患者(N=136/399)在24周時HBsAg<1500IU/mL持久的免疫控制目錄合理應(yīng)用保障派羅欣更高持久免疫控制選擇合適患者足劑量足療程應(yīng)用應(yīng)用HBsAg定量檢測早期識別治療成功有效處理不良反應(yīng)派羅欣有限療程避免長期經(jīng)濟負擔(dān)派羅欣治療過程中不良反應(yīng)明確Lauetal.NEJM2005.派羅欣治療的不良反應(yīng)明確，常見不良反應(yīng)：主要為流感樣癥狀，包括發(fā)熱、乏力、頭痛III期臨床研究的治療過程中，患者因為派羅欣安全性問題的脫落率低：僅有3%的患者因為安全性問題脫落派羅欣治療過程中的不良反應(yīng)可控盡可能詳細地向患者告知各種派羅欣的不良反應(yīng)及其處理方法，提高患者治療信心嚴(yán)密隨訪，監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生常見不良反應(yīng)的處理給予針對性的藥物治療流感樣癥狀，輕度情緒改變，輕度皮疹，輕度甲狀腺功能異常減少劑量，適當(dāng)延長療程中性粒細胞減少，血小板減少目錄合理應(yīng)用保障派羅欣更高持久免疫控制選擇合適患者足劑量足療程應(yīng)用應(yīng)用HBsAg定量檢測早期識別治療成功有效處理不良反應(yīng)派羅欣有限療程避免長期經(jīng)濟負擔(dān)與核苷類似物相比

有限療程的派羅欣避免長期核苷類治療的效價比比較Wong.ManagementofHepatitisBMeeting,2006開始治療后的年數(shù)累計治療費用(美元$)派羅欣40,00020,00010,00030,000123400核苷類似物派羅欣已逐步進入全國醫(yī)保規(guī)劃2009年底，派羅欣乙肝適應(yīng)癥已進入國家基本醫(yī)療保險目錄目前已有18個省將派羅欣乙肝適應(yīng)癥列入省級醫(yī)保目錄至2010年底，派羅欣乙肝適應(yīng)癥將陸續(xù)被全國其他各省納入省級醫(yī)保目錄小結(jié)合