臨床試驗(yàn)的電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)指導(dǎo)原則

附件臨床試驗(yàn)的電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)指導(dǎo)原則一、引言近年來(lái)隨著互聯(lián)網(wǎng)和計(jì)算機(jī)技術(shù)的不斷發(fā)展，電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)在臨床試驗(yàn)中越來(lái)越多地被采用，它與傳統(tǒng)的基于紙質(zhì)的采集方式不同，具有數(shù)據(jù)及時(shí)錄入、實(shí)時(shí)發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)錯(cuò)誤、加快研究進(jìn)度、提高數(shù)據(jù)質(zhì)量等優(yōu)勢(shì)，因此各國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)都鼓勵(lì)臨床試驗(yàn)中采用電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)以保證數(shù)據(jù)質(zhì)量。為了促進(jìn)我國(guó)臨床試驗(yàn)電子數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性、真實(shí)性和可靠性符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》和監(jiān)管部門(mén)相應(yīng)技術(shù)指南的原則要求，有必要對(duì)臨床試驗(yàn)中應(yīng)用電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)的基本考慮和原則進(jìn)行明確闡釋，本指導(dǎo)原則通過(guò)對(duì)電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)的概念和基本考慮，電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)的基本技術(shù)要求以及在臨床試驗(yàn)實(shí)施不同階段的應(yīng)用要求的詳細(xì)闡述，旨在幫助和指導(dǎo)相關(guān)各方，包括申辦者、合同研究組織(CRO)、臨床研究者等在臨床試驗(yàn)中規(guī)范合理地應(yīng)用電子數(shù)據(jù)采集這一技術(shù)。二、電子數(shù)據(jù)采集的定義電子數(shù)據(jù)采集(ElectronicDataCapture,EDC)是一種基于計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)的用于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集的技術(shù)，通過(guò)軟件、硬件、標(biāo)準(zhǔn)操作程序和人員配臵的有機(jī)結(jié)合，以電子化的形式直接采集和傳遞臨床數(shù)據(jù)。隨著信息技術(shù)的發(fā)展，移動(dòng)電子設(shè)備如平板電腦、智能手機(jī)、掃描儀等已具備作為EDC終端的條件，EDC系統(tǒng)已能將基于網(wǎng)絡(luò)的交互應(yīng)答系統(tǒng)(IWRS)、藥物警戒系統(tǒng)、數(shù)據(jù)分析和報(bào)告系統(tǒng)、試驗(yàn)藥品管理系統(tǒng)等整合成一體；同時(shí)，國(guó)際公認(rèn)的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)(如CDISC)也正在EDC中得以應(yīng)用。三、應(yīng)用電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)的基本考慮當(dāng)今時(shí)代，臨床試驗(yàn)的各個(gè)階段(從準(zhǔn)備到研究結(jié)束)都離不開(kāi)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的輔助，而確保數(shù)據(jù)質(zhì)量及其真實(shí)完整性是使用EDC系統(tǒng)的根本要求。數(shù)據(jù)質(zhì)量與真實(shí)完整性數(shù)據(jù)質(zhì)量和真實(shí)完整性是對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)的有效性和安全性進(jìn)行正確評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)，是藥品監(jiān)管科學(xué)的核心要素。申辦者在進(jìn)行電子化臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的過(guò)程中應(yīng)建立完善的基于風(fēng)險(xiǎn)考慮的質(zhì)量管理體系，并遵循數(shù)據(jù)質(zhì)量的ALCOA+原則，即可歸因性(Attributable)、易讀性(Legible)、同時(shí)性(Contemporaneous)、原始性(Original)、準(zhǔn)確性(Accurate)、完整性(Complete)、一致性(Consistent)、持久性(Enduring)和可獲得性(AvailableWhenNeeded)。系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理電子化系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)于保證臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)質(zhì)量和真實(shí)完整性十分重要。風(fēng)險(xiǎn)管理的基本過(guò)程包括風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性的評(píng)估、出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的可能性分析、實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)的糾正和預(yù)防等方面。（三）生命周期EDC的生命周期包括兩個(gè)方面，即EDC系統(tǒng)本身的從開(kāi)發(fā)到退役的整個(gè)過(guò)程，和投入運(yùn)行后的EDC系統(tǒng)在服務(wù)于臨床試驗(yàn)項(xiàng)目過(guò)程中的運(yùn)營(yíng)周期。系統(tǒng)的生命周期一個(gè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)有自身的生命周期，歷經(jīng)開(kāi)發(fā)、運(yùn)用、維護(hù)和退役等多個(gè)階段。EDC系統(tǒng)的生命周期包括：立項(xiàng)、用戶需求、系統(tǒng)需求、系統(tǒng)設(shè)計(jì)、系統(tǒng)開(kāi)發(fā)、系統(tǒng)測(cè)試、系統(tǒng)發(fā)布、系統(tǒng)維護(hù)更新、系統(tǒng)退役等。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的生命周期規(guī)范是要確保系統(tǒng)自始至終都保持著被驗(yàn)證過(guò)的狀態(tài)。項(xiàng)目應(yīng)用的生命周期申辦者在選擇EDC系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行嚴(yán)格的評(píng)估和審查，以確保用于臨床試驗(yàn)的EDC系統(tǒng)符合本指導(dǎo)原則的要求。EDC系統(tǒng)服務(wù)商應(yīng)能提供完整、規(guī)范的系統(tǒng)驗(yàn)證文檔。實(shí)際項(xiàng)目在投入運(yùn)營(yíng)前應(yīng)完成用戶接受測(cè)試（UserAcceptanceTesting，UAT）。項(xiàng)目應(yīng)用的生命周期包括但不限于：eCRF構(gòu)建、系統(tǒng)設(shè)臵、用戶接受測(cè)試、數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)核查、數(shù)據(jù)鎖庫(kù)、數(shù)據(jù)導(dǎo)出、數(shù)據(jù)及系統(tǒng)保存、系統(tǒng)下線與歸檔等。四、電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)的基本要求EDC系統(tǒng)作為一種計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，由所有相關(guān)的軟硬件及其配套環(huán)境組成，包括功能性軟件、配套的硬件設(shè)施、研發(fā)和使用人員的資歷和培訓(xùn)、設(shè)備運(yùn)行管理（如標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)等）及系統(tǒng)應(yīng)用環(huán)境（如變更管理和安全保障、后臺(tái)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)要求和管理、不同系統(tǒng)間的數(shù)據(jù)交換管理及其程序）等。（一）軟件1.系統(tǒng)開(kāi)發(fā)在系統(tǒng)開(kāi)發(fā)之前，開(kāi)發(fā)者要對(duì)系統(tǒng)的整體構(gòu)架、運(yùn)行環(huán)境、底層數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)構(gòu)、用戶需求、功能模塊、技術(shù)參數(shù)等制定周密的開(kāi)發(fā)計(jì)劃，并在開(kāi)發(fā)過(guò)程中嚴(yán)格按照計(jì)劃執(zhí)行。開(kāi)發(fā)過(guò)程中對(duì)計(jì)劃的任何修改或補(bǔ)充、開(kāi)發(fā)日志、測(cè)試記錄、驗(yàn)證計(jì)劃和記錄、系統(tǒng)發(fā)布文件等均需存檔備案。開(kāi)發(fā)者必須建立系統(tǒng)開(kāi)發(fā)規(guī)程及其文件審批程序，并存檔備查。2.系統(tǒng)驗(yàn)證和版本控制系統(tǒng)驗(yàn)證必須在EDC系統(tǒng)上線運(yùn)行（包括系統(tǒng)升級(jí)版本或升級(jí)相關(guān)模塊）之前完成。系統(tǒng)驗(yàn)證必須有標(biāo)準(zhǔn)操作程序，并對(duì)涉及的人員及相應(yīng)的職責(zé)明確規(guī)定。系統(tǒng)驗(yàn)證的相關(guān)文檔必須齊全，包括：—系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃書(shū)—系統(tǒng)測(cè)試腳本—系統(tǒng)測(cè)試結(jié)果—系統(tǒng)測(cè)試報(bào)告—系統(tǒng)驗(yàn)證證書(shū)開(kāi)發(fā)者應(yīng)當(dāng)建立版本更改控制操作規(guī)范，避免未授權(quán)的系統(tǒng)變更及其運(yùn)用。EDC升級(jí)時(shí)，必須對(duì)前一版本完全兼容，確保系統(tǒng)升級(jí)后能正確地讀取原有數(shù)據(jù)，而不會(huì)對(duì)原有數(shù)據(jù)造成任何破壞或丟失。系統(tǒng)的基本功能（1）eCRF構(gòu)建EDC系統(tǒng)應(yīng)具有生成符合臨床試驗(yàn)方案的電子臨床病例報(bào)告表（eCRF）的功能。（2）數(shù)據(jù)保存和稽查軌跡EDC系統(tǒng)一旦保存輸入的數(shù)據(jù)后，系統(tǒng)應(yīng)對(duì)所有數(shù)據(jù)的刪改保留稽查軌跡，稽查軌跡不允許從系統(tǒng)中被刪除或修改?；檐壽E包括：—數(shù)據(jù)的初始值，產(chǎn)生時(shí)間及操作者；—對(duì)數(shù)據(jù)的任何修改，日期和時(shí)間，修改原因，操作者。（3）邏輯核查EDC系統(tǒng)的最大的優(yōu)勢(shì)是在數(shù)據(jù)進(jìn)入系統(tǒng)時(shí)，能夠?qū)?shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)時(shí)自動(dòng)邏輯核查，比如數(shù)據(jù)值的范圍、邏輯關(guān)系等。自動(dòng)核查的條目根據(jù)不同臨床試驗(yàn)的具體情況在數(shù)據(jù)核查計(jì)劃中制定。EDC系統(tǒng)應(yīng)具備構(gòu)建邏輯核查功能模塊。（4）數(shù)據(jù)質(zhì)疑管理EDC系統(tǒng)應(yīng)該配臵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)疑產(chǎn)生、發(fā)布、關(guān)閉的功能模塊。數(shù)據(jù)管理員和/或臨床監(jiān)查員經(jīng)授權(quán)后可以通過(guò)質(zhì)疑管理模塊將數(shù)據(jù)質(zhì)疑發(fā)布給臨床研究機(jī)構(gòu)；臨床研究機(jī)構(gòu)對(duì)有質(zhì)疑的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)、解釋或更正；經(jīng)授權(quán)的數(shù)據(jù)管理人員根據(jù)答復(fù)情況來(lái)決定是否關(guān)閉該數(shù)據(jù)質(zhì)疑或?qū)⒋饛?fù)質(zhì)疑不符要求的數(shù)據(jù)再質(zhì)疑。數(shù)據(jù)質(zhì)疑記錄痕跡應(yīng)予以保存?zhèn)洳?。?）源數(shù)據(jù)核查確認(rèn)源數(shù)據(jù)核查確認(rèn)是確保臨床數(shù)據(jù)真實(shí)完整性的必要措施之臨床監(jiān)查員負(fù)責(zé)對(duì)保存在EDC系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行源數(shù)據(jù)核查。源數(shù)據(jù)的確認(rèn)可借助系統(tǒng)的數(shù)據(jù)質(zhì)疑功能完成。對(duì)源數(shù)據(jù)的核查工作，EDC系統(tǒng)應(yīng)具備標(biāo)注的功能。（6）電子簽名EDC系統(tǒng)應(yīng)具有電子簽名功能，其適用于要求電子簽名的所有電子記錄，包括產(chǎn)生、修正、維護(hù)、存檔、復(fù)原或傳遞的任何形式的電子表格。電子簽名可采用登錄密碼和系統(tǒng)隨機(jī)產(chǎn)生的授權(quán)碼來(lái)實(shí)現(xiàn)。電子簽名與手寫(xiě)簽名的關(guān)聯(lián)性和法律等效性應(yīng)當(dāng)在被授權(quán)用戶實(shí)施電子簽名前聲明并確認(rèn)，被授權(quán)的電子簽名與其書(shū)面手寫(xiě)簽名具有同等的法律效應(yīng)。（7）數(shù)據(jù)庫(kù)的鎖定EDC系統(tǒng)應(yīng)該具備防止核查過(guò)或確認(rèn)過(guò)的清潔數(shù)據(jù)被更改的鎖定功能。臨床數(shù)據(jù)清理工作完成后，EDC系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定的功能。（8）數(shù)據(jù)存儲(chǔ)和導(dǎo)出EDC系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能儲(chǔ)存、導(dǎo)出或轉(zhuǎn)換成符合臨床試驗(yàn)稽查要求、藥品審評(píng)要求的數(shù)據(jù)格式。（二）硬件采用EDC系統(tǒng)需考慮服務(wù)器和終端計(jì)算機(jī)的條件是否滿足系統(tǒng)的環(huán)境運(yùn)行要求，如操作系統(tǒng)、數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)、瀏覽器、中央處理器（CPU）速率、網(wǎng)絡(luò)或系統(tǒng)負(fù)載配臵及其響應(yīng)速度、硬盤(pán)與內(nèi)存大小、多媒體數(shù)據(jù)支持功能配臵需求（圖像、視頻、聲音等）等。硬件的管理應(yīng)當(dāng)由相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行規(guī)范。（三）人員1.系統(tǒng)培訓(xùn)EDC系統(tǒng)在投入臨床試驗(yàn)項(xiàng)目運(yùn)行之前，申辦者或其委托的第三方應(yīng)及時(shí)組織實(shí)施對(duì)所有EDC系統(tǒng)使用人員的培訓(xùn)。適時(shí)、充分的培訓(xùn)是正確操作EDC系統(tǒng)的關(guān)鍵。系統(tǒng)使用人員培訓(xùn)合格后才能獲得相應(yīng)的使用權(quán)限。培訓(xùn)記錄必須存檔備查。2.技術(shù)支持申辦者或其委托的第三方應(yīng)提供全天候的系統(tǒng)技術(shù)支持，以確保臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行。（四）系統(tǒng)的環(huán)境及使用要求1.物理和網(wǎng)絡(luò)環(huán)境系統(tǒng)應(yīng)安裝在安全的物理環(huán)境中，物理環(huán)境的安全性一般可通過(guò)如下措施得以保障：對(duì)載體接觸人員的限制、記錄和監(jiān)控；雙電源或UPS；防震、防火、防水、防熱、防潮（非主觀的）；防破壞、防盜竊（主觀的）等。系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境，即數(shù)據(jù)傳輸?shù)碾娮泳W(wǎng)絡(luò)（如互聯(lián)網(wǎng)或局域網(wǎng)）所處的環(huán)境，亦應(yīng)保證安全，一般可通過(guò)如下措施得以保障：建立防火墻或其他軟硬件等以防病毒、木馬、黑客、間諜軟件入侵。2.數(shù)據(jù)的安全性系統(tǒng)服務(wù)器及其數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)優(yōu)先考慮遠(yuǎn)程或異地備份，以確保系統(tǒng)運(yùn)行的連續(xù)性和數(shù)據(jù)的安全性。當(dāng)無(wú)法實(shí)現(xiàn)時(shí)，應(yīng)使用離線備份裝臵定期備份并在適當(dāng)?shù)奈锢憝h(huán)境中予以保存。如因不可抗力或不可控因素造成EDC系統(tǒng)運(yùn)行中斷時(shí)，EDC供應(yīng)商應(yīng)有相應(yīng)的應(yīng)急預(yù)案，并根據(jù)服務(wù)器和數(shù)據(jù)庫(kù)備份，使EDC系統(tǒng)在最短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正常運(yùn)作。3.權(quán)限控制EDC系統(tǒng)應(yīng)具備用戶管理、角色管理和權(quán)限管理功能模塊。EDC系統(tǒng)的所有用戶必須擁有唯一的用戶名和密碼組合。密碼在系統(tǒng)內(nèi)部必須以加密方式存儲(chǔ)，建議定期更換以增加系統(tǒng)的安全性。也可以用動(dòng)態(tài)口令卡、USB-KEY數(shù)字證書(shū)、生物學(xué)標(biāo)記（如指紋）等更高級(jí)別的安全措施來(lái)替代密碼。EDC系統(tǒng)應(yīng)保存用戶每次登錄的日期和時(shí)間、IP地址、操作內(nèi)容和操作者。系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序無(wú)論是EDC系統(tǒng)的服務(wù)供應(yīng)商還是用戶都應(yīng)當(dāng)建立管理EDC服務(wù)、運(yùn)營(yíng)和維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），并在實(shí)際使用和管理中遵循SOP。所有執(zhí)行或?qū)嵤㏒OP的記錄需存檔備查。五、電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)的應(yīng)用要求（一）試驗(yàn)啟動(dòng)階段準(zhǔn)備工作（1）申辦者的準(zhǔn)備工作在采用EDC系統(tǒng)開(kāi)展試驗(yàn)啟動(dòng)階段，申辦者或其委托方應(yīng)做好相應(yīng)的準(zhǔn)備工作，確保參與研究的所有工作人員接受相應(yīng)的培訓(xùn)以勝任各自所承擔(dān)的工作，保證臨床試驗(yàn)的順利實(shí)施和質(zhì)量控制。（2）研究機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)備工作臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)在試驗(yàn)開(kāi)始前做好相應(yīng)的準(zhǔn)備工作，包括機(jī)構(gòu)的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、計(jì)算機(jī)設(shè)備、硬件、軟件的準(zhǔn)備，EDC操作人員的培訓(xùn)、與EDC相關(guān)文檔及其管理SOP的準(zhǔn)備等。良好的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境是臨床機(jī)構(gòu)使用EDC系統(tǒng)的前提。EDC系統(tǒng)操作人員應(yīng)受到培訓(xùn)，并具備足夠的經(jīng)驗(yàn)去完成EDC中的角色所規(guī)定的職責(zé)。（3）用戶技術(shù)支持申辦者或其委托的第三方應(yīng)為EDC系統(tǒng)用戶提供及時(shí)有效的技術(shù)支持。EDC系統(tǒng)的操作人員能在第一時(shí)間聯(lián)系到技術(shù)支持人員；技術(shù)支持在合理的時(shí)間內(nèi)能夠解決問(wèn)題，如忘記密碼、權(quán)限管理錯(cuò)誤、無(wú)法解決的錄入錯(cuò)誤等。用戶技術(shù)支持可以采用在線幫助和熱線電話等方式。技術(shù)支持人員要在試驗(yàn)開(kāi)始前簽署系統(tǒng)技術(shù)支持服務(wù)協(xié)議或合同。數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建與測(cè)試數(shù)據(jù)庫(kù)的建立及用戶測(cè)試要在研究項(xiàng)目招募第一個(gè)受試者之前完成。研究機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)備、用戶權(quán)限設(shè)臵、相關(guān)培訓(xùn)和用戶技術(shù)支持等工作也需在招募受試者之前完成。（1）eCRF的構(gòu)建及外部數(shù)據(jù)與EDC的整合數(shù)據(jù)管理人員在設(shè)計(jì)eCRF時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)研究方案采集與研究分析內(nèi)容相關(guān)的數(shù)據(jù)點(diǎn)。eCRF設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮到對(duì)受試者隱私的保護(hù)。數(shù)據(jù)管理人員對(duì)所需采集的數(shù)據(jù)點(diǎn)應(yīng)預(yù)先定義，構(gòu)建eCRF時(shí)應(yīng)生成注釋eCRF，并形成eCRF填寫(xiě)指南。EDC系統(tǒng)的數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建應(yīng)當(dāng)依賴于臨床試驗(yàn)方案，以項(xiàng)目的eCRF為依據(jù)。建庫(kù)完成后應(yīng)進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)測(cè)試，以確保相關(guān)程序正確運(yùn)行。臨床試驗(yàn)中需要采集很多病例報(bào)告表以外的外部數(shù)據(jù)，這些—9——數(shù)據(jù)可以通過(guò)第三方以電子化形式傳輸?shù)綌?shù)據(jù)庫(kù)，因此在設(shè)計(jì)外部數(shù)據(jù)整合時(shí)需要定義數(shù)據(jù)傳輸所需的數(shù)據(jù)點(diǎn)及相對(duì)應(yīng)變量，并確定完整的變量列表。變量列表應(yīng)包括對(duì)每一個(gè)變量類(lèi)型的定義如數(shù)值型、字符型、日期型等。同時(shí)需要對(duì)特殊字符和絕對(duì)值進(jìn)行明確定義。傳輸協(xié)議應(yīng)約定傳輸?shù)姆椒ê皖l率，并且應(yīng)對(duì)數(shù)據(jù)傳輸失敗時(shí)如何進(jìn)行重新傳輸有明確的規(guī)2）邏輯核查的構(gòu)建邏輯核查是EDC系統(tǒng)針對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)的完整性、一致性和準(zhǔn)確性而進(jìn)行的核查方式，可采用自動(dòng)邏輯核查與人工邏輯核查兩種方式。數(shù)據(jù)管理人員需結(jié)合所應(yīng)用EDC系統(tǒng)特點(diǎn)并根據(jù)項(xiàng)目實(shí)際要求進(jìn)行邏輯程序的設(shè)計(jì)和測(cè)試。當(dāng)遇到不合理數(shù)據(jù)時(shí)，續(xù)錄入，也不能誘導(dǎo)研究者錄入所謂“正確”的數(shù)據(jù)。系統(tǒng)可以提醒研究者進(jìn)行錄入數(shù)據(jù)的檢查，但不能阻止數(shù)據(jù)的繼系統(tǒng)可以提醒研究者進(jìn)行錄入數(shù)據(jù)的檢查，但不能阻止數(shù)據(jù)的繼3）用戶接受測(cè)試用戶接受測(cè)試由申辦者或其委托的第三方負(fù)責(zé)，由EDC系統(tǒng)的使用者，如數(shù)據(jù)管理人員進(jìn)行測(cè)試，將模擬數(shù)據(jù)錄入EDC系統(tǒng)，測(cè)試系統(tǒng)是否按照設(shè)計(jì)要求對(duì)所有數(shù)據(jù)正確儲(chǔ)存、邏輯核查正確執(zhí)行、外部數(shù)據(jù)能與EDC系統(tǒng)正確整合。在招募第一個(gè)受試者之前數(shù)據(jù)管理人員需要完成全部測(cè)試，測(cè)試流程由下列步驟組成：準(zhǔn)備測(cè)試計(jì)劃書(shū)，輸入測(cè)試數(shù)據(jù)，執(zhí)行測(cè)試，簽署、確認(rèn)及歸檔測(cè)試結(jié)果。數(shù)據(jù)庫(kù)測(cè)試數(shù)據(jù)管理人員應(yīng)當(dāng)在測(cè)試數(shù)據(jù)庫(kù)之前制定測(cè)試計(jì)劃書(shū)，測(cè)試系統(tǒng)功能是否與前期設(shè)計(jì)及說(shuō)明書(shū)一致。測(cè)試內(nèi)容包括：瀏覽及錄入頁(yè)面設(shè)計(jì)，各個(gè)訪視順序、訪視中的錄入表格順序及每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)的順序；不同用戶瀏覽權(quán)限的準(zhǔn)確性等等。邏輯核查測(cè)試數(shù)據(jù)管理人員還需要測(cè)試EDC系統(tǒng)能否按照預(yù)先設(shè)計(jì)準(zhǔn)確執(zhí)行質(zhì)疑提示的觸發(fā)和關(guān)閉。測(cè)試時(shí)需考慮盡可能多的邏輯情況，用正確和非正確的數(shù)據(jù)反復(fù)測(cè)試觸發(fā)功能。同時(shí)要測(cè)試質(zhì)疑信息的文字與預(yù)先的設(shè)計(jì)是否一致。外部數(shù)據(jù)與EDC系統(tǒng)整合測(cè)試數(shù)據(jù)管理人員還需要測(cè)試外部數(shù)據(jù)與EDC系統(tǒng)整合的正確性，可能包括醫(yī)學(xué)編碼系統(tǒng)、交互語(yǔ)音/網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答系統(tǒng)(IVRS/IWRS)、受試者報(bào)告結(jié)果(ePRO)、中心實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)等。數(shù)據(jù)管理人員需依據(jù)傳輸協(xié)議要求，測(cè)試外部數(shù)據(jù)能否正確完整地導(dǎo)入EDC系統(tǒng)。任何一種影響外部數(shù)據(jù)及EDC數(shù)據(jù)的關(guān)鍵變量的改變都可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)整合失敗，因此，任何外部數(shù)據(jù)庫(kù)或數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)構(gòu)改變后，都應(yīng)重新進(jìn)行測(cè)試。簽字與存檔每二步測(cè)試內(nèi)容及結(jié)果需要測(cè)試人員簽字確認(rèn)并存檔。對(duì)每一次程序修改，測(cè)試人員都要對(duì)更改部分以及與更改內(nèi)容相關(guān)的數(shù)據(jù)點(diǎn)重新進(jìn)行全面測(cè)試并簽字、確認(rèn)及存檔。全部測(cè)試結(jié)束后總負(fù)責(zé)人需要簽字確認(rèn)及存檔。(4)eCRF填寫(xiě)指南eCRF填寫(xiě)指南是提供給研究人員有關(guān)如何正確填寫(xiě)病例報(bào)告表的填寫(xiě)細(xì)則。填寫(xiě)指南應(yīng)清晰易懂，對(duì)每頁(yè)表格及各數(shù)據(jù)點(diǎn)都應(yīng)有具體說(shuō)明，強(qiáng)調(diào)EDC系統(tǒng)的功能與安全、操作注意事項(xiàng)—12——和技術(shù)支持信息，明確說(shuō)明電子簽名的使用方法和要求、數(shù)據(jù)填寫(xiě)及更改的正確方式，并明確有特殊要求數(shù)據(jù)的填寫(xiě)規(guī)則。3.上線使用當(dāng)電子病例報(bào)告表、邏輯核查和數(shù)據(jù)庫(kù)的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)完畢，數(shù)據(jù)管理人員需確認(rèn)所有設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)步驟成功通過(guò)用戶測(cè)試，確認(rèn)所有設(shè)計(jì)文檔和測(cè)試文檔最終簽字、存檔。一切準(zhǔn)備就緒，EDC系統(tǒng)即可上線。（二）試驗(yàn)進(jìn)行階段1.數(shù)據(jù)來(lái)源源數(shù)據(jù)包括研究者檢查獲取的、儀器自動(dòng)采集的以及受試者日志等，可以是紙質(zhì)來(lái)源，也可是電子來(lái)源。采集的方式包括通過(guò)終端的人工錄入或自動(dòng)載入數(shù)據(jù)庫(kù)。數(shù)據(jù)錄入要求研究人員需按照GCP和研究方案要求來(lái)采集受試者數(shù)據(jù)，同時(shí)依據(jù)申辦者制定的填寫(xiě)指南準(zhǔn)確、及時(shí)、完整、規(guī)范地填寫(xiě)eCRF。研究者必須保存研究記錄和數(shù)據(jù)，包括電子源數(shù)據(jù)和電子文檔。每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)都必須在研究機(jī)構(gòu)有原始文檔支持。凡被作為原始信息的記錄或者文檔（即受試者原始數(shù)據(jù)）需妥善保管以供申辦者的稽查及監(jiān)管部門(mén)的視察。臨床試驗(yàn)采集的數(shù)據(jù)需在每次訪視后依據(jù)項(xiàng)目要求盡快錄入數(shù)據(jù)庫(kù)。具體的錄入時(shí)限要求一般在數(shù)據(jù)管理計(jì)劃中詳細(xì)規(guī)定。數(shù)據(jù)核查數(shù)據(jù)管理人員應(yīng)根據(jù)事先制定的核查計(jì)劃進(jìn)行充分的核查以確保數(shù)據(jù)的正確性和完整性，具體內(nèi)容與方式參見(jiàn)監(jiān)管部門(mén)的相應(yīng)技術(shù)要求。對(duì)于采用EDC技術(shù)的臨床試驗(yàn)，特別要注意確保外部數(shù)據(jù)及時(shí)整合至EDC數(shù)據(jù)庫(kù)并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成數(shù)據(jù)一致性核查，常見(jiàn)的外部數(shù)據(jù)核查包括實(shí)驗(yàn)室外部數(shù)據(jù)、電子日志、交互應(yīng)答系統(tǒng)的數(shù)據(jù)與整合后EDC數(shù)據(jù)庫(kù)的核查等。源數(shù)據(jù)核查確認(rèn)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)該根據(jù)監(jiān)管要求保留源文件。源數(shù)據(jù)核查確認(rèn)一般是由臨床監(jiān)查員對(duì)試驗(yàn)采集數(shù)據(jù)和源文件的一致性進(jìn)行的檢查，可以在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行，也可以遠(yuǎn)程進(jìn)行，并需EDC系統(tǒng)內(nèi)標(biāo)注和記錄。變更控制EDC在使用中變更的原因一般來(lái)自兩個(gè)方面：系統(tǒng)更新或研究方案的修訂所導(dǎo)致的數(shù)據(jù)采集發(fā)生變化。變更過(guò)程須嚴(yán)格控制，詳細(xì)記錄變更內(nèi)容、開(kāi)始日期、結(jié)束日期，并確保原有數(shù)據(jù)無(wú)損。變更后的系統(tǒng)需進(jìn)行充分測(cè)試，重新上線時(shí)應(yīng)及時(shí)以適當(dāng)?shù)耐緩礁嬷邢到y(tǒng)使用人員。研究者簽名在數(shù)據(jù)錄入完成，并且所有數(shù)據(jù)質(zhì)疑都已關(guān)閉后，研究者在EDC系統(tǒng)里對(duì)eCRF做電子簽名。簽名后EDC系統(tǒng)一般不再允許數(shù)據(jù)改動(dòng)。如果簽名后有任何數(shù)據(jù)改動(dòng)，則電子簽名無(wú)效。監(jiān)管部門(mén)的現(xiàn)場(chǎng)視察臨床試驗(yàn)進(jìn)行中的現(xiàn)場(chǎng)視察，應(yīng)在EDC系統(tǒng)中為視察人員分配僅限瀏覽功能的用戶權(quán)限，視察工作結(jié)束后應(yīng)及時(shí)關(guān)閉該權(quán)限。（三）試驗(yàn)結(jié)束階段1.數(shù)據(jù)庫(kù)的鎖定無(wú)論是基于紙質(zhì)CRF的臨床試驗(yàn)還是基于EDC系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定都是臨床試驗(yàn)中的一個(gè)重要里程碑。數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定前，必須完成既定的數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定清單中要求的所有任務(wù)，同時(shí)要最終核實(shí)研究者的電子簽名。（1）核實(shí)電子簽名使用EDC系統(tǒng)的研究，要在數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定之前，核實(shí)研究者在eCRF上的電子簽名，以確認(rèn)eCRF的數(shù)據(jù)是完整的和準(zhǔn)確的。如果在已經(jīng)簽名的eCRF上改動(dòng)某個(gè)數(shù)據(jù)，研究者必須在該eCRF上重新簽名。（2）數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定的條件和流程應(yīng)遵守?cái)?shù)據(jù)庫(kù)鎖定的 SOP。當(dāng)完成了數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定清單的所有任務(wù)，核實(shí)了研究者的電子簽名，完成了數(shù)據(jù)質(zhì)量評(píng)估，數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定得到批準(zhǔn)，并通知試驗(yàn)相關(guān)人員之后，方可正式進(jìn)行整個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的鎖定，取消所有用戶對(duì)數(shù)據(jù)的編輯權(quán)限。鎖定后的數(shù)據(jù)可以用作最終分析和歸檔。（3）數(shù)據(jù)庫(kù)解鎖EDC系統(tǒng)應(yīng)該具備解鎖功能以允許對(duì)鎖定后的數(shù)據(jù)進(jìn)行必要的更改。數(shù)據(jù)庫(kù)一般不得解鎖，如需解鎖，其解鎖條件和流程必須執(zhí)行相應(yīng)的SOP，且解鎖的過(guò)程必須謹(jǐn)慎控制，仔細(xì)記錄。2.歸檔臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（包括原始病歷，源文件等）的歸檔應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守GCP以及法規(guī)的要求。在數(shù)據(jù)庫(kù)最終鎖定后，即可對(duì)eCRF進(jìn)行歸檔。歸檔文件應(yīng)包括整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中采集到的所有受試者的數(shù)據(jù)及其稽查軌跡以確保自數(shù)據(jù)庫(kù)創(chuàng)建后，在EDC系統(tǒng)中發(fā)生的所有數(shù)據(jù)的錄入和修改都有保存和記錄，以便稽查時(shí)數(shù)據(jù)的重建。臨床試驗(yàn)結(jié)束后將關(guān)閉EDC系統(tǒng)，如監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)視察，應(yīng)向視察人員提供所要求的歸檔文件，以重現(xiàn)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理過(guò)程。（1）研究機(jī)構(gòu)的歸檔文件研究結(jié)束后，申辦者將歸檔的eCRF存儲(chǔ)在比較持久的、且不能進(jìn)行編輯的儲(chǔ)存介質(zhì)中，并交研究機(jī)構(gòu)保存。機(jī)構(gòu)應(yīng)以簽名的方式確認(rèn)接收，該簽字文檔也應(yīng)歸檔備查。研究機(jī)構(gòu)應(yīng)按法規(guī)要求保存相關(guān)文檔，基于EDC系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)應(yīng)保存PDF格式的eCRF，申辦者要確保提供給研究機(jī)構(gòu)的eCRF的質(zhì)量，其他保存的文件參照GCP的要求。（2）申辦者的歸檔文件采用EDC系統(tǒng)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，除了GCP對(duì)臨床試驗(yàn)文件保存的要求外，還要保存以下的文檔，但不限于：1）數(shù)據(jù)管理計(jì)劃書(shū)和數(shù)據(jù)管理總結(jié)報(bào)告；2）數(shù)據(jù)核查計(jì)劃；3） 用于統(tǒng)計(jì)分析的清潔數(shù)據(jù)庫(kù)；4） eCRF構(gòu)建的全套內(nèi)容，包含eCRF表單、邏輯核查、衍生變量等；5） 空白的eCRF和注釋eCRF（PDF格式）；6） 每個(gè)受試者完整的eCRF（PDF格式）；7）每一研究機(jī)構(gòu)收到eCRF歸檔的確認(rèn)函；8） EDC用戶手冊(cè)、eCRF填寫(xiě)指南；9） 與EDC系統(tǒng)和流程相關(guān)的SOP；10） EDC系統(tǒng)的驗(yàn)證文件；11） EDC系統(tǒng)用戶接受測(cè)試文件；12） 各機(jī)構(gòu)研究者的電子簽名聲明；13） 研究過(guò)程中的EDC系統(tǒng)的變更（如系統(tǒng)升級(jí)，eCRF版本升級(jí)等）的測(cè)試文件與再上線通告；14） 與EDC系統(tǒng)恢復(fù)有關(guān)的文件；15） EDC系統(tǒng)技術(shù)支持服務(wù)協(xié)議或合同；16） 申辦者和研究人員的培訓(xùn)材料與培訓(xùn)記錄等培訓(xùn)證明文件；17）鎖定后研究數(shù)據(jù)的更改記錄；18）稽查軌跡；19） 用戶權(quán)限歷史記錄（所有EDC系統(tǒng)用戶的用戶名，訪問(wèn)權(quán)限，及其發(fā)布、更改，或失活的日期）；20） 災(zāi)難恢復(fù)過(guò)程的相關(guān)文件；21）研究過(guò)程中的應(yīng)急計(jì)劃的相關(guān)文件。由于歸檔eCRF中通常會(huì)包括多種不同格式的數(shù)據(jù)信息，因此歸檔文件也可能采用多種文件格式，并在不能進(jìn)行編輯的儲(chǔ)存介質(zhì)中保存。六、名詞解釋計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（ComputerizedSystem）:臨床試驗(yàn)中計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)不單單是指計(jì)算機(jī)運(yùn)用本身。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中的“系統(tǒng)”意味著一個(gè)與臨床研究過(guò)程有關(guān)的各個(gè)功能性軟件和硬件配臵環(huán)境，包括與之相配合的人員、設(shè)備、政策和程序等。從計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的生命周期而言，它涉及到計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的建立、驗(yàn)證、維護(hù)、運(yùn)營(yíng)、變更管理、退役和相關(guān)數(shù)據(jù)申報(bào)等規(guī)程及其相涉及的人員資質(zhì)和培訓(xùn)，系統(tǒng)環(huán)境管理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范和安全措施等藥政規(guī)范要求。從臨床試驗(yàn)中的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的運(yùn)用生命周期而言，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)就是一個(gè)以電子表格的形式建立、修正、維護(hù)、存檔、檢索或傳輸臨床數(shù)據(jù)的電子信息系統(tǒng)及其與之管理相關(guān)的人員和系統(tǒng)運(yùn)營(yíng)環(huán)境體系。版本控制(VersionControl)：是計(jì)算機(jī)軟件開(kāi)發(fā)過(guò)程中常見(jiàn)的標(biāo)準(zhǔn)管理方法之一，用來(lái)追蹤、維護(hù)源碼、文件以及設(shè)定檔等的改動(dòng)，并且提供控制這些改動(dòng)控制權(quán)的程序。最簡(jiǎn)單的版本控制方法就是給完成的軟件程式編號(hào)，確保不同人員所編輯的同一程式檔案都得到同步。系統(tǒng)驗(yàn)證(SystemValidation)：是指建立計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期管理的文檔化證據(jù)，以確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)，實(shí)施，操作以及維護(hù)等環(huán)節(jié)自始至終都能夠高度滿足其預(yù)設(shè)的各種系統(tǒng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、使用目的和質(zhì)量屬性，和處于監(jiān)控的質(zhì)量管理規(guī)程中，并能在其投入應(yīng)用直至退役過(guò)程中都能高度再現(xiàn)和維護(hù)系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)和功能符合監(jiān)管要求。測(cè)試腳本(TestScript)：用于驗(yàn)證計(jì)算機(jī)運(yùn)用軟件能滿足設(shè)計(jì)的需求和檢測(cè)軟件執(zhí)行功能中可能存在的錯(cuò)誤所設(shè)定的系列特定測(cè)試指令。這些測(cè)試指令可以手工的方式進(jìn)行測(cè)試(此時(shí)稱之為測(cè)試用例)，或被自動(dòng)化測(cè)試工具執(zhí)行。根據(jù)特定測(cè)試目標(biāo)或條件，如執(zhí)行特定的程序路徑，或是驗(yàn)證與特定需求的一致性等，其通常由預(yù)設(shè)的一組輸入值、執(zhí)行入口條件(如角色權(quán)限)、預(yù)期結(jié)果、實(shí)際結(jié)果和執(zhí)行出口條件(如通過(guò)否)所組成。注釋eCRF(AnnotatedeCRF):是對(duì)空白的CRF的標(biāo)注，記錄CRF各數(shù)據(jù)項(xiàng)的位臵及其在相對(duì)應(yīng)的數(shù)據(jù)庫(kù)中的變量名和編碼?；檐壽E(AuditTrail):是計(jì)算機(jī)系統(tǒng)(如數(shù)據(jù)管理系統(tǒng))的基本功能。是指系統(tǒng)采用安全的和計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的帶有時(shí)間烙印的電子記錄，以便能夠獨(dú)立追溯系統(tǒng)用戶輸入、修改或刪除每一條電子數(shù)據(jù)記錄的日期，時(shí)間，以及修改原因，以便日后數(shù)據(jù)的重現(xiàn)。任何記錄的改變都不會(huì)使過(guò)去的記錄被掩蓋或消失。只要受試者的電子記錄保存不變，這類(lèi)稽查軌跡文檔記錄就應(yīng)當(dāng)始終保留，并可供監(jiān)管視察或稽查員審閱和復(fù)制。邏輯核查(EditCheck):是指臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)系統(tǒng)后對(duì)數(shù)據(jù)有效性的檢查。這種核查可以通過(guò)系統(tǒng)的程序邏輯，子程序和數(shù)學(xué)方程式等方法實(shí)現(xiàn)，主要評(píng)價(jià)輸入的數(shù)據(jù)域與其預(yù)期的數(shù)值邏輯、數(shù)值范圍或數(shù)值屬性等方面是否存在錯(cuò)誤。源數(shù)據(jù)核查確認(rèn)(SourceDataVerification，SDV):是指評(píng)價(jià)記錄在臨床試驗(yàn)病例報(bào)告表中的數(shù)據(jù)與源數(shù)據(jù)一致性的行為，以確保所采集數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性和可靠性，使得臨床試驗(yàn)項(xiàng)目日后重現(xiàn)成為可能。電子簽名(ElectronicSignature)：電子簽名是指任何用電子文件手段(如符號(hào)或一系列符號(hào)所組成的數(shù)據(jù)集)的形式所含或所附用于識(shí)別簽名人身份的簽名。這種由個(gè)人執(zhí)行、采用或授權(quán)使用的電子簽名與其手寫(xiě)簽名具有同樣法律效力。在臨床試驗(yàn)中，對(duì)任何試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文件的電子簽名表明這個(gè)電子簽名人已經(jīng)接受或認(rèn)可了其簽署的相關(guān)電子記錄文件內(nèi)容或數(shù)據(jù)、符號(hào)或程序。權(quán)限控制(AccessControl)：是指按照臨床試驗(yàn)電子系統(tǒng)的用戶身份及其歸屬的某項(xiàng)定義組的身份來(lái)允許、限制或禁止其對(duì)系統(tǒng)的登錄或使用，或?qū)ο到y(tǒng)中某項(xiàng)信息資源項(xiàng)的訪問(wèn)、輸入、修改、瀏覽能力的技術(shù)控制。服務(wù)協(xié)議(ServiceLevelAgreement,SLA)：是服務(wù)合同的一個(gè)組成部分，是服務(wù)的提供方與用戶之間在一定預(yù)算內(nèi)，就服務(wù)的范圍、質(zhì)量要求、可靠性和職責(zé)等方面所達(dá)成的雙方共同認(rèn)可的協(xié)議或契約。服務(wù)協(xié)議通常是保證服務(wù)質(zhì)量的主要依據(jù)。服務(wù)協(xié)議是法律文檔，內(nèi)容應(yīng)包括所涉及服務(wù)的細(xì)則、服務(wù)支持內(nèi)容、未能提供所需服務(wù)時(shí)的補(bǔ)救措施或懲罰條款、客戶服務(wù)和軟件硬件支持細(xì)則及費(fèi)用等。系統(tǒng)上線(SystemGoLive)：系統(tǒng)上線是系統(tǒng)在完成創(chuàng)建、驗(yàn)證、檢測(cè)步驟后第一次正式開(kāi)始運(yùn)行，使用者可以開(kāi)始使用該系統(tǒng)進(jìn)行實(shí)際業(yè)務(wù)操作。外部數(shù)據(jù)(ExternalData):是由外部數(shù)據(jù)提供方采集的數(shù)據(jù)。外部數(shù)據(jù)可以通過(guò)電子數(shù)據(jù)上傳或數(shù)據(jù)直接對(duì)接的方式傳輸?shù)脚R床數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)整合后再進(jìn)行分析；也可以不與臨床數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)整合，在數(shù)據(jù)分析時(shí)，作為一份獨(dú)立的數(shù)據(jù)源，與臨床數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)的數(shù)據(jù)一起直接參與數(shù)據(jù)分析。外部數(shù)據(jù)包括多種數(shù)據(jù)來(lái)源，多數(shù)為打包上傳的電子數(shù)據(jù)，非紙質(zhì)記錄或直接錄入到EDC系統(tǒng)的數(shù)據(jù)。用戶接受測(cè)試(UserAcceptanceTesting,UAT)：用戶接受測(cè)試是由臨床數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的用戶進(jìn)行的一種檢測(cè)方式，檢測(cè)記錄可用以證明所設(shè)計(jì)系統(tǒng)經(jīng)過(guò)了相關(guān)的驗(yàn)證過(guò)程。用戶應(yīng)全面檢測(cè)所有正確和錯(cuò)誤數(shù)據(jù)組合，記錄檢測(cè)結(jié)果。全面的檢測(cè)文檔應(yīng)包括驗(yàn)證方案、測(cè)試細(xì)則記錄、測(cè)試總結(jié)報(bào)告和驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告等。源數(shù)據(jù)(SourceData)：臨床研究中記錄了臨床癥狀、觀測(cè)值和用于重建和評(píng)估該研究的其他活動(dòng)的原始記錄和核證副本上的所有信息。源數(shù)據(jù)包含在源文件中(包括原始記錄或其有效副本)。變更控制(ChangeControl)：指EDC在使用中進(jìn)行變更時(shí)對(duì)變更過(guò)程的控制。變更的原因一般來(lái)自兩個(gè)方面：系統(tǒng)更新或研究方案的修訂所導(dǎo)致的數(shù)據(jù)采集發(fā)生變化。變更過(guò)程應(yīng)事先嚴(yán)格規(guī)劃，事后詳細(xì)記錄。規(guī)劃中應(yīng)明確變更的內(nèi)容，指定具體實(shí)施的人員、方法和步驟；記錄中應(yīng)包括開(kāi)始日期、變更實(shí)施過(guò)程中的規(guī)劃偏離和應(yīng)對(duì)措施以及最后的處理結(jié)果、結(jié)束日期，此即所謂的過(guò)程控制。變更控制的主要目的有兩個(gè)方面：確保原有數(shù)據(jù)無(wú)損；變更后的EDC滿足預(yù)期的要求。數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定(DatabaseLock)：為數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃(DMP)關(guān)閉臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，使之無(wú)法更改。它是在臨床試驗(yàn)結(jié)束、EDC系統(tǒng)的所有質(zhì)疑被解決、經(jīng)相關(guān)批準(zhǔn)手續(xù)后實(shí)施的。被鎖定的數(shù)據(jù)庫(kù)一般不得改變。數(shù)據(jù)庫(kù)解鎖(DatabaseUnlock)：即數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃(DMP)，打開(kāi)已鎖定的數(shù)據(jù)庫(kù)。只有在發(fā)現(xiàn)一些重要的數(shù)據(jù)問(wèn)題方可解鎖，如安全性數(shù)據(jù)的一致性問(wèn)題等。一般性數(shù)據(jù)錯(cuò)誤可不必對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)解鎖，附以說(shuō)明文件即可。數(shù)據(jù)庫(kù)解鎖是反映數(shù)據(jù)管理質(zhì)量的優(yōu)劣，不得輕易進(jìn)行儲(chǔ)存介質(zhì)(StorageMedium)：儲(chǔ)存臨床數(shù)據(jù)的各類(lèi)載體，常見(jiàn)的載體為計(jì)算機(jī)硬盤(pán)、光盤(pán)等。數(shù)據(jù)管理計(jì)劃(DataManagementPlan,DMP)：是由數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)臨床試驗(yàn)方案書(shū)寫(xiě)的一份動(dòng)態(tài)文件，它詳細(xì)、全面地規(guī)定并記錄某一特定臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理任務(wù)，包括人員角色、工作內(nèi)容、操作規(guī)范等。DMP的修訂與升級(jí)伴隨整個(gè)試驗(yàn)階段。數(shù)據(jù)管理報(bào)告(DataManagementReport)：是在臨床研究結(jié)束后，數(shù)據(jù)管理人員撰寫(xiě)的研究項(xiàng)目數(shù)據(jù)管理全過(guò)程的