臨 床 研 究 方 案

臨床研究方案主要研究者：血液科教授醫(yī)院內(nèi)感染是惡性血液病患者死亡的主要因素之一，尤其是中性粒細(xì)胞減少或缺陷的病人，出現(xiàn)了高感染率、高耐藥率等特點(diǎn)。多重耐藥的陽(yáng)性菌如MRSA、MRSE引起的感染日益增多，其對(duì)所有0內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素及其他大部分抗生素耐藥，但對(duì)鹽酸萬(wàn)古霉素100%敏感。浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠(chǎng)于2003年開(kāi)發(fā)上市了國(guó)產(chǎn)鹽酸萬(wàn)古霉素來(lái)可信，企業(yè)承諾內(nèi)控純度標(biāo)準(zhǔn)高于95%，并向國(guó)家藥典委員會(huì)提出將鹽酸萬(wàn)古霉素制劑純度國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)提高到93%。來(lái)可信相對(duì)進(jìn)口鹽酸萬(wàn)古霉素穩(wěn)可信價(jià)格便宜約1/3，如在臨床應(yīng)用中療效及不良反應(yīng)相當(dāng)，則可望成為血液病患者治療陽(yáng)性菌感染的合理選擇。由于來(lái)可信和穩(wěn)可信均屬于已上市應(yīng)用藥品，為從倫理學(xué)保證患者的利益，故此項(xiàng)研究采用非干預(yù)性開(kāi)放研究方式。研究者依據(jù)患者病情需要和發(fā)展處方使用來(lái)可信并收集病歷中相關(guān)信息置研究表格中；同時(shí)收集研究同期（加減3個(gè)月）穩(wěn)可信使用病例中相關(guān)信息置研究表格中。研究結(jié)束后比較相關(guān)治療指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況并進(jìn)行總結(jié)。臨床研究方案名稱(chēng)：多中心，開(kāi)放，非干預(yù)性對(duì)照臨床研究評(píng)價(jià)來(lái)可信（萬(wàn)古霉素）治療血液病合并嚴(yán)重感染的有效性和安全性。研究中心數(shù)目：試驗(yàn)分期：IV期研究假設(shè)：估計(jì)在血液病合并嚴(yán)重感染中使用來(lái)可信與使用穩(wěn)可信的療效相當(dāng)，不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。主要研究目的：評(píng)價(jià)來(lái)可信靜脈滴注治療血液病合并嚴(yán)重感染的臨床效果。研究設(shè)計(jì)：開(kāi)放，非干預(yù)性，對(duì)照病例數(shù)：可評(píng)價(jià)病例100例研究對(duì)象：男性或女性患者，年齡18?70歲，依據(jù)其臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查需使用萬(wàn)古霉素靜脈滴注治療的血液病患者。研究藥物，劑量，給藥途徑及療程：來(lái)可信總量1.5g?2.0g/天靜脈滴注。靜脈滴注治療的療程將根據(jù)感染的癥狀、體征改善情況，由研究者決定。每次滴注大于1小時(shí)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)SDA相關(guān)指南，患者被判定為以下療效評(píng)價(jià)等級(jí)：痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效和無(wú)法評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)“痊愈”及“顯效”者為“有效”，合并計(jì)算臨床有效率。統(tǒng)計(jì)方法：列表總結(jié)痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效以及無(wú)法評(píng)價(jià)的病例數(shù)。列表總結(jié)全體受試者的臨床不良事件。分析以上總結(jié)數(shù)據(jù)。來(lái)可信治療血液病合并嚴(yán)重感染

臨床研究病例報(bào)告表受試者編號(hào)：|__|__|__|__|受試者姓名：|__|__|__|研究者（簽字）：出生日期：1 1-日1年1 1 1月1 1 1性別：口男口女身高： 1111cm體重：1 1 1丨kg診斷: 既往病史/伴隨疾病如果受試者過(guò)去或現(xiàn)在患有任何疾病，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)下表：診斷發(fā)病日期是否仍存在結(jié)束日期IIII丨年丨丨丨月□是□否是 否IIII年III月IIII年III月□是□否是 否IIII年III月IIII年III月□是□否是 否IIII年III月與感染相關(guān)癥狀全身:口發(fā)熱口寒戰(zhàn)口全身:口發(fā)熱口寒戰(zhàn)口乏力口其它呼吸系統(tǒng)：□咳嗽口咯痰口胸痛口呼吸困難口其它皮膚，軟組織：口紅腫口疼痛 口膿性分泌物 口其它 其它: 生命指征血壓（坐位）：收縮壓〔〔IImmHg舒張壓〔IIImmHg心率（坐位）：IIII次份呼吸：III次/分

體格檢查系統(tǒng)正常異常如有異常，請(qǐng)簡(jiǎn)短說(shuō)明1、耳，眼，鼻□□2、呼吸系統(tǒng)□□3、心血管系統(tǒng)□□4、胃、腸消化系統(tǒng)□□5、泌尿生殖系統(tǒng)□□6、肌肉骨骼系統(tǒng)□□7、中樞及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)□□8、皮膚□□9、其他□□實(shí)驗(yàn)室檢查 樣本采集日期|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果單位結(jié)果臨床評(píng)估123 4血常規(guī)白細(xì)胞丨丨丨1.丨丨丨X109/L□ □口中性粒細(xì)胞Iii丨.丨ii□% X109/L□ □口淋巴細(xì)胞iIII.III□□% X109/L□ □口紅細(xì)胞IIII.IIIX1012/L□ □口血紅蛋白IIII.IIIg/L□ □口血小板IIII.IIIX109/L□ □口尿常規(guī)蛋白□ □口糖□ □口酮體□ □口

膽紅素□ □口紅細(xì)胞□ □口白細(xì)胞□ □口臨床評(píng)估：1正常值；2異常，但無(wú)臨床意義；3異常，并有臨床意義；4未進(jìn)行檢查。這些異常發(fā)現(xiàn)是否具有臨床意義？如果有，請(qǐng)?jiān)敿?xì)填寫(xiě)第3頁(yè)的伴隨疾病表。實(shí)驗(yàn)室檢查樣本采集日期：|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果單位結(jié)果臨床評(píng)估123 4血液生化AST/GOT（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶）III1.IIIU/L□ □口GPT/ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）IIII.IIIU/L□ □口TP（總蛋白）IIII.IIIg/L□ □口Alb（白蛋白）IIII.IIIg/L□ □口TBIL（總膽紅素）IIII.III“mol/L□ □口T-CH（總膽固醇）IIII.IIImmol/L□ □口TG（甘油三酯）IIII.IIImmol/L□ □口K（鉀）IIII.IIImmol/L□ □口Na（鈉）IIII.IIImmol/L□ □口Cl（氯）IIII.IIImmol/L□ □口Bun（尿素氮）IIII.IIImmol/L□ □口Cr（肌酐）IIII.IIIumol/L□ □口如果肌酐值異常增高，請(qǐng)計(jì)算“內(nèi)生肌酐清除率”為：臨床評(píng)估：1正常值；2異常，但無(wú)臨床意義；3異常，并有臨床意義；4未進(jìn)行檢查。這些異常發(fā)現(xiàn)是否具有臨床意義？如果有，請(qǐng)?jiān)敿?xì)填寫(xiě)第3頁(yè)的伴隨疾病表。來(lái)可信藥量及用法：g 口Q12h口Q8h注意:靜脈滴注時(shí)間須大于1小時(shí),腎功能不全者請(qǐng)根據(jù)肌酐清除率計(jì)算用藥量。開(kāi)始用藥時(shí)間: |__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日結(jié)束用藥時(shí)間: |__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日合并用藥:用藥結(jié)束生命指征血壓（坐位）：收縮壓1 11 1mmHg舒張壓1111mmHg心率（坐位）：1111次份呼吸：111次/分用藥結(jié)束癥狀和體征0=消失;1=明顯改善;2=有所改善;3=無(wú)變化;4=惡化;5=新發(fā)現(xiàn)所有癥狀和體征均與治療前相比，選擇相符者畫(huà)O。*請(qǐng)將治療前及目前的與感染相關(guān)的癥狀和體征填入空格中,治療前發(fā)現(xiàn)的癥狀和體征打X。治療癥狀和體征*階段治療前口口口口口口口口口

治療010101010101010101第14232323232323232323天454545454545454545用藥結(jié)束臨床療效評(píng)價(jià)口痊愈 口顯效 口進(jìn)步 口無(wú)效用藥結(jié)束實(shí)驗(yàn)室檢查樣本采集日期：|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果單位結(jié)果臨床評(píng)估123 4血常規(guī)白細(xì)胞丨丨丨|.丨丨丨X109/L□ □口中性粒細(xì)胞Iiii.iii~U□% X109/L□ □口淋巴細(xì)胞iiii.iii□□% X109/L□ □口紅細(xì)胞iiii.iiiX1012/L□ □口血紅蛋白iiii.iiig/L□ □口血小板iiii.iiiX109/L□ □口尿常規(guī)蛋白□ □口糖□ □口酮體□ □口膽紅素□□□紅細(xì)胞□ □口白細(xì)胞□ □口

臨床評(píng)估：1正常值；2異常，但無(wú)臨床意義；3異常，并有臨床意義；4未進(jìn)行檢查。如果有新的具有臨床意義的異常發(fā)現(xiàn)，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)CRF第28-31頁(yè)的不良事件表。用藥結(jié)束實(shí)驗(yàn)室檢查樣本采集日期：|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果單位結(jié)果臨床評(píng)估12血液生化AST/GOT（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶）III1.IIIU/L3口4口rGPT/ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）IIII.IIIU/L□ □口TP（總蛋白）IIII.IIIg/L□ □口Alb（白蛋白）IIII.IIIg/L□ □口TBIL（總膽紅素）IIII.III“mol/L□ □口T-CH（總膽固醇）IIII.IIImmol/L□ □口TG（甘油三酯）IIII.IIImmol/L□ □口K（鉀）IIII.IIImmol/L□ □口Na（鈉）IIII.IIImmol/L□ □口Cl（氯）IIII.IIImmol/L□ □口Bun（尿素氮）IIII.IIImmol/L□ □口Cr（肌酐）IIII.IIIumol/L□ □口如果肌酐值異常增高，請(qǐng)計(jì)算“內(nèi)生肌酐清除率”為：臨床評(píng)估：1正常值；2異常，但無(wú)臨床意義；3異常，并有臨床意義；4未進(jìn)行檢查。如果有新的具有臨床意義的異常發(fā)現(xiàn)，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)CRF第28-31頁(yè)的不良事件表。細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果:樣本采集日期：|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日

治療前細(xì)菌名稱(chēng)樣本來(lái)源*轉(zhuǎn)歸口清除口持續(xù)存在口清除口持續(xù)存在口清除口持續(xù)存在口清除口持續(xù)存在樣本來(lái)源：1.痰液；2.血液；3.皮膚軟組織分泌物；4.胸水；5.腹水；6.腦脊液.治療結(jié)束細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià)-_口清除 口持續(xù)存在 口菌交替,如是，新菌名:口無(wú)法評(píng)價(jià)，請(qǐng)說(shuō)明原因：不良事件表 無(wú)口不良事件診斷：1.不良事件發(fā)生日期：|||||年丨丨丨月丨丨丨日2.嚴(yán)重程度 口 口輕度 中度 重度3.是否為嚴(yán)重不良事幻